Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzol-sulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 2-Benzolsul- fonamido-thiodiazol-(1,3,4), das in p-Stellung einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem hydrolysierenden Mittel behandelt.
Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsulfon- amido) -thiodiazol-(1,3,4) schmilzt bei 218 unter Zersetzung. Die neue Verbindung soll als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukt Verwendung finden.
Das 2-Benzolsulfonamido-thiodiazol-(1,3,4), das in p-Stellung zur Sulfonamidgruppe einen in die Aminogruppe überführbaren Substituen- ten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise gewonnen werden.
Besonders geeig net ist die Umsetzung der entsprechenden reaktionsfähigen Benzolsulfonsäurederivate, insbesondere der Benzolsulfonsäurehalogenide mit Thiodiazol-(1,3,4)-verbindungen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit lern Benzolsultonsäurederivat ein 2-Benzol.- sulfonamido-thiodiazol-(1,3"4) zu bilden ver mag, wie 2-Amino-thiodiazol-(1,3,4). Man kann auch die entsprechenden Sulfonamide der Formel R S02NHY, in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet,
mit 2-Halogen-thiodiazolen- (1,3,4) umsetzen. Auch können andere, dem Fachmann geläufige Herstellungsmethoden benützt werden.
<I>Beispiel 1:</I> 26,4 g p-Carbäthoxyamino-benzolsulfochlo- rid werden mit 10,1 g 2-Amino-thiodiazol- (1,3,4) in 50 cm3 Pyridin zusammengebracht. Unter Selbsterwärmung entsteht eine Lösung, die zur Beendigung der Reaktion 30 Minuten auf 80 erwärmt wird. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser versetzt und die erhaltene Carbäthoxyverbindung vom F. 232 (aus werd. Alkohol) mit 2n-Natronlauge eine Stunde auf 80 erwärmt.
Das 2-(p-Amino-benzolsulfon- amido)-thiodiazol-(1,3,4) hat den F. 218 (unter Zersetzung).
Das gebildete p-Aminobenzolsulfonamid- derivat lässt sich auch in Form seiner Salze, .z, B, des Natriums oder des Caloiums, isolieren. <I>Beispiel 2:</I> 10 g 2-Amino-thiodiaaol-(1,3,4) werden in 25 cm' Pyridin aufgenommen und unter Rühren allmählich mit 23,5 g p-Acetylamino- benzolsulfochlorid versetzt. Hierauf wird noch eine halbe Stunde auf 95 erhitzt.
Durch Ein giessen der erhaltenen Lösung in Eiswasser wird das Kondensationsprodukt in fester Form erhalten. Es wird abgesogen und durch Ko chen in verdünnter Natronlauge verseift. Das mit Essigsäure ausgefällte 2-(p-Amino-benzol- sulfonamido)-thiodiazol-(1,3,4) hat nach dem Umkristallisieren aus wässerigem Alkohol den F. 218 .
Die Hydrolyse kann man auch mit andern alkalischen Mitteln, beispielsweise Erdalkali- hydroxyden, wie Calciumhydroxyd oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure in Gegenwart von Wasser oder organischen Lösungsmitteln, wie .Alkohol, durchführen.
Process for the production of a new benzene sulfonamide derivative. The present patent relates to a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido-thiodiazole (1,3,4), which in the p-position can be converted into the amino group by hydrolysis Has substituents treated with a hydrolyzing agent.
The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -thiodiazole- (1,3,4) obtained in this way melts at 218 with decomposition. The new compound is to be used as a drug and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-thiodiazole- (1,3,4), which contains a substituent which can be converted into the amino group in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways.
Particularly suitable is the implementation of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides with thiodiazole (1,3,4) compounds which contain a group in the 2-position which, with the benzenesultonic acid derivative, form a 2-benzene-sulfonamido-thiodiazole (1,3 "4) is able to form, such as 2-amino-thiodiazole- (1,3,4). One can also use the corresponding sulfonamides of the formula R SO2NHY, in which Y denotes a radical which is split off in the subsequent reaction ,
with 2-halo-thiodiazolen- (1,3,4) react. Other production methods familiar to the person skilled in the art can also be used.
<I> Example 1: </I> 26.4 g of p-carbethoxyamino-benzenesulfochloride are combined with 10.1 g of 2-amino-thiodiazole- (1,3,4) in 50 cm3 of pyridine. A solution is formed with self-heating, which is heated to 80 minutes for 30 minutes to end the reaction. After cooling, water is added and the carbethoxy compound obtained has a melting point of 232 (from werd. Alcohol) and is heated to 80 for one hour with 2N sodium hydroxide solution.
2- (p-Amino-benzenesulfonamido) -thiodiazole- (1,3,4) has the F. 218 (with decomposition).
The p-aminobenzenesulfonamide derivative that is formed can also be isolated in the form of its salts, eg, B, sodium or calcium. Example 2: 10 g of 2-amino-thiodiaol- (1,3,4) are taken up in 25 cm of pyridine, and 23.5 g of p-acetylamino-benzenesulfochloride are gradually added while stirring. This is followed by heating to 95 for half an hour.
The condensation product is obtained in solid form by pouring the resulting solution into ice water. It is sucked off and saponified by boiling in dilute sodium hydroxide solution. The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -thiodiazole- (1,3,4) precipitated with acetic acid has a melting point of 218 after recrystallization from aqueous alcohol.
The hydrolysis can also be carried out with other alkaline agents, for example alkaline earth metal hydroxides, such as calcium hydroxide, or with acidic agents, e.g. B. hydrochloric acid in the presence of water or organic solvents such as alcohol.