Procédé du préparation du 1,1-bioxyde de 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine L'invention est relative à un procédé de prépara tion du 1,1-bioxyde de 6-chloro-7-sulfamyl-3,4- dihydro-1,2,4-benzothiadiazine de la formule
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11 est connu dans la littérature que les dérivés 3,4-dihydrogénés du 1,1-bioxyde de 1,2,4-benzothia- diazine peuvent se préparer en faisant réagir,
sur un ortho-amino-benzènesulfonamide diversement subs titué, un aldéhyde ou un orthoformiate (J. H. Free- man et E. C. Wagner - J. Org. Chem. 16-815- 1951).
On a maintenant trouvé que de tels composés, et en particulier le composé 1,1-bioxyde de 6-chloro- 7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine, peu vent se préparer avantageusement par hydrogénation directe de la double liaison C=N en 3,4 de la benzothiadiazine correspondante grâce à l'emploi d'hydrogène en présence d'un catalyseur convenable pour une hydrogénation catalytique, tel que le nickel de Raney, le cobalt de Raney, le platine et le palla dium, soit seuls, soit sur divers supports, etc., mais toujours en présence d'un composé hétérocyclique basique,
tel que la pipéridine, la pipérazine, etc.
La réaction qui, en présence des catalyseurs nom més, se réalise également à une température et à des pressions ordinaires, est de préférence réalisée à une température et à des pressions élevées afin d'en accé lérer le déroulement. De cette manière, en réduisant la liaison C=N de la chlorothiazide (1,1-bioxyde de 6-chloro-7-sul- famyl-1,2,4-benzothiadiazine), on obtient le dérivé 3,4-dihydro correspondant, comme agent diurétique spécialement efficace,
sous une forme spécialement pure et sans recours à des opérations complexes d'isolement.
L'exemple suivant illustre le procédé de la pré sente invention.
Les températures sont données en degrés centi grades, tandis que la pression s'entend en atmo sphères par centimètre carré.
<I>Exemple</I> Dans un autoclave prévu pour des réductions ca talytiques, on introduit 50 g de chlorothiazide dans 500 ml d'alcool éthylique. On y ajoute successive ment 3 ml de pipéridine et 5 g de cobalt de Raney.
On hydrogène en chauffant à 50-600 et à une pression de 35 à 40 atmosphères. L'hydrogénation se termine en 1 à 3 heures. Lorsque l'absorption d'hydrogène a cessé, la masse de- réaction, après re froidissement, est filtrée, neutralisée avec de l'acide chlorhydrique dilué et évaporée jusqu'à un petit vo lume. Le dérivé dihydro de la chlorothiazide, qui se cristallise, est séparé par filtration et recristallisé dans de l'acétone bouillante.
De cette manière, on obtient le 1,1-bioxyde de 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia- diazine dans un état très pur et ayant un point de fusion de 2750 C.
Process for the preparation of 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide The invention relates to a process for the preparation of 6-chloro-1,1-dioxide. -chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine of the formula
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It is known in the literature that the 3,4-dihydrogenated derivatives of 1,2,4-benzothia-diazine 1,1-dioxide can be prepared by reacting,
on a variously substituted ortho-amino-benzenesulfonamide, an aldehyde or an orthoformate (J. H. Freeman and E. C. Wagner - J. Org. Chem. 16-815-1951).
It has now been found that such compounds, and in particular the compound 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide, can advantageously be prepared by direct hydrogenation. of the C = N double bond at 3,4 of the corresponding benzothiadiazine thanks to the use of hydrogen in the presence of a suitable catalyst for catalytic hydrogenation, such as Raney nickel, Raney cobalt, platinum and palladium, either alone or on various supports, etc., but always in the presence of a basic heterocyclic compound,
such as piperidine, piperazine, etc.
The reaction which, in the presence of the named catalysts, also takes place at ordinary temperature and pressures, is preferably carried out at elevated temperature and pressures in order to accelerate its progress. In this way, by reducing the C = N bond of chlorothiazide (6-chloro-7-sul-famyl-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide), the corresponding 3,4-dihydro derivative is obtained. , as a particularly effective diuretic agent,
in a specially pure form and without resorting to complex isolation operations.
The following example illustrates the process of the present invention.
Temperatures are given in degrees centigrade, while pressure is expressed in atmospheres per square centimeter.
<I> Example </I> In an autoclave designed for catalytic reductions, 50 g of chlorothiazide are introduced into 500 ml of ethyl alcohol. 3 ml of piperidine and 5 g of Raney's cobalt are added thereto successively.
It is hydrogenated by heating to 50-600 and a pressure of 35 to 40 atmospheres. Hydrogenation is completed in 1 to 3 hours. When the absorption of hydrogen has ceased, the reaction mass, after cooling, is filtered, neutralized with dilute hydrochloric acid and evaporated to a small volume. The dihydro derivative of chlorothiazide, which crystallizes, is separated by filtration and recrystallized from boiling acetone.
In this way, 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia-diazine 1,1-dioxide is obtained in a very pure state and having a melting point of 2750 C .