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Verfahren zur Herstellung von Aminoverbindungen Pls ist bekannt., Diplienylmethan mit Clilor- aeetaldehy-ddiäthy1aceta1 unter Verwendung von Plienv lnatrium als Kondensationsmittel i 1 nizusetzen.
Es wurde nun gefunden, dass man zri wertvollen Aminoverbindungen gelangt, wenn man @"erbinc1tni,-en der allgemeinen Formel
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worin Ri einen gegebenenfalls substituierten 1'lienyli,est und R,. einen stiekstofflialtigen lietei-oeyclisehen Rest bedeuten, unter Ver- w-endung von Natriumamid mit a-Halogen- acetalen kondensiert,
aus den erhaltenen Re- aktionsprodukten die Acetalgruppen in einem unpolaren Lösungsmittel mit Hilfe von Salz- säure abspaltet und die in Form der Hydro- < #hloriile erhaltenen Carbonvlverbindungen in Gegenwart von primären oder sekundären Aminen unter Bildring sekundärer bzw. ter- tiürer Aniiiie katalytisch hydriert.
Es war nicht zu erwarten, da.ss diese Um- setzung aueli bei lieteroeyclisehe Reste enthal- lendcm Verbindungen gelingen würde, denn es ist bekannt., dass a-Pieolin mit Bromacet: aldelivd-diätliylacetal unter Bildung dunkler harze reagiert (Ben d. (Itseli. Clieni. Ges. 60 [19'27], Seite 1616).
Es ist anzunehmen, dass diese Harzbildung infolge Quaternisierung des Stickstoffatoms und anschliessender Poly- merisation zustande kommt. Es war daher überraschend, dass das Stickstoffatom der erfindungsgemäss zur Verwendung kommenden Verbindungen nicht angegriffen wird. Man kann zwar durch Umsetzung von a- Picolin mit Chloracetaldehyd-diäthylacetal in Gegenwart von Phenyllithium mit 20prozen- tiger Ausbeute ss-Py ridyl - (2) - propionacetal herstellen (I. P. Wibaut und M. G.
Beets, Ree. 5.9 [1940], Seiten 653 bis 6,58), doch ist auf Seite 6154 ausdrücklich darauf hingewiesen, dass sich Natriumainid nicht als Kondensationsmittel verwenden lässt, da das Chlor- acetal von Natriumamid bzw. von dem gebildeten Ammoniak angegriffen wird. Bei dem Verfahren nach der Erfindung kann diese Reaktion dadurch vermieden werden, dass durch Kochen der Mischung nach Zusatz des Natriumamids das gebildete Ammoniak ausgetrieben wird. Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Stoffe können u. a. bei der Synthese anderer Verbindungen Verwendung finden.
Als Ausgangsstoffe kommen für das Verfahren nach der Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel
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in Betracht, wobei R1 und R., die oben angegebene Bedeutung besitzen und von denen beispielsweise folgende genannt seien: 2 Ben- zyl-pyridin, 4-Benzyl-pyridin, 2-Benzvl-thia- zol, 2-Benzpl - chinolin, ?- (p - Chlorbenzvl )- pyridin, 2-(p-hlethoxybenzyl)-pyridin.
Als a-Halogenacetale kommen die Aeetale von Aldehyden und Ketonen mit vorzugsweise niederer Kohlenstoffatomzahl, wie beispielsweise die Acetale von Acetaldehy d, Propionaldehyd, Aceton, 1VIethvläthylketon, Di- ä.thvlketon und ähnliche in Frage. Es seien zum Beispiel genannt: a-Chloracetalclehvd- acetal, a-Chlorpropionaldehydacetal, Chlor- acetonacetal, a - Chlormethpläthvlketonacetal usw.
Selbstverständlich können anstelle der Chlorverbindungen auch die entsprechenden Brom- oder Jodverbindungen verwendet werden.
Als Acetale verwendet man vorteilhaft diejenigen, die sich von niederen aliphatischen Alkoholen ableiten, zum Beispiel die Di- methyl- oder Diäthylaeetale. Es können aber auch andere Acetale, auch solche von mehrwertigen Alkoholen, wie zum Beispiel Cx1V- col, verwendet werden.
Die Reaktion wird zweckmässig so durchgeführt, dass man die durch einen Phenyl- und einen heterocyclisehen Rest substituierten Methane in indifferenten Lösungsmitteln, beispielsweise aromatischen Kohlenwasser- Stoffen, wie Benzol, Toluol oder Xylol, löst und mittels Natriumamid zunächst die Alkali- verbindungen der Ausgangsmaterialien herstellt. In manchen Fällen kann es zweckmässig sein, diese Alkaliverbindungen zunächst in flüssigem Ammoniak herzustellen und gegebenenfalls das Ammoniak durch indifferente.
Lösungsmittel, wie Benzol, Tohiol oder Xplol, zu ersetzen.
Auf die erhaltenen Suspensionen der Alkaliverbindungen lässt man nun die a-Halo- genacetale einwirken. Es ist vorteilhaft, hier- bei die Temperatur des Real@tions-emiselies durch Kühlen bei mässig erhöhter Temperatur zu halten und die Umsetzung anschliessend durch Kochen zu vervollständigen. Mitunter ist es zweckmässig, höher siedende Lösungs- mittel, wie beispielsweise Cuniol oder Cvniol, zu verwenden.
Die erhaltenen Kondensationsprodukte werden nach Abspaltung der Alkoholreste in Verbindungen mit freien Carbonvlgruppen und anschliessend in Gegenwart von primären oder sekundären Aminen in die gewünschten Aminov erbindungen übergeführt.
Die fiberführung der Aeetalgrnppen enthaltenden Kondensationsprodukte in die entsprechenden Verbindungen mit freien Carbonvlgruppen wird durch Behandeln derselben mit. Salzsäure durchgeführt. Die Isolierung der weniger stabilen freien Carbonvl- verbindmig wird umgangen, indem durch direkte Behandlung des \Aeetals mit Salzsäure in unpolaren Lösungsmitteln das sofort kristallisierende Hvdroehlorid erhalten und dieses direkt der liv drierenden Aminierung unterworfen wird.
Die in Form der Hvdro- ehloride erhaltenen, eine freie CO-Gruppe enthaltenden Verbindungen werden durch Reduktion in CTegen.wa.rt von primären oder sekundären Aminen in pharmazeutisch wertvolle Verbindungen überführt. Die Reduktion erfolut mit katalv tiseh aktiviertem Wasserstoff.
Das vorliegende Verfahren zeichnet sieh durch seinen glatten Verlauf und gute Ausbeuten aus. Die Endprodukte stellen teilweise bekannte Produkte dar. Sie können als Antihistaminika und Spasmolytiea Verwendung finden.
Beispiel Z Eine Lösung von J11? g 2-Benzy lpyr idin in 11(10 eins Toluol wird mit. 110 g pulverisiertem Natriumamid versetzt und das Gemisch anschliessend in einer Stickstoffatmo- sphäre unter Rühren 030 Minuten auf 7:5 bis 80 C erhitzt.
Das dunkelrote Reaktions-e- misch wird dann weitere 2 Stunden zum Sieden erhitzt. fach < lein. Abkühlen werden
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unter Rühren und zeitweiser Kühlung bei etwa 30"C 536 g u-Bi-omaeetaldehyd-diätliyl- iicetal zutropfen gelassen und die Misehunm erneut, 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt, die Toluolschieht abgetrennt, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck eingedampft.
Bei der Vakuumdestillation des erhaltenen Riickstandes wird dann bei einem Druck von etwa 5 nun und einer Badtemperatur von etwa 175 C zunächst das nicht umgesetzte Ausgangsmaterial abdestilliert und anschliessend der verbleibende Rückstand einer 1loehvakuttmdestil- lation unterworfen.
Man erhält 5"2,0 g l- Plienyl-ss-pyridy 1- (2) - propionaldehy d-diäthy 1- aeetal in Form einer roten Flüssigkeit, deren Farbe nach zweitägigem Stehen in gelb bis orange übergegangen ist. Kp.o," 123 bis 13w3 C.
'?'85 g des so erhaltenen ss-Pheny 1-ss-pyridy l- (2)-pr-opionaldehyd-diätliylacetals werden in 1000 cm-' Benzol gelöst und zu der Lösung im Verlauf von 5 Minuten 100 eni3 konzentrierte Salzsäure zutropfen gelassen. Das Reaktionsgemisch erwärmt sielt dabei auf etwa 35 C und erstarrt nach 2 bis 3 Minuten zu einem festen Kristallbrei. Es wird 15 Minuten stehengelassen, mit. 500 cm3 Aceton versetzt und dann noch einige Minuten gerührt. Der Kristallbrei wird abgesaugt. und mit Aceton gewaschen, bis die Kristalle farblos geworden sind.
Nach dem Trocknen im Vakuum erhält man 224 g (90,50/a der Theorie) /l - Phenyl-ss-py ridyl- (9) -propionaldehy d- liydroehlorid in Form farbloser bis schwach rosa gefärbter Kristalle von Schmelzpunkt \?3k5 bis 2'3'6 C (unter Zersetzung). Durch 1.-mkristallisieren aus einem Alkoliol-Äther- Gemisch wird die Verbindung völlig farblos erhalten.
50 g dieses ss-Plienyl - ,B - pyridy l- (2) -propionalcleliy d-liydroehlorids werden in einer Lösung von 35 bis .15 g Dimethy lamin in li?0 ein- Methanol gelöst und nach Zusatz von Raney-Niekel bei 60 C unter einem Druck von etwa 100 atü hydriert. Die Wasserstoff- aufnahme ist in wenigen Minuten beendet. Es wird vom Katalysator abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird in 200 eins 2n Essigsäure aufgenommen und mit 3 g A-Kohle behandelt.
Nach dem Absaugen wird das gelb gefärbte Filtrat durch Zugabe von 260 cm3 2n Natronlauge alkalisch gemacht, die ausgeschiedene freie Base in rlther aufgenommen, der Äther nach dem Trocknen der Lösung mit Natriumsulfat abdestilliert und der erhaltene Rückstand dann noch etwa 15 Minuten auf dem Dämpfbad im Wasserstrahlvakuum getrocknet.
Man er- hält 4-1,2 g (91% der Theorie) 1-Phenyl-l- pyridyl-(2')-3-dimethylamino-propan in Form eines orange gefärbten Öls, das ohne nennenswerten Rückstand bei KP-0.13 127 bis 130 C farblos überdestilliert. Beispiel 2 Eine Lösung von 203;5 g 2-(p-Chlor-ben- zyl)-pyridin. in 700 em3 Benzol wird mit 13,5 g pulverisiertem Natriumamid versetzt und das Gemisch unter Durchleiten eines schwachen Stickstoffstroms 30 Minuten unter Rühren erwärmt, wobei die 1nnentein- peratur 60 C betragen soll.
Nach dem Abkühlen werden 23'7 g a-Brom-acetaldehyd- diäthylacetal im Verlauf von 315 Minuten zutropfen gelassen, wobei die Temperatur 35a C nicht übersteigen soll. Dann wird das Gemisch noch weitere 1i/9 Stunden gerührt. und schliesslich 5 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird mit Wasser versetzt, die organische Schicht abgetrennt, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck eingedampft. Man destilliert dann im Vakuum bei etwa 5 mm Druck unverändertes Ausgangsmaterial ab und unterwirft den Rückstand einer Hochvakuumdestillation.
Man erhält 215 g ss- (p-Chlor-phenyl) -ss- pyridyl-(2)-propionaldehyd-diäthylacetal in Form einer roten öligen Flüssigkeit vom Kp.0,0, 1'30 bis 140 C. Bei mehrtägigem Stehen nimmt die Verbindung eine hellbraune Färbung an und zeigt eine blaugrüne Fluores- zenz.
Zu einer Lösung von 160 g ss-(p-Chlor- phenyl) -ss-pyridyl-(2)-propionaldehy d-diäthyl-
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acetal in 1500 cm3 Benzol werden unter Rühren 45 ems konzentrierte Salzsäure (D2o 1,18) gegeben. Die Mischung wird am absteigenden Kühler 30 Minuten zum Sieden erhitzt, wobei ein Brei von gTaugriin verfärbten blättehenförmigen Kristallen entsteht, während etwa 2;75 cm3 wasserhaltigen Benzols überdestillieren. Es wird unter Rühren erkalten gelassen, zuletzt mit Eis gekühlt und das Kristallisat abgesaugt.
Es wird auf dem -Filter zunächst mit 100 em3 Benzol, dann mit 100 cm3 Essigester gewaschen und bei 60 C getrocknet. Das so erhaltene Rohprodukt enthält etwa 15 % Lösungsmittel und schmilzt. bei 180 bis 183 C (Sintern ab 1f5 C); Ausbeute 159 g.
Durch einmaliges Umkristallisieren aus Methanol/Äther wird das ss-(p-Chlor-plrenyl)- ss-pyridyl-('2)-propionaldehyd-hydrochlorid in Form eines farblosen Kristallpulvers vom Schmelzpunkt 199 bis 200 C (Zersetzung) erhalten. Zur weiteren Umsetzung kann direkt. das Rohprodukt verwendet werden.
218 g ss-(p-Chlor-phenyl)-ss-pyridyl-(2;)-pro- pionaldelryd-hydrochlorid (Rohprodukt) werden in einer Mischung aus 200 cm3 Methanol und 16 g Dimethylamin gelöst und unter Verwendung von Raney-Nickel. als Katalysator bei Raumtemperatur und schwachem Überdruck hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird vom Katalysator abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird in 100 cm3 2n Essigsäure und 50 cm3 @'4 asser aufgenommen und die trübe Lösung mit .3 g A-Kohle abgesaugt.
Das klare Filtrat wird mit 2,n Natronlauge alkalisch gemacht, die ausgeschiedene freie Base in Äther aufgenommen, der Äther nach dem Trocknen mit Natriumsulfat abdestil- liert und der erhaltene Rückstand etwa 1:> Minuten im Wasserstrahlvakuum auf dem Dampfbad erhitzt.
Man erhält. 17,8 g (713 % der Theorie, be- zogen auf das dem eino,,esetzten rohen Alde- hyd-hydroelrlorid zugrunde liegende Aeetal) 1- (p-Chlor-pheny l) -1-py rid@ I- ( @') -3-dimethri- aminopropan in Forrn eines orange gefärbten Öls.
Die Base siedet bei Kp.",o3 1.3-1 bis 136 C und destilliert nahezu quantitativ als schwach gelb gefärbtes Öl über.
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A process for the preparation of amino compounds PIs is known to add diplienylmethane with chloroetaldehyde-ddiethy1aceta1 using plienyl sodium as a condensing agent.
It has now been found that valuable amino compounds can be obtained if one follows the general formula
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wherein Ri is an optionally substituted 1'lienyli, est and R ,. denote a strong Lietei-Oeyclis radical, condensed with a-haloacetals using sodium amide,
the acetal groups are cleaved from the reaction products obtained in a non-polar solvent with the aid of hydrochloric acid and the carbonyl compounds obtained in the form of the hydrochloric acid are catalytically hydrogenated in the presence of primary or secondary amines to form secondary or tertiary anemia.
It was not to be expected that this conversion would succeed even in the case of lieteroeyclisehe residues containing compounds, because it is known that a-pieoline reacts with bromoacet: aldelivd diethyl acetal to form dark resins (Ben d. ( Itseli. Clieni. Ges. 60 [19'27], page 1616).
It can be assumed that this resin formation occurs as a result of quaternization of the nitrogen atom and subsequent polymerization. It was therefore surprising that the nitrogen atom of the compounds used according to the invention is not attacked. It is true that by reacting α-picoline with chloroacetaldehyde diethylacetal in the presence of phenyllithium, β-pyridyl (2) propionacetal can be produced with 20 percent yield (I. P. Wibaut and M. G.
Beets, Ree. 5.9 [1940], pages 653 to 6.58), but on page 6154 it is expressly pointed out that sodium amide cannot be used as a condensation agent, since the chloroacetal is attacked by sodium amide or by the ammonia formed. In the method according to the invention, this reaction can be avoided in that the ammonia formed is driven off by boiling the mixture after the sodium amide has been added. The substances produced by the process according to the invention can u. a. find use in the synthesis of other compounds.
The starting materials for the process according to the invention are compounds of the general formula
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into consideration, where R1 and R. have the meaning given above and of which the following may be mentioned, for example: 2 benzylpyridine, 4-benzylpyridine, 2-benzyl-thiazole, 2-benzpl-quinoline,? - (p-chlorobenzyl) -pyridine, 2- (p-methoxybenzyl) -pyridine.
The a-halogen acetals are the eetals of aldehydes and ketones with preferably a lower number of carbon atoms, such as, for example, the acetals of acetaldehyde, propionaldehyde, acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and the like. For example: a-Chloracetalclehvd-acetal, a-Chlorpropionaldehydacetal, chloroacetone acetal, a - Chlormethpläthvlketonacetal etc.
The corresponding bromine or iodine compounds can of course also be used instead of the chlorine compounds.
The acetals used are advantageously those which are derived from lower aliphatic alcohols, for example the dimethyl or diethylaeetals. However, other acetals, including those from polyhydric alcohols, such as, for example, Cx1V-col, can also be used.
The reaction is expediently carried out in such a way that the methanes substituted by a phenyl and a heterocyclic radical are dissolved in inert solvents, for example aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, and the alkali compounds of the starting materials are first prepared using sodium amide. In some cases it may be useful to first prepare these alkali compounds in liquid ammonia and, if necessary, to prepare the ammonia by inert ones.
To replace solvents such as benzene, tohiol or xplol.
The a-halogen acetals are now allowed to act on the suspensions of the alkali compounds obtained. It is advantageous here to keep the temperature of the realization emulsion by cooling at a moderately elevated temperature and then to complete the reaction by boiling. Sometimes it is advisable to use higher-boiling solvents such as Cuniol or Cvniol.
After the alcohol residues have been split off, the condensation products obtained are converted into compounds with free carbonyl groups and then in the presence of primary or secondary amines into the desired amino compounds.
The conversion of the condensation products containing aeetal groups into the corresponding compounds with free carbon groups is achieved by treating them with. Hydrochloric acid carried out. The isolation of the less stable free carbon fiber is circumvented by directly treating the metal with hydrochloric acid in non-polar solvents to obtain the hydrochloride which crystallizes immediately and subjecting it directly to the livinating amination.
The compounds containing a free CO group and obtained in the form of the hydrochloride are converted into pharmaceutically valuable compounds by reduction in CTegen.wa.rt of primary or secondary amines. The reduction takes place with catalvically activated hydrogen.
The present process is characterized by its smooth course and good yields. The end products are partly known products. They can be used as antihistamines and spasmolytics.
Example Z A solution to J11? 110 g of powdered sodium amide are added to g of 2-benzy lpyridine in 11 (10 units of toluene and the mixture is then heated to 7: 5 to 80 ° C. for 030 minutes in a nitrogen atmosphere while stirring.
The dark red reaction mixture is then heated to boiling for a further 2 hours. fold <lein. Be cooling down
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536 g of u-bi-omaeetaldehyde diethyl iicetal are added dropwise with stirring and occasional cooling at about 30 ° C. and the mixture is again heated to boiling for 3 hours. After cooling, the reaction mixture is treated with water, the toluene is separated off with water washed and evaporated under reduced pressure.
In the vacuum distillation of the residue obtained, the unreacted starting material is then first distilled off at a pressure of about 5 ° and a bath temperature of about 175 ° C. and the remaining residue is then subjected to a vacuum distillation.
5 "2.0 g of l-plienyl-ss-pyridy 1- (2) -propionaldehyde d-diethy 1- aeetal are obtained in the form of a red liquid, the color of which has turned yellow to orange after standing for two days. "123 to 13w3 C.
85 g of the ss-pheny 1-ss-pyridy l- (2) -pr-opionaldehyde diethyl acetals obtained in this way are dissolved in 1000 cm- 'benzene and 100 eni3 of concentrated hydrochloric acid are added dropwise to the solution in the course of 5 minutes . The reaction mixture was heated to about 35 ° C. and solidified after 2 to 3 minutes to form a solid crystal paste. It is left to stand for 15 minutes with. 500 cm3 of acetone were added and the mixture was then stirred for a few minutes. The crystal pulp is suctioned off. and washed with acetone until the crystals have become colorless.
After drying in vacuo, 224 g (90.50 / a of theory) / l-phenyl-ss-pyridyl- (9) -propionaldehyde d-hydrochloride are obtained in the form of colorless to pale pink crystals with a melting point of 3k5 to 2'3'6 C (with decomposition). By first crystallizing from an alcohol-ether mixture, the compound is obtained completely colorless.
50 g of this ss-plienyl-, B-pyridy l- (2) -propionalcleliy d-liydroehlorids are dissolved in a solution of 35 to 15 g dimethylamine in li? 0 in methanol and after the addition of Raney-Niekel at 60 C hydrogenated under a pressure of about 100 atm. The hydrogen uptake ends in a few minutes. The catalyst is filtered off with suction and the filtrate is evaporated. The residue is taken up in 200 liters of 2N acetic acid and treated with 3 g of activated charcoal.
After suction, the yellow-colored filtrate is made alkaline by adding 260 cm3 of 2N sodium hydroxide solution, the precipitated free base is taken up in ether, the ether is distilled off after the solution has been dried with sodium sulfate and the residue obtained is then for about 15 minutes on the steam bath in a water-jet vacuum dried.
4-1.2 g (91% of theory) 1-phenyl-l-pyridyl- (2 ') -3-dimethylaminopropane are obtained in the form of an orange-colored oil which, without any significant residue, is obtained at KP-0.13 127 Distilled over to 130 C colorless. Example 2 A solution of 203.5 g of 2- (p-chloro-benzyl) -pyridine. 13.5 g of powdered sodium amide are added in 700 cubic meters of benzene, and the mixture is heated for 30 minutes while stirring while a gentle stream of nitrogen is passed through, the internal temperature being 60 ° C.
After cooling, 23'7 g of a-bromo-acetaldehyde diethylacetal are added dropwise in the course of 315 minutes, the temperature not exceeding 35.degree. The mixture is then stirred for a further 1½ hours. and finally heated to boiling for 5 hours. After cooling, water is added, the organic layer is separated off, washed with water and evaporated under reduced pressure. Unchanged starting material is then distilled off in vacuo at about 5 mm pressure and the residue is subjected to high vacuum distillation.
215 g of ss- (p-chlorophenyl) -ss-pyridyl- (2) -propionaldehyde diethyl acetal are obtained in the form of a red oily liquid with a boiling point of 0.0, 1.30 to 140.degree Compound shows a light brown color and shows a blue-green fluorescence.
To a solution of 160 g of ss- (p-chlorophenyl) -ss-pyridyl- (2) -propionaldehyde d-diethyl-
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acetal in 1500 cm3 benzene are added 45 ems of concentrated hydrochloric acid (D2o 1.18) with stirring. The mixture is heated to the boil on the descending condenser for 30 minutes, whereby a paste of gtaugriin discolored leaf-shaped crystals is formed, while about 2.75 cm3 of hydrous benzene distills over. It is allowed to cool while stirring, finally cooled with ice and the crystals are filtered off with suction.
It is washed on the filter first with 100 cm3 benzene, then with 100 cm3 ethyl acetate and dried at 60 ° C. The crude product obtained in this way contains about 15% solvent and melts. at 180 to 183 C (sintering from 1f5 C); Yield 159 g.
By recrystallizing once from methanol / ether, the ss- (p-chloro-plrenyl) -ss-pyridyl- (2) -propionaldehyde hydrochloride is obtained in the form of a colorless crystal powder with a melting point of 199 to 200 ° C. (decomposition). For further implementation can go directly. the raw product can be used.
218 g of ss- (p-chlorophenyl) -ss-pyridyl- (2;) -propionaldelryd-hydrochloride (crude product) are dissolved in a mixture of 200 cm3 of methanol and 16 g of dimethylamine and using Raney nickel. hydrogenated as a catalyst at room temperature and a slight excess pressure. After the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off with suction and the filtrate is evaporated. The residue is taken up in 100 cm3 of 2N acetic acid and 50 cm3 @ '4 water and the cloudy solution is suctioned off with .3 g of activated charcoal.
The clear filtrate is made alkaline with 2N sodium hydroxide solution, the precipitated free base is taken up in ether, the ether is distilled off after drying with sodium sulfate and the residue obtained is heated on the steam bath for about 1 minute in a water jet vacuum.
You get. 17.8 g (713% of theory, based on the aeetal on which the single crude aldehyde hydrochloride is based) 1- (p-chlorophenyl) -1-pyride @ I- (@ ') -3-dimethri- aminopropane in the form of an orange colored oil.
The base boils at bp ", o3 1.3-1 to 136 C and distills over almost quantitatively as a pale yellow colored oil.