Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenyläthylaminen
Es wurden bereits Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenyläthylaminen der Formel I
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sowie von deren physiologisch verträglichen Säureaddi tionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren vorgeschlagen (Schweizer Patent Nr. 490 319).
In der obigen Formel I bedeuten die Reste
Hal, die gleich oder verschieden sein können, Brom oder Chloratome in beliebigen Stellungen des Ben zolrings und R. und Ra, die gleich oder verschieden sein können,
Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte nie dere Alkylreste, Alkenyl-, Alkinyl-, Hydroxyalkyl-,
Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-,
Phenyl-, Benzyl- oder Adamantylreste oder zusam men mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin-,
Piperidin-, Piperazin-, Morpholin-, Hexamethylen imin- oder Camphidinring.
Es wurde nun gefunden, dass sich Verbindungen der Formel II
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herstellen lassen, indem man ein Phenylglyoxylsäureamid der Formel III
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oder ein Phenylglykolsäureamid der Formel IV
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mit einem komplexen Alkalimetallhydrid, z. B. Lithium aluminiumhydrid, vorzugsweise in einem inerten wasserfreien Lösungsmittel, z. B. Diäthyläther, reduziert.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel III lassen sich nach literaturbekannten Methoden, z. B. durch Umsetzung der entsprechenden Ester mit Aminen herstellen.
Die Ausgangsstoffe der Formel IV gewinnt man z. B. durch Reduktion der entsprechenden Phenylglyoxylsäure-Derivate mit Natriumborhydrid.
Nach den vorstehend genannten Methoden lassen sich beispielsweise folgende Ausgangsverbindungen herstellen: 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenylglyoxylsäure- diäthylamid
Schmp. 139-140,50 C
4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure diäthylamid
Schmp. 151,5-1530 C
4-Amino-3,5-dichlor-phenylglykolsäure tert.-butylamid
Schmp. 182-1860 C 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenylglyoxylsäure- methylamid
Schmp. 176-1770 C
4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure methylamid
Schmp. 164-1660 C.
Die erhaltenen Verbindungen können mit beliebigen anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. beispielsweise durch Umsetzung mit einer alkoholischen Lösung der betreffenden Säure.
Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Citronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure als geeignet erwiesen. Die erhaltenen Salze sind wasserlöslich, es lassen sich Salze mit einem, zwei oder, falls im Molekül drei basische Reste vorhanden sind, auch mit drei Äquivalenten der betreffenden Säure herstellen.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen sowie ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen neben einer Kreislaufwirkung insbesondere eine ausgeprägte analgetische, broncholytische, sedative, antipyretische, antiphlogistische und hustenstillende Wirksamkeit, wobei je nach den vorhandenen Substituenten die eine oder andere Wirkung im Vordergrund steht.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung:
Beispiel I 1 -(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino- äthanol
7.6 g 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-di äthylamid werden in 200 cm3 absolutem Äther mit 1,9 g pulverisiertem Lithiumaluminiumhydrid versetzt und unter Rühren 2 Stunden am Rückfluss gekocht. Anschliessend zersetzt man überschüssiges Lithiumaluminiumhydrid mit Essigester, Wasser und 2n Natronlauge und trennt die organische Phase ab. Das anorganische Gemisch wird mit Chloroform nochmals extrahiert, die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingeengt. Den Rückstand trennt man säulenchromatographisch über Kieselgel mit Essigester auf.
Die erhaltene Rohbase wird in wenig absolutem Äthanol gelöst, mit äthanolischer Salzsäure angesäuert und durch Zusatz von Äther das 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-di äthylamino-äthanol-hydrochlorid gefällt.
Umkristallisation aus absolutem äthanol.
Schmelzpunkt: 198-1990 C (Zers.).
Beispiel 2 1 -(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert.-butyl amino-äthanol
Zu 8,7 g 4-Amino-3,5-dichlor-phenylglyoxylsäuretert.-butylamid in 100 cm3 absolutem Äther gibt man ein Gemisch von 2,9 g pulverisiertem Lithiumaluminiumhydrid in 200 cm3 absolutem Äther. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden unter Rühren am Rückfluss gekocht und danach das überschüssige Lithium aluminiumhydrid mit Essigester, Wasser und 2n Natronlauge zersetzt. Die organische Phase wird abgetrennt, der anorganische Rückstand mit Chloroform ausge schüttelt, die vereinigten organischen Lösungen ge trocknet und eingeengt.
Den Rückstand reinigt man säulenchromatographisch über Kieselgel mit Essigester und fällt aus wenig isopropanolischer Lösung mit isopropanolischer Salzsäure das 1-(4-Amino-3,5-dichlor- phenyl) -2-tert.-butylamino-äthanol-hydrochlorid.
Schmelzpunkt: 174-175,50 C (Zers.).
Beispiel 3 1 -(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-dimethyl- amino-äthanol
5,3 g 4-Amino-3,5-dibrom- phenylglykolsäure- di- methylamid werden in 100 cm3 absolutem Ather mit 1,2 g Lithiumaluminiumhydrid versetzt und unter Rühren 2 Stunden am Rückfluss gekocht. Anschliessend zersetzt man überschüssiges Lithiumaluminiumhydrid mit Essigester, Wasser und 2n Natronlauge, trennt die organische Phase ab und wäscht den anorganischen Rückstand mit Chloroform aus. Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet, eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch über Kieselgel mit Essigester gereinigt. Die Rohbase löst man in wenig absolutem Athanol und neutralisiert mit äthanolischer Salzsäure.
Nach Zugabe von etwas Äther kristallisiert das 1 -(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-dimethyl- amino-äthanol-hydrochlorid aus.
Umkristallisation aus absolutem äthanol.
Schmelzpunkt: 178-178,50 C (Zers.).
Beispiel 4 1 -(4-Amino-3,5 ,5-dibrom-phenyl)-2-dimethyl- amino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 178-178,50 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-dimethylamid analog Beispiel 1.
Beispiel 5 2-Athylamino-1 -(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 141-1430 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-phenylglyoxylsäure-äthylamid analog Beispiel 2.
Beispiel 6
2-Allylamino- 1 -(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 181-1840 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-phenylglyoxylsäure-allylamid analog Beispiel 2.
Beispiel 7 1 -(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-(3 -methoxy propylamino)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 115-1170 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-3-methoxy-propylamid analog Beispiel 1.
Beispiel 8 1 -(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-(2-diäthyl- amino-äthylamino) -äthanol
Schmelzpunkt: 120-122 C.
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-2-diäthylaminoäthylamid analog Beispiel 1.
Beispiel 9 2-(N-9ithyl-cyclohexylamino)- 1 -(4-amino-
3,5-dibrom-phenyl)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 196-1970 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-N-äthyl-cyclohexylamid analog Beispiel 1.
Beispiel 10 t-(4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl)-2-(methyl- phenyl-amino)-äthanol
Schmelzpunkt: 154-158 C.
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-phenylglyoxylsäure-N-methylanilid analog Beispiel 2.
Beispiel 11
1-(4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl)-2-benzylamino- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 181-181,5 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-phenylglyoxylsäure-benzylamid analog Beispiel 2.
Beispiel 12 2-Adamantamino- 1 -(4-amino-3,5-dibrom-phenyl)- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 21e210,50C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-adamantylamid analog Beispiel 1.
Beispiel 13 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-pyrrolidino- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 167-168 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-pyrrolidid analog Beispiel 1.
Beispiel 14 1 -(4-Amino-3,5 -dibrom-phenyl)-2-piperidino- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids mit 1 Mol Methanol im Kristall: 190-1910C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5 -dibrom-phenylglyoxy1- säure-piperidid analog Beispiel 1.
Beispiel 15 1-(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-hexamethylen- imino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 190-1910C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-hexamethylenimid analog Beispiel 1.
Beispiel 16 1-(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-(4-methyl- piperazino)-äthanol
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids mit t/2 Mol Äthanol im Kristall: 201-2020 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenylglyoxyl- säure-(4-methylpiperazid) analog Beispiel 1.
Beispiel 17 1 -(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-morpholino- äthanol
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 130-130,50C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglyoxylsäure-morpholid analog Beispiel 1.
Beispiel 18
1 -(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-camphidino äthanol
Schmelzpunkt des Hydrobromids: 207,5-2080C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenylglyoxyl- säure-camphidid analog Beispiel 1.
Beispiel 19 l-(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-diäthyl- amino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 198-1990 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-diäthylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 20
1 -(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert.-butyl amino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 174-175,50 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dichlor-phenylglykolsäure-tert.-butylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 21 2-Athylamino- 1 -(4-amino-3,5 -dichlor-phenyl)- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 141-1430 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-phenylglykolsäure-äthylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 22
2-Allylamino-1 -(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 181-1840 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5 -dichlor-phenylglyko1- säure-allylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 23 1-(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-(3-methoxy propylamino)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 115-1170 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenylglykolsäure-3-methoxypropylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 24
1 -(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-(2-diäthyl amino-äthylamino)-äthanol
Schmelzpunkt: 12e1220 C.
Hergestellt aus 4-Amino-3,5 -dibrom-phenylglykolsäure-2-diäthylaminoäthylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 25
2-(N-Äthyl-cyclohexylamino)- 1 -(4-amino
3,5-dibrom-phenyl)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 196-197 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenylglykolsäure-N-äthylcyclohexylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 26 1 -(4-Amino-3 ,5-dichlor-phenyl)-2-(methyl- phenyl-amino)-äthanol
Schmelzpunkt: 154-1580 C.
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dichlor-phenylglykol- säure-N-methylanilid analog Beispiel 3.
Beispiel 27
1 -(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-benzylamino äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 181-181,50 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-phenylglykolsäure-benzylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 28
2-Adamantamino- 1 -(4-amino-3 ,5-dibrom- phenyl)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 210-210,50C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-adamantylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 29 1 -(4-Amino-3,5 -dibrom-phenyl)-2-pyrrolidino- äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 167-168 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-pyrrolidid analog Beispiel 3.
Beispiel 30
1 -(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-piperidino äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids mit 1 Mol Methanol im Kristall: 190-191 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-piperidid analog Beispiel 3.
Beispiel 31 1 -(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-hexamethylen- imino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 190-1910C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-hexamethylenimid analog Beispiel 3.
Beispiel 32 I -(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-(4-methyl- piperazino)-äthanol
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids mit 1/2 Mol Äthanol im Kristall: 201-2020 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-(4-methylpiperazid) analog Beispiel 3.
Beispiel 33 1 -(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-morpholino- äthanol
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 130-130,50C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenylglykolsäure-morpholid analog Beispiel 3.
Beispiel 34 1-(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-camphidino äthanol
Schmelzpunkt des Hydrobromids: 207,5-208 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenylglykol- säure-camphidid analog Beispiel 3.
Beispiel 35
1 -(4-Amino-3 -brom-5-chlor-phenyl) -2-diäthyl- amino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 184-186 C.
Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-5-chlor-phenylglykolsäure-diäthylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 36
1 -(4-Amino-3 -brom-5-chlor-phenyl) -2-diäthyl- amino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 184-1860 C.
Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-5-chlor-phenylglyoxylsäure-diäthylamid analog Beispiel 1.
Beispiel 37 1 -(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-(N-methyl- äthylamin)-äthanol
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 118-121 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenyl-glyoxylsäure-N-methyl-äthylamid analog Beispiel 1.
Beispiel 38
1-(4-Amino-3 ,ri-dichlor-phenyl) -2-dimethyl- amino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 196-1980 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-phenyl-glyoxylsäure-dimethylamid analog Beispiel 2.
Beispiel 39 1 -(4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl)-2-(N-methyl- äthylamin) -äthanol
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: llX-1210C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-phenyl-glykolsäure-N-methyläthylamid analog Beispiel 3.
Beispiel 40 1 -(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-dimethyl- amino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 196-1980 C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3 ,5-dibrom-phenyl-glykol- säure-dimethylamid analog Beispiel 3.
Process for the preparation of new amino-dihalogen-phenylethylamines
There have already been processes for the preparation of new amino-dihalogen-phenylethylamines of the formula I
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and proposed by their physiologically compatible acid addition salts with inorganic or organic acids (Swiss Patent No. 490 319).
In the above formula I mean the radicals
Hal, which can be the same or different, bromine or chlorine atoms in any positions of the benzene ring and R. and Ra, which can be the same or different,
Hydrogen atoms, straight-chain or branched lower alkyl radicals, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl,
Alkoxyalkyl, dialkylaminoalkyl, cycloalkyl,
Phenyl, benzyl or adamantyl radicals or together with the nitrogen atom a pyrrolidine, optionally substituted by lower alkyl radicals,
Piperidine, piperazine, morpholine, hexamethylene imine or camphidine ring.
It has now been found that compounds of the formula II
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can be prepared by adding a phenylglyoxylic acid amide of the formula III
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or a phenylglycolic acid amide of the formula IV
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with a complex alkali metal hydride, e.g. B. lithium aluminum hydride, preferably in an inert anhydrous solvent, e.g. B. diethyl ether, reduced.
The compounds of formula III used as starting materials can be prepared by methods known from the literature, eg. B. by reacting the corresponding esters with amines.
The starting materials of the formula IV are obtained, for. B. by reducing the corresponding phenylglyoxylic acid derivatives with sodium borohydride.
The following starting compounds, for example, can be prepared by the methods mentioned above: 4-Amino-3, 5-dibromophenylglyoxylic acid diethylamide
M.p. 139-140.50 C
4-Amino-3,5-dibromophenylglycolic acid diethylamide
M.p. 151.5-1530 C
4-Amino-3,5-dichloro-phenylglycolic acid tert-butylamide
Mp. 182-1860 C 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid methylamide
M.p. 176-1770 C
4-Amino-3,5-dibromophenylglycolic acid methylamide
Mp 164-1660 C.
The compounds obtained can be converted into their physiologically acceptable acid addition salts using any inorganic or organic acids. for example by reaction with an alcoholic solution of the acid in question.
For example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or fumaric acid have proven suitable as acids. The salts obtained are water-soluble; salts with one, two or, if there are three basic radicals in the molecule, with three equivalents of the acid in question can be prepared.
The compounds prepared according to the invention and their salts have valuable pharmacological properties. In addition to a circulatory effect, they show, in particular, a pronounced analgesic, broncholytic, sedative, antipyretic, antiphlogistic and cough suppressant activity, with one or the other effect being the foreground depending on the substituents present.
The following examples serve to explain the invention in more detail:
Example I 1 - (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-diethylamino-ethanol
7.6 g of 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid diethylamide are mixed with 1.9 g of powdered lithium aluminum hydride in 200 cm3 of absolute ether and refluxed for 2 hours with stirring. Excess lithium aluminum hydride is then decomposed with ethyl acetate, water and 2N sodium hydroxide solution and the organic phase is separated off. The inorganic mixture is extracted again with chloroform, and the combined organic phases are dried and concentrated. The residue is separated by column chromatography over silica gel with ethyl acetate.
The crude base obtained is dissolved in a little absolute ethanol, acidified with ethanolic hydrochloric acid and the 1- (4-amino-3,5-dibromophenyl) -2-diethylaminoethanol hydrochloride is precipitated by adding ether.
Recrystallization from absolute ethanol.
Melting point: 198-1990 C (dec.).
Example 2 1 - (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-tert-butylamino-ethanol
A mixture of 2.9 g of powdered lithium aluminum hydride in 200 cm3 of absolute ether is added to 8.7 g of 4-amino-3,5-dichlorophenylglyoxylic acid tert-butylamide in 100 cm3 of absolute ether. The reaction mixture is refluxed for 2 hours with stirring and then the excess lithium aluminum hydride is decomposed with ethyl acetate, water and 2N sodium hydroxide solution. The organic phase is separated off, the inorganic residue is shaken out with chloroform, the combined organic solutions are dried and concentrated.
The residue is purified by column chromatography over silica gel with ethyl acetate and 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-tert-butylamino-ethanol hydrochloride is precipitated from a little isopropanolic solution with isopropanolic hydrochloric acid.
Melting point: 174-175.50 C (dec.).
Example 3 1 - (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-dimethylamino-ethanol
5.3 g of 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid-dimethylamide are mixed with 1.2 g of lithium aluminum hydride in 100 cm3 of absolute ether and refluxed for 2 hours with stirring. Excess lithium aluminum hydride is then decomposed with ethyl acetate, water and 2N sodium hydroxide solution, the organic phase is separated off and the inorganic residue is washed out with chloroform. The combined organic phases are dried and concentrated, and the residue is purified by column chromatography over silica gel with ethyl acetate. The raw base is dissolved in a little absolute ethanol and neutralized with ethanolic hydrochloric acid.
After adding a little ether, the 1- (4-amino-3, 5-dibromophenyl) -2-dimethylamino-ethanol hydrochloride crystallizes out.
Recrystallization from absolute ethanol.
Melting point: 178-178.50 C (dec.).
Example 4 1 - (4-Amino-3,5,5-dibromophenyl) -2-dimethylamino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 178-178.50 C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid dimethylamide analogously to Example 1.
Example 5 2-Ethylamino-1 - (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethanol
Melting point of the hydrochloride: 141-1430 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-phenylglyoxylic acid-ethylamide analogously to Example 2.
Example 6
2-Allylamino-1 - (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethanol
Melting point of the hydrochloride: 181-1840 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-phenylglyoxylic acid allylamide analogously to Example 2.
Example 7 1- (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2- (3-methoxy propylamino) ethanol
Melting point of the hydrochloride: 115-1170 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid-3-methoxy-propylamide analogously to Example 1.
Example 8 1 - (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2- (2-diethylamino-ethylamino) -ethanol
Melting point: 120-122 C.
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid-2-diethylaminoethylamide analogously to Example 1.
Example 9 2- (N-9ithyl-cyclohexylamino) - 1 - (4-amino-
3,5-dibromophenyl) ethanol
Melting point of the hydrochloride: 196-1970 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid-N-ethyl-cyclohexylamide analogously to Example 1.
Example 10 t- (4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2- (methyl-phenyl-amino) -ethanol
Melting point: 154-158 C.
Manufactured from 4-amino-3,5-dichloro-phenylglyoxylic acid-N-methylanilide analogously to Example 2.
Example 11
1- (4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl) -2-benzylamino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 181-181.5 C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dichloro-phenylglyoxylic acid benzylamide analogously to Example 2.
Example 12 2-Adamantamino-1 - (4-amino-3,5-dibromophenyl) ethanol
Melting point of the hydrochloride: 21e210.50C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid adamantylamide analogously to Example 1.
Example 13 1- (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-pyrrolidino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 167-168 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3, 5-dibromophenylglyoxylic acid pyrrolidide analogously to Example 1.
Example 14 1 - (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-piperidino-ethanol
Melting point of the hydrochloride with 1 mol of methanol in the crystal: 190-1910C (decomp.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxy1-acid piperidide analogously to Example 1.
Example 15 1- (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2-hexamethylene-imino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 190-1910C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid hexamethyleneimide analogously to Example 1.
Example 16 1- (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2- (4-methyl-piperazino) -ethanol
Melting point of the dihydrochloride with t / 2 mol of ethanol in the crystal: 201-2020 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3, 5-dibromophenylglyoxylic acid (4-methylpiperazide) analogously to Example 1.
Example 17 1 - (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2-morpholino-ethanol
Melting point of the dihydrochloride: 130-130.50C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglyoxylic acid morpholide analogously to Example 1.
Example 18
1 - (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-camphidino ethanol
Melting point of the hydrobromide: 207.5-2080C (dec.).
Prepared from 4-amino-3, 5-dibromophenylglyoxylic acid camphidide analogously to Example 1.
Example 19 1- (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2-diethylamino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 198-1990 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid diethylamide analogously to Example 3.
Example 20
1 - (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-tert-butylamino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 174-175.50 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-phenylglycolic acid tert-butylamide analogously to Example 3.
Example 21 2-Ethylamino-1 - (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethanol
Melting point of the hydrochloride: 141-1430 C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dichloro-phenylglycolic acid-ethylamide analogously to Example 3.
Example 22
2-Allylamino-1 - (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethanol
Melting point of the hydrochloride: 181-1840 C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dichloro-phenylglyko1- allylamide analogously to Example 3.
Example 23 1- (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2- (3-methoxy propylamino) ethanol
Melting point of the hydrochloride: 115-1170 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3, 5-dibromophenylglycolic acid-3-methoxypropylamide analogously to Example 3.
Example 24
1 - (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2- (2-diethylamino-ethylamino) -ethanol
Melting point: 12e1220 C.
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid-2-diethylaminoethylamide analogously to Example 3.
Example 25
2- (N-ethyl-cyclohexylamino) -1 - (4-amino
3,5-dibromophenyl) ethanol
Melting point of the hydrochloride: 196-197 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3, 5-dibromophenylglycolic acid-N-ethylcyclohexylamide analogously to Example 3.
Example 26 1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- (methyl-phenyl-amino) ethanol
Melting point: 154-1580 C.
Prepared from 4-amino-3,5-dichloro-phenylglycolic acid-N-methylanilide analogously to Example 3.
Example 27
1 - (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-benzylamino ethanol
Melting point of the hydrochloride: 181-181.50 C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dichlorophenylglycolic acid benzylamide analogously to Example 3.
Example 28
2-Adamantamino-1 - (4-amino-3, 5-dibromophenyl) ethanol
Melting point of the hydrochloride: 210-210.50C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid-adamantylamide analogously to Example 3.
Example 29 1 - (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-pyrrolidino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 167-168 C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid pyrrolidide analogously to Example 3.
Example 30
1 - (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2-piperidino ethanol
Melting point of the hydrochloride with 1 mol of methanol in the crystal: 190-191 ° C. (decomp.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid piperidide analogously to Example 3.
Example 31 1 - (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2-hexamethylene-imino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 190-1910C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid hexamethyleneimide analogously to Example 3.
Example 32 I - (4-Amino-3,5-dibromophenyl) -2- (4-methyl-piperazino) -ethanol
Melting point of the dihydrochloride with 1/2 mol of ethanol in the crystal: 201-2020 C (decomp.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid (4-methylpiperazide) analogously to Example 3.
Example 33 1 - (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2-morpholino-ethanol
Melting point of the dihydrochloride: 130-130.50C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid morpholide analogously to Example 3.
Example 34 1- (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2-camphidino ethanol
Melting point of the hydrobromide: 207.5-208 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenylglycolic acid camphidide analogously to Example 3.
Example 35
1 - (4-Amino-3-bromo-5-chlorophenyl) -2-diethylamino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 184-186 C.
Prepared from 4-amino-3-bromo-5-chlorophenylglycolic acid diethylamide analogously to Example 3.
Example 36
1 - (4-Amino-3-bromo-5-chlorophenyl) -2-diethylamino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 184-1860 C.
Prepared from 4-amino-3-bromo-5-chlorophenylglyoxylic acid diethylamide analogously to Example 1.
Example 37 1- (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2- (N-methyl-ethylamine) -ethanol
Melting point of the dihydrochloride: 118-121 C (dec.).
Prepared from 4-amino-3,5-dibromophenyl-glyoxylic acid-N-methyl-ethylamide analogously to Example 1.
Example 38
1- (4-Amino-3, ri-dichloro-phenyl) -2-dimethyl-amino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 196-1980 C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dichloro-phenyl-glyoxylic acid-dimethylamide analogously to Example 2.
Example 39 1- (4-Amino-3, 5-dibromophenyl) -2- (N-methyl-ethylamine) -ethanol
Melting point of the dihydrochloride: IIX-1210C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3,5-dibromophenyl-glycolic acid-N-methylethylamide analogously to Example 3.
Example 40 1 - (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-dimethyl-amino-ethanol
Melting point of the hydrochloride: 196-1980 C (dec.).
Manufactured from 4-amino-3, 5-dibromophenyl-glycolic acid dimethylamide analogously to Example 3.