Verfahren zur Herstellung von 3,5,5-Trimethyl-oxazolidin-2,4-dion. Es wurde gefunden, dass die Einführung einer niederen Alkylgruppe, beispielsweise der hlethylgruppe, in die 3-Stellung von Diketo- oxazolidinen zu Derivaten mit besonders gün stigen Eigenschaften hinsichtlich ihrer Wirk samkeit als zuckungs- und krampflindernde Mittel führt.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 3,5,5 Trimethyl-oxazolidin-2,4-dion, welches da durch gekennzeichnet ist. dass man eine Sub stanz der Formel
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worin X einen bei der Reaktion sich abspal tenden Rest bedeutet, mit einem Methylie- rungsmittel behandelt. Der so erhaltene Stoff bildet grosse Prismen mit einem Schmelzpunkt von 45 bis 46 C.
Man kann z. B. das 5,5-Dimethyl-oxazoli- din-2,4-dion oder ein Alkalisalz .desselben mit Dimethylsulfat methylieren. Ebenso führt auch die Behandlung des Silber- oder eines Alkalimetallsalzes mit einem 'lUethylhalogenid zum Ziele. Als Alkalimetallsalz wird zweck- iriässig Natriumsalz und als Methylhalogenid das Methyljodid verwendet.
Der Ausgangsstoff .des beanspruchten Ver fahrens kann auf verschiedene Weise berge- stellt werden. So können bekanntlich 5,5-Di- alkylverbindungen des Oxazolidin-2,4-dions durch Behandlung eines Betons mit Cyaniden und Thicyanaten und nachfolgender Ent schwefelung des Reaktionsproduktes erhalten werden.
Ferner führt auch die Kondensation von a-Oxy-carbonsäureamiden mit Äthyl- chloroformiat oder von a-Oxy-carbonsäure- estern mit Carbamid zu Oxazolidin-2,4-dionen. Ein anderes von Traube und Ascher (Ber. 46. 2077; 1913) angegebenes Verfahren beruht auf der Kondensation von a-Oxy-carbonsäure- estern mit Guanidin und nachfolgender Hy drolyse.
Beispiel <I>1:</I> Zu einer Lösung von 72 g 5,5-Dimethyl- oxazolidin-2,4-dion in 400 cm' Wasser werden ungefähr 30 g Natriumhydroxyd zugefügt. Zu dieser Lösung werden unter ständigem, kräftigem Umrühren und äusserer Kühlung des Reaktionsgefässes tropfenweise 85 g Di- methylsulfat zugegeben, wobei der Zusatz dergestalt geregelt wird, dass die Temperatur der Reaktionslösung nicht über 50 C an steigt.
Das Reaktionsgemisch wird sodann mit Äther ausgezogen, der Äther in der üblichen Weise entfernt und der Extrakt zwi schen 82 und 85 C bei 5 mm Druck destil liert. Das durch Umkristallisieren aus Äthyl- äther oder Wasser erhaltene gereinigte 3,5,5- Trimethyl-oxazolidin-2,4-dion bildet grosse Prismen mit einem:
Schmelzpunkt von 45 bis 46 C, <I>Beispiel 2:</I> Zunächet werden etwa 20 g 5,5-Dimethyl- oxazolidin-2,4-dion durch Behandlung mit 26 g Silbernitrat und 6,7 g Natriumhydroxyd. in möglichst wenig Wasser gelöst, in das Silbersalz übergeführt. Von dem getrockneten Silbersalz werden 32 g in 200 g trockenem A.ther suspendiert und während zwei Tagen bei Zimmertemperatur mit 18,\? g Methyljodid in Reaktion gebracht.
Nach Abfiltrierung des Niederschlages von Silberjodid wird das Re aktionsprodukt bei vermindertem Druck destilliert. Bei einem Druck von 5 mm geht es bei 82 bis 85 C über. Das gereinigte, aus Äther oder Wasser umkristallisierte 3,5,5- Trimethyl-oxazolidin-2,4-dion zeigt einen Schmelzpunkt von 45 bis 46 C.
Process for the preparation of 3,5,5-trimethyl-oxazolidine-2,4-dione. It has been found that the introduction of a lower alkyl group, for example the ethyl group, in the 3-position of diketo oxazolidines leads to derivatives with particularly favorable properties in terms of their effectiveness as anti-twitch and anti-convulsive agents.
The present patent relates to a process for the preparation of 3,5,5-trimethyl-oxazolidine-2,4-dione, which is characterized by. that one is a substance of the formula
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where X is a radical which splits off during the reaction, treated with a methylation agent. The fabric obtained in this way forms large prisms with a melting point of 45 to 46 C.
You can z. B. the 5,5-dimethyl-oxazoli- din-2,4-dione or an alkali salt. Methylate the same with dimethyl sulfate. The treatment of the silver or an alkali metal salt with an ethyl halide also leads to the goal. Sodium salt is expediently used as the alkali metal salt and methyl iodide is used as the methyl halide.
The starting material of the claimed process can be obtained in various ways. It is known that 5,5-dialkyl compounds of oxazolidine-2,4-dione can be obtained by treating a concrete with cyanides and thicyanates and then removing sulfur from the reaction product.
Furthermore, the condensation of α-oxycarboxamides with ethyl chloroformate or of α-oxycarboxylic acid esters with carbamide leads to oxazolidine-2,4-diones. Another method given by Traube and Ascher (Ber. 46. 2077; 1913) is based on the condensation of α-oxycarboxylic acid esters with guanidine and subsequent hydrolysis.
Example <I> 1 </I> About 30 g of sodium hydroxide are added to a solution of 72 g of 5,5-dimethyloxazolidine-2,4-dione in 400 cm 'of water. 85 g of dimethyl sulfate are added dropwise to this solution with constant, vigorous stirring and external cooling of the reaction vessel, the addition being regulated in such a way that the temperature of the reaction solution does not rise above 50.degree.
The reaction mixture is then extracted with ether, the ether is removed in the usual way and the extract is distilled between 82 and 85 C at 5 mm pressure. The purified 3,5,5-trimethyl-oxazolidine-2,4-dione obtained by recrystallization from ethyl ether or water forms large prisms with a:
Melting point of 45 to 46 ° C. Example 2: First, about 20 g of 5,5-dimethyloxazolidine-2,4-dione are treated with 26 g of silver nitrate and 6.7 g of sodium hydroxide. dissolved in as little water as possible, converted into the silver salt. 32 g of the dried silver salt are suspended in 200 g of dry A.ther and for two days at room temperature with 18, \? g of methyl iodide reacted.
After the precipitate of silver iodide has been filtered off, the reaction product is distilled under reduced pressure. With a pressure of 5 mm it goes over at 82 to 85 C. The purified 3,5,5-trimethyl-oxazolidine-2,4-dione recrystallized from ether or water has a melting point of 45 to 46 C.