CH512492A - Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten    Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen  Imidazolderivaten der Formel  
EMI0001.0000     
    worin R, Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, niederes  Alkoxy, niederes Alkenyloxy, niederes Alkinyloxy,     Ha-          logenniederalkoxy,    Polyhalogenniederalkoxy,     Halogen-          niederalkinyloxy,    Phenoxy oder durch Halogen, niederes  Alkyl oder niederes Alkoxy ein- oder mehrfach substi  tuiertes Phenoxy; und Ac Benzoyl oder durch Halogen,  niederes Alkyl oder niederes Alkoxy ein- oder mehrfach  substituiertes Benzoyl bedeuten.  



  Die Verbindungen der Formel I werden erfindungs  gemäss dadurch hergestellt, dass man  einen Alkohol der Formel  
EMI0001.0005     
    mit einem entsprechenden Benzoylierungsmittel     ver-          estert.     



  Die Ester der Formel I können auf übliche Art aus  den entsprechenden Alkoholen der Formel II durch  Behandlung mit dem Benzoylierungsmittel, wie z. B.  Bezoesäure bzw. einer entsprechend substituierten Ben  zoesäure, bzw. mit esterbildenden Derivaten solcher    Säuren, wie den entsprechenden Säureanhydriden oder  Säurehalogeniden, wie den Säurechloriden erhalten wer  den.  



  Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der  Formel I und ihre pharmakologisch verträglichen Säure  additionssalze können als antimikrobielle Mittel verwen  det werden, besonders gegen Bakterien, Fungi, pathoge  ne Hefen und Protozoen, z. B. gegen     Trichomonas-          vaginalis,    Trichomonas foetus, Histomonas meleagridis,  Endamoeba histolytica, Trypanosomen, z. B. T. cruzi,  T. rhodesiense, T. congolense. Die Verbindungen der  Formel I können dementsprechend z. B. als Germicide,  Trichomonacide, Histomonacide, Trypanocide oder als  Mittel zur Bekämpfung von Hefeinfektionen Verwen  dung finden.  



  Für die Behandlung von Infektionskrankheiten, wie  Trichomoniasis, Trypanosomiasis oder Histomoniasis  können die erfindungsgemässen Verbindungen oral,     pa-          renteral    oder topisch angewendet werden. Sie können in  die üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen  übergeführt werden, z. B. durch Vermischung mit orga  nischen oder anorgansichen Trägermaterialien, wie Was  ser, Gelatine, Laktose, Stärke, Magnesiumstearat,  pflanzlichen Oelen, Gummi arabicum,     Polyalkylen-          glykolen,    Vaseline. Die pharmazeutischen Präparate  können in beliebiger Form vorliegen. Sie können auch  noch Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-,  Netz- oder Emulgiermittel oder auch Salze zur Verände  rung des osmotischen Druckes enthalten.

   Sie können  auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthal  ten.  



  Säureadditionssalze von Verbindungen der Formel I  können durch Umsetzung mit anorganischen Säuren,  wie Salzsäure,     Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure,  oder mit organischen Säuren, wie     Oxalsäure,    Essigsäure,  Milchsäure, Weinsäure, erhalten werden.      In den nachfolgenden Beispielen sind die Tempera  turen in Celsiusgraden angegeben.  



  <I>Beispiel 1</I>  Man löst Anisoylchlorid (3,0 g) in 60 ml wasserfrei  em Pyridin und kühlt die Lösung auf S  ab. Dann gibt  man 3,0 g 1-(2-Nitro-1-imidäzolyl)-3-chlor-2-propanol  (erhältlich durch Umsetzung von 2-Nitroimidazol mit  Epichlorhydrin) zu und lässt die Lösung in einem Eisbad  2 Stunden stehen. Dann lässt man die Lösung Raum  temperatur annehmen und dampft sie im Vakuum zu  einem Oel ein. Dieses wird mit einer Mischung von  Aethylacetat und gesättigtem wässrigem     Natriumcar-          bonat    kräftig geschüttelt. Die organische Schicht wird  abgetrennt und mit gesättigter Natriumcarbonatlösung,  1 n HCl und destilliertem Wasser der Reihe nach  extrahiert. Die Aethylacetatschicht wird über wasser  freiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu  einem Öl eingeengt.

   Dieses wird in 10-15 ml Benzol  gelöst. Es bilden sich beim stehen Kristalle vom  Schmelzpunkt 97,5-101 . Diese werden 2 mal aus  absolutem Aethanol kristallisiert, worauf man     1-(2-          Nitro-l-imidazolyl)-3-chlor-2-propanol-anisat    als Kri  stalle vom Schmelzpunkt 106-107.5  erhält.  
EMI0002.0004     
  
     <I>Beispiel 2</I>  Eine Lösung von 9,00 g Anisoylchlorid in 180 ml  Pyridin wird in einem Eisbad auf 5  abgekühlt. Dann  werden 9,00 g 1-(2-Nitro-l-imidazolyl)-3-     methoxy-2-          propanol    (erhältlich durch Umsetzung von     2-Nitroimi-          dazol    mit 1,2-Epoxy-3-methoxypropan) zugegeben und  man lässt die Lösung in einem Eisbad 1,5 Stunden  stehen.

   Die Lösung wird dann im Vakuum zum Oel  eingeengt. Dieses wird in einer Mischung von 100     ml     Aethylacetat und 50 ml 1n HCl gelöst. Die Schichten  werden getrennt und die Aethylacetatschicht wird mit 1n  HCl, gesättigter Natriumcarbonatlösung und mit Was  ser der Reihe nach extrahiert. Die Aethylacetatschicht  wird getrocknet und im Vakuum zu einem Oel ein-    geengt. Dieses wird mit Aether behandelt. Die sich       bildenden    Kristalle werden aus Methanol umkristalli  siert. Man erhält so     1-(2-Nitro-1-imidazolyl)-3-meth-          oxy-2-propanol-anisat    als Kristalle vom Schmelzpunkt  
EMI0002.0013     
  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderi- vaten der Formel EMI0002.0016 worin R, Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Alkenyloxy, niederes Alkinyloxy, Ha- logenniederalkoxy, Polyhalogenniederalkoxy, Halogen- niederalkinyloxy, Phenoxy oder durch Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy ein- oder mehrfach substi tuiertes Phenoxy;

   und Ac Benzoyl oder durch Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy ein- oder mehrfach substituiertes Benzoyl bedeuten, dadurch gekennzeich net, dass man einen Alkohol der Formel EMI0002.0022 mit einem entsprechenden Benzoylierungsmittel ver- estert.