CH509340A

CH509340A - Procédé de préparation d'oxo-dihydro-benzothiazine-S-dioxydes

Info

Publication number: CH509340A
Application number: CH595371A
Authority: CH
Inventors: Enrico Dr Sianesi; Re Paolo Da; Setnikar Ivo; Elena Dr Massarani
Original assignee: Recordati Chem Pharm
Priority date: 1969-05-09
Filing date: 1970-05-08
Publication date: 1971-06-30
Also published as: CH515266A

Description


  Procédé de préparation d'oxo-dihydro-benzothiazine-S-dioxydes    La présente     invention    se rapporte à un     procédé    de  préparation de 3- ou     4-oxo-dihydrobenzothiazine-S-di-          oxydes    de formule générale  
EMI0001.0004     
    dans laquelle X et Y représentent, l'un une     liaison    sim  ple et l'autre un groupé méthylène (- CH2 -).  



  La formule     générale    I englobe donc les composés de  formules  
EMI0001.0007     
    c'est-à-dire     3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,2-benzothiazine-S-di-          oxyde    (III) et     3,4-dihydro-4-oxo-1H-2,3-benzothiazine-S-          dioxyde    (III').  



  Les composés de formule I sont thérapeutiquement       actifs.    Ils sont doués d'activité sur le système nerveux  central, en     particulier    d'activité     hypnotique.     



  Le     procédé    selon l'invention est     caractérisé    en     ce    que  l'on     hydrolyse    un     composé    de formule  
EMI0001.0020     
         dans    laquelle X et Y sont tels que définis ci-dessus.  



  Le composé de départ est avantageusement obtenu  comme schématisé ci-après.  
EMI0001.0022     
  
EMI0001.0023     
  
    <B>IV</B> <SEP> X <SEP> = <SEP> - <SEP> ; <SEP> Y <SEP> = <SEP> CH <SEP> 2
<tb>  IV' <SEP> X <SEP> = <SEP> <B>CH</B> <SEP> 2; <SEP> Y <SEP> = <SEP> -       
EMI0002.0000     
  
EMI0002.0001     
  
    v <SEP> X=-;Y=CH2
<tb>  V' <SEP> X=CH2; <SEP> Y= <SEP> -     
EMI0002.0002     
  
EMI0002.0003     
  
    VII <SEP> X <SEP> = <SEP> -; <SEP> Y <SEP> = <SEP> CH <SEP> 2
<tb>  vii <SEP> ' <SEP> X1 <SEP> = <SEP> CH2;

   <SEP> Y <SEP> = <SEP> -       <I>Exemple 1:</I>  o-cyanométhyl-benzènesulfonamide (V)  Dans une solution de 18,1 g (0,12 mole) de o-cyano  méthyl-benzènesulfochlorure (IV) dans 260 ml de       benzène,        maintenue    en agitation, on fait barboter de  l'ammoniac pendant 0,5 heure, pendant qu'on la refroi  dit dans un     bain    d'eau et de glace. On obtient une sus  pension que l'on filtre; le solide     recueilli    est délayé  dans de l'eau et     enfin    on recueille et lave à nouveau.  Rendement 14 g, p.f. 158-160".

    
EMI0002.0009     
  
    Analyse: <SEP> pour <SEP> C8H8N2O2S
<tb>  C <SEP> % <SEP> H <SEP> % <SEP> N <SEP> % <SEP> S <SEP> %
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> 48,96 <SEP> 4,11 <SEP> 14,28 <SEP> 16,34
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> 48,73 <SEP> 4,31 <SEP> 14,31 <SEP> 16,54       3,4-dihydro-3-imino-2H-1,2-benzothiazine-S-dioxyde  (VII)  On introduit par portions dans 100 ml de H2SO4  conc., 10g (0,051 mole) de     o-cyanométhyl-benzène-          sulfonamide    (V). On laisse reposer la solution obtenue  pendant 16 heures; on verse alors dans de la     glace    et  on recueille et lave le solide. Rendement 7,3 g, p.f.     270-          273,,    ; à partir d'éthanol aqueux, p.f. 280-2830.

    
EMI0002.0015     
  
    Analyse: <SEP> pour <SEP> C8H8N2O2S
<tb>  N <SEP> % <SEP> S <SEP> %
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> 14,28 <SEP> 16,34
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> 14,43 <SEP> 16,32       3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,2-benzothiazine-S-dioxyde  (11I)  On fait bouillir à reflux pendant 4 heures le mélange  de 19,62g (0,1 mole) de 3,4-dihydro-3-imino-2H-1,2-    benzothiazine-S-dioxyde (VII), 900 ml d'eau et l00 ml  de NaOH 0,1 N ; à la fin on décolore, on filtre, on re  froidit, et on acidifie à froid avec du HCl concentré.  Après avoir     laissé    reposer, on recueille 14 g de produits  à p.f. 198-200 . On obtient un résultat analogue en fai  sant bouillir le dérivé imino (VII) pendant 8 heures avec  l'équivalent molaire de Na2CO3 dans une solution 0,1 M.

    <I>Exemple 2</I>  o-cyano-benzylsulfonamide (V')  Dans 200 ml d'ammoniac à 24,1 Bé, on fait couler  goutte à goutte rapidement, pendant que l'on agite et on  refroidit dans de la glace, une solution de 11,65 g (0,054  mole) de o-cyanobenzylsulfochlorure (IV') (P-Ruggli,  Helv. Chim. Acta 14, 544 ; 1931), dans 70 ml de chloro  forme ; on agite encore quelques minutes jusqu'à ce  que, lorsqu'on interrompt l'agitation, la couche     chloro-          formique    devienne limpide.

   On sépare alors les phases,  et à partir de la couche aqueuse, par concentration sous  pression     réduite,    on obtient 7,2 g de produit blanc cris  tallin, p.f. 128-131o ; on évapore la phase     chloroformi-          que    à petit volume, obtenant ainsi encore 0,85 g de pro  duit utile.  
EMI0002.0022     
  
    Analyse: <SEP> pour <SEP> C8H8N2O2S
<tb>  C <SEP> % <SEP> H <SEP> % <SEP> N <SEP> %
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> 48,96 <SEP> 4,11 <SEP> 14,28
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> 48,92 <SEP> 4,00 <SEP> 14,37       3,4-dihydro-4-imino-1H-2,3-benzothiazine-S-dioxyde  (VII')  A 20 ml de H2SO4 conc. on ajoute 0,785 g (0,004  mole) de o-cyano-benzylsulfonamide (V') on agite jus  qu'à dissolution et on chauffe au bain-marie bouillant  pendant 1 heure.

   On refroidit, on verse sur de la glace  et on laisse reposer une nuit à froid. On recueille le  solide blanc séparé, on lave et on cristallise à partir  d'eau-, rendement 0,64 g cristaux blancs, p.f. 270-272o  (déc.).  
EMI0002.0023     
  
    Analyse: <SEP> pour <SEP> C8H8N2O2S
<tb>  N <SEP> % <SEP> S <SEP> %
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> 14,28 <SEP> 16,34
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> 14,25 <SEP> 16,32       3,4-dihydro-4-oxo-1H-2,3-benzothiazine-S-dioxyde  (III')  A) On fait bouillir dans 20 ml de NaOH 1 N pen  dant 4 heures 1,96 g (0,01 mole) de     3,4-dihydro-4-imino-          1H-2,3-benzothazine-S-dioxyde    (VII') ; on traite avec du  charbon, on filtre et on acidifie à pH2 environ avec du  HCl conc. en refroidissant dans de la glace;

   on recueille  le     solide    blanc précipité, on lave et on sèche. On ob  tient 1,6 g du produit, p.f. 225-227o.  



  B) 1,96g (0,01 mole) de     3,4-dihydro-4-imino-lH-          2,3-benzothiazine-S-dioxyde    (VII') sont suspendus dans  20 ml de     HCl    1 N et on fait bouillir le     mélange    pendant  6 heures, après refroidissement on recueille 1,5g du  produit,     p.f.        225-2270.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation des composés de formule générale EMI0003.0002 dans laquelle X et Y représentent, l'un une liaison sim ple, et l'autre un groupe méthylène (- CHI -), caracté- risé en ce que l'on hydrolyse un composé de formule EMI0003.0005 dans laquelle X et Y sont tels que définis ci-dessus.