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CH484876A - Process for the preparation of benzylidene cyanoacetals - Google Patents

Process for the preparation of benzylidene cyanoacetals

Info

Publication number
CH484876A
CH484876A CH1682969A CH1682969A CH484876A CH 484876 A CH484876 A CH 484876A CH 1682969 A CH1682969 A CH 1682969A CH 1682969 A CH1682969 A CH 1682969A CH 484876 A CH484876 A CH 484876A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
preparation
cyanoacetals
formula
benzylidene
alkoxy
Prior art date
Application number
CH1682969A
Other languages
German (de)
Inventor
Morton Cresswell Ronald
William Mentha John
Original Assignee
Wellcome Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB45657/65A external-priority patent/GB1142654A/en
Application filed by Wellcome Found filed Critical Wellcome Found
Publication of CH484876A publication Critical patent/CH484876A/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48Two nitrogen atoms
    • C07D239/49Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00Carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  

  Verfahren zur Herstellung von Benzyliden-cyanoacetalen    Die     Erfindung    betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von Verbindungen der Formel I  
EMI0001.0001     
    worin Ar einen gegebenenfalls mit ein oder mehreren  Alkoxy- oder Alkylresten und/oder Halogenatomen sub  stituierten Phenylrest und R einen Alkyl-, vorzugsweise  Methyl- oder Äthylrest, bedeuten, wobei die besagten  Alkoxy- bzw. AIkylreste bis zu 4 Kohlenstoffatome ent  halten.  



  Die Verbindungen der Formel I können als Ausgangs  stoffe anderer Cyanoacetale dienen, z.B. von     Benryl-          cyanoacetalen    der Formel II  
EMI0001.0004     
    <B>16,6</B>  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung  von Benzyliden-cyanoacetalen der Formel I ist dadurch  gekennzeichnet,     dass    man einen Aldehyd der Formel  ArCHO mit einer Verbindung der Formel III  
EMI0001.0006     
    <B>19,6</B>  vorzugsweise in Gegenwart eines basischen     Kataly-          sators,    umsetzt. Als solcher Katalysator haben sich     Al-          koxyione    mit I bis 4 Kohlenstoffatomen als zufrieden  stellend erwiesen.

   Diese Umsetzung führt man     zweckmäs-          sig    in Methanol oder Äthanol als Lösungsmittel durch,    wobei der Rest R dem Rest des als Lösungsmittel dienen  den Alkohols entspricht. Man setzt vorzugsweise minde  stens drei Äquivalente an Alkoxyion zu und arbeitet bei  etwa 40 C. Man erhält dabei das Produkt in guter Aus  beute und grosser Reinheit.  



  Die Verbindung der Formel III kann man erhalten,  indem man einen Alkohol ROH zu ss-Äthoxyacrylnitril  oder zu Cyanacetylen addiert, wobei man einen basi  schen Katalysator verwendet.  



  <I>Beispiel 1</I>  a-Veratryliden-ss,ss-dimethoxy-propionitril  Man löst 16 g (0,3 Mol) Natriummethoxy in 100 ml  Methanol zu einer klaren Lösung auf. Nach dem Abküh  len setzt man 11 g (0,11 Mol) ss-Äthoxyacrylnitril langsam  unter Rühren zu. Man rührt bei 40 C eine halbe Stunde  und setzt g (0,1 Mol) Veratrum-Aldehyd hinzu. Das  Aldehyd löst sich rasch auf und man rührt das Gemisch  16 Stunden (über Nacht) bei 40 bis 45 C. Der Methanol  wird unter vermindertem     Druck        abgedampft    und der  Rückstand zwischen Äther und Wasser verteilt, wobei  man die wässrige Schicht     noch    einmal mit Äther extra  hiert. Die vereinigten ätherischen Schichten wäscht man  mit Wasser, einer Natriumbisulfitlösung und wieder mit  Wasser und trocknet dann über Magnesiumsulfat.

   Nach  dem Abfiltrieren und Verdampfen des Lösungsmittels  bleiben 24 g eines hellgelben Öles     zurück.       <I>Beispiel 2</I>         a-(3,4,5-Trimethoxybenzyliden)-ss,ss-dimethoxy-          -propionitril     Man verfährt gemäss Beispiel 1, nur verwendet man  anstatt Veratrum-Aldehyd 19,6g (0,1 Mol)     3,4,5-Trime-            thoxybenzaldehyd.    Man erhält 27 g eines hellgelben Öls,  das beim Stehen fest wird. Nach Umkristallisieren aus  wässrigem Methanol ist der Schmelzpunkt 64 bis 66 C.

      <I>Beispiel 3</I>  a-(3,4,5-Trimethoxybenzyliden)-ss ss-dimethoxypropionitril  Bei einem anderen Versuch, der in gleicher Weise der  in Beispiel 2 durchgeführt wird, ausgenommen dass 100 g      Trimethoxybenzaldehyd, 80 g Natriummethoxy, 56 g  ss-Äthoxyacrylonitril und 0,5 Liter Methanol verwendet  werden, wiegt das Produkt 137 g.    <I>Beispiel 4</I>       a-(5-Brom-3,4-dimethoxybenzyliden)-ss,ss-dimethoxy-          propionitril     16 g Natriummethoxyd werden in 100 ml Methanol  gelöst. Die Lösung wird auf 40 C gekühlt und 11 g  ss-Äthoxyacrylonitril zugesetzt. Die Temperatur wird un  ter Rühren eine halbe Stunde bei 40 C gehalten, worauf  man 24,5 g 5-Brom-3,4-dimethoxybenzaldehyd zusetzt.

    Nach weiterem Rühren bei 40 C während sechzehn Stun  den über Nacht wird das Lösungsmittel im Vakuum ent  fernt und der Rückstand zwischen Äther und Wasser ge  teilt. Die ätherische Schicht wird zweimal mit gesättigter  Natriumsulfitlösung gewaschen und nochmals zweimal  mit Wasser, worauf über Magnesiumsulfat getrocknet  wird. Nach Behandlung mit Holzkohle und Verdampfen  des Äthers wiegt der ölige Rückstand 26,5 g.    <I>Beispiel 5</I>  a-(p-Chlorbenzyl iden)-ss,ss-dimethoxypropionitril  14 g (0,1 Mol) p-Chlorbenzaldehyd werden mit dem  Reaktionsgemisch aus 11 g ss-Äthoxyacrylonitril und 16 g  Natriummethoxyd in 100 ml Methanol, wie in Beispiel 1  beschrieben, kondensiert. Das ölige Produkt wiegt 20 g.



  Process for the preparation of benzylidene cyanoacetals The invention relates to a process for the preparation of compounds of the formula I.
EMI0001.0001
    wherein Ar is a phenyl radical optionally substituted with one or more alkoxy or alkyl radicals and / or halogen atoms and R is an alkyl, preferably methyl or ethyl radical, said alkoxy or alkyl radicals containing up to 4 carbon atoms.



  The compounds of formula I can serve as starting materials for other cyanoacetals, e.g. of benryl cyanoacetals of the formula II
EMI0001.0004
    The process according to the invention for the preparation of benzylidene-cyanoacetals of the formula I is characterized in that an aldehyde of the formula ArCHO is mixed with a compound of the formula III
EMI0001.0006
    <B> 19.6 </B> preferably in the presence of a basic catalyst. Alkoxyiones with 1 to 4 carbon atoms have proven to be satisfactory as such a catalyst.

   This reaction is expediently carried out in methanol or ethanol as solvent, the remainder R corresponding to the remainder of the alcohol used as the solvent. It is preferred to add at least three equivalents of alkoxy ion and work at about 40 ° C. The product is obtained in good yield and high purity.



  The compound of the formula III can be obtained by adding an alcohol ROH to β-ethoxyacrylonitrile or to cyanoacetylene, using a basic catalyst.



  <I> Example 1 </I> α-Veratryliden-SS, SS-dimethoxy-propionitrile 16 g (0.3 mol) sodium methoxy are dissolved in 100 ml methanol to give a clear solution. After cooling down, 11 g (0.11 mol) of β-ethoxyacrylonitrile are slowly added with stirring. The mixture is stirred at 40 ° C. for half an hour and g (0.1 mol) of veratrum aldehyde is added. The aldehyde dissolves rapidly and the mixture is stirred for 16 hours (overnight) at 40 to 45 ° C. The methanol is evaporated off under reduced pressure and the residue is partitioned between ether and water, the aqueous layer being extracted once more with ether . The combined ethereal layers are washed with water, a sodium bisulfite solution and again with water and then dried over magnesium sulfate.

   After the solvent has been filtered off and evaporated, 24 g of a light yellow oil remain. <I> Example 2 </I> a- (3,4,5-trimethoxybenzylidene) -ss, ss-dimethoxy- propionitrile The procedure is as in Example 1, except that instead of Veratrum aldehyde, 19.6 g (0.1 mol ) 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde. 27 g of a pale yellow oil are obtained which solidify on standing. After recrystallization from aqueous methanol, the melting point is 64 to 66 C.

      <I> Example 3 </I> a- (3,4,5-trimethoxybenzylidene) -ss ß-dimethoxypropionitrile In another experiment, which is carried out in the same way as in Example 2, except that 100 g of trimethoxybenzaldehyde, 80 g of sodium methoxy , 56 g of ss-ethoxyacrylonitrile and 0.5 liter of methanol are used, the product weighs 137 g. <I> Example 4 </I> a- (5-Bromo-3,4-dimethoxybenzylidene) -ss, ss-dimethoxy-propionitrile 16 g of sodium methoxide are dissolved in 100 ml of methanol. The solution is cooled to 40 ° C. and 11 g of solid-state ethoxyacrylonitrile are added. The temperature is kept under stirring for half an hour at 40 ° C., after which 24.5 g of 5-bromo-3,4-dimethoxybenzaldehyde are added.

    After further stirring at 40 ° C. for sixteen hours overnight, the solvent is removed in vacuo and the residue is divided between ether and water. The ethereal layer is washed twice with saturated sodium sulfite solution and again twice with water, after which it is dried over magnesium sulfate. After treatment with charcoal and evaporation of the ether, the oily residue weighs 26.5 g. <I> Example 5 </I> a- (p-chlorobenzylidene) -ss, ss-dimethoxypropionitrile 14 g (0.1 mol) of p-chlorobenzaldehyde are mixed with the reaction mixture of 11 g of s-ethoxyacrylonitrile and 16 g of sodium methoxide in 100% ml of methanol, as described in Example 1, condensed. The oily product weighs 20 g.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der For mel 1 EMI0002.0002 worin Ar einen gegebenenfalls mit ein oder mehreren Al- koxy- oder Alkylresten und/oder Halogenatomen sub stituierten Phenylrest und R einen Alkylrest bedeuten, wobei die besagten Alkoxy- bzw. Alkylreste bis zu 4 Koh- lenstoffatome enthalten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Aldehyd der Formel ArCHO mit einer Ver bindung der Formel III EMI0002.0009 umsetzt. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines ba sischen Katalysators durchführt. PATENT CLAIM Process for the preparation of compounds of the formula 1 EMI0002.0002 wherein Ar is a phenyl radical optionally substituted by one or more alkoxy or alkyl radicals and / or halogen atoms and R is an alkyl radical, said alkoxy or alkyl radicals containing up to 4 carbon atoms, characterized in that an aldehyde of the formula ArCHO with a compound of the formula III EMI0002.0009 implements. SUBSTANTIAL CLAIM Process according to claim, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a basic catalyst.
CH1682969A 1965-10-28 1966-10-26 Process for the preparation of benzylidene cyanoacetals CH484876A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB45657/65A GB1142654A (en) 1965-10-28 1965-10-28 Cyano-acetals and their use in benzylpyrimidine synthesis
CH1551866A CH484875A (en) 1965-10-28 1966-10-26 Process for the preparation of benzyl cyanoacetals

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CH484876A true CH484876A (en) 1970-01-31

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CH1682969A CH484876A (en) 1965-10-28 1966-10-26 Process for the preparation of benzylidene cyanoacetals

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