CH179698A

CH179698A - Process for the preparation of mandelic acid-2,2-dimethyl-3-diethylaminopropanol ester.

Info

Publication number: CH179698A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1932-03-22
Filing date: 1934-02-06
Publication date: 1935-09-15
Also published as: CH179697A; CH179696A

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     3landelsäure-2,2-dimethyl-3-diäthylaminopropanolester.       Die Ester vor)     Aminoalkoholen    der all  gemeinen Formel  
EMI0001.0003     
    wobei R ein     Alkyl    und R' ein     Alkyl    oder       Wasserstoff    bedeutet, mit aromatischen Säu  ren sind sehr stark wirksame     Lokalanästhe-          tica.     



  Es wurde nun gefunden, dass in den fett  aromatischen Estern dieser     Aminoalkohole     die     lokalanästhetische    Wirkung fast völlig  zurücktritt, dass ihnen aber statt dessen eine  ausserordentlich starke krampflösende Wir  kung zukommt, die bei einzelnen Gliedern  die Wirkung des     Papaverins    erheblich     über-          trifft.     



  Die als     Ausgangsstoffe    dienenden     Amino-          alkohole    können aus den nach den Ver  fahren der Patentschriften 147156, 151127  bis 151130, 152134 und 151135 erhaltenen         Aminoaldehyden    durch Reduktion mit Na  triumamalgam in schwach     essigsaurer        Lösung     gewonnen werden.  



  Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Darstellung von Man  delsäure - 2,2 -     dimethyl    - 3 -     diäthylaminopro-          panolester,    welches dadurch gekennzeichnet  ist, dass man auf     2,2-Dimethyl-3-diäthyl-          aminopropylhalogenide    ein Salz der Mandel  säure einwirken lässt.  



  Die bisher unbekannten Halogenverbin  dungen des     2,2-Dimethyl-3-diäthylamirropro-          panols    entstehen leicht und in guter Ausbeute  bei der Einwirkung der üblichen     Halogenie-          rungsmittel,    wie zum Beispiel     Thionylchlorid.     Es sind farblose, im Vakuum     unzersetzt     destillierbare Öle, die mit den Halogen  wasserstoffsäuren feste Salze bilden.  



  Der     Maridelsäure-2,2-dimethyl-3-diäthyl-          aminoppopanolester    bildet feine Kristalle vom  Schmelzpunkt 67  . Seine Salze mit Mineral  säuren sind leicht löslich in Wasser. Der  Ester soll als Arzneimittel Verwendung finden.      <I>Beispiel</I>  19 Teile mandelsaures Kalium gibt man  zu einer Lösung von 15 Teilen     2,2-Dimethyl-          3-diäthylaminopropylchlorid    in 100 Teilen       gylol    und erhitzt unter Rühren 10 Stunden  auf<B>110'.</B> Nach dem Erkalten rührt man die  Lösung mit Wasser und Säure aus, trennt  die wässerige Schicht ab und fällt durch  Zusatz von Lauge den gebildeten Ester aus.

    Durch Aufnehmen in Äther, Trocknen mit  entwässertem Natriumsulfat und Einengen  der filtrierten Lösung auf ein kleines Volumen  gewinnt man den     Mandelsäure-2,2-dimethyl-          ss--diäthylaminopropanolester    in Form feiner  Kristalle.



  Process for the preparation of 3landelic acid-2,2-dimethyl-3-diethylaminopropanol ester. The esters before) amino alcohols of the general formula
EMI0001.0003
    where R is alkyl and R 'is alkyl or hydrogen, with aromatic acids are very effective local anesthetics.



  It has now been found that in the fatty aromatic esters of these amino alcohols the local anesthetic effect disappears almost completely, but that instead they have an extraordinarily strong antispasmodic effect, which considerably exceeds the effect of papaverine in individual limbs.



  The amino alcohols used as starting materials can be obtained from the amino aldehydes obtained by the process of patents 147156, 151127 to 151130, 152134 and 151135 by reduction with sodium amalgam in a weakly acetic acid solution.



  The present invention relates to a process for the preparation of almond acid - 2,2 - dimethyl - 3 - diethylaminopro- panol ester, which is characterized in that a salt of almond acid is acted on 2,2-dimethyl-3-diethyl aminopropyl halide leaves.



  The hitherto unknown halogen compounds of 2,2-dimethyl-3-diethylamirropropanol are formed easily and in good yield when exposed to the usual halogenating agents, such as thionyl chloride. They are colorless oils that can be distilled in a vacuum without decomposing and that form solid salts with the hydrogen halide.



  The 2,2-dimethyl-3-diethyl aminopopanol ester of maridelic acid forms fine crystals with a melting point of 67. Its salts with mineral acids are easily soluble in water. The ester is said to be used as a drug. <I> Example </I> 19 parts of almond-acid potassium are added to a solution of 15 parts of 2,2-dimethyl-3-diethylaminopropyl chloride in 100 parts of glycol and the mixture is heated to 110 ° for 10 hours while stirring After cooling, the solution is stirred with water and acid, the aqueous layer is separated off and the ester formed is precipitated by adding alkali.

    By taking up in ether, drying with dehydrated sodium sulphate and concentrating the filtered solution to a small volume, the mandelic acid 2,2-dimethyl-ss-diethylaminopropanol ester is obtained in the form of fine crystals.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of 14I 'andelic acid-2,2-dimethyl-3-diethyl aminopropanol ester, characterized in that one enters into 2, 2-di in ethyl-3-di-ethyl aminopropylb a1 ogen ide Let the salt of the mandelic acid take effect. The mandelic acid-2,

2-dimethyl-3-diethyl amiiiopropanol ester forms fine crystals with a melting point of <B> 67 </B>. Its salts with mineral acids are easily soluble in water. The ester is said to be used as a drug.