Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du #u-1-phényl-2-acét- amidopropane-1,3-diol.
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation d'un autre acylamidodiol aro matique.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir le !U-1-p-bromophényl-2-aminopro- pane-1,3-diol avec un dérivé de l'acide acéti que contenant au moins un radical CH ,-CO-, dans des conditions telles que, par fixation d'un radical C113-CO- sur le groupe amino, il se forme le P-1-p-bromophényl-2-acétamido- propane-1,3-diol.
Le T-1-p-bromophényl-2-acétamidopropane- 1,3-diol obtenu est une nouvelle substance, la quelle est cristallisée et présente un point de fusion de 175-177 C (forme racémique). On peut citer comme dérivés appropriés, pour effectuer la réaction d'acétylation, les halogé- nures de l'acide acétique, l'anhydride acétique et les alcoyl-esters de l'acide acétique. Lors qu'on emploie un ester dudit acide, la réac tion est effectuée dans des conditions anhydres. Lorsqu'on emploie un halogénure ou l'an hydride de l'acide acétique, la réaction peut être effectuée dans des conditions anhydres ou en présence d'eau, et en présence ou non d'une substance alcaline.
Si on emploie l'anhydride acétique, il est toutefois préférable de ne pas effectuer la réaction en milieu anhydre lors qu'on utilise un catalyseur alcalin. De préférence, on soumet à l'acétylation la forme racémique (dl) du îf-1-p-bromo- phényl-2-aminopropane-1,3-diol. Le produit obtenu par le procédé du présent brevet est un produit intermédiaire pour la préparation de composés ayant une activité antibiotique. Exemple: On chauffe 1 g de .dl-#u-1-p-bromophényl- 2-aminopropane-1,3-diol pendant 15 min. avec 3 em3- d'anhydride acétique à 70 C.
On refroi dit le mélange réactionnel et on le traite avec 30 em3 d'eau glacée. Le mélange réactionnel aqueux est neutralisé avec du bicarbonate de soude solide et la solution froide est extraite avec de l'acétate d'éthyle. Les extraits sont combinés, séchés et l'acétate d'éthyle est éli miné par distillation. Le résidu constitué par le dl-!U-1-p-bromophényl-2-acétamidopropane- 1,3-diol est purifié par cristallisation dan de l'acétate d'éthyle; point de fusion : 175 à 177 C. Le produit répond à la formule sui vante:
EMI0001.0027
Process for preparing an aromatic acylamidodiol. In the main patent, a process for the preparation of # u-1-phenyl-2-acet-amidopropane-1,3-diol has been described.
The present patent relates to a process for preparing another aromatic acylamidodiol.
This process is characterized in that the! U-1-p-bromophenyl-2-aminopropane-1,3-diol is reacted with an acetate derivative containing at least one CH radical, - CO-, under conditions such that, by attachment of a C113-CO- radical to the amino group, P-1-p-bromophenyl-2-acetamido-propane-1,3-diol is formed.
The obtained T-1-p-bromophenyl-2-acetamidopropane-1,3-diol is a new substance, which is crystallized and has a melting point of 175-177 C (racemic form). Mention may be made, as suitable derivatives, for carrying out the acetylation reaction, of the halides of acetic acid, acetic anhydride and the alkyl esters of acetic acid. When an ester of said acid is employed, the reaction is carried out under anhydrous conditions. When employing a halide or anhydride of acetic acid, the reaction can be carried out under anhydrous conditions or in the presence of water, and in the presence or absence of an alkaline substance.
If acetic anhydride is used, however, it is preferable not to carry out the reaction in anhydrous medium when using an alkaline catalyst. Preferably, the racemic form (dl) of α-1-p-bromophenyl-2-aminopropane-1,3-diol is subjected to acetylation. The product obtained by the process of the present patent is an intermediate product for the preparation of compounds having antibiotic activity. Example: 1 g of .dl- # u-1-p-bromophenyl-2-aminopropane-1,3-diol is heated for 15 min. with 3 em3- acetic anhydride at 70 C.
The reaction mixture is cooled and treated with 30 cc of ice water. The aqueous reaction mixture is neutralized with solid sodium bicarbonate and the cold solution is extracted with ethyl acetate. The extracts are combined, dried and the ethyl acetate is removed by distillation. The residue consisting of dl-! U-1-p-bromophenyl-2-acetamidopropane-1,3-diol is purified by crystallization in ethyl acetate; melting point: 175 to 177 C. The product corresponds to the following formula:
EMI0001.0027