Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxazolinderivates. Die Erfindung betrifft. die Darstellung neuer Oxazolinderivate, insbesondere des 2 Methyl-4-oxymethyl-5-pheny 1-oxazolins. Ver bindungen dieser Art sind wertvolle Zwischen produkte für die Herstellung pharmazeutisch wirksamer Substanzen, wie z. B. Chloramphe- nicol.
Der erfindungsgemässe Aufbau der neuen Oxazolinderivate vollzieht sieh gemäss folgen der Formelreihe
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Segenstand des vorliegenden Patentes ist. ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxazolinderivates, welches dadurch gekenn zeichnet ist, dass man ss-Phenyl-serin mit Äthyl- alkohol verestert,
den erhaltenen Ester mit Acetimino-äthyläther umsetzt und das erhal tene 2-hlethyl-4-carbäthoxy-5-phenyl-oxazolin mit Lithiumaluminiumhydrid zum threo-2-Me- tliyl-4-oxymethyl-5-phenyl-oxazolin reduziert.
Das neue threo-2-Methyl-4-oxymethyl-5- plienyl-oxazolin bildet farblose Kristalle und schmilzt bei 115 bis 118 C.
<I>Beispiel:</I> In eine Suspension von 100 Gewichtstei len ss-Phenyl-serin (Annalen der Chemie, Band 284<B>[1895],</B> Seite 41) in 1000 Raumteilen absolutem Äthylalkohol wird ein kräftiger Strom von Sal'zsäuregas eingeleitet bis zum Sieden des Alkohols. Nun kühlt man das Reaktionsgemisch in Eis und leitet. weiter Salzsäuregas ein biss zur Sättigung.
Nach Stehen über Nacht im Kühlschrank wird die alkoholische Salzsäure im Vakuum. auf dem Dampfbad vollständig abgetrieben. Als Rück stand bleibt das Hydrochlorid des ,B-Phenyl- serin-äthylesters in Form eines Kristall- kuchens. Aus Alkoholäther umgelöst, schmilzt das Hydrochlorid bei 140 bis 143 C.
200 Gewichtsteile fl-Phenyl-serin-äthylester- hydrochlorid werden in 265 Raumteilen Was ser gelöst und auf 0 C abgekühlt. Indessen werden 135 Gewichtsteile Acet imino-äthiläther-hydrochlorid in 800 Raum teilen Äther suspendiert und mit einer kalt. gesättigten und auf 0 C gekühlten wässerigen Lösung von 160 Gewichtsteilen Kalium.carbo- nat versetzt. und während etwa 5 Minuten gut durchgeschüttelt.
Nun trennt. man die Äther lösung, welche den freien Acetimino-äthyläther enthält, ab und giesst sie zur wässerigen Lö sung des Phenyl-serin-äthylester-hydrochlo- rids. Dieses Gemisch wird während 20 Stun den bei Zimmertemperatur kräftig durchge rührt. Darauf trennt man die Ätherschicht ab, wäscht sie mit verdünnter Nat.riumbicar- bonatlösung und Wasser lind trocknet sie über Natriumsulfat. Nach Abdampfen des Äthers bleibt ein Öl von 176 Geil ichtst.eilen zurück.
Durch Destillation im Vakuum bei 0,4 mm Hg geht. das 2-3klethy 1- 4 -carbäthoxy- 5 -pheny l oxazolin als wasserklare Flüssigkeit. bei 124 bis 132 C über. Ausbeute: 137 Gewichtsteile.
30 Gewichtsteile 2-Methy 1-4-ca.rbäthoxy-5- phenyl-oxa.zolin werden in einem Dreihals- kolben, der mit Rüekflussl--ühler, einem Tropf trichter mit weitem Durchlass und einem R.üh- rer versehen ist., in 300 Raumteilen absolutem Äther gelöst und auf 0 C abgekühlt.
NTiui gibt man im Verlaufe von einer Stunde 2,9 Ge wichtsteile Lithiumaluminiumhydrid in klei nen Anteilen zu dieser Lösung. Wenn alles eingetragen ist, entfernt man das Eisbad und rührt. noch eine Stunde bei Zimmertempera tur. Darauf kühlt man wieder auf 0 <B>0</B> ab und zersetzt das Reaktionsgemisch mit 20 Raum teilen Wasser. Nach weiteren 30 Minuten lässt man die anorganischen Salze absitzen und de kantiert den Äther ab. Der Rückstand wird dann dreimal mit. je 200 Raumteilen Essig ester ausgezogen.
Sowohl die Äther- als auch die Essigester- lösung wird über Natriumsulfat getrocknet, dann zuerst der Äther und im gleichen Gefäss der Essigester im Vakuum abgetrieben. Als Rückstand bleibt. der Oxazolinalkohol als Kri stallkuchen zurück. plan löst diesen in wenig absolutem Alkohol, versetzt mit einem Gemisch von Äther und tiefsiedendem Petroläther, worauf das t.hreo-2-Methyl-4-oxymethyl-5-phe- nyl-oxa.zolin in gut kristallisierter Form abge schieden wird.
Ausbeute: 16 Gew iehtsteile.
Aus Essigester - Petroläther umgelöst, schmilzt der Oxazolinalkohol bei 115 bis 118 C.
Process for the preparation of a new oxazoline derivative. The invention relates to. the preparation of new oxazoline derivatives, especially 2-methyl-4-oxymethyl-5-pheny 1-oxazoline. Compounds of this type are valuable intermediate products for the production of pharmaceutically active substances such. B. Chloramphenicol.
The structure according to the invention of the new oxazoline derivatives is carried out according to the following formula series
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The subject of the present patent is. a process for the production of a new oxazoline derivative, which is characterized in that ss-phenyl-serine is esterified with ethyl alcohol,
the ester obtained is reacted with acetimino-ethyl ether and the 2-ethyl-4-carbäthoxy-5-phenyl-oxazoline obtained is reduced with lithium aluminum hydride to threo-2-methyl-4-oxymethyl-5-phenyl-oxazoline.
The new threo-2-methyl-4-oxymethyl-5-plienyl-oxazoline forms colorless crystals and melts at 115 to 118 C.
<I> Example: </I> In a suspension of 100 parts by weight of ss-phenyl-serine (Annalen der Chemie, Volume 284 <B> [1895], </B> page 41) in 1000 parts by volume of absolute ethyl alcohol becomes strong A stream of hydrochloric acid gas was introduced until the alcohol had boiled. The reaction mixture is then cooled in ice and passed. further hydrochloric acid gas a bit to saturation.
After standing overnight in the refrigerator, the alcoholic hydrochloric acid is in a vacuum. Completely driven off on the steam bath. The residue is the B-phenylserine ethyl ester hydrochloride in the form of a crystal cake. Dissolved from alcohol ether, the hydrochloride melts at 140 to 143 C.
200 parts by weight of fl-phenyl-serine-ethyl ester hydrochloride are dissolved in 265 parts by volume of water and cooled to 0.degree. In the meantime, 135 parts by weight of acetimino-ether ether hydrochloride are suspended in 800 parts of ether and cold. saturated and cooled to 0 C aqueous solution of 160 parts by weight of potassium carbonate added. and shaken well for about 5 minutes.
Well separates. the ether solution, which contains the free acetimino-ethyl ether, is poured into the aqueous solution of phenyl-serine-ethyl ester hydrochloride. This mixture is vigorously stirred for 20 hours at room temperature. The ether layer is then separated off, washed with a dilute sodium bicarbonate solution and water, and dried over sodium sulphate. After the ether has evaporated, an oil of 176 parts remains.
By distillation in vacuo at 0.4 mm Hg. the 2-3klethy 1- 4 -carbäthoxy- 5 -pheny l oxazoline as a water-clear liquid. at 124 to 132 C above. Yield: 137 parts by weight.
30 parts by weight of 2-methyl 1-4-approx .rbethoxy-5-phenyl-oxa.zoline are placed in a three-necked flask equipped with a return flow cooler, a drip funnel with a wide opening and a handle. , dissolved in 300 parts by volume of absolute ether and cooled to 0 C.
NTiui is added to this solution in the course of one hour, 2.9 parts by weight of lithium aluminum hydride in small proportions. When everything is entered, remove the ice bath and stir. another hour at room temperature. It is then cooled again to 0 <B> 0 </B> and the reaction mixture is decomposed with 20 parts of water. After a further 30 minutes, the inorganic salts are allowed to settle and the ether is decanted off. The residue is then used three times. 200 parts by volume of ethyl acetate extracted.
Both the ether and the ethyl acetate solution are dried over sodium sulfate, then first the ether and, in the same vessel, the ethyl acetate are driven off in a vacuum. As residue remains. the oxazoline alcohol returns as a crystal cake. plan dissolves this in a little absolute alcohol, mixed with a mixture of ether and low-boiling petroleum ether, whereupon the t.hreo-2-methyl-4-oxymethyl-5-phenyl-oxa.zoline is deposited in well-crystallized form.
Yield: 16 parts by weight.
Dissolved from ethyl acetate - petroleum ether, the oxazoline alcohol melts at 115 to 118 C.