CH309031A - Verfahren zur Herstellung einer quaternären Ammoniumverbindung. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung einer     quaternären        Ammoniumverbindung.       Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf  ein Verfahren zur Herstellung einer neuen       quaternären        Ammoniumverbindung.    Dieses  Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass  man     1-Isopropyl-l-phenyl-4-(1'-piperidyl)-2-          butanol    der Formel  
EMI0001.0007     
    mit     Methy        lbromid    zu 1-     (3'-Oxy-5'-methyl-4'-          plienyl    -     hexyl)

      -1-     methyl        -piperidiniumbromid     der Formel  
EMI0001.0015     
    umsetzt.  Die erhaltene Verbindung ist ein weisser  kristalliner Festkörper vom Schmelzpunkt 151  bis 152  C und dient als     Anticholinergicum.     Man erhält das     1-Isopropyl-l-phenyl-4-(1'-          piperidyl)-2-butanol,    indem man     3-Phenyl-4-          met.hy    1     2-pentanon    in Gegenwart von     Para-          formaldehyd    mit einem     Piperidinhydrohalo-          genid    umsetzt,

   dann alkoholische Salzsäure    zugibt und die Mischung so lange auf etwa  100  C hält, bis die Mischung homogen wird,  die Mischung kühlt, das ausgeschiedene kri  stallisierte     Aminoketonhydrohalogenid    ab  trennt     und    katalytisch zum entsprechenden       Carbinol    hydriert.  



  Die     Quaternisierung    kann, in An- oder Ab  wesenheit von Lösungsmitteln, wie z. B.     Ätha-          nol,    Aceton oder     Äthylacetat    sowie Mischun  gen derselben, bei Zimmertemperatur vor  genommen werden. Im allgemeinen ist die  Reaktion im Verlauf von l2-24     Stunden    be  endet.  



  Hat man die     Quaternisierung    in Abwesen  heit eines Lösungsmittels durchgeführt, so  wird das Reaktionsprodukt zweckmässig an  schliessend     umkristallisiert.    Hat man ein Lö  sungsmittel verwendet, so erfolgt die Reini  gung am besten nach einer der zwei folgenden  Methoden: Wenn das     quaternäre    Ammonium  salz im verwendeten Lösungsmittel unlöslich  ist, wird das Salz     abfiltriert    und alsdann um  kristallisiert. Wenn aber das     quaternäre    Am  moniumsalz im Lösungsmittel, wie z. B. Me  thanol oder Äthanol, löslich ist, fällt man  dasselbe aus der Lösung durch Zusatz eines  nichtpolaren Lösungsmittels, wie Benzol, Äther  oder     Äthylacetat,    aus.

   Das ausgefällte     quater-          näre        Ammoniumsalz    wird dann     abfiltriert    und  umkristallisiert.  



  Die erfindungsgemäss hergestellte     quater-          näre        Ammoniumverbindung    besitzt     anti-          eholinergische    Wirkung.           Beispiel:     257 g     4-Methyl-3-phenyl-2-pentanon    (1,46       Mol),    199 g     Piperidinchlorhydrat    (1,63     Mol),     46,4 g     Paraformaldehyd    (1,55     Mol)    und  10     cm3    3 n alkoholische Salzsäure werden auf  einem Dampfbad     gerührt,    bis die Mischung  erstarrt.

   Dies erfolgt in rund 35 Minuten,  worauf der feste Kuchen noch während einer  weiteren halben Stunde erhitzt wird. Dann  wird der Kuchen zerbrochen und in 750     cm3     siedendem     Isopropylalkohol    gelöst. Man lässt  die Lösung auf Zimmertemperatur abkühlen       und    kühlt dieselbe sodann während rund vier  Stunden auf 0  C ab. Der Festkörper wird auf  einem Filter gesammelt, mit einer Portion von  150     em3    Äther gewaschen, darauf getrocknet  -und dann aus siedendem     Isopropylalkohol    um  kristallisiert.

   Man erhält     1-Phenyl-l-isopro-          pyl-4-(1'-piperidyl)-2-butanon-chlorhydrat    vom       Schmelzpunkt        7.83-184     C.  



  18,6 g (0,06     Mol)    des so erhaltenen     Isopro-          pyl-l-phenyl-4-        (1'-piperidyl)        -2-butanon    - Chlor  hydrats werden in 500     cm3    Wasser gelöst,  0,9g Adams     Platinoxydkatalysator    zugesetzt  und die Mischung unter Wasserstoffatmo  sphäre so lange geschüttelt, bis die Wasser  stoffaufnahme aufhört. Hierzu sind etwa 24  Stunden erforderlich.

   Man filtriert vom Ka  talysator ab und macht das Filtrat durch Zu  gabe von 20%iger Natronlauge     alkalisch.    Das  ausgeschiedene Öl,     1-Isopropyl-l-phenyl-4-(1'-          piperidyl)-2-butanol,    wird in 250     cm3    Benzol  aufgenommen und die     Benzolschicht    von der       wässrigen    Schicht getrennt, viermal mit je  100     em3    Wasser gewaschen und durch Ab  destillieren von etwa 100     cm3    Benzol ge  trocknet.

      Nach dem Abkühlen gibt man zu der     Ben-          zollösung    7,5     cm3        Methylbromid    und lässt die  Mischung etwa 2 Tage bei Zimmertemperatur  stehen.  



  Man erhält ein kristallines Produkt, das  durch Filtration vom Benzol getrennt und  dann aus 220     cm3    Aceton umkristallisiert  wird. Man erhält so 1'7,0 g 1-(3'-0xy-5'-me       thyl-4'-phenyl-hexyl)-1-methyl-piperidinium-          bromid    vom     Smp.    151-152  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer quater- nären Ammoniumverbindung, dadurch ge kennzeichnet, dass man 1-Isopropyl-l-phenyl-4- (1-piperidyl)-2-butanol der Formel EMI0002.0047 mit Methylbr omid zu 1- (3'-Oxy -5'-methyl-4'- phenyl -hexyl) -1- methy 1- piperidiniumbromid der Formel EMI0002.0056 umsetzt.

   Die erhaltene Verbindung ist ein weisser kristalliner Festkörper vom Schmelzpunkt 151 bis 152 C. Sie dient als Anticholinergicum.