CH414945A - Procédé d'obtention de galantamine pure à partir de plantes de la famille des " Amaryllidaceae " - Google Patents

Description

  
 



  Procédé d'obtention de galantamine pure à partir de plantes
 de la fannille des   Amaryllidaceae  
 La présente invention se rapporte à un procédé d'obtention de galantamine pure à partir de plantes appartenant aux diverses espèces de la famille des   Amaryllidaceae  . La base ainsi obtenue peut être isolée, sous forme de son sel bromhydrique   C17M21Q,NHBr.    Ce sel se présente sous forme d'une poudre cristalline blanche fondant à 245-2500, de    poids moléculaire 368,29 et [cc]D: D : (-900)-(-980)    (solution aqueuse à 2   1 /o).    Le produit est utilisé pour le traitement de maladies diverses, comme par exemple, la myasthénie, la myopathie, les suites de la polyomyélite, etc., des maladies du système nerveux.



   Pour obtenir la galantamine à partir de plantes de la famille des   Amaryllidaceae  , on soumet les plantes broyées, préalablement traitées par l'ammoniaque pour libérer les alcaloïdes, à une extraction à l'aide d'un solvant, de l'extrait obtenu on extrait   le;    alcaloïdes totaux à l'aide de l'acide sulfurique dilué, on traite l'extrait sulfurique à l'aide d'ammoniaque pour décomposer les sulfates et amener la précipitation des alcaloïdes secondaires, on sépare le précipité et soumet la solution à une extraction à l'aide du chloroforme, de l'éther ou du chlorure de méthylène, et on chasse le solvant par distillation.



   La difficulté principale de l'obtention de la galantamine par les procédés connus consiste dans la séparation des matières résineuses et des alcaloïdes secondaires qui passent en solution avec la galantamine et empêchent une parfaite extraction de la galantamine des plantes.



   Le but de la présente invention est de faciliter l'épuration de la galantamine des alcaloïdes et autres impuretés qui l'accompagnent et d'augmenter le rendement en galantamine.



   A cet effet, selon l'invention, le résidu de la distillation est repris par l'acétone et la solution acétonique est traitée par l'oxyde d'aluminium, pour éliminer les impuretés accompagnant encore la galantamine.



   Outre l'utilisation des plantes   Ungernia Vic  tory ,      Perce-Neige de Voronov   et d'autres de la famille des   Amaryllidaceae  , la présente invention comprend aussi l'utilisation de la plante   Bielotsvietnik Letni   (Leucojum aestivum) pour l'extraction de la galantamine.



   Cette plante appartenant aussi à la famille des   Amaryllidaceae   est plus accessible car elle est très répandue. De plus, elle possède une masse plus grande de bulbes et des parties au-dessus du sol. La teneur en galantamine dans la plante   Bielotsvietnik   Letni   (Leucojum aestivum) atteint 0,3 310/o.   



     I1    est donc donné ci-dessous des exemples de mises en   oeuvre    du procédé selon l'invention.



  Exemple   1 :   
 On mélange soigneusement 10 kg de plantes séchées à l'air et broyées (  perce-neige de Voronov  ,   Ungernia Victora   et autres) avec   2,5 1    d'ammoniaque aqueux à   8 0/o ;    on y ajoute   23 1    de dichlorure d'éthane (d'autres solvants, tels que le chlorure de méthylène ou le chloroforme, peuvent aussi être utilisés). On maintient le mélange pendant 8-10 heures, après quoi le solvant est éliminé par décantation. On verse sur la plante une nouvelle portion du solvant, qui est éliminé par décantation après 2-3  heures. Ensuite on verse sur la plante une nouvelle portion du solvant, qu'on décante immédiatement.



  On réunit les extraits du dichlorure d'éthane et on en extrait les alcaloïdes par de l'acide sulfurique à 10   O/o    (2 fois par 600 ml, et puis 2 fois par 300   ml).   



   Les extraits acides sont réunis et lavés des traces du dichlorure   d'éthane.    Ensuite on les agite avec de l'éther ou du chlorure de méthylène et, tout en agitant et refroidissant jusqu'à   15-200,    on alcalinise à l'aide d'ammoniaque aqueux à   25  /o    jusqu'à une réaction alcaline au tournesol (environ 20   ml).    Alors, la masse principale des alcaloïdes secondaires (la liquorine, la tacettine) se dépose sous forme d'un précipité. Afin d'obtenir une séparation plus parfaite des alcaloïdes secondaires, on abandonne la solution (avec agitation) pendant 2-3 heures.

   On filtre le précipité, on le lave à l'eau (2 fois à   50 mi),    et   l'on    sature la solution alcaline par   K2COs    ou par NaCI et on l'extrait à l'aide de l'éther (on peut aussi employer le chlorure de méthylène).



   Le résidu, après la distillation du solvant,   conte-    nant la galantamine, est dissous dans l'acétone (50 ml) ; dans le cas de présence d'alcaloïdes secondaires, ces derniers se déposent, si on laisse la solution en repos (7-8 heures), sous forme d'un précipité.



  Celui-ci est filtré et lavé avec une petite quantité d'acétone. L'acétone de lavage est ajoutée au premier filtrat; ensuite on ajoute de l'acétone jusqu'à un volume de 400   ml    et on le mélange avec 200 g   d'Al,O,    pendant 45 minutes. On filtre la suspension, on lave l'oxyde d'aluminium deux fois avec 100   ml    d'acétone, et on évapore les solutions d'acétone réunies jusqu'à un volume de 150-200 ml.



   Si   l'on    veut obtenir la galantamine sous forme de son sel bromhydrique, on ajoute à la solution dans l'acétone une solution alcoolique de l'acide bromhydrique HBr jusqu'à réaction acide au congo et   l'on    dégage le bromhydrate cristallin de la galantamine (10 g). On le recristallise dans 50   ml    d'alcool aqueux à   58 o    après quoi   l'on    obtient un produit de pharmacopée (9 g).



  Exemple 2:
 On mélange 10 kg de plantes séchées à l'air et broyées   Bielotsvietnik Letni   (Leucojum aestivum) avec   2, 5 1    d'ammoniaque aqueux à   8  /o    et on y ajoute 23 1 de   chlorure    d'éthane (on peut utiliser d'autres solvants: le chlorure de méthylène ou le chloroforme). On abandonne le mélange pendant 8-10 heures, puis décante le solvant.

   On lave successivement avec deux portions de dichlorure d'éthane (à   18 1).    On extrait les alcaloïdes à partir des extraits de dichlorure d'éthane réunis au moyen d'acide sulfurique à   10 0/o      (1,4 i).    On lave les extraits des traces du   chlorure    d'éthane en les agitant avec du chloroforme et on alcalinise à l'aide d'ammoniaque aqueux à   25 0/o,    tout en agitant et refroidissant jusqu'à 15-200. On laisse la solution alcaline en repos pendant 8-10 heures, la masse principale des alcaloïdes secondaires (la liquorine, la ta  cettine) se déposant sous forme ré d'un précipité cris-    tallin. On filtre celui-ci ; on fait l'extraction de la solution alcaline à l'aide du chloroforme ; on chasse le solvant sous pression réduite.



   On fait dissoudre le résidu dans l'acétone (5070   ml).    On laisse la solution en repos (6-7 heures) une quantité supplémentaire de tacettine, jusqu'ici non séparée, se dépose comme précipité. Celle-ci est filtrée. On lave avec une petite quantité d'acétone.



  L'acétone de lavage est ajoutée au filtrat principal ensuite on ajoute de l'acétone jusqu'à un volume de 400   ml    et   l'on    mélange avec 200 g   d'Al;O,    pendant 45 minutes. On filtre l'oxyde d'aluminium, on lave à l'acétone, on évapore les solutions d'acétone réunies jusqu'à un volume de 150-200 ml.



   En ajoutant à la solution d'acétone une solution alcoolique de l'acide   bromhydrique    HBr jusqu'à une faible réaction acide, on peut dégager le bromhydrate cristallin de la galantamine (20 g). On le recristallise dans 100   ml    de 58   o/o - alcool    aqueux et   l'on    obtient ainsi 16 g de produit de pharmacopée.
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé d'obtention de galantamine pure à partir de plantes de la famille des Amaryllidaceae , dans lequel on soumet les plantes broyées, préalablement traitées par l'ammoniaque pour libérer les alcaloïdes, à une extraction à l'aide d'un solvant, de l'extrait obtenu on extrait les alcaloïdes totaux à l'aide d'acide sulfurique dilué, on traite l'extrait sulfurique à l'aide d'ammoniaque pour décomposer les sulfates et amener la précipitation des alcaloïdes secondaires, on sépare le précipité et soumet la solution à une extraction à l'aide du chloroforme, de l'éther ou du chlorure de méthylène, et on chasse le solvant par distillation, caractérisé en ce que le résidu de la distillation est repris par l'acétone et la solution acétonique est traitée par l'oxyde d'aluminium pour éliminer les impuretés accompagnant encore la galantamine.

   SOUS-REVENDIICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on utilise comme matière de départ pour obtenir la galantamine la plante Bielotsvietnik Letni (Leucojum aestivum).

   2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on fait réagir la base ainsi obtenue avec l'acide bromhydrique pour obtenir le bromhydrate.