CH360063A - Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern von Carbonsäure-oxyalkylamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern von Carbonsäure-oxyalkylamidenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern von Carbonsäure-oxyalkylamiden Die Umsetzung von Alkanolaminen mit rauchender Salpetersäure führt unter bestimmten Bedingungen zu entsprechenden Salpetersäureestern, die sowohl sprengstofftechnisch als auch pharmakologisch interessante Verbindungen darstellen. Es wurde nun gefunden, dass die noch nicht bekannten Nitroxyalkylamide heterocyclischer Monound Dicarbonsäuren ebenfalls physiologisch interessante Verbindungen sind. Sie haben gegenüber den Salpetersäureestern der Alkanolamine den Vorzug, dass sie sich leicht handhaben lassen und dass sie gut kristallisierte, auch in wässriger Lösung stabile Verbindungen sind. Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern von Carbonsäureoxyalkylamiden der Formel EMI1.1 in der R einen in 1- und 3- oder in 3- und 7-Stellung mit je einer Methylgruppe substituierten Xanthinrest oder einen über die 3-Stellung gebundenen Pyridinrest, n die Zahl Null oder 1, R1 Wasserstoff, einen Alkyl- oder Nitroxyalkylrest, R2 einen Alkylrest mit einer oder mehreren Nitroxy gruppen und R3 Wasserstoff oder einen Amidrest der Formel EMI1.2 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Carbonsäureoxyalkylamide, das heisst also Verbindungen der Formel EMI1.3 in der R4 Wasserstoff, einen Alkyl- oder Hydroxyalkylrest, R5 einen Alkylrest mit einer oder mehreren Hydroxyl gruppen und R6 Wasserstoff oder einen Amidrest der Formel EMI1.4 bedeuten, bei niederer Temperatur mit Salpetersäure behandelt. Besonders wertvolle Stoffe werden erhalten, wenn bei dem erfindungsgemässen Verfahren von Dimethyl xanthincarbonsäure-N-polyoxylamiden ausgegangen wird. Diese Salpetersäureester besitzen bei äusserst geringer Toxizität ausgezeichnete therapeutische Eigenschaften und bewirken insbesondere einen erhöhten Coronardurchfluss. Gut geeignet ist als Ausgangsstoff insbesondere Theophyllin-oder Theobrominessig säuretrimethylolmethylamid oder das entsprechende Glukamid bzw. dessen N-mono-alkylderivat. Die erhaltenen Verbindungen stellen gut kristallisierte Substanzen dar, die in sprengstofftechnischer Hinsicht keineswegs die brisanten Eigenschaften des Nitroglycerins oder Nitropentaerythrits besitzen und daher bequem zu handhaben sind. Als Ausgangsmaterial kommen insbesondere Polyoxyalkylamide in Frage. Beispiel 1 2,95 g Theophyllines sigsäure-monoäthanolamid werden mit 5 g rauchender Salpetersäure bei - 100 C umgesetzt und das Nitriergemisch 12 Stunden im Kühlschrank aufbewahrt; Man trägt anschliessend die Salpetersäurelösung nach und nach unter Rühren in tiefgekühlten absoluten Äther ein, wobei der Ester als weisse, zum Teil schmierige Substanz ausfällt. Man dekantiert die ätherische Schicht ab und kristallisiert den Rückstand aus absolutem Alkohol um. F. 169 C. Beispiel 2 5 g Theophyllinessigsäure-dioxydiäthylamid werden in üblicher Weise mit 10 g rauchender Salpetersäure verestert und der gebildete Ester durch Eintragen des Reaktionsgemisches in Äther ausgefällt. Man trennt die kristalline Fällung ab, reinigt mit viel Wasser von anhaftender Salpetersäure und kristallisiert aus absolutem Alkohol um. F. 124" C. Beispiel 3 5 g Theo;phyllinmalonsäurebis-äthanolamid werden bei - 100 C in 15 cm3 rauchende Salpetersäure nach und nach eingetragen und 12 Stunden in der Kälte der Esterbildung überlassen. Man fällt den entstandenen Ester durch Eingiessen des Reaktionspre duktes in einen Überschuss tiefgekühlten Äther, dekantiert anschliessend den Ather ab und wäscht den Rückstand mit Wasser salpetersäurefrei. Nach Umkristallisation aus Alkohol schmilzt das reine Theo phyllinmalonsäure-bis-nitroxyäthylamid bei 166 bis 168" C. Beispiel 4 Theobrominessigs äure-dinitroxydiäthylamid: Analog Beispiel 2 aus Theobrominessigsäuredioxydiäthylamid und rauchender Salpetersäure. Umkristallisiert aus absolutem Alkohol zeigt es einen F. von 194 bis 196 C. Beispiel 5 Theobrominmalonsäure-bis-nitroxyäthylami Analog Beispiel 3 aus Theobrominmalonsäure-bis monoäthanoiamid und rauchender Salpetersäure. F. über 3000 C, umkristallisiert aus Acetonitril. Beispiel 6 20 g Nicotinsäure-dioxydiäthylamid werden bei -10"C mit 24 g rauchender Salpetersäure verestert und das Reaktionsprodukt nach mehreren Stunden in kalten Äther eingetragen. Man dekantiert die ätherische Schicht ab und digeriert das Nitratsalz des Nicotinsäure-dinitroxydiäthylamids nochmals mit frischem Äther. Das als gelbes Ö1 anfallende Nitratsalz wird mit kalter, wässriger NaHCOs-Lösung behandelt, wobei sich das reine Nicotinsäure-dinitroxydiäthylamid als Öl abscheidet. Man nimmt das Ö1 in Chloroform auf, trocknet mit Na2SO4 und schüttelt das Filtrat mit etwas Tierkohle. Die nunmehr erhaltene Chloroformlösung wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der gelbe, ölige Rückstand im Hochvakuum über P205 getrocknet. Mit wenig absolutem Alkohol erhält man aus dem Öl eine voluminöse, amorphe Substanz, die in wenig Aceton gekocht, abgesaugt und getrocknet bei 145"C schmilzt. Versetzt man die alkoholische Lösung dieser Substanz mit einer ätherischen Oxalsäurelösung, so bildet sich das gut kristallisierende, bei 1 68C C schmelzende Oxalat. Beispiel 7 24 g Theophyllin7-es sigsäure-N-äthyl-N-(fl,y-di oxypropyl)-amid werden in 80 g kalte, rauchende Salpetersäure (D 1,52) bei - 100 C portionsweise eingetragen und das Reaktionsgemisch 1 Stunde der Veresterung überlassen. Zur Abscheidung des gebilderen Salpetersäureesters giesst man die rotbraune Lösung nach und nach in einen Überschuss von tiefgekühltem Äther. Der ausfallende ölige Niederschlag kristallisiert beim Behandeln mit Wasser. Theophyllin-7-essigsäure-N-äthyl-N-(4, y-dinitroxy- propyl)-amid schmilzt bei 114 bis 116 C. Beispiel 8 12 g Theophyilin-7-essigs äure-trimethylolmethyl- amid werden in 10 g kalte rauchende Salpetersäure (D 1,52) bei -10"C nach und nach so eingetragen, dass die Temperatur des Reaktionsgemisches 0O C nicht übersteigt. Nach einer Stunde wird das Reaktionsgemisch in einen Überschuss von Eiswasser gegossen, wobei sich der Salpetersäureester als weisses, schmieriges Produkt abscheidet, das man aus absolutem Alkohol umkristallisiert. Theophyllin-7-essigsäure-N- [(trinitroxy- methyl)methyl]-amid schmilzt bei 153 bis 154"C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern von Carbonsäure-oxyalkylamiden der Formel EMI2.1 in der R einen in 1- und 3- oder in 3- und 7-Stellung mit je einer Methylgruppe substituierten Xanthinrest oder einen über die 3-Stellung gebundenen Pyridinrest, n die Zahl Null oder 1, R, Wasserstoff, einen Alkyl- oder Nitroxyalkylrest, R2 einen Alkylrest mit einer oder mehreren Nitroxy gruppen und R, Wasserstoff oder einen Amidrest der Formel EMI3.1 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Carbonsäureoxy-alkylamide bei niederer Temperatur mit Salpetersäure behandelt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass bei Temperaturen unterhalb + 10"C gearbeitet wird.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass rauchende Salpetersäure verwendet wird.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Theophyiiin- oder Theobromin essigsäurtrirnethylohnethylamid oder das entsprechende Glukamid bzw. dessen N-mono-alkylderivat mit Salpetersäure behandelt wird.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE360063X | 1956-03-28 | ||
| DE280157X | 1957-01-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH360063A true CH360063A (de) | 1962-02-15 |
Family
ID=25773641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH360063D CH360063A (de) | 1956-03-28 | 1957-03-18 | Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern von Carbonsäure-oxyalkylamiden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH360063A (de) |
-
1957
- 1957-03-18 CH CH360063D patent/CH360063A/de unknown
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