Verfahren zur Herstellung neuer Anilide
Es wurde gefunden, dass Anilide der Formel Ar-NH-CO-Ri-X-Rz-Am I in welcher Ar einen gegebenenfalls durch niederes Alkyl, Alkoxy oder Halogen substituierten Phenylrest, Rt und R gerade oder verzweigte Alkylenradiale, Am eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe, und X Sauerstoff, Schwefel, N-Alkyl oder N-Aralkyl bedeuten, wertvolle anästhetische Eigenschaften aufweisen. Je nach ihrer Konstitution kön- nen sie als Oberflächenanästhetika oder als Leitungs anästhetika verwendet werden.
Anilide mit Sauerstoff, Schwefel oder N-Alkyl als Brückenglied X sind vorzugsweise für die Leitungsanästhesie zu gebrauchen, während Anilide mit N-Aralkyl als Brückenglied zur Oberflächenanästhesie verwendet werden können.
Anilide mit Schwefel als Brückenglied, welche 2 oder mehr Halogenatome in Ar enthalten, weisen neben der oberflächenanästhetischen noch eine fungistatische Wirkung auf.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Anilide ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung-der Formel
Ar-Y II und eine Verbindung der Formel ZRi-u und eine Verbindung der Formel V-R2-Am IV aufeinander einwirken lässt, wobei in den drei Formeln Y und Z Reste bedeuten, die befähigt sind, durch Anlagerung oder Kondensation die Brücke -NH-CO-zu bilden, und U und V sich mit Ausnahme eines in einem von ihnen enthaltenen Sauerstoff-oder Schwefelatoms oder eine N-Alkylbzw. der N-Aralkylgruppe bei der Reaktion abspaltende Reste bedeuten.
Man kann beispielsweise so vorgehen, dass man vorerst eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III reagieren lässt und alsdann die erhaltene neue Verbindung der Formel Ar-NH-CO-Ri-U V mit einer Verbindung der Formel IV umsetzt, oder aber, dass man vorerst eine Verbindung der Formel III mit einer Verbindung der Formel IV reagieren lässt und alsdann die erhaltene neue Verbindung der Formel Z-Ri-X-R2-Am VI mit einer Verbindung der Formel II umsetzt.
Wählt man den ersteren Weg, so wird man vorzugsweise ein Anilin der Formel II (Y =-NH2) mit einer Halogenparaffincarbonsäure der Formel III (Z =-COOH ; U = Hal) bzw. einem Halogenid (Z =-CO-Hal) bzw. einem Anhydrid (Z =-COO-Ac) zur Reaktion bringen, wodurch man zu einem Halogenparaffincarbonsäureanilid der Formel V (U = Hal) gelangt ; dieses kann man anschliessend mit einem Aminoalkanol der Formel IV (V =-OH) bzw. einem Aminoalkanthiol (V =-SH) bzw. einem Aminoalkanamin
EMI1.1
<tb> V <SEP> =-N-H <SEP> bzw.-N-H
<tb> <SEP> )
<tb> <SEP> Alkyl <SEP> Aralkyl
<tb> umsetzen, um zu dem gewünschten Endprodukt zu gelangen.
An Stelle eines Anilins der Formel II kann man selbstverständlich auch ein Salz eines solchen umsetzen oder auch ein entsprechend substituiertes Carbanilsäurehalogenid (II : Y=-NH-CO-Hal) bzw. ein entsprechendes Isocyanat (II : Y =N = C = O).
An Stelle einer Halogenparaffincarbonsäure der Formel III kann man auch eine bezüglich des chemischen Vorganges äquivalent substituierte Paraffin- carbonsäure, z. B. eine Mesoxy-paraffincarbonsäure (U =-CH3-SO2-0-) oder eine Tosyloxy-paraffincarbonsäure (U =-CHg-CgHt-SOs-O-) bzw. ein reaktionsfähiges Derivat einer solchen Säure zum Umsatz mit einem Anilin der Formel II verwenden.
Gemäss dem ersten Weg kann man auch ein Anilin der Formel II (Y =-NH.,) mit einer Hydroxyparaffincarbonsäure der Formel III (Z =-COOH ; U =-HO) oder einer Thiolparaffincarbonsäure (U =-SH) oder einer Aminoparaffincarbonsäure
EMI2.1
<tb> U <SEP> =-NH <SEP> bzw.-NH
<tb> <SEP> )
<tb> <SEP> Alkyl <SEP> Aralkyl
<tb> oder einem reaktiven Derivat dieser Säuren umsetzen, wobei man dann zu Hydroxyparaffin-bzw. Thiol paraffin-bzw. Aminoparaffincarbonsäureaniliden
EMI2.2
V <SEP> : <SEP> U <SEP> =-OH <SEP> bzw.-SH <SEP> bzw.-NH <SEP> bzw.-NH
<tb> <SEP> Alkyl <SEP> Aralkyl
<tb> gelangt. Diese können nun mit Aminoalkylhalogeniden der Formel IV (V=Hal) weiter umgesetzt werden.
Wählt man die zweite Möglichkeit des Verfahrens, so lässt man z. B. vorerst eine Halogenparaffincarbonsäure der Formel III (Z =-COOH ; U = Hal) mit einem Aminoalkanol bzw. einem Aminoalkanthiol bzw. einem Aminoalkanamin der Formel IV
EMI2.3
V <SEP> =-OH <SEP> bzw.-SH <SEP> bzw.-NH <SEP> bzw.-NH
<tb> <SEP> Alkyl <SEP> Aralkyl
<tb> reagieren und setzt das so erhaltene Zwischenprodukt der Formel VI Z =-COOH ; X =-O,-S-bzw.
N-Alkyl oder-N-Aralkyl) mit einem Anilin der Formel II (Y=NH2) nach den für Amidbildungen üblichen Methoden um.
An Stelle eines Anilins der Formel II kann man in diesem Falle auch ein entsprechendes Carbanilsäurehalogenid (Y =-NH-CO-Hal) oder ein Isocyanat (Y =-N = C = 0) zur Amidbildung verwenden.
Die so erhaltenen Anilide der eingangs erwähnten Formel können bzw. werden vorteilhaft in Form ihrer Salze mit anorganischen oder organischen Säu- ren isoliert. Als anorganische Säuren können zur Salzbildung verwendet werden : Schwefelsäure, Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure ; als organische Säuren : Essigsäure, Glycolsaure, Citronensäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Dioxymaleinsäure, Methansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure usw.
Beispiel 1
Anilin wird in üblicher Weise in sein Chloracetylderivat übergeführt. 24 g des so erhaltenen Chloracetanilides werden mit 29 g Diäthylamino äthyl-benzylamin in 200 cm3 Dioxan in Gegenwart von 22 g kalzinierter Soda 7 Stunden auf 95 C erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die anorganischen Salze abgesaugt, mit Methanol nachgewaschen und die Mutterlauge im Vakuum eingeengt.
Der Rückstand wird mit verdünnter Salzsäure und Ather ausgeschüttelt, die saure wässrige Lösung abgetrennt, filtriert und alkalisch gemacht. Das sich abscheidende O1 wird in Ather aufgenommen, der Ather getrocknet und verdampft. Der Rückstand stellt das N- ('-Diäthylamino-äthyl)-N-benzyl-amino- essigsäureanilid dar. Das neue Anilid siedet unter 0,08 mm bei 203 C und bildet ein bei 34 C schmelzendes Hydrochlorid. Das letztere löst sich mit PH 6 in Wasser.
Beispiel 2 o-Toluidin wird in üblicher Weise in das Chloracetylprodukt übergeführt. 23 g des so erhaltenen Chloracet-2-methyl-anilides werden mit 16 g Di- äthylaminoäthyl-methylamin in 100 cm3 Propanol 12 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Aufarbeiten, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man 33 g N- (jss-Diäthylamino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure- 2-methyl-anilid. Das Dihydrochlorid des neuen Anilides schmilzt bei 171,5-173 C und löst sich leicht in Methanol und kaltem Wasser.
Beispiel 3
50 g Benzylamino-essigsäure-2-methyl-anilid werden in 250 cm abs. Benzol gelöst. Zu der Lösung werden 27 g trockenes pulverisiertes Kaliumcarbonat gegeben und das Ganze zum Sieden erhitzt. Nun tropft man unter stetem Rühren 27 g Diäthylamino äthylchlorid in 150 cm3 Benzol zu. Anschliessend wird noch 5 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt und dann noch heiss die organischen Salze abgesaugt. Das Filtrat wird zur Trockne verdampft und der Rückstand in verdünnter Salzsäure aufgenommen. Die saure Lösung wird mit Ather extrahiert und dann alkalisch gemacht. Das sich abscheidende 01 wird in Ather aufgenommen, die ätherische Lösung getrocknet und dann verdampft.
Der Rück- stand, das N- (-Diäthylamino-äthyl)-N-benzyl-amino- essigsäure-2-methylanilid wird im Vakuum destilliert.
Das neue Anilid geht unter 0,1 mm bei 220222) C über.
In gleicher Weise, wie in den vorstehenden Beispielen beschrieben, lassen sich weiter herstellen : N- (y-Diäthylamino-propyl)-N-benzyl-aminoessigsäure-
2-methyl-anilid ; Sdp. der Base : 0,04 mm 2150 C ; N- (-Pyrrolidino-äthyl)-N-p-chlor-benzyl-aminoessig- säure-2-methyl-anilid ; Smp. der Base : 91,5-93 C ;
Smp. des Dihydrochlorides : 188-190 C ; N- (-PyrroIidino-äthyI)-N-benzyl-aminoessigsäure-
2-methyl-anilid ; Smp. des Dihydrochlorides : 188-190'3 unter Zersetzung ; N- (lS-Diäthylamino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure- 2-methyl-3-chlor-anilid ; Sdp. der Base : 0,035 mm
152 C ;
Smp. des Dihydrochlorides : 164-165 C unter Zersetzung ; N- ( (3-Pyrrolidino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure-
2-methyl-3-chlor-anilid ; Sdp. der Base : 0,004 mm
160 C ; Smp. des Dihydrochlorides : 198-201 C unter Zersetzung ; N- (3-Diäthylamino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure-
2-methyl-5-chlor-anilid ; Sdp. der Base : 0,07 mm
170 C ; N- S-Pyrrolidino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure-
2-methyl-5-chlor-anilid ; Sdp. der Base : 0, 01 mm 170"C ; Smp. des Dihydrochlorides : 188-1900 C ; N- (,-Diäthylamino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure-
2-chlor-5-methyl-anilid ; Sdp. der Base : 0,3 mm 169-171 C ;
Smp. des Dihydrochlorides : 177 bis 179 C unter Zersetzung ; N- (-PyrroIidino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure-
2-chlor-5-methyl-anilid ; Sdp. der Base : 0,25 mm
177-180 C ; Smp. des Dihydrochlorides : 197 bis
198"C unter Zersetzung ; N- ('-Dimethylamino-äthyl)-N-methyl-aminoessig- säure-2-methyl-4-chlor-anilid ; Sdp. der Base :
0,03 mm 165 C ; N- 7-Pyrrolidino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure-
2-methyl-4-chlor-anilid ; Sdp. der Base : 0,005 mm
173 C ; N- (3-Diäthylamino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure-
4-chlor-anilid ; Sdp. der Base : 0,01 mm 160 C ;
Smp. des Dihydrochlorides : 192-194 C ; N- (/I-Pyrrolidino-äthyl)-N-methyl-aminoessigsäure
4-chlor-anilid ;
Sdp. der Base : 0,008mm 163 C ;
Smp. des Dihydrochlorides : 231-233 C unter
Zersetzung ; N- (P-Diäthylamino-äthyl)-N-benzyl-aminoessigsäure- 4-äthoxy-anilid ; Sdp. der Base : 0,06 mm 222 C ;
Smp. der Base : 49-50 C.
Beispiel 4
Anilin wird in üblicher Weise in das Chloracetylprodukt übergeführt. 20 g des so gewonnenen Chloracetanilides werden in 70 cm3 abs. Chlorbenzol mit
15,7 g Diäthylaminoäthanthiol 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen versetzt man mit Natronlauge und Ather und trennt die organische Schicht ab. Diese wird getrocknet, verdampft und der Rück- stand im Vakuum destilliert. Das erhaltene Diäthyl- aminoäthyl-mercaptoessigsäure-anilid geht unter 0,03 mm bei 162 C über. Das neue Anilid löst sich leicht in Ather und verdünnten Säuren.
Beispiel 5
46 g Thioglycolsäure und 45 g Anilin werden in 250 cm3 Benzol 9 Stunden rückflussgekocht, wäh- rend das gebildete Wasser im Abscheider entfernt wird. Das gebildete Thioglycolsäureanilid wird aus Benzol umkristallisiert.
10 g Natrium werden in 350 cm3 abs. Athanol gelöst und zu dieser Lösung 45 g Thioglycolsäure- anilid in 400 cm3 Athanol gegeben. Das Ganze wird zum Sieden erhitzt und unter Rühren eine Lösung von 55 g Di-n-butylaminoäthylchlorid-hydrochlorid in 600 cm3 Athanol eingetropft. Man rührt noch 2 Stunden bei Siedetemperatur und kühlt dann ab.
Das ausgeschiedene Natriumchlorid wird abgesaugt und das Filtrat verdampft. Der Rückstand wird in 2n Salzsäure aufgenommen, die Lösung mit Kohle filtriert und das Filtrat alkalisch gemacht. Die alkalische Lösung wird mit Ather extrahiert, die äthe- rische Lösung getrocknet und verdampft. Der Rück- stand wird in Athanol aufgenommen und in die Lösung Salzsäure eingeleitet. Nach Zusatz von Ather kristallisiert das Hydrochlorid des Di-n-butylamino äthyl-mercaptoessigsäureanilides in Form von farblosen, bei 131-132 C schmelzenden Nadeln aus.
Das Salz kann aus Athanol/Ather umkristallisiert werden.
Analog den in Beispielen 4 und 5 beschriebenen Verfahren lassen sich weiter herstellen : ss-Diäthylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2-methyl- anilid ; Sdp. der Base : 0,02 mm 149-154 C ; S6-Di-n-butylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2-methyl- anilid : Smp. des Hydrochlorides : 128 C ; ss-Dimethylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 5 dichlor-anilid ; Smp. des Hydrochlorides : 114 C ; ss-Diäthylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 5-dichlor anilid ; Smp. des Hydrochlorides : 135-136 C ; , ssDiäthylamino-propyl-mercaptoessigsäure-2, 5 dichloranilid ;
Sdp. der Base : 0,02 mm 168 bis
170 C ; A-Di-n-propylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 5 dichlor-anilid ; Smp. der Hydrochlorides : 113 bis 114 C ; , B-Di-isopropylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 5 dichlor-anilid ; Sdp. der Base : 0,03 mm 184 C ; bB-Di-n-butylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 5 dichlor-anilid ; Smp. des Hydrochlorides : 119 bis 120 C ; ss-Dimethylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 4 dichlor-anilid ; Smp. des Hydrochlorides : 124 C ; ss-Diäthylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 4-dichlor anilid ;
Smp. des Hydrochlorides : 103-104 C ; ss-Di-n-butylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 4 dichlor-anilid ; Smp. des Hydrochlorides : 195 bis
196 C ; , B-Dimethylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 4,5 trichlor-anilid ; Smp. des Hydrochlorides : 178 bis 180 C ; ,-Diäthylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 4,5 trichlor-anilid ; Smp. des Hydrochlorides : 139 bis 140 C ; ,-Di-n-propylamino-äthyl-mercaptoessigsäure-2, 4,5 trichlor-anilid ; Smp. des Hydrochlorides : 126 bis 127 C ; fl-Di-n-butylamino-dthyl-mercaptoessigsdure-2, 4,5 trichlor-anilid ;
Smp. des Hydrochlorides : 102 bis 103 C.
Process for the production of new anilides
It has been found that anilides of the formula Ar-NH-CO-Ri-X-Rz-Am I in which Ar is a phenyl radical optionally substituted by lower alkyl, alkoxy or halogen, Rt and R are straight or branched alkylene radicals, Am is a secondary or tertiary Amino group, and X is oxygen, sulfur, N-alkyl or N-aralkyl, have valuable anesthetic properties. Depending on their constitution, they can be used as surface anesthetics or as line anesthetics.
Anilides with oxygen, sulfur or N-alkyl as a bridge member X are preferably used for conduction anesthesia, while anilides with N-aralkyl can be used as a bridge member for surface anesthesia.
Anilides with sulfur as a bridge member, which contain 2 or more halogen atoms in Ar, have a fungistatic effect in addition to the surface anesthetic.
The process according to the invention for the preparation of the new anilides is characterized in that a compound of the formula
Ar-Y II and a compound of the formula ZRi-u and a compound of the formula V-R2-Am IV can act on one another, where in the three formulas Y and Z are radicals which are capable of forming the bridge -NH by addition or condensation -CO- to form, and U and V with the exception of an oxygen or sulfur atom contained in one of them or an N-alkyl or. mean radicals which split off the N-aralkyl group in the reaction.
One can, for example, proceed in such a way that first a compound of the formula II is allowed to react with a compound of the formula III and then the resulting new compound of the formula Ar-NH-CO-Ri-U V is reacted with a compound of the formula IV, or else that first a compound of the formula III is allowed to react with a compound of the formula IV and then the resulting new compound of the formula Z-Ri-X-R2-Am VI is reacted with a compound of the formula II.
If the former route is chosen, an aniline of the formula II (Y = -NH2) with a haloparaffinic acid of the formula III (Z = -COOH; U = Hal) or a halide (Z = -CO-Hal) or . Reacting an anhydride (Z = -COO-Ac), which leads to a haloparaffinic anilide of the formula V (U = Hal); this can then be done with an aminoalkanol of the formula IV (V = -OH) or an aminoalkanethiol (V = -SH) or an aminoalkanamine
EMI1.1
<tb> V <SEP> = -N-H <SEP> or-N-H
<tb> <SEP>)
<tb> <SEP> alkyl <SEP> aralkyl
Implement <tb> to arrive at the desired end product.
Instead of an aniline of the formula II, it is of course also possible to convert a salt of such or a correspondingly substituted carbanilic acid halide (II: Y = -NH-CO-Hal) or a corresponding isocyanate (II: Y = N = C = O) .
Instead of a haloparaffinic acid of the formula III, it is also possible to use a paraffinic carboxylic acid which is equivalent to the chemical process, eg. B. a mesoxy-paraffin-carboxylic acid (U = -CH3-SO2-0-) or a tosyloxy-paraffin-carboxylic acid (U = -CHg-CgHt-SOs-O-) or a reactive derivative of such an acid for conversion with an aniline of the formula Use II.
According to the first route, an aniline of the formula II (Y = -NH.) Can also be used with a hydroxyparaffinic acid of the formula III (Z = -COOH; U = -HO) or a thiol-paraffin-carboxylic acid (U = -SH) or an aminoparaffin-carboxylic acid
EMI2.1
<tb> U <SEP> = -NH <SEP> or-NH
<tb> <SEP>)
<tb> <SEP> alkyl <SEP> aralkyl
<tb> or a reactive derivative of these acids, in which case one then leads to hydroxyparaffin or. Thiol paraffin or. Aminoparaffinic anilides
EMI2.2
V <SEP>: <SEP> U <SEP> = -OH <SEP> or-SH <SEP> or-NH <SEP> or-NH
<tb> <SEP> alkyl <SEP> aralkyl
<tb> arrived. These can now be reacted further with aminoalkyl halides of the formula IV (V = Hal).
If you choose the second option of the method, you can z. B. initially a haloparaffinic acid of the formula III (Z = -COOH; U = Hal) with an aminoalkanol or an aminoalkanethiol or an aminoalkanamine of the formula IV
EMI2.3
V <SEP> = -OH <SEP> or-SH <SEP> or -NH <SEP> or -NH
<tb> <SEP> alkyl <SEP> aralkyl
<tb> react and sets the intermediate product of the formula VI Z = -COOH thus obtained; X = -O, -S- or.
N-alkyl or -N-aralkyl) with an aniline of the formula II (Y = NH2) according to the methods customary for amide formations.
In this case, instead of an aniline of the formula II, a corresponding carbanilic acid halide (Y = -NH-CO-Hal) or an isocyanate (Y = -N = C = 0) can also be used for amide formation.
The anilides of the formula mentioned at the outset obtained in this way can or are advantageously isolated in the form of their salts with inorganic or organic acids. The following can be used as inorganic acids for salt formation: sulfuric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid; as organic acids: acetic acid, glycolic acid, citric acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, dioxymaleic acid, methanesulfonic acid, oxyethanesulfonic acid, etc.
example 1
Aniline is converted into its chloroacetyl derivative in the usual way. 24 g of the chloroacetanilide thus obtained are heated to 95 ° C. for 7 hours with 29 g of diethylamino ethyl benzylamine in 200 cm3 of dioxane in the presence of 22 g of calcined soda. After cooling, the inorganic salts are filtered off with suction, washed with methanol and the mother liquor is concentrated in vacuo.
The residue is extracted by shaking with dilute hydrochloric acid and ether, the acidic aqueous solution is separated off, filtered and made alkaline. The O1 which separates out is taken up in ether, the ether is dried and evaporated. The residue is N- ('-Diethylamino-ethyl) -N-benzyl-amino-acetic anilide. The new anilide boils below 0.08 mm at 203 ° C. and forms a hydrochloride that melts at 34 ° C. The latter dissolves with PH 6 in water.
Example 2 o-Toluidine is converted into the chloroacetyl product in the usual way. 23 g of the chloroacet-2-methyl-anilide thus obtained are heated to boiling with 16 g of diethylaminoethyl-methylamine in 100 cm3 of propanol for 12 hours. After working up as described in Example 1, 33 g of N- (jss-diethylamino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-2-methyl-anilide are obtained. The dihydrochloride of the new anilide melts at 171.5-173 C and dissolves easily in methanol and cold water.
Example 3
50 g of benzylamino-acetic acid-2-methyl-anilide are abs in 250 cm. Benzene dissolved. 27 g of dry powdered potassium carbonate are added to the solution and the whole is heated to the boil. 27 g of diethylamino ethyl chloride in 150 cm3 of benzene are then added dropwise with constant stirring. The mixture is then heated to boiling for a further 5 hours with stirring and the organic salts are then filtered off with suction while still hot. The filtrate is evaporated to dryness and the residue is taken up in dilute hydrochloric acid. The acidic solution is extracted with ether and then made alkaline. The precipitating oil is taken up in ether, the ethereal solution is dried and then evaporated.
The residue, the N- (-diethylamino-ethyl) -N-benzyl-amino-acetic acid-2-methylanilide, is distilled in vacuo.
The new anilide passes below 0.1 mm at 220222) C.
In the same way as described in the preceding examples, the following can be prepared: N- (γ-diethylamino-propyl) -N-benzyl-aminoacetic acid-
2-methyl-anilide; Bp of the base: 0.04 mm 2150 C; N- (-Pyrrolidino-ethyl) -N-p-chloro-benzyl-aminoacetic acid-2-methyl-anilide; M.p. of the base: 91.5-93 C;
M.p. of the dihydrochloride: 188-190 ° C; N- (-Pyrrolidino-ethyI) -N-benzyl-aminoacetic acid-
2-methyl-anilide; Melting point of the dihydrochloride: 188-190'3 with decomposition; N- (IS-diethylamino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-2-methyl-3-chloro-anilide; Bp of the base: 0.035 mm
152 C;
Melting point of the dihydrochloride: 164-165 ° C. with decomposition; N- ((3-pyrrolidino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-
2-methyl-3-chloro-anilide; Bp of the base: 0.004 mm
160 C; Melting point of the dihydrochloride: 198-201 C with decomposition; N- (3-diethylamino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-
2-methyl-5-chloro-anilide; Bp of the base: 0.07 mm
170 C; N- S-pyrrolidino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-
2-methyl-5-chloro-anilide; Bp of the base: 0.01 mm 170 "C; mp of the dihydrochloride: 188-1900 C; N- (, -Diethylamino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-
2-chloro-5-methyl-anilide; Bp of base: 0.3 mm 169-171 C;
Melting point of the dihydrochloride: 177 to 179 ° C. with decomposition; N- (-Pyrrolidino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-
2-chloro-5-methyl-anilide; Sdp. Of the base: 0.25 mm
177-180 C; M.p. of the dihydrochloride: 197 to
198 "C with decomposition; N- ('-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-2-methyl-4-chloro-anilide; boiling point of the base:
0.03 mm 165 C; N- 7-pyrrolidino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-
2-methyl-4-chloro-anilide; Bp of the base: 0.005 mm
173 C; N- (3-diethylamino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid-
4-chloro-anilide; Bp of the base: 0.01 mm 160 ° C;
M.p. of the dihydrochloride: 192-194 ° C; N- (/ I-pyrrolidino-ethyl) -N-methyl-aminoacetic acid
4-chloro-anilide;
Bp of base: 0.008mm 163 C;
M.p. of the dihydrochloride: 231-233 ° C. below
Decomposition; N- (P-diethylamino-ethyl) -N-benzyl-aminoacetic acid-4-ethoxy-anilide; Bp of the base: 0.06 mm 222 C;
M.p. of the base: 49-50 C.
Example 4
Aniline is converted into the chloroacetyl product in the usual way. 20 g of the chloroacetanilide obtained in this way are in 70 cm3 abs. Chlorobenzene with
15.7 g of diethylaminoethanthiol heated to the boil for 1 hour. After cooling, sodium hydroxide solution and ether are added and the organic layer is separated off. This is dried, evaporated and the residue is distilled in vacuo. The diethylaminoethyl mercaptoacetic acid anilide obtained goes over below 0.03 mm at 162.degree. The new anilide dissolves easily in ether and dilute acids.
Example 5
46 g of thioglycolic acid and 45 g of aniline are refluxed in 250 cm3 of benzene for 9 hours while the water formed is removed in the separator. The thioglycolic anilide formed is recrystallized from benzene.
10 g of sodium are in 350 cm3 abs. Dissolved ethanol and added 45 g of thioglycolic anilide in 400 cm3 of ethanol to this solution. The whole is heated to the boil and a solution of 55 g of di-n-butylaminoethyl chloride hydrochloride in 600 cm3 of ethanol is added dropwise with stirring. The mixture is stirred for a further 2 hours at the boiling point and then cooled.
The precipitated sodium chloride is filtered off with suction and the filtrate is evaporated. The residue is taken up in 2N hydrochloric acid, the solution is filtered with charcoal and the filtrate is made alkaline. The alkaline solution is extracted with ether, the ethereal solution is dried and evaporated. The residue is taken up in ethanol and hydrochloric acid is passed into the solution. After addition of ether, the hydrochloride of di-n-butylamino ethyl-mercaptoacetic anilide crystallizes out in the form of colorless needles melting at 131-132 ° C.
The salt can be recrystallized from ethanol / ether.
The following can also be prepared analogously to the processes described in Examples 4 and 5: ß-diethylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2-methyl anilide; Bp of the base: 0.02 mm 149-154 C; S6-di-n-butylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2-methyl-anilide: mp of the hydrochloride: 128 ° C .; ss-dimethylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2, 5 dichloro-anilide; M.p. of the hydrochloride: 114 ° C; ß-diethylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2,5-dichloro anilide; M.p. of the hydrochloride: 135-136 ° C; , ss-diethylamino-propyl-mercaptoacetic acid-2, 5 dichloroanilide;
Bp of the base: 0.02 mm 168 to
170 C; A-di-n-propylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2, 5 dichloro-anilide; M.p. of the hydrochlorides: 113 to 114 ° C; , B-di-isopropylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2, 5 dichloro-anilide; Bp of the base: 0.03 mm 184 C; bB-Di-n-butylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2, 5 dichloro-anilide; M.p. of the hydrochloride: 119 to 120 ° C .; ss-dimethylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2, 4 dichloro-anilide; M.p. of the hydrochloride: 124 ° C; ss-diethylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2,4-dichloro anilide;
M.p. of the hydrochloride: 103-104 C; ss-di-n-butylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2, 4 dichloro-anilide; M.p. des Hydrochlorides: 195 bis
196 C; , B-dimethylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2,4,5 trichloro-anilide; M.p. of the hydrochloride: 178 to 180 ° C .; , -Diethylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2, 4,5 trichloro-anilide; M.p. of the hydrochloride: 139 to 140 ° C .; , -Di-n-propylamino-ethyl-mercaptoacetic acid-2,4,5 trichloro-anilide; M.p. of the hydrochloride: 126 to 127 ° C; fl-di-n-butylamino-dthyl-mercaptoessigsdure-2, 4,5 trichloro-anilide;
M.p. of the hydrochloride: 102 to 103 C.