CH507212A - Verfahren zur Herstellung von Propionamidinen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Propionamidinen
Die pharmakologische Wirkung der Phenoxyacetamidine ist schon   untersucht    worden. So beschreibt die Complete Specification des britischen Patentes Num mer 476 611   3-Methoxy-    und 4-Methoxyphenoxy- acetamidine als  brauchbare Arzneien , und die   Coin-    plete Specification   des      britischen    Patentes Nr. 654 521 beschreibt, dass Phenoxyacetamidin und   4-Ghiorphen-    oxyacetaniidin die   Kontraktionslamplitude    des Herzens von Tieren vergrössern. Weitere Arbeiten auf diesem Gebiet wurden von Craver, B. N. et al (J. Pharm.



   & Exp. Ther., 99, 1950, 353)   ausgeführt,    die die cardiale Wirkung von 4-Chlorphenoxyacetamidin und von dessen 3-Nitroderivat untersucht haben.



   Versuche haben nun gezeigt, dass die   Phenoxypro-    pionamidine der Formel
EMI1.1     
 worin eines von   Z3    und Z4 Wasserstoff, Halogen, Alk- oxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen   oder    den   Trifluor-      methylrest    und das andere Wasserstoff bedeutet, und ihre Säureadditionssalze den zentralen und peripherischen Pegel der   Catecholamine    reduzieren, z. B. den Noradrenalinpegel im Herzen und im Gehirn, ohne eine   depressive    Wirkung auf den sympathetischen Druck auszuüben. Sie sind daher   brauchbar bei    der Behandlung oder Prophylaxe von Bedingungen, unter denen die Catecholamine schädlich sind, z. B. bei   cardiaier      Arrhythmie.    Sie können daher z.

  B. bei der Behandlung ventricularer Fibrillation Verwendung finden.



   Besonders brauchbare Verbindungen der Formel I sind:
2-m-Methoxyphenoxypropionamidin   
2-m-Chtorphenoxypropionamidin
2-p-Chlorphenoxypropionamidin   
2-m-Trifluormethylphenoxypropionamidin
2-m-Fluorphenoxypropionamidin
2-m-Bromphenoxypropionamidin und deren Säureadditionssalze.



   Die   Verbindungen    der Formel I   werden    erfindungsgemäss hergestellt durch Umsetzung eines Imidicarbonylderivats der Formel
EMI1.2     
 mit Ammoniak. In dieser Formel ist das tautomere   Thioamid in    der einen Form   dargestellt.   



   Das Verfahrensprodukt ist in allen genannten Fäl   len    eine Base oder deren   Säureadditionssalz,    und man kann diese durch doppelte Umsetzung mit   einer    Säure oder deren Salz   oder    mit einer   Base    oder deren Salz in Salze bzw. Basen überführen. Dies kann in Lösung oder in einem Ionenaustauscher erfolgen, vor Isolierung oder nach erfolgter Isolierung und   Reinigung    des Pro- duktes. Man kann auf diese Weise z. B.   Hydrojodide,    Hydrochloride, Sulfate, Lactate, Citrate, Tartrate, Suc   einate,    Oxalate,   p-Toiiiolsulfonate,    p-Chlorbenzolsulfo- nate und Maleate der Basen herstellen.



   Die durchgeführten Versuche weisen darauf hin,   dass    die   wirksame    und brauchbare Dosierung der genannten Verbindungen bei Erwachsenen zwischen 20 und 200   rng/kg    Gewicht beträgt.



   Beispiel
5,4 g Quecksilberchlorid werden zu einer Lösung von 2,2 g 2-m-Chlorphenoxy(thiopropionamid) in 20   mi      trockenem      Methanol      zugegeben    und durch die Mischung 7 Stunden lang   Ammoniak    hindurchgeleitet.

 

  Das Gemisch wird filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck bei 25-30  C   eingedampft.    Der Rückstand wird in Wasser   gelöst,    mit einem Tropfen konzentrierter   Salzsäure      gerade    sauer   gemacht    und mit wässrigem 2n-Natrium-p-toluolsulfonat   behandelt.    Der ausgefallene Feststoff wird filtriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Er hat einen   Schmelzpunkt von 197-206  C. Eine Umkristallisation aus einem Gemisch von Äthanol und Wasser ergibt    2-m-Chlorphenoxypropionlamidin-p-toluollsulfonat,    Schmelzpunkt 224-225  C, das mit einem nach einem anderen Verfahren hergestellten Material identisch ist. 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von Propionamidinen der Formel I EMI2.1 worin eines von Z3 und Z4 Wasserstoff, Halogen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder den Trifluormethylrest und das andere Wasserstoff bedeutet, oder von deren Säureadditionssalzen, gekennzeichnet durch die Umsetzung eines Imidicarbonylderivats der Formel EMI2.2 mit Ammoniak.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Imidicarbonylderivat 2-m-Chlorphenoxythiopropionamid verwendet.