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Verfahren zur Herstellung neuer Chinone Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-äthylenimino- 3,6-bis-acylamino-p-benzochinonen. Als Acylamino- gruppen kommen insbesondere solche in Frage, deren Acylreste die aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie zum Beispiel der Essigsäure, Propionsäure oder Buttersäure, sind. Die Äthyleniminogruppen können auch an den Kohlenstoffatomen alkyliert sein, vorzugsweise durch eine Methylgruppe.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren wird insbesondere das 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-acetyl- amino-p-benzochinon der Formel
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hergestellt. Die neuen Benzochinone sind gegen Amöben, wie zum Beispiel gegen Entamoeba histolytica, sowie gegen Bakterien wirksam; zudem zeigen sie eine ausgeprägte tumorhemmende Wirkung.
Die neuen Verbindungen werden hergestellt, indem man 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-dihalogen-p- benzochinone mit N-Metallverbindungen, insbesondere Alkalimetall, wie zum Beispiel Natriumverbin- dungen von Carbonsäureamiden zu 2,5-Bis-äthylen- imino-3,6-bis-acylamino-p-benzochinonen umsetzt. Unter den Dihalogenverbindungen eignen sich besonders die Dichlor- und Dibromverbindungen.
Vorzugsweise arbeitet man in indifferenten Lösungsmitteln wie Dioxan oder Benzol. Die Reaktion lässt sich bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchführen.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Die verfahrensgemäss hergestellten Chinone können als Bakterizide sowie als Heilmittel besonders bei Krebserkrankungen oder durch Amöben verursachten Erkrankungen, zum Beispiel in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden.
In dem nachfolgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 25,9 g 3,6-Dichlor-2,5-bis-äthylenimino-p- benzochinon werden in 250 cms absolutem Dioxan suspendiert. In die gut gerührte Suspension wird bei einer Temperatur zwischen 10 und 25 16,2 g Acet- amid-Natrium langsam eingetragen. Man rührt 18 Stunden bei Zimmertemperatur, saugt das kristalline Reaktionsprodukt ab und wäscht es gründlich mit Wasser zur Entfernung des gebildeten Natriumchlo- rids. Zum Schluss wird mit Alkohol gewaschen und getrocknet.
Man erhält so das 3,6-Bis-acetamino-2,5- bis-äthylenimino-p-benzochinon von dem Zersetzungspunkt 203 und der Formel
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Auf analoge Weise können 3,6-Bis-propionyl- amino-2,5-bis-äthylenimino-p-benzochinon vom F. 213 (Zers.), 3,6-Bis-butyrylamino-2,5-bis-äthylen-
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imino-p-benzochinon vom F. 214 (Zers.), 3,6-Bis- acetamino -2,5 -bis - (methyl-äthylenimino)@-p -benzo- chinon vom F.
199 bis 202 (Zers.), 3,6-Bis-propio- nylamino-2,5-bis-(methyl-äthylenimino) - p-benzo- chinon vom F. 209 (Zers.) hergestellt werden.
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Process for the preparation of new quinones The present invention relates to a process for the preparation of 2,5-bis-ethyleneimino-3,6-bis-acylamino-p-benzoquinones. Particularly suitable acylamino groups are those whose acyl radicals are the aliphatic carboxylic acids with 2 to 6 carbon atoms, such as, for example, acetic acid, propionic acid or butyric acid. The ethyleneimino groups can also be alkylated on the carbon atoms, preferably by a methyl group.
In the process according to the invention, in particular 2,5-bis-ethylenimino-3,6-bis-acetyl-amino-p-benzoquinone of the formula
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manufactured. The new benzoquinones are effective against amoebas, for example against Entamoeba histolytica, as well as against bacteria; they also show a pronounced tumor-inhibiting effect.
The new compounds are prepared by converting 2,5-bis-ethylenimino-3,6-dihalogen-p-benzoquinones with N-metal compounds, in particular alkali metal, such as sodium compounds of carboxamides to 2,5-bis-ethylene- imino-3,6-bis-acylamino-p-benzoquinones. Among the dihalogen compounds, the dichloro and dibromo compounds are particularly suitable.
It is preferred to work in inert solvents such as dioxane or benzene. The reaction can be carried out at room temperature or at an elevated temperature.
The starting materials are known or can be prepared in a manner known per se.
The quinones produced according to the process can be used as bactericides and as remedies, particularly in the case of cancer or diseases caused by amoeba, for example in the form of pharmaceutical preparations.
In the example below, the temperatures are given in degrees Celsius.
Example 25.9 g of 3,6-dichloro-2,5-bis-ethylenimino-p-benzoquinone are suspended in 250 cms of absolute dioxane. At a temperature between 10 and 25, 16.2 g of sodium acetamide are slowly introduced into the well-stirred suspension. The mixture is stirred for 18 hours at room temperature, the crystalline reaction product is filtered off and washed thoroughly with water to remove the sodium chloride formed. Finally, it is washed with alcohol and dried.
The 3,6-bis-acetamino-2,5-bis-ethylenimino-p-benzoquinone of the decomposition point 203 and the formula is obtained in this way
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In an analogous manner, 3,6-bis-propionylamino-2,5-bis-äthylenimino-p-benzoquinone of F. 213 (decomp.), 3,6-bis-butyrylamino-2,5-bis-ethylene-
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imino-p-benzoquinone from F. 214 (decomp.), 3,6-bis-acetamino -2,5 -bis - (methyl-ethyleneimino) @ - p -benzoquinone from F.
199 to 202 (decomp.), 3,6-bis-propionylamino-2,5-bis- (methyl-ethyleneimino) -p-benzoquinone with a melting point of 209 (decomp.).