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CH632774A5 - Verfahren zur herstellung neuer spirolactone. - Google Patents

Verfahren zur herstellung neuer spirolactone. Download PDF

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Publication number
CH632774A5
CH632774A5 CH79382A CH79382A CH632774A5 CH 632774 A5 CH632774 A5 CH 632774A5 CH 79382 A CH79382 A CH 79382A CH 79382 A CH79382 A CH 79382A CH 632774 A5 CH632774 A5 CH 632774A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
spiro
perhydrofuran
oxo
methylene
spirolactones
Prior art date
Application number
CH79382A
Other languages
English (en)
Inventor
Rudolf Prof Dr Wiechert
Dieter Bittler
Ulrich Dr Kerb
Jorge Dr Casals-Stenzel
Wolfgang Dr Losert
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=5993550&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CH632774(A5) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of CH632774A5 publication Critical patent/CH632774A5/de

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
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Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Spirolactone der Formel
=;0
^C15-C^ die oben angegebene Bedeutung hat, methyleniert.
Die Methylenierung der Verbindimgen gemäss Formel II 3o kann nach an sich bekannten Methoden, beispielsweise durch Umsetzung mit Dimethylsulfoxoniummethylid in einem aproti-schen Lösungsmittel wie Dimethylsulf oxid, Dimethylformamid, Dioxan oder einem Gemisch aus Dimethylsulfoxid und Tetrahy-drofuran, wobei zweckmässigerweise bei 20-40 °C unter 35 Schutzgas, wie Stickstoff, gearbeitet wird, durchgeführt werden.
Die Darstellung des Dimethylsulfoxoniummethyiids erfolgt zweckmässigerweise aus Trimethylsulfoxoniumjodid bzw. -Chlorid mit einer Base wie Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Ka-liumtertiär-butylat oder Natriummethylat. 40 Das Ausgangsmaterial 3-Qxo-4.6.15-androstatrien-[17-(ß-1 ')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on kann wie folgt hergestellt werden:
20,0 g 3ß-Hydroxy-5.15-androstadion-17-on werden in 280 ml absolutem Tetrahydrofuran mit 4,34 g frisch gepresstem 45 Lithium versetzt. Dann werden unter Eiskühlung 36 ml l-Brom-3-dimethoxypropan innerhalb 30 Minuten zugetropft. Nach 1,5 Stunden Rühren bei Eisbadtemperatur wird vom nicht umgesetzten Lithium abfiltriert und das Filtrat in Eiswasser eingerührt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewa-50 sehen und in Methylenchlorid aufgenommen.
Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Es werden 19,9 g 17a-(3'-Di-methoxypropyl)-5.15-androstadien-3ß.l7ß-diol als öl erhalten.
55 19,9 g 17a-(3'-Dimethoxypropyl)-5.15-androstadien-3ß.l7ß-diol werden in 500 ml Aceton unter Eiskühlung mit 1,0 gp-Toluolsulfonsäure versetzt und 15 Minuten unter Kühlung nachgerührt. Es wird dann in natriumhydrogencarbonat-haltiges Eiswasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert, ge-60 waschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen werden 19,2 g rohes 3ß-Hydroxy-5.15-androstadien-[17(ß-l ')-spiro-5 ']perhydrofuran-2'£-me-thyläther als Öl erhalten.
19,2 g 3ß-Hydroxy-5.15-androstadien-[17(ß-l')-spiro-65 5']-perhydrofuran-2'|-methyläther werden in 394 ml absolutem Toluol und 39,4 ml Cyclohexanon mit 3,94 g Aluminium-isopropylat in 40 ml absolutem Toluol versetzt und 45 Minuten unter langsamem Abdestillieren erhitzt. Es wird dann mit Me-
632 774
thylenchlorid verdünnt, mit verdünnter Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Silicagel chromatographiert. Es werden 17,5 g 3-Oxo-4.15-androstadien-[ 17(ß-1 ')-spiro-5 ']perhydrofuran-2 '§-me-thyläther als öl erhalten.
UV:e239 = 16 200.
17,5 g 3-Oxo-4.15-androstadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhy-drofuran-2'^-methyläther werden in 350 ml Aceton unter Eiskühlung mit 35 ml Chromschwefelsäure (hergestellt aus 267 g Cr03,400 ml Wasser und 230 ml konzentrierter Schwefelsäure, mit Wasser zu 1 Liter aufgefüllt) versetzt und 30 Minuten unter Eisbadkühlung nachgerührt. Dann wird in Eiswasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Es werden 11,8 g3-Oxo-4.15-androstadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on erhalten. Eine aus Diisopropyläther/ Aceton umkristallisierte Probe schmilzt bei 189,5-191,5 °C.
UV:e240 = 17 300.
10,0 g 3-Oxo-4.15-androstadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhy-drofuran-2'-on werden in 100 ml absolutem Dioxan mit 10 ml Orthoameisensäuretriäthylester und 10 ml Dioxan/konzentrier-ter Schwefelsäure (hergestellt aus 13,5 ml absolutem Dioxan und 0,48 ml konzentrierter Schwefelsäure) versetzt. Es wird 30 Minuten bei Raumtemperatur nachgerührt, mit 2 ml Pyridin versetzt und mit Äther verdünnt. Die Ätherphase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird mit pyridinhaltigem Methanol verrieben, die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt. Es werden 8,9 g 3-Äthoxy-3.5.15-an-drostatrien-[ 17(ß-1 ')-spiro-5 ']perhydrofuran-2 '-on vom Schmelzpunkt 153,5-159 °C erhalten.
UV: e24o = 19 800.
8,9 g 3-Äthoxy-3.5.15-androstatrien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on werden in 201 ml Aceton gelöst, im Eisbad abgekühlt, mit 1,38 ml Pyridin, 6,36 g Natriumacetat und 63,6 ml Wasser versetzt. Dann gibt man 4,72 g N-Bromsuc-cinimid zu und tropft über 15 Minuten 6,36 ml Essigsäure zu. Es wird 45 Minuten unter Eiskühlung nachgerührt, mit Äther verdünnt und mit Wasser neutral gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen werden 10,35 g 6ß-Brom-3-oxo-4.15-andro-stadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on als öl erhalten.
UV: e245 = 12 700.
10,35 g 6ß-Brom-3-oxo-4.15-androstadien-[17-(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on werden in 103,5 ml Dimethyl-formamid mit 4,67 Lithiumcarbonat und 5,37 g Lithiumbromid 18 Stunden bei 100 °C gerührt. Dann wird in Eiswasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand chromatographiert. Nach Umkristallisieren aus Diisopropyläther/Aceton werden 6,5 g 3-Oxo-4.6.15-androstatrien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'on vom Schmelzpunkt 182,5-184,5 °C erhalten.
UV: e284 = 27 100.
Das Ausgangsmaterial 15a.16a-Methylen-3-oxo-4.6-an-drostadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on kann wie folgt hergestellt werden:
15 g 3ß-Hydroxy-15a.l6a-methylen-5-androsten-17-on (hergestellt beispielsweise gemäss DT-OS-2 109 555) werden in 150 ml absolutem Tetrahydrofuran unter Eiskühlung mit 3,6 g Lithium versetzt und dann innerhalb 30 Minuten 30 ml l-Brom-3-dimethoxypropan zugetropft. Nach 2,5stündigem Rühren bei Eisbadtemperatur wird vom nicht-umgesetzten Lithium abgetrennt und das Filtrat in Eiwasser eingerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Es werden 16,8 g 17a-(3'-Dimethoxypropyl)-
15a.l6a-methylen-5-androsten-3ß.l7ß-diol erhalten. Eine aus Diisopropyläther/Aceton umkristallisierte Probe schmilzt bei 153-159 °C.
16,5 g 17a-(3'-Dimethoxypropyl)-15a.l6a-methylen-5-5 androsten-3ß,17ß-diol werden in 410 ml 70%iger Essigsäure 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird in Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert, in Chloroform aufgenommen und mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen io wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Es werden 11,5 g 3ß-Hydroxy-15a.l6a-methylen-5-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofraun-2'i-ol erhalten. Eine aus Diisopropyläther/Aceton umkristallisierte Probe schmilzt bei 194-202 °C.
15 10,5 g3ß-Hydroxy-15a.l6a-methylen-5-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'|-ol werden in 210 ml absolutem Toluol mit 21 ml Cyclohexanon und 2,1 g Aluminiumisopropylat in 20 ml absolutem Toluol versetzt und 45 Minuten unter langsamem Abdestillieren erhitzt. Es wird 20 dann mit Methylenchlorid verdünnt, mit 2n Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Es werden 11,5 g rohes 15a.l6a-Methylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-ol als öl erhalten. Eine über preparative Schichtchromatographie und Umkristallisation aus 25 Diisopropyläther/Aceton aufgereinigte Probe schmilzt bei 259-268 °C.
UV: e241 = 16 500.
10,5 g 15a.l6a-Methylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'|-ol werden in 100 ml Aceton unter 30 Eiskühlung mit 10 ml Chromschwefelsäure (hergestellt aus 267 g Cr03,400 ml Wasser und 230 ml konzentrierter Schwefelsäure, dann mit Wasser zu 1 Liter aufgefüllt) versetzt und 1 Stunde nachgerührt. Es wird in Eiswasser eingerührt, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Nach 35 dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Es werden 8,2 g 15a.l6a-Methylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on erhalten. Eine aus Diisopropyläther/Aceton umkristallisierte Probe schmilzt bei 180-181 °C.
40 UV: £240 = 16 6ÖÖ.
7,2 g 15a.l6a-Methylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on werden in 72 ml absolutem Dioxan und 7,2 ml Orthoameisensäuretriäthylester mit einer Lösung von 7,2 ml absolutem Dioxan und 0,26 ml konzentrierter 45 Schwefelsäure versetzt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es werden dann 2 ml Pyridin zugesetzt, mit Äther verdünnt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach dem Eindampfen werden 8,5 g rohes 3-Äthoxy-15a.l6a-methylen-3.5-androstadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-oner-50 halten.
UV: e241 = 15 700.
8.5 g 3-Äthoxy-15a.l6a-methylen-3.5-androstadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on werden in 192 ml Aceton gelöst, im Eisbad abgekühlt, mit 1,32 ml Pyridin, 6,08 g
55 Natriumacetat und 60,8 ml Wasser versetzt, dann 4,51 g N-Bromsuccinimid zugegeben und innerhalb 10 Minuten 6,08 ml Essigsäure zugetropft. Es wird 1 Stunde bei Eisbadtemperatur nachgerührt, mit Äther verdünnt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach dem Eindampfen werden 9,6 g ro-60 hes 6ß-Brom-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhy-drofuran-2'-on erhalten.
9.6 g 6ß-Brom-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on werden in 96 ml Dimethylformamid mit 3,75 g Lithiumcarbonat und 4,4 g Lithiumbromid 18 Stun-
65 den bei 100 °C gerührt. Es wird dann in Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert, in Methylenchlorid aufgenommen, mit 2n Schwefelsäure und Wasser gewaschen und getrocknet. Nach dem Eindampfen wird der Rückstand an
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Silicagel chromatographiert. Es werden 6,5 g 15a.l6a-Methy-len-3-oxo-4.6-androstadien-[17(ß-l ')-spiro-5 'jperhydrofu-ran-2'-on erhalten. Eine aus Diisopropyläther umkristallisierte Probe schmilzt bei 180,5-182,5 °C.
UV: e283 = 26 300.
Das Ausgangsmaterial 15ß.l6ß-Methylen-3-oxo-4.6-an-drostadien-[17(ß-l')-spiro-5')perhydrofuran-2'-on kann wie folgt hergestellt werden:
15 g 3ß-Hydroxy-15ß.l6ß-methylen-5-androsten-17-on (hergestellt z.B. gemäss DT-PS-1 593 500) werden in 150 ml absolutem Tetrahydrofuran mit'3,27 g Lithium und 29 ml l-Brom-3-dimethoxypropan 2 Stunden bei Eisbadtemperatur und 4 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Es wird vom nicht-umgesetzten Lithium abfiltriert, das Filtrat in Eiswasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert und in Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Es werden 17,4 g
17 a- (3 ' -Dimethoxypropyl)-15 ß. 16 ß-methylen-5-androsten-3ß.l7ß-dioI erhalten.
17,0 g 17a-(3 '-Dimethoxypropyl)-15ß. 16ß-methylen-5-androsten-3ß.l7ß-diol werden in 340 ml 70%iger Essigsäure
18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird in Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert und in Methylenchlorid aufgenommen. Die Methylenchloridphase wird mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Es werden 13,8 g 3ß-Hydroxy-15ß.l6ß-methylen-5-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhy-drofuran-2'-ol- als Rohprodukt erhalten.
8,8 g 3ß-Hydroxy-15ß. 16ß-methylen-5-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'|-ol werden in 176 ml absolutem Toluol und 17,6 ml Cyclohexanon mit 1,76 g Alumi-niumisopropylat in 50 ml absolutem Toluol versetzt und 3 Stunden unter langsamem Abdestillieren erhitzt. Es wird dann mit Äther verdünnt, mit 2n Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Silicagel chromatographiert. Es werden 4,3 g 15ß.l6ß-Methylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on erhalten. Eine aus Diisopropyläther/Aceton umkristallisierte Probe schmilzt bei 178,5-179,5 °C.
UV: e241 = 16 500.
4,2 g 15ß.l6ß-Methylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on werden in 84 ml tertiärem Sutanol mit 4,2 g Chloranil 18 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Zur weiteren Aufreinigung wird die präparative Schichtchromatographie angewendet. Es werden 1,1 g 15ß.l6ß-Methylen-3-oxo-4.6-androstadien-[17(a-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on als öl erhalten.
UV: e284 = 25 700.
Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch in üblicher Weise wie Fällung, Extraktion, Umkristallisation und/ oder Chromatographie aufgearbeitet.
Die pharmakologisch wirksamen, erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können nach an sich bekannten Methoden der Galenik zu Arzneimitteln, insbesondere zur oralen Applikation, verwendet werden.
Die Dosierung der neuen Verbindung liegt beim Menschen 5 gewöhnlich bei 20-500 mg/Tag.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
Beispiel 1
4,13 g TrimethyIsulfoxoniumjodid werden in 75 ml Dime-10 thylsulfoxid mit 512 mg 80%iger Natriumhydrid-Ölsuspension 2 Stunden unter Stickstoff gerührt. Zu der fast Maren Lösung werden 3,0 g 3-Oxo-4.6.15-androstatrien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on gegeben und 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird in Eiswasser eingerührt, der Nieder-15 schlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert und anschliessend mit prä-parativer Schichtchromatographie weiter aufgereinigt. Es werden 520 mg 6ß.7ß-Methylen-3-oxo-4.15-androstadien-20 [17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on erhalten.
UV: e266 = 18 100.
Beispiel 2
2,75 gTrimethylsulfoxoniumjodidwerdenin57 mlDime-25 thylsulfoxid mit 341 mg 80%iger Natriumhydrid-Ölsuspension 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zu der fast klaren Lösung werden unter Stickstoff 2,0 g 15a.l6a-Methylen-3-oxo-4.6-androstadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on gegeben und 24 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Es 30 wird dann in Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand über mehrmalige präparative Schichtchromatographie aufgereinigt. Es werden 520 mg 6ß.7ß.l5a.l6a-Dime-35 thyIen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l ')-spiro-5 'Jperhydrofuran-2'-on erhalten.
UV: e266 = 18 000.
Beispiel 3
40 1,4 g Trimethylsulfoxoniumjodid werden in 25 ml Dime-thylsulfoxid mit 170 mg 80%iger Natriumhydrid-Ölsuspension 1,5 Stunden unter Stickstoff gerührt. In die fast klare Lösung werden 1,0 g 15ß.l6ß-Methylen-3-oxo-4.6-androstadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on, gelöst in 10 ml Dime-45 thylsulfoxid, gegeben. Nach 24 stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird in Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert, in Äther aufgenommen, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der nach dem Eindampfen erhaltene Rückstand wird durch mehrmalige präparative Schichtchroma-50 tographie aufgereinigt. Es werden 170 mg 6ß.7ß-15ß.l6ß-Dimethylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydro-furan-2'-on als Öl erhalten.
UV: e266 = 18 400.
C

Claims (4)

  1. 632 774
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6ß.7ß-Methylen-3-oxo-4.15-androstadien-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on herstellt.
    2 •
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Spirolactonen der allgemeinen Formel
    (I)
    worin
    ^C15~vCf^ für die Gruppierung
    X
    oder
    steht,
    dadurch gekennzeichnet, dass man A6-ungesättigte Spirolacto-ne der allgemeinen Formel i==0
    (II)
    worin
    C15<«aC16 die oben angegebene Bedeutung hat, methyle-niert.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6ß.7ß.l5a.l6<x-Dimethylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on herstellt.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6ß.7ß.l5ß.l6ß-Dimethylen-3-oxo-4-androsten-[17(ß-l')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on herstellt.
    (I)
    worin
    \CI5<WNClg" für die Gruppierung
    h oder 2
    XX H„
    steht.
    Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie sind u.a. Diuretika vom Typ der Aldosteron-Antagonisten, d.h., sie kehren die Wirkung von Desoxycorticosteron auf die Natrium- und s Kaliumausscheidung um. Die erfindungsgemässen Verbindungen erweisen sich im Testmodell von Hollmann (G. Hollmann et. al., Tubuläre Wirkungen und renale Elimination von Spirolactonen, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247 (1964)419; P. Marx, Renale Wirkungen des d-Aldosterons io und seines Antagonisten Spironolactons, Diss. Med. Fak. FU Berlin 1966) dem bekannten Spironolacton in ihrer Wirkung überraschenderweise überlegen.
    Das Verfahren zur Herstellung der neuen Spirolactone der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man A6-ungesättigte 15 Spirolactone der Formel
    =o
    (II),
    worin
CH79382A 1976-11-16 1982-02-09 Verfahren zur herstellung neuer spirolactone. CH632774A5 (de)

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