Verfahren zur Herstellung eines Salzes des 1-Phenyl-cyelopentan-l-earbonsäure- @-diäthylamino-äthylesters. Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Salzes des 1-Phenyl-cyclopentan-l-carbonsäure-ss-diäthyl- amino-äthylesters. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man 2 Mol 1-Plienyl-cyclo- pentan-1-carbonsäure-ss-diäthylamino-äthy f ester mit 1 Mol Äthan-1,2-disulfonsäure in das entsprechende Salz überführt.
Man kann zum Beispiel die Ausgangsstoffe in An- oder Ab wesenheit von organischen Lösungsmitteln, wie z. B. sek. Butylalkohol, Essigester, Aceton, zusammenbringen. Man kann dabei von Äthan- disulfonsäure ausgehen, welche unmittelbar vor Zugabe der Base aus einem ihrer Salze mit Hilfe einer Säure, die mit dem Kation dieses Salzes ein in dem verwendeten Lösungs mittel, insbesondere Wasser, schwerlösliehes Salz bildet, in Freiheit gesetzt wurde. Zum Beispiel kommen in Frage die Zersetzung des Bariumsalzes der Äthandisulfonsäure mit Schwefelsäure oder des Bleisalzes -mit Schwe felwasserstoff.
Ferner kann man auch Salze des 1-Phenyl-cyclopentan-l-carbonsäure-ss-di- äthylamino-äthylesters und der Äthandisul- fonsäure zusammenbringen, deren Anion bzw. Kation miteinander unter Freisetzung der Base und der Säure ein im verwendeten Lö sungsmittel schwerlösliches Salz bilden. Als Beispiel für ein paar solcher Salze sei das Sul fat der Base und das Bariumsalz der Säure genannt.
Das neue Salz, das Bis-(1-phenyl-cyelopen- tan-l-carbonsäure-ss -diäthylamino-äthylester) - ätliandisulfoüat, bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 115 bis 1.16a. Es soll therapeu tische Verwendung finden. Gegenüber andern Salzen des 1-Phenyl-cyclopentan-l-carbon- säure-ss-diäthylamino-äthylesters zeichnet es sich. durch länger andauernde Wirkung aus.
In den nachfolgenden Beispielen bedeuten die Teile stets Gewichtsteile, und die Tempera turen sind in Centigraden angegeben. <I>Beispiel 1:</I> <B>30</B> Teile äthandisulfonsaures Barium wer den in 300 Teilen Wasser aufgeschlämmt und bei 80 bis 900 durch Zutropfen der äqui valenten Menge verdünnter Schwefelsäure die Äthandisulfonsäure freigesetzt. Dann wer den bei 500 50 Teile 1-Phenyl-cyclopentan- 1- carbonsäure - ss - diäthylamino-äthylester zu laufen gelassen.
Die entstandene wässerige Lösung des äthandisulfonsauren Salzes wird durch Filtration vom Bariumsulfat abgetrennt und zur Trockne eingedampft. Es bleiben 66 Teile Rohprodukt vom Smp. 114 bis 1150 zurück, die in 600 Teilen Aceton umkristalli siert werden. mach dem Trocknen werden 62 Teile Bis-(1-phenyl-cyclopentan-l-carbon- säure-ss-diäthylamino-äthylester) -äthandisulfo- nat vom Smp. 115 bis 1160 erhalten.
Anstatt die Zersetzung des äthandisulfon- sauren Bariums durch Zugeben von Schwefel säure vorzunehmen und hierauf die freie Base zuzusetzen, kann man auch das Sulfat der Base zugeben. Beispiel <I>2:</I> 50 Teile 1-Phenyl-cyclopentan-l-carbon- säure-ss-diäthylamino-äthylester werden in 200 Teilen sek. Butylalkohol gelöst. Unter Rühren werden bei Zimmertemperatur 20 Teile Äthan- disulfonsäure zugegeben.
Nach einer halben Stunde wird das Reaktionsgemisch auf 1000 erhitzt, wobei das entstandene Salz in Lösung geht, und die heisse Lösung filtriert. Nach dem Erkaltenlassen filtriert man das auskristalli sierte Salz ab; es werden ebenfalls 62 Teile vom Smp. 115 bis 1160 erhalten.
Process for the preparation of a salt of 1-phenyl-cyelopentan-1-carboxylic acid @ -diethylamino-ethyl ester. The subject of the present patent is a process for the preparation of a salt of 1-phenyl-cyclopentane-1-carboxylic acid-ß-diethylamino-ethyl ester. The process is characterized in that 2 moles of 1-plienyl-cyclopentane-1-carboxylic acid-ß-diethylamino-ethy ester are converted into the corresponding salt with 1 mole of ethane-1,2-disulfonic acid.
You can, for example, the starting materials in the presence or absence of organic solvents, such as. B. sec. Bring butyl alcohol, ethyl acetate, acetone together. One can start from ethanesulfonic acid, which was set free from one of its salts with the aid of an acid which, with the cation of this salt, forms a poorly soluble salt in the solvent used, in particular water, immediately before adding the base. For example, the decomposition of the barium salt of ethane disulphonic acid with sulfuric acid or the lead salt with hydrogen sulphide can be used.
It is also possible to combine salts of 1-phenyl-cyclopentane-1-carboxylic acid ß-diethylamino-ethyl ester and ethanedisulphonic acid, the anion or cation of which is a salt which is sparingly soluble in the solvent used, releasing the base and the acid form. Examples of such salts are the sulfate of the base and the barium salt of the acid.
The new salt, bis- (1-phenyl-cyelopentane-1-carboxylic acid-ss -diethylamino-ethyl ester) -ätliandisulfoüat, forms colorless crystals with a melting point 115 to 1.16a. It should find therapeutic use. It is distinguished from other salts of 1-phenyl-cyclopentane-1-carboxylic acid-ß-diethylamino-ethyl ester. through longer lasting effects.
In the following examples, the parts are always parts by weight and the temperatures are given in centigrades. <I> Example 1: </I> <B> 30 </B> parts of ethanedisulphonic acid barium are suspended in 300 parts of water and the ethane disulphonic acid is released at 80 to 900 parts by dropping the equivalent amount of dilute sulfuric acid. Then who the at 500 50 parts of 1-phenyl-cyclopentane-1-carboxylic acid - ss - diethylamino-ethyl ester to run.
The resulting aqueous solution of the ethane disulphonic acid salt is separated from the barium sulphate by filtration and evaporated to dryness. There remain 66 parts of crude product with a melting point of 114 to 1150, which are recrystallized in 600 parts of acetone. After drying, 62 parts of bis (1-phenyl-cyclopentane-1-carboxylic acid-ß-diethylamino-ethyl ester) ethane disulphonate with a melting point of 115 to 1160 are obtained.
Instead of decomposing the ethane disulphonic acid barium by adding sulfuric acid and then adding the free base, the sulphate can also be added to the base. Example <I> 2: </I> 50 parts of 1-phenyl-cyclopentane-1-carboxylic acid-ß-diethylamino-ethyl ester in 200 parts are sec. Butyl alcohol dissolved. 20 parts of ethane disulphonic acid are added at room temperature with stirring.
After half an hour, the reaction mixture is heated to 1000, the salt formed going into solution, and the hot solution is filtered. After allowing to cool, the salt crystallized out is filtered off; 62 parts with a melting point of 115 to 1160 are also obtained.