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CH620436A5 - - Google Patents

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Publication number
CH620436A5
CH620436A5 CH1545176A CH1545176A CH620436A5 CH 620436 A5 CH620436 A5 CH 620436A5 CH 1545176 A CH1545176 A CH 1545176A CH 1545176 A CH1545176 A CH 1545176A CH 620436 A5 CH620436 A5 CH 620436A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
compound
general formula
indolyl
group
formula
Prior art date
Application number
CH1545176A
Other languages
English (en)
Inventor
Alain Champseix
Claude Gueremy
Gerard Le Fur
Original Assignee
Mar Pha Etu Expl Marques
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mar Pha Etu Expl Marques filed Critical Mar Pha Etu Expl Marques
Publication of CH620436A5 publication Critical patent/CH620436A5/fr

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Description

La présente invention concerne un nouveau procédé pour la préparation de nouveaux dérivés de l'indole, utiles notamment. mule (I)
Les produits du procédé inventif sont représentés par la for-
CO (CH )
2 n
X-
v N
\ N-
.y
H
(i:
H
dans laquelle X représente l'atome d'hydrogène, un groupe al- *o kyle, alcoxy ou alkylthio, chacun de ces groupes pouvant comporter de 1 à 4 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe trifluorométhyle, nitro, hydrosy ou amino, celui-ci étant substitué ou non par un ou deux groupes alkyle, par un groupe acyle ou alkyl-sulfonyle et n représente 0,1 et 2. «
Un certain nombre de composés de formule (I) sont déjà connus (J.I. de Graw, J. Heterocyclic Chemistry 1966, 3 (1),
pages 67 à 69, brevet français 1693 M, brevet anglais 1126245). Quelques uns ont été utilisés comme produits intermédiaires pour la préparation de dérivés ayant des propriétés analgé- 50 siques.
Le procédé selon l'invention pour la préparation de nouveaux dérivés de l'indole de formule générale (I) est défini dans la revendication 1.
Comme agent réducteur du groupe -CO- en -CH2-, on peut utiliser l'hydrazine en présence d'un hydroxyde de métal alcalin tel que l'hydroxyde de sodium ou un hydryre métallique tel que le borohydryre de sodium, de potassium ou de lithium, l'hydryre d'aluminium et de lithium, ou divers hydryres complexes tels que l'hydryre de sodium et de bis (méthoxy-2 éthoxy) aluminium ou encore le diborane.
Les produits de formule générale (I) sont préparés en deux étapes, selon le schéma suivant:
)
a)
A
MgX
+ Cl CO - (CH2)n
N - B (III
(II)
I
H
■f MgX« Cl + X
CO - (CH,) c n
/ - B (IV)
/
620436
b)
(IV) } X
CO - (CH2)n
N - H
(I)
Etape a
Le réactif de Grignard de formule (II) où X représente un atome d'halogène, est obtenu par action sur l'indole correspondant d'un halogène d'alkylmagnésium tel que l'iodure de méthylmagnésium, au sein d'un éther tel que l'éther diéthylique, généralement à la température d'ébullition du solvant. A la solution ainsi obtenue et refroidie à une température comprise entre 0 et20°C, on ajoute une solution, au sein d'un solvant inerte tel que le benzène, du chlorure d'acide de formule (III) dans laquelle B représente un groupe protecteur de la fonction amine de la pipéridine tels que ceux qui sont décrits par R. A. Boissonnas dans Advances in Organic Chemistry 3, p. 159, Interscience (1963), par exemple un groupe benzyloxy-carbonyle.
Etape b
L'élimination du groupe protecteur B est réalisé dans des conditions diverses, suivant la nature de B (Cf. référence ci-dessus). En particulier la coupure du groupe benzyloxycyrbo-nyle peut être effectuée par un acide au sein d'un solvant inerte tel que l'acide acétique ou l'éthanol ou encore par hydrogénation catalytique ménagée ou par le sodium dans l'ammoniac liquide.
Les produits de formule générale (I) dans laquelle A représente le groupe CO et R un groupe alkyle ou aralkyle sont préparés par alkylation ou aralkylation des produits de formule (IV); les dérivés N substitués de (IV) ainsi obtenus sont ensuite soumis aux conditions décrites ci-dessus permettant l'élimination du groupe protecteur B.
Pour l'alkylation ou l'aralkylation des produits de formule (IV), on utilise les méthodes connues en soi pour N-substituer le cycle indole telles que celles qui sont décrites par W.J.Houlihan. Indoles-part I, p. 90, Wiley - Interscience (1972). Afin d'éviter des réactions secondaires sur le groupe carbonyle de la molécule, il est préférable d'éviter l'emploi des agents de métallation trop puissants tels que les hydrures ou les amidures de métal alcalin. On utilise avantageusement les agents d'alkylation ou d'aralkylation courants tels que les halogènures d'alkyle ou d'aralkyle, en présence d'un accepteur basique tel que le carbonate de potassium, au sein d'un solvant inerte tel que l'acétone.
Les produits obtenus peuvent être purifiés par des méthodes physiques (distillation, cristallisation, Chromatographie et analogues) ou chimiques (formation de sel et régénération de la base et analogues). Les composés obtenus peuvent être transformés en sels d'addition par action d'acides minéraux ou organiques, au sein d'un solvant approprié.
Les exemples suivants illustrent, de façon non limitative, la préparation des composés selon l'invention:
Exemple 1 Indolyl-3 (pipéridyl-4 méthyl) cétone
A une suspension de 7,1 g de tournures de magnésium dans 90 ml d'éther anhydre, on ajoute un cristal d'iode. On chauffe au reflux et additionne lentement une solution de 42 g d'iodure de méthyle dans 90 ml d'éther anhydre. Le reflux est maintenu ensuite jusqu'à disparition du magnésium. A la solution refroidie à 20°C, on ajoute en dix minutes 15,7 g d'une solution d'indole dans 90 ml d'éther anhydre. L'échauffement produit amène l'éther au reflux que l'on maintient ensuite par chauffage pendant 1 heure. A la solution ainsi obtenue, refroidie à une température comprise entre 0 et 5 ° C, on ajoute peu à peu une solution benzénique du chlorure de l'acide benzyloxycarbonyl-1 îs pipéridyl-4 acétique (obtenue par action de 31,8 g de chlorure de thionyle sur 37,1 g d'acide benzyloxycarbonyl-1 pipéridyl-4 acétique suivant I. De Grew, J. Hetero-chem. 3,90,1966). Une huile relargue puis cristallise. La suspension est agitée à température ambiante pendant 15 heures. On ajoute 30 ml d'une solu-20 tion aqueuse 2 N d'acide chlorhydrique. La dissolution est immédiate.
La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée. L'huile résiduelle (54,3 g) est dissoute dans 500 ml d'une solution 5 N d'acide chlorhydrique anhydre 25 dans l'éthanol. La solution obtenue est chauffée au reflux pendant deux heures, puis évaporée sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 200 ml d'isopropanol bouillant et la solution est refroidie à 0°C.
Les cristaux apparus sont essorés, séchés et recristallisés dans 30 le méthanol. On obtient 20 g de chlorhydrate d'indolyl-3 (pipéridyl-4 méthyl) cétone fondant au-dessus de 280 °C.
Analyse pour C15H18N2O, HCl:
35 C H N
Calculé: 64,6 6,82 10,06 Trouvé: 64,59 6,80 9,84
D'une manière analogue, on prépare les produits suivants: Exemple 2
(Méthoxy-5 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone 45 A partir de méthoxy-5 indole et d'acide benzyloxycarbonyl-1 pipéridyl-4 acétique, on obtient le chlorhydrate de (méthoxy-5 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone, fondant à 265° C.
Analyse pour C16H20N2O2, HCl:
C
H
N
62,2
6,81
9,09
62,3
6,85
8,98
Exemple 3
(Chloro-5 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone A partir de chloro-5 indole et d'acide benzyloxycarbonyl-1 pipéridyl-4 acétique, on obtient le chlorhydrate de (chloro-5 60 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone, fondant au-dessus de 260°C.
Analyse pour CisHnCl N2O, HCl:
65
C
H
N
Cl
Calculé:
57,5
5,75
8,94
22,7
Trouvé:
57,53
5,62
8,93
22,35
5
620436
Exemple 4 (IndolyI-3)-l (pipéridyl-4)-3 propanone A partir d'indole et d'acide benzyloxycarbonyl-1 pipéridyl-4 proprionique, on obtient le méthanesulfonate d'(indolyl-3) (pipéridyl-4)-3 propanone, fondant à 1980 C. s
Analyse pour C16H20N2O, CH4O3S;
C
H
N
S
Calculé:
58
6,82
7,95
9,1
Trouvé:
58,1
7,03
7,78
8,94
Exemple 5 15
Indolyl-3 pipéridyl-4 cétone A partir d'indole et d'acide benzyloxycarbonyl-1 pipéridyl-4 carboxylique, on obtient le chlorhydrate d'indolyl-3 pipéridyl-4 cétone fondant à 260°C.
2«
Analyse pour C14H16N2O, HCl:
C
H
N
Calculé:
63,4
6,42
10,59
Trouvé:
63,5
6,46
10,56
Exemple 6
(Méthyl-1 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone 3«
On porte au reflux pendant six heures une suspension de 2 g de carbonate de potassium anhydre dans une solution de 0,6 g d'indolyl-3 (benzyloxycarbonyl-1 pipéridyl-4 méthyl) cétone et de 1 g d'iodure de méthyle. Après refroidissement à température ambiante, le carbonate de potassium est essoré et le filtrat 35 évaporé sous pression réduite. Le résidu huileux est dissous dans 5 ml d'une solution 5 N d'acide chlorhydrique anhydre dans l'éthanol et la solution obtenue est chauffée au reflux pendant une heure. L'éthanol est évaporé sous pression réduite et le résidu recristallisé dans l'éthanol. On obtient 0,28 g de 40 chlorhydrate de (méthyl-1 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl)
cétone fondant à 212°C.
Spectre R.M.N. (CDCI3-CF3 COOH) ô:
8,2-7,3 ppm (aromatiques) 3,6-2,8 ppm (-NCH2- et 45
-CO-CH2). 3,8 ppm. (N- CHs)-1,6-2,2 ppm (CH et CH2).
D'une manière analogue, on prépare le produit suivant:
50
Exemple 7
(Benzyl-1 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone A partir d'indolyl-3 (benzyloxycarbonyl-1 pipéridyl-4 méthyl) cétone et de bromure de benzyle, on obtient le chlorhydrate de (benzyl-1 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone, ss fondant à 152°C.
Spectre R.M.N. (CDCI3-CF3 COOH) ô:
8,2-7,3 ppm (aromatiques) 7,6 ppm (NH). 5,4 ppm (-CH2-C6H5). 3,6-3 ppm (N-CH2 et COCH2) -1,7-2,2 ppm 60
(CH - et CH2).
indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone dans 4 ml de tétrahydro-furanne. On chauffe au reflux pendant quatre heures, puis refroidit à 0°C et additionne successivement 0,15 ml d'eau, 0,12 ml d'une solution aqueuse 5 N d'hydroxyde de sodium et 0,6 ml d'eau. On essore les sels minéraux formés et les lave deux fois par 20 ml au total de chlorure de méthylène.
Les solutions organiques rassemblées sont séchées sur carbonate de potassium et évaporées sous pression réduite. On obtient 0,3 g d'huile qui cristallise dans l'acétate d'éthyle. On obtient la [(méthoxy-5 indolyl-3)-2 éthyl]-4 pipéridine, fon-dantà 114°C.
Spectre R.M.N. (CDCb) 6:
6,8-7,2 ppm (aromatiques). 3,8 ppm (CH3O). 2,3 ppm (N-CH2, I j CH2). 1—2 ppm. (CH et CH2).
Exemple 9
[(Méthyl-1 indolyl-3)-2 éthyl]-4 pipéridine On ajoute à une solution de 0,29 g de (méthyl-1 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone dans 10 ml de toluène, 0,5 g d'hydrure de bis (méthoxy-2 éthoxy) sodium aluminium en solution à 70% dans le toluène. Le mélange est chauffée au reflux pendant 15 heures, puis refroidi à 0°C. On ajoute goutte à goutte 10 ml d'une solution aqueuse 5 N d'hydroxyde de sodium et agite pendant une heure. La phase organique est décantée, lavée à eau, séchée sur carbonate de potassium et évaporée sous pression réduite. On obtient 0,26 g d'huile qu'on purifie par Chromatographie et formation du chlorhydrate. On obtient 0,1 g de chlorhydrate de [(méthyl-1 indolyl-3)-2 -éthyl]-4 pipéridine fondant à 198°C.
Analyse pour C16H22N2, HCl:
C H N
Calculé: 68,9 8,26 10,05 Trouvé: 68,69 8,10 9,97
D'une manière analogue, on prépare les produits suivants:
Exemple 10 [(Indolyl-3)-2 éthyl]-4 pipéridine Par réduction de l'indolyl-3 (pipéridine-4 méthyl) cétone, on obtient l'[(indolyl-3)-2 éthyl]-4 pipéridine dont le chlorhydrate fond à 167°C.
Analyse pour C15H20N2, HCl
C
H
N
Calculé:
68,05
7,94
10,6
Trouvé:
68,4
8,32
10,7
Exemple 11 (Indolyl-3 méthyl)-4 pipéridine Par réduction de l'indolyl-3 pipéridyl-4 cétone, on obtient l'(indolyl-3 méthyl)-4 pipéridine fondant à 172°C.
Analyse pour C14H18N2:
N
13,09 12,56
Exemple 8
[(Méthoxy-5 indolyl-3) - 2 éthyl] - 4 pipéridine Sous atmosphère d'azote on ajoute à une suspension de 0,152 g d'hydryre d'aluminium et de lithium dans 8 ml de tétra-hydrofuranne anhydre, une solution de 0,54 g de (méthoxy-5
65
C
H
Calculé:
78,5
8,61
Trouvé:
78,40
8,45
620436
6
Exemple i2 [(Chloro-5 indolyI-3)-2 éthyl]-4 pipéridine Par réduction de chloro-5 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone, on obtient la [(chloro-5 indolyl-3)-2 éthyl]-4 pipéridine fondant à 160° C.
Analyse pour C15H19CIN2:
C
H
N
Calculé:
68,6
7,24
10,68
Trouvé:
68,65
7,31
10,57
Exemple 13 [(Indolyl-3)-3 propyl]-4 pipéridine Par réduction de l'(indolyl-3)-l (pipéridyl-4)-3 propanone, on obtient F[(indolyl-3 propyl]-4 pipéridine sous forme d'huile dont le fumarate acide fond à 228 °C.
Dosage anhydrotitrimétrique: 100%
Spectre R.M.N. (CDCb):
ô = 7,5-7-6,7 (aromatiques) 2,4—3,1. (N-CH2; CH2), 1-2 ppm (CH et CH2)
Exemple 14 [(Benzyl-1 indolyl-3)-2 éthyl]-4 pipéridine Par réduction de la (benzyl-1 indolyl-3) (pipéridyl-4 méthyl) cétone, on obtient la [(benzyl-1 indolyl-3)-2 éthyl]-4 pipéridine sous forme d'huile incristallisable.
Spectre R.M.N. (CDCI3-CF3 COOH) Ò;
5,2 ppm (CH2-C6H5) 8,2-7,3 ppm (aromatique) 3—3,6 ppm
(N-CH2) 1,7-2,2 ppm (CH et CHz)
Exemple 15 (Fluoro-5 indolyl-3) pipéridyl-4 cétone De la même manière que dans l'exemple 1, à partir de 14,6 g de fluoro-5 indole et de 34 g du chlorure de l'acide carbobenzyl-oxy-1 pipéridyl-4 carboxylique, on obtient 15,8 g de (fluoro-5 indolyl-3) pipéridyl-4 cétone sous forme de chlorhydrate.
Spectre de R.M.N. (CDCI3—DMSO)
ô = 8,5 à 7 ppm (aromatiques)
O
II I
3,8 à 2,8 ppm (—C—CH— et >N-CH2-)
2 ppm (CH2)
Exemple 16 (Bromo-5 indolyl-3) pipéridyl-4 cétone De la même manière que dans l'exemple 1, à partir de 22,8 g de bromo-5 indole et 32,7 g du chlorure de l'acide carbobenzyl-oxy-1 pipéridyl-4 carboxylique, on obtient 15 g de (bromo-5 indolyl-3) pipéridyl-4 cétone sous forme de chlorhydrate.
Spectre RMN (DMSO):
ô: 8,6 à 7,3 ppm (aromatiques)
O
II I
3,8 à 2,8 ppm (—C—CH— et >N-CH2)
2 ppm (CH2)
Exemple 17 [(Fluoro-5 indolyl-3) méthyl]-4 pipéridine D'une manière similaire à l'exemple 8, à partir de 15 g de chlorhydrate de (fluoro-5 indolyl-3) pipéridyl-4 cétone et 6 g d'hydrure d'aluminium et de lithium on obtient 9,7 g de (fluoro-5 indolyl-3 méthyl)-4 pipéridine fondantà 155°C.
Analyse pour C14H17FN2:
C
H
N
F
Calculé:
72,4
7,33
12,0
8,18
Trouvé:
72,2
7,45
11,95
8,18
Exemple 18 [(Bromo-5 indolyl-3) méthyl]-4 pipéridine D'une manière similaire à l'exemple 8, à partir de 15 g de (bromo-5 indolyl-3) pipéridyl-4 cétone sous forme de chlorhydrate et 5 g d'hydrure d'aluminium et de lithium, on obtient 8,1 g de [(bromo-5 indolyl-3) méthyl]-4 pipéridine fondant à 145 °C.
Analyse pour Ci4HnBrN2:
C
H
N
Br
Calculé:
57,3
5,80
9,56
27,3
Trouvé:
57,93
6,03
9,40
26,39
Propriétés pharmacologiques.
L'activité des produits selon l'invention a été mise en évidence à l'aide d'un test d'inhibition de la recapture de mono-amines cérébrales, in vitro, par des synaptosomes de cerveau de rat, selon la méthode de Kannengiesser et Coll. (Biochem. Pharmacol. 22,73,1973).
Les résultats présentés dans le tableau suivant montrent que les produits de l'invention présentent la particularité d'agir sélectivement sur la sérotonine cérébrale, les activités vis-à-vis des autres médiateurs (noradrénaline et dopamine) étant de 20 à 3000 fois plus faibles. En particulier, les produits des exemples 1,9,10 et 13 ont une action plus sélective que la clomipramine.
Doses inhibitrices 50% de la recapture par des synaptosomes de cerveaux de rat de la noradrénaline (NA), de la dopamine (DA) et de la sérotonine (SHT)
Produits
I50(hM/1)
NA
DA
5 HT
Exemple 1
20
65
0,08
Exemple 2
160
70
0,65
Exemple 3
30
12
0,60
Exemple 9
60
60
0,02
Exemple 10
8
4
0,04
Exemple 11
5
4
0,15
Exemple 13
13
5,5
0,04
Clomipramine
7
5
0,07
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
7
620436
L'efficacité des composés de la présente invention, dans le blocage de la recapture de la sérotonine, a été aussi démontrée à l'aide du test de potentialisation du 5-hydroxy tryptophane (5-HTP).
Les produits de l'invention possèdent l'intéressante propriété de potentialiser les effets du 5-HTP, agent précurseur de la sérotonine. Cette propriété a été demontrée, chez la souris mâle CDi (Charles River), à l'aide de la technique décrite par Buus Lassens J. (Acta Pharmacol., 3l, suppl. 1,11-1972). Le test consiste à rechercher la potentialisation de l'hypermobilité induite par le 5-HTP. En effet, à haute dose, ce précurseur induit une hypermobilité avec sauts, très caractéristique. Or, les inhibiteurs de la capture de la sérotonine, sont capables d'induire le même comportement chez la souris préalablement traitée par une faible dose inactive de 5-HTP.
Les animaux, répartis en groupes de 25 souris, sont traités par 150 mg/kg i.p. de 5-HTP. Les produits à essayer sont administrés par voie sous-cutanée, 30 minutes après le 5-HTP, le groupe témoin ne recevant que le véhicule d'administration. La motilité globale des animaux est mesurée de la 45ème à la 75ème minute après le 5-HTP. Les résultats des groupes traités sont exprimés en % d'augmentation de la motilité par rapport au groupe témoin.
Le tableau ci-dessous indique les valeurs obtenues avec trois composés.
Produits Potentialisation de l'hypermotilité au 5-HTP
chez la souris
Exemple 10
Exemple 11
Exemple 9 Clomipramine
Cette activité est en bon accord avec les puissants effets inhibiteurs de la recapture de sérotonine observés, in vitro, sur les synaptosomes de rat.
Propriétés toxicologique Les toxicités et symptomatologies aiguës des composés selon l'invention été déterminées, chez la souris mâle CDi (Charles River), par les voies intraveineuse et orale. Les DL 50 ont été s calculées après trois jours d'observation par la méthode cummulative de Reed, J. J. etMuench, H. (Am, J. Hyg., 27, 493,1938).
Les DL 50 obtenues sont rassemblées dans le tableau suivant.
Doses en mg/kg s.c.
Variation en % par rapport aux témoins
30
5
+ 196
25
+262
5
-12
35
25
+25
5
+ 134
25
+ 296
15
+ 190
40
Produits
Toxicité aiguë chez la souris DL50 (mg/kg)
Voie i.v.
Voie orale
15 Exemple 1
47
entre 300 et 900
Exemple 2
44
supérieur à 900
Exemple 3
20
-
entre 300 et 900
Exemple 9
44
225
Exemple 10
60
600
25 Exemple 11
57
225
Clomipramine
45
380
Les composés se comportent donc comme des substances relativement peu toxique chez la souris.
Utilisation thérapeutique Les composés de l'invention et leurs sels pharmaceutique-ment acceptables peuvent être utilisés en thérapeutique humaine sous forme de comprimés, capsules, gélules, suppositoires, solutions, ingérables ou injectables, etc. pour le traitement des états pathologiques engendrés par une perturbation du fonctionnement des systèmes sérotoninergiques, notamment de divers troubles psychiques à composante dépressive.
La posologie dépend des effets recherchés et de la voie d'administration utilisée. Par exemple, par voie orale, elle peut être comprise entre 5 et 250 mg de substance active par jour, avec des doses unitaires allant de 1 à 50 mg.
B

Claims (2)

  1. 620436
    2
    REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation de nouveaux dérivés de l'indole, de formule générale (I)
    CO- (CH2)n
    N
    I
    H
    dans laquelle
    X représente l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio, chacun de ces groupes pouvant comporter de 1 à 4 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe trifluoro- is méthyle, nitro, hydroxy ou amino, celui-ci étant substitué ou non par un ou deux groupes alkyle, par un groupe acyle ou alkyl-sulfonyle, et n représente 0,1 et 2,
    caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale (II)
    A
    N - H
    J
    (I)
    sente un atome d'halogène, avec un composé de formule générale (III)
    20 Cl - CO - (CtVn
    \
    N - B J
    (III)
    MgX 1
    (II)
    dans laquelle X a les mêmes significations ci-dessus etX' repré-
    dans laquelle n a les mêmes significations que ci-dessus et B représente un groupe protecteur, on obtient un composé de formule générale (IV)
    X
    CO - (CH_ ) <L n
    (IV)
    dont on sépare le groupe protecteur et, si l'on désire, trans- d'acides minéraux ou organiques au sein d'un solvant,
    forme le produit obtenu en sels d'addition d'acides par action 40 2. Procédé de préparation d'un composer de formule
    S\ /
    CH2-(CH2»r
    X-
    \ N-
    V
    H
    VA //
    v N
    H
    caractérisé en ce qu'on prépare un composé de formule I par le réduction.
    procédé selon la revendication 1 que l'on soumet ensuite à une 3. Procédé de préparation d'un composé de formule
    CO - ( CH ) 2 n
    N - B
    (V)
    avec R un groupe alkyle possédant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe aralkyle dont la partie alkyle comporte 1 ou 2 atomes de carbone, tels quels ou sous forme de sels d'addition d'acides, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale (II)
    3
    620436
    MgX'
    (II)
    dans laquelle X a les mêmes significations ci-dessus et X' représente un atome d'halogène, avec un composé de formule géné-
    10
    raie (III)
    s Cl - CO
    - (CH2)n
    B (III)
    dans laquelle n a les mêmes significations que ci-dessus et B représente un groupe protecteur, et on obtient un composé de formule générale (IV)
    CO - (CH..)
    <L n
    (IV)
    que l'on soumet à une alkylation ou aralkylation.
  2. 4. Dérivés de l'indole de formule (I), obtenus par le procédé selon la revendication 1.
    20 pour le traitement des états pathologiques engrendés par une perturbation du fonctionnement des systèmes sérotoniner-giques. En particulier, ces composés peuvent trouver des applications comme médicaments psychotropes, plus particulièrement en tant qu'agents antidépresseurs.
    25
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