CH217684A

CH217684A - Process for the preparation of 2- (para-amino-benzene-sulfamido) -4-methyl-thiazol.

Info

Publication number: CH217684A
Authority: CH
Inventors: Rhone-Poulenc Societ Chimiques
Original assignee: Rhone Poulenc Chemicals
Priority date: 1938-09-15
Filing date: 1939-06-01
Publication date: 1941-10-31

Description

  

  Procédé de préparation<B>du</B>     2-(para-amino-benzéne-sulfamido)-4-méthyl-thiazol.       La     présente    invention a pour objet un  procédé de     préparation    du     2-(para.-amino-          benzène-sulfa.mido-4-méthyl-thiazol,    ayant  pour formule:  
EMI0001.0006     
    Ce composé fond à     240-241      C. Il est peu  soluble dans l'eau, il présente -des     propriétés     bactéricides     marquantes    et est susceptible  d'applications     thérapeutiques.     



  Le procédé selon l'invention est caracté  risé en ce que l'on fait réagir du     2-amino-4-          méthyl-thiazol    avec un halogénure de para  acyl=amino-benzène-sulfonyl.e, de manière à  former, par élimination d'halogénure     d'hydro.     gène, du     2-(para-acyl-amino-benzène-sulf-          amido)-4-métliyl-thiazol,    puis en ce     que    l'on  soumet ce dernier corps à une hydrolyse  pour en éliminer le groupe acyle et obtenir  le     2-(para-amino-benzène-sulfamido)-4-mé-          tliyl-thiazol.       De préférence,

   on fait     réagir    le     2-amino-          4-méthyl-thiazo-1    avec du chlorure -de     para-          acétyl-amino-benzène-sulfonyle.    L'hydrolyse  du     2-(para-acyl-amino-benzène-su        @famido)-4-          m6thyl-thiazol    peut être     réalisée    en milieu  alcalin et en milieu acide.  



  L'exemple suivant montre comment le  procédé selon l'invention peut être mis en  pratique:  A une solution .de 114 gr de     2-amino-4-          méthyl-thiazoldans    250     cm@    de     pyridine     sèche, on ajoute lentement en agitant, à une  température de     50-6,0      C, 250 gr de     p-          acétyl-amino-benzène-sulfochlorure;

      la solu  tion sirupeuse     brun-rougeâtre    qui en résulte  est alors chauffée pendant une heure à  <B>100'</B> C, puis versée dans un mélange de  300 cm'     d'acide    chlorhydrique concentré, un  litre d'eau et 500 gr de     glace.    Le     2-(p-acétyl-          amino-benzène    -suif ami do)- 4 -     méthyl    -     thiazol     brut précipité est filtré, lavé à l'eau et     bouilli     à reflux pendant 20 minutes avec 300 cm'      d'acide chlorhydrique concentré, dilué     dans     ,son volume d'eau.  



  La solution ainsi obtenue est diluée avec  de l'eau et le     ?-(p-amino-benzènie-sulfaznido)-          4-méthyl-thiazol    est précipité en rendant       alcalin    au carbonate de soude.     Le    produit.  peut     être    purifié par cristallisation à partir  de     plusieurs    solvants (tels que l'acétone ou le       méthylglyeal)    ou par précipitation du sel de  sodium par un excès de soude caustique ou  par saturation avec le chlorure de sodium et  libération du produit pur par addition  d'acide. Le produit pur est une poudre cris  talline blanche (P. F.     240-241             C).



  Process for the preparation of <B> </B> 2- (para-amino-benzenesulfamido) -4-methyl-thiazol. The present invention relates to a process for the preparation of 2- (para.-amino-benzene-sulfa.mido-4-methyl-thiazol, having the formula:
EMI0001.0006
    This compound melts at 240-241 C. It is sparingly soluble in water, it exhibits significant bactericidal properties and is capable of therapeutic applications.



  The process according to the invention is characterized in that 2-amino-4-methyl-thiazol is reacted with a para-acyl halide = amino-benzene-sulfonyl.e, so as to form, by elimination of hydro halide. gene, 2- (para-acyl-amino-benzene-sulf-amido) -4-methyl-thiazol, then in that the latter body is subjected to hydrolysis to remove the acyl group and obtain the 2- (para-amino-benzene-sulfamido) -4-metliyl-thiazol. Preferably

   2-amino-4-methyl-thiazo-1 is reacted with para-acetyl-amino-benzenesulfonyl chloride. The hydrolysis of 2- (para-acyl-amino-benzene-su @famido) -4-methyl-thiazol can be carried out in an alkaline medium and in an acid medium.



  The following example shows how the process according to the invention can be put into practice: To a solution of 114 g of 2-amino-4-methyl-thiazold in 250 cm @ of dry pyridine is added slowly, with stirring, at a temperature of 50-6.0 C, 250 g of p-acetyl-amino-benzenesulfochloride;

      the resulting reddish-brown syrupy solution is then heated for one hour at <B> 100 '</B> C, then poured into a mixture of 300 cm' of concentrated hydrochloric acid, one liter of water and 500 gr of ice. The precipitated 2- (p-acetyl-amino-benzene -suif ami do) - 4 - methyl - thiazol crude is filtered off, washed with water and boiled under reflux for 20 minutes with 300 cm 3 of concentrated hydrochloric acid, diluted. in, its volume of water.



  The solution thus obtained is diluted with water and the? - (p-amino-benzenesulfaznido) - 4-methyl-thiazol is precipitated by making alkaline with sodium carbonate. The product. can be purified by crystallization from several solvents (such as acetone or methylglyeal) or by precipitation of the sodium salt with an excess of caustic soda or by saturation with sodium chloride and release of the pure product by addition of acid. The pure product is a white cris talline powder (mp 240-241 C).

Claims

CLAIM A process for the preparation of? -Pa.ra-amino-benzene-sulfamido) -4-methyl-thi @ azol, characterized in that 2-amino-4-methyl-tbiazol is reacted with a halide of para-acyl-amino-benzene-sitlfonyl, so as to form, by elimination of hydrogen halide,? - (para-acyl-amino-benzene-tallow-amido)

-4-methyl-tbiazol. then in that the latter body is subjected to hydrolysis in order to remove the acyl group therefrom and obtain 2- (para-amino-benzene - snlfamido) -4 -methyl - thiazol. The latter compound melts at. 240-241 C, it is a white crystalline powder, it is sparingly soluble in water, it exhibits remarkable bactericidal properties and is susceptible to therapeutic applications.

SUB-CLAIMS 1. A process according to claim, characterized in that 2-amino-4-methyl-tliiazol is reacted with para-acetyl-amino-benzenesulfonyl chloride, and then in that the resulting body is subjected to hydrolysis. 2. Method according to claim, charac terized in that the hydrolysis is carried out in an alkaline medium. 3.

Process according to claim, characterized in that the hydrolysis is carried out in an acidic medium.