CH629743A5 - Verfahren zur herstellung von optisch aktiven anthracyclinonen. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von optisch aktiven anthracyclinonen. Download PDFInfo
- Publication number
- CH629743A5 CH629743A5 CH746777A CH746777A CH629743A5 CH 629743 A5 CH629743 A5 CH 629743A5 CH 746777 A CH746777 A CH 746777A CH 746777 A CH746777 A CH 746777A CH 629743 A5 CH629743 A5 CH 629743A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- optically active
- iii
- formula
- demethoxy
- producing optically
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C50/00—Quinones
- C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
- C07C50/36—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms the quinoid structure being part of a condensed ring system having four or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
629743
PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Anthra-cyclinonen der Formel
OH
COCH OH
(III)
worin a) Rj Wasserstoff und R2 und R3 gleich sind und Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Chlor oder Brom bedeuten,
b) R2 und R3 jeweils Wasserstoff und Rt Methyl, Methoxy, Chlor oder Brom darstellen,
oder c) Rj und R3 jeweils Wasserstoff und R2 Methoxy sind, dadurch gekennzeichnet, dass man ein optisch aktives (-)-l,4-Dimethoxy-6-hydroxy-6-acetyltetralin der Formel
'CH
OCH
OH
OCH
mit einem substituierten Phthalsäureanhydrid der Formel in Anwesenheit eines Aluminiumhalogenids und eines Alkalimetallchlorids 1 bis 10 Minuten lang bei 130 bis 180 °C kondensiert.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Anthra-cyclinonen der Formel
OH
COCH OH
(III)
welche wertvolle Ausgangsprodukte zur Herstellung von Verbindungen der Formel
OH
OH
(I)
OH
OH
worin a) Rj Wasserstoff und R2 und R3 gleich sind und Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Chlor oder Brom bedeuten,
b) R2 und R3 jeweils Wasserstoff und Ri Methyl, Methoxy, Chlor oder Brom darstellen oder c) Rx und R3 jeweils Wasserstoff und R2 Methoxy sind, beispielsweise durch Bromierung in Stellung 7 und darauffolgende Hydrolyse, darstellen (A. S. Kende et al., J. Amer. Chem. Soc. 1976,98,1967).
Verbindungen der Formel (I) ergeben bei Kondensation mit (-)-Daunosamin glycosidische Verbindungen, die bei der Behandlung von Menschen- und Tiertumoren therapeutische Wirksamkeit gezeigt haben.
Die Kondensation von Hydrochinon mit Phthalsäureanhydrid in Anwesenheit von AlCl3-NaCl bei 240 °C ergibt Chinizarin (siehe Chem. Ber. 1929, 62, 512). Ähnlich ergibt die Kondensation von Phthalsäureanhydriden mit substituierten Hydrochinonen in Anwesenheit von AlCl3-NaCl bei 200 °C während 2 Stunden Dihydroxyanthrachinone (siehe Chem. Ber. 1963, 96,2407). In der Literatur findet sich jedoch kein Hinweis auf die Möglichkeit einer Reaktion zwischen einem Phthalsäureanhydrid und den weniger reaktiven 1,4-Dialkoxybenzolen.
Gemäss der vorliegenden Erfindung wurde nun überraschenderweise gefunden, dass ein optisch aktives (-)-l,4-Di-methoxy-6-hydroxy-6-acetyltetralin der Formel
CH
COCH OH
OCH
mit einem Phthalsäureanhydrid der Formel worin
Rx bis R3 die obige Bedeutung haben, in Anwesenheit von Aluminiumchlorid oder -bromid und in Anwesenheit eines Alkalimetallchlorids, z.B. LiCl, NaCl oder KCl, bei 130 bis 180 °C in sehr hoher Ausbeute kondensiert werden kann. Nach nur 1 bis 10 Minuten wird direkt ein Anthracyclinon
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
der Formel (III) erhalten. Trotz der hohen Temperatur und der stark sauren Bedingungen wird die empfindliche Hy-droxyketonseitenkette aufrechterhalten und wenig, wenn überhaupt, Dehydratisierungsprodukt der Formel
OH
COCH
(V)
OH
worin R.! bis R3 die obige Bedeutung haben, gebildet, obwohl es thermodynamisch stabiler ist. Jedoch ist der unerwartetste und interessanteste Teil dieser Reaktion die Beibehaltung des Chiralzentrums; d.h. ausgehend von einem optisch aktiven Tetralin (II) wird trotz hoher Temperatur und stark sauren Bedingungen eine optisch reine Verbindung (III) erhalten, welche Bedingungen die Bildung eines flüchtigen Carbokations begünstigen, das planar ist und notwendigerweise ein racemisches Molekül ergeben würde (Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, Seiten 36 und 372, McGraw Hill, 1962).
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
Beispiel 1
4-Demethoxy-7-desoxydaunomycinon (III:R1=R2 = R3 = H)
Eine innige Mischung von 20 g Aluminiumchlorid, 2 g Natriumchlorid, 2 g Phthalsäureanhydrid und 2 g (-)-l,4-Di-methoxy-6-hydroxy-6-acetyltetralin (II) wurde in einen Kolben eingebracht, der auf einem Ölbad auf 170 °C vorerhitzt worden war. Die Schmelze wurde in 100 g Oxalsäure enthaltendes Eiswasser gegossen. Der erhaltene rote Feststoff wurde filtriert und aus Diäthyläther kristallisiert, wobei 1,1g 4-Demethoxy-7-desoxydaunomycinon erhalten wurden. Fp. 210 bis 212 °C, [a]D20 = - 84 °C(c = 0,1 in Chloroform).
Elektronenspektrum: Xraax 256,460,486,520 nm.
Beispiel 2
l,4-Dimethyl-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon
(III: R1=H;R2 = R3=CH3)
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, wobei 3,6-Dime-thylphthalsäureanhydrid anstelle von Phthalsäureanhydrid verwendet und die Schmelze 10 Minuten lang bei 180 °C ge-
629 743
halten wurde. Dabei wurden 0,7 g der im Titel genannten Verbindung erhalten.
Fp. 200 bis 203 °C, [ct]D20 = -78 °C (c = 0,1 in Chloroform).
Elektronenspektrum: A,max 256,472,495, 530 nm.
Beispiel 3
2,3-Dimethyl-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon
(III:R2 = R3=H;R1 = CH3)
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, wobei 4,5-Dime-thylphthalsäureanhydrid anstelle von Phthalsäureanhydrid verwendet und die Schmelze 3 Minuten lang bei 170 °C gehalten wurde. Dabei wurde 1 g 2,3-Dimethyl-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon erhalten.
Fp. 228 bis 230 °C, [ct]D20 = -87 °C (c= 0,1 in Chloroform).
Elektronenspektrum: A,max 268,458,485, 528 nm.
Beispiel 4
l,4-Dichlor-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon (III: Ri=H;R2=R3 = Cl)
Es wurde wie in Beispiel 2 verfahren, wobei jedoch 3,6-Dichlorphthalsäureanhydrid verwendet wurde. Dabei wurden 0,95 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Fp. 229 bis 231 °C, [a]D20 = -75 °C (c = 0,1 in Chloroform),
Elektronenspektrum: Xmax 262,480, 508, 545 nm.
Beispiel 5
2.3-Dichlor-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon (III: R2=R3=H; Ri=Cl)
Es wurde wie in Beispiel 3 verfahren, wobei jedoch
4.5-Dichlorphthalsäureanhydrid verwendet wurde. Dabei wurden 1,2 g der im Titel genannten Verbindungen erhalten. Fp. 230 bis 232 °C, [a]D20 = -80 °C (c = 0,1 in Chloroform).
Elektronenspektrum: lmax 272,466,494, 530 nm.
Beispiel 6
1.4-Dibrom-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon (III:R1=H;R2=R3=Br)
Es wurde wie in Beispiel 4 verfahren, wobei jedoch
3.6-Dibromphthalsäureanhydrid verwendet wurde; dabei wurde die im Titel genannte Verbindung erhalten.
Beispiel 7
2,3-Dibrom-4-demethoxy-7-desoxydaunomycinon (III: R2 = R3=H; R1 = Br)
Es würde wie in Beispiel 5 verfahren, wobei jedoch 4,5-Dibromphthalsäureanhydrid verwendet wurde; dabei wurde die im Titel genannte Verbindung erhalten.
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB25517/76A GB1527050A (en) | 1976-06-19 | 1976-06-19 | Optically active anthracyclinones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH629743A5 true CH629743A5 (de) | 1982-05-14 |
Family
ID=10228981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH746777A CH629743A5 (de) | 1976-06-19 | 1977-06-17 | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven anthracyclinonen. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4132721A (de) |
| JP (1) | JPS6058213B2 (de) |
| AT (1) | AT347445B (de) |
| AU (1) | AU511513B2 (de) |
| BE (1) | BE855795A (de) |
| CA (1) | CA1076561A (de) |
| CH (1) | CH629743A5 (de) |
| DE (1) | DE2727341C3 (de) |
| DK (1) | DK152357C (de) |
| FR (1) | FR2354990A1 (de) |
| GB (1) | GB1527050A (de) |
| NL (1) | NL175616C (de) |
| SE (1) | SE440500B (de) |
| ZA (1) | ZA773644B (de) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4215062A (en) * | 1978-05-22 | 1980-07-29 | University Of Kansas Endowment Association | Anthracycline synthesis |
| JPS54160356A (en) * | 1978-06-05 | 1979-12-19 | Univ Kansas State | Synthesis of tetrahydronaphthalene |
| GB2056443B (en) * | 1979-08-20 | 1984-01-18 | Hoffmann La Roche | Cyclic compounds |
| JPS5756494A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Microbial Chem Res Found | New anthracyclin derivative |
| US4374979A (en) * | 1981-04-27 | 1983-02-22 | The University Of Kansas Endowment Association | Regiospecific synthesis of anthracyclinone compounds such as daunomycinone |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| GB8808475D0 (en) * | 1988-04-11 | 1988-05-11 | Erba Carlo Spa | Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone |
| DE10155016A1 (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Knoell Hans Forschung Ev | Neue Chinon-Verbindung, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3201424A (en) * | 1962-10-29 | 1965-08-17 | American Cyanamid Co | Derivatives of 1, 3, 11, 12-tetrahydroxynaphthacene and 1, 3, 6, 11-tetrahydroxynaphtacene-5, 12-quinone |
| GB1461190A (en) * | 1974-09-20 | 1977-01-13 | Farmaceutici Italia | Anthracycline preparation |
| GB1500421A (en) * | 1975-01-22 | 1978-02-08 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones |
| US4070382A (en) * | 1975-11-18 | 1978-01-24 | Research Corporation | Intermediates for polycyclic quinoid antibiotics |
| US4012448A (en) * | 1976-01-15 | 1977-03-15 | Stanford Research Institute | Synthesis of adriamycin and 7,9-epiadriamycin |
-
1976
- 1976-06-19 GB GB25517/76A patent/GB1527050A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-06-02 US US05/802,789 patent/US4132721A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-06-13 NL NLAANVRAGE7706471,A patent/NL175616C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-15 FR FR7718329A patent/FR2354990A1/fr active Granted
- 1977-06-15 AU AU26098/77A patent/AU511513B2/en not_active Expired
- 1977-06-16 SE SE7707037A patent/SE440500B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 AT AT427577A patent/AT347445B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 DK DK265977A patent/DK152357C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 DE DE2727341A patent/DE2727341C3/de not_active Expired
- 1977-06-17 ZA ZA00773644A patent/ZA773644B/xx unknown
- 1977-06-17 BE BE178520A patent/BE855795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-17 CH CH746777A patent/CH629743A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-17 JP JP52071983A patent/JPS6058213B2/ja not_active Expired
- 1977-06-17 CA CA280,780A patent/CA1076561A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE855795A (fr) | 1977-12-19 |
| FR2354990B1 (de) | 1983-07-29 |
| DE2727341B2 (de) | 1981-10-08 |
| NL175616C (nl) | 1984-12-03 |
| DK265977A (da) | 1977-12-20 |
| NL7706471A (nl) | 1977-12-21 |
| CA1076561A (en) | 1980-04-29 |
| SE440500B (sv) | 1985-08-05 |
| AT347445B (de) | 1978-12-27 |
| GB1527050A (en) | 1978-10-04 |
| JPS6058213B2 (ja) | 1985-12-19 |
| DK152357B (da) | 1988-02-22 |
| DE2727341C3 (de) | 1982-05-06 |
| AU2609877A (en) | 1978-12-21 |
| NL175616B (nl) | 1984-07-02 |
| ATA427577A (de) | 1978-05-15 |
| FR2354990A1 (fr) | 1978-01-13 |
| SE7707037L (sv) | 1977-12-19 |
| DK152357C (da) | 1988-09-12 |
| AU511513B2 (en) | 1980-08-21 |
| JPS52156852A (en) | 1977-12-27 |
| ZA773644B (en) | 1978-05-30 |
| DE2727341A1 (de) | 1977-12-22 |
| US4132721A (en) | 1979-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2601785C2 (de) | Optisch aktive Anthracyclinone, ihre Herstellung und Weiterverarbeitung zu Daunosaminylderivaten | |
| EP0006187B1 (de) | Enantiomerentrennung von chiralen Carbonsäuren | |
| DE68912160T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von beta-Lactamderivaten. | |
| DE2727341C3 (de) | Optisch aktive Anthracyclinone und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CH630888A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines regioisomerengemisches von naphthacentetraonverbindungen. | |
| DE2006472A1 (de) | Furan-3-carboxamid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2508947C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-1,2,3,6,7, 11b-hexahydro-4H-pyrazino [2,1-a] isochinolinen | |
| DE2627867A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxybenzanthron und derivaten desselben sowie 2-hydroxybenzanthronderivate | |
| DE2642670C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 6-Stellung substituierten 2,3-Dimethoxy-5-methyl-1,4-benzochinonen | |
| DE2613817A1 (de) | Phenylpropionsaeuren, pyruvatverfahren zu ihrer herstellung und verwendung | |
| DE2855279C2 (de) | Cheliertes 1,8-Naphthyridinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und Verfahren zur Herstellung von 1,8-Naphthyridinderivaten | |
| DE2737299C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von reinem 3-Phenoxybenzaldehyd | |
| DE2155469C2 (de) | 5-Hydroxy-5-(1-phenyläthyl)-barbitursäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende analgetische Mittel | |
| DE2331243C2 (de) | Dimethylformamid-1:1-Addukt des Natriumsalzes des D-2-(1,4-Cyclohexadien-1-yl)glycin-enamins von Acetessigsäuremethylester und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2413189C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzohydrochinonen | |
| EP0375990B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2-brom-4-hydroxy-anthrachinon | |
| DE2332081C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Cycloalkyl-6-halogen-indan-1-carbonsäuren | |
| DE2302037A1 (de) | Chromon-3-carbonsaeuren bzw. deren ester, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung derselben | |
| DE1923620C3 (de) | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Cyclohexene bzw. von deren Salzen | |
| AT346838B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven anthracyclinonen | |
| AT343811B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven anthracyclinonen | |
| AT288363B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen β-Aroyl- β-halogenacrylsäuren | |
| DE2118365C3 (de) | m-Benzoylphenylessigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2449523C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von PhthaUmido- oder Cyclohexen-1,2-dicarboximido-Thionophosphaten | |
| DE3324881A1 (de) | Verfahren zur herstellung von naphthalin-1,4,5,8-tetracarbonsaeure und deren 1,8-monoanhydrid in hohem reinheitsgrad |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PFA | Name/firm changed |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L. |
|
| PL | Patent ceased |