CA1266860A - Composes lipidiques amphiphiles, leur procede de preparation et leurs applications, notamment en cosmetique et en dermopharmacie - Google Patents

Abstract

L'invention concerne de nouveaux composés lipidiques amphiphiles répondant à la formule générale: <IMG> (I) dans laquelle R1 désigne un radical alcoyle ou alcényle en C7 à C21; R2 désigne un radical hydrocarboné saturé ou insaturé en C7 à C31; et COA désigne un groupement choisi parmi les groupements: (a) COOM, M étant H, Na, K, NH4 ou un ion ammonium substitué dérivé d'une amine; (b) <IMG>, B étant un radical dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono- ou polyhydroxylées et R désignant un atome d'hydrogène ou un radical méthyl, éthyl ou hydroxyéthyle; (c) <IMG> , Q désignant un radical aminoalcoyle ou ammonioalcoyle substitué et R ayant la signification indiquée pour (b); et (d) COOZ, Z représentant le reste d'un polyol en C3 à C7. Les composés de formule (I) selon l'invention sont utiles notamment pour les traitements et les soins de la peau et des cheveux en cosmétique ou en dermopharmacie.

Description

;6~

La présente invention est relative à de nouveaux composes lipidiques amphiphiles de constitution rappelant celle des sphingolipides que l'on trouve en particulier au niveau de la peau, à leur procede de preparation, ainsi qu'à leur utilisation, notamment pour les traitements et les soins de la peau et des cheveux en cosmetique ou en dermopharmacie.
L'exposition de la peau au froid, au soleil, aux atmosphères à faible humidite relative, les traitements répétés avec des compositions de lavage ou encore le contact avec des solvants organiques, sont des facteurs qui entral-nent, à des degres divers, un dessèchement apparent. La peau apparait plus sèche, moins souple et le relief cutane plus prononce.
Par ailleurs, les cheveux, qui sont soumis trop frequemment à certains traitements capillaires, perdent leur aspect brillant et peuvent devenir rèches e-t cassants.
La Demanderesse a donc recherche des composes qui permettent de prevenir ou de corriger ces phenomènes se traduisant par un dessèchement apparent et qui redonnent à la peau sa souplesse et son relief et aux cheveux leur brillance et leur douceur.
C'est ainsi que la Demanderesse a découvert de nouveaux composés dont la constitution peut etre représentée par la formule suivante:
Rl - CHOH - IH - COA (I) R2 ~ CONH
dans laquelle:

. Rl designe un radical alcoyle ou alcenyle en C7 à C21;

. R2 désigne un radical hydrocarboné saturé ou insaturé en C7 a C31 et compor-tant éventuellement un ou plusieurs groupements hydroxyle, et de préférence un ou deux groupements hydroxyle; et . COA désigne un groupement choisi parmi les grou-pements de formule:
a) COOM, M étant H, Na, K, NH4, ou un ion ammonium substi-tué dérivé d'une amine choisie de préférence parmi les hy-droxyalcoylamines comme la mono-, di- ou triéthanolamine, la mono-, di-ou tri-isopropanolamine, l'amino-2 mé-thyl-2 propanol-l, l'amino-2méthyl-2 propanediol-1,3 ou le tris (hydroxyméthyl) amino méthane;
b) CONR-B, B etant un radical dérivé d'amines primaires ou secondaires mono- ou polyhydroxylées telles que par exemple 1a monoéthanolamine, l'amino-2 méthyl-2 propan-l-ol, l'ami-no-2 méthyl-2 propanediol-1,3, la N-méthyléthanolamine, la diéthanolamine, la diglycolamine, la glycérylamine, le tr s(hydroxyméthyl)aminoéthane, la glucamine ou le O-méthyl-1 amino-6 glucose, et R désignant un atome d'hydrogene dans le cas des amines primaires ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyé-thyle dans le cas des amines secondaires;
c) CONR-Q, R ayant la signification indiquée pour (b) et Q désignant un radical aminoalcoyle ou ammonioalcoyle subs-titué tel que par exemple:
~ R3 n = 2 ou 3 (CH2)n-- N \

~ -2-o ( 2)n N , HX HX désignant un acide minéral ou organi-R3 que tel que chlorhydrique, bromhydrique,acétique, lactique ou tartrique R3 4 g 3' 2 5' 2 2 (CH2)n - N - - R4 ~ désignant Cle,Br ~ , CH3SO
R3 ~ CH3 ~ _ SO3~, CH3S4 d) COOZ, Z représentant le reste d'un polyol en C3 à C7 tel que le glycérol, le glucose, le méthylglucose ou le sorbitol Les composés de formule (I) ci-dessus, qui se présentent le plus généralement sous la forme de cires, per-mettent de prévenir ou de corriger certains effets du desse-chement apparent, notamment sur la peau ou les cheveux.
Ces composés qui permettent le traitement de la peau et des cheveux présentent par ailleurs une faible agressivité vis-a-vis de la peau ou des muqueuses oculaires et une bonne tolérance vis-à-vis des membranes cellulaires com~e celles des érythrocytes. De plus, associés a des tensio-actifs hydrosolubles, ils permettent de réduire de maniere sensi~le, l'agressivité.
Les nouveaux composés de formule (I) sont des amphiphiles ioniques ou non-ioniques qui présentent une tres bonne aptitude a se disperser dans l'eau le plus sou-vent sous forme de vésicules ou liposomes. Les produits ainsi dispersés peuvent faciliter la dispersion d'actifs cosmétiques ou pharmaceutiques de propriétés similaires ou complémentaires aux leurs. Ces dispersions font également partie de l'invention.

~266860 Les composés selon la presente invention consti-tuent donc, grâce à leurs propriétés assouplissantes, dispersantes et à leur faible agressivité, des composés extrêmement intéressants pour le traitement de la peau et de la chevelure.
Les composés de formule (I) sont prepares, confor-mément à la presente invention, par un procede en plusieurs étapes pouvant se résumer par le schéma réactionnel-suivant:
RlCHOH - fH - COOR' ~ Rl - CHOH - fH - COOR' (III) (II) 1 Rl - CHOH - CH - COA (I) Rl, R2, et A ayant les significations indiquées ci-dessus et R' désignant CH3 ou C2H5 A partir des composés de formule (II), qui sont : des composés connus et obtenus par des procédés classiques, on prépare, dans une première étape, les composés intermé-diaires à deux cha;nes grasses de formule (III~.
Ces composés sont préparés par réaction des compo-sés de formule (II) avec :
. - un chlorure d'acide R2COCl en présence de pyri-dine, - un anhydride d'acide R2COOCOR2 prépare in situ dans le dimethylformamide, en presence de dicyclohexylcar-bodiimide, ou bien - un composé activé de l'acide de formule:

O
préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de ~2661~60 dicyclohexylcarbodiimide et de N-hydroxysuccinimide.
Les composés de formule (III) sont transformes, dans une seconde étape, en composes de formule (I) par des moyens classiques.
Les produits de formule (Ia) correspondant aux composes de formule (I) dans laquelle COA designe le groupe-ment (a) sont obtenus par saponification et acidification des composes (III). Les composes obtenus peuvent ensuite être eventuellement neutralises avec un alcoolate, un alcali ou une amine.
Les composes de formule (Ia) peuvent aussi etre obtenus par hydrolyse acide des composes (III) et neutrali-sation eventuelle.
Les composes de formule (Ib) correspondant aux composes de formule (I) dans laquelle COA designe le groupe-ment ( b~ sont obtenus par une reaction d'aminolyse entre les composes (III) et une amine primaire ou secondaire mono-ou polyhydroxylee telle que l'une des amines citees ci-des-sus relativement à la formule (I), en presence d'un solvant tel que l'hexane ou le toluène et eventuellement d'une fai-ble quantite de methylate ou d'ethylate de sodium ou de potassium.
Les composés de formule (Ic) correspondant aux composes de formule (I) dans laquelle COA designe le groupe-ment (c) sont obtenus à partir des composes (III) par une reaction d'aminolyse avec une diamine primaire-tertiaire ou secondaire-tertiaire dans des conditions similaires à
celles decrites pour les composes de formule (Ib), suivie eventuellement d'une neutralisation avec un acide mineral ou organique, ou d'une quaternisation avec un agent alcoylant 12668~0 tel qu'un halogénure de méthyle ou d'éthyle, le sulfate de diméthyle, le méthanesulfonate ou le toluène sulfonate de méthyle ou la chlorhydrine ou bromhydrine du glycol.
Les composés de formule (Id) correspondant aux composés de formule (I) dans laquelle COA désigne le grou-pement (d) sont obtenus par estérification directe des com-posés de formule (Ia) dans laquelle COA désigne un groupement COOH avec un polyol en C3-C7, ou de préference par reaction avec un dérivé époxydé dudit polyol en présence d'un cata-lyseur acide ou basique, ou de préférence encore par reaction d'un compose de formule (Ia) dans laquelle COA designe un groupement COOM où M est Na, K ou un ion ammonium substitué
avec un ester méthanesulfonique ou p-toluène sulfonique dudit polyol.
Les composés de formule (Id) peuvent également être avantageusement préparés par transestérification des composés (III) avec un polyol en C3-C7, en présence éven-tuellement d'un catalyseur acide ou basique, et de préféren-ce sous pression réduite.
A titre d'exemple de procede de preparation des composés de formule (II), on peut citer, celui résumé par le schéma réactionnel suivant:
lère R -CO-CH2-COOR'~ R -CO-C-COOR' ~ R -CO-CH-COOR' (Vl) 11 reductionl l (IV) NOH NHR" 2e réduction (et (V) désacétylation éventuelle) Rl-CHOH-CH~X~R' (II) Rl ayant la meme signification que ci-dessus, R' désignant CH3 ou C2H5 et R" désignant un atome d'hydrogène ;

~6~

ou le radical acétyle.
Les composés de formule (IV) sont des composés connus. Ces acylacétates de méthyle ou d'ethyle de formule (IV) sont prepares par condensation d'un chlorure d'acide RlCOCl avec le derive sode de l'acetylacetate d'ethyle (Cf. "Chemistry of Sphingolipids", D. Shapiro, Hermann Paris 1969, page 21), suivie d'une desacetylation, suivant le schema:
COCl+CH -CO-CH-COOC2H5 ~Rl-CO-ICH-COOC2H5 1 2 Na COCH3 désacétylation ou bien par condensation du chlorure d'acide RlCOCl avec 1'acide de Meldrum [Cf. Roy P. HOUGHTON et Daniel J. LAPHAM, "Synthesis"(1982), pages 451-452] suivant le schema reaction-nel ci-après:
O O

1 2 ~ X ` ) RlCOCH2- ~

reflux RlCOCH2COOcH3 + C2 + (CH3)2 Les composes de formule (V) sont egalement des composes connus ~ue l'on obtient par réaction du nitrite de butyle avec les composes de formule (IV) [D. SHAPIRO, "Chemistry of Sphingolipids", (1969), page 27 ].

Les composes de formule (II), connus, sont obtenus par deux reductions successives. La premiere reduction s'effectue soit par hydrogenation catalytique sur palladium [D. SHAPIRO, "Chemistry of Sphingolipids", (1969), page 27], soit avec du zinc en présence d'acide acétique [D.
SHAPIRO, "Chemistry of Sphingolipids" (1969), page 21], et dans ce cas on obtient un composé de formule (VI) dans lequel R"=H, ou encore avec du ~inc en présence d'acide acétique et d'anhydride acétique, et dans ce cas on obtient un composé de formule (VI) dans lequel R"= acétyle. La se-conde réduction est effectuée en présence de borohydrure, par exemple de borohydrure de sodium NaBH4 [D. SHAPIRO, "Chemistry of Sphingolipids", ~1969), pages 21 et 41].
Après désacétylation éventuelle du groupement NH2 et neutralisation, on obtient les composés de formule (II).
Les composés de formule (I) selon l'invention peuvent recevoir des applications diverses, notamment en tant qu'agents dispersants ou émulsionnants ou en tant que constituants cireux dans des compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques. Ils possèdent en plus la propriété
de former des vésicules ou liposomes lorsqu'ils sont disper-sés dans l'eau.
La présente invention a donc pour objet l'utili-sation des composés lipidiques amphiphiles de formule (I) en tant qu'agents émulsionnants et constituants cireux dans les émulsions ainsi que pour la formation de liposomes.
La présente invention vise également les composi-tions a usage cosmétique ou dermopharmaceutique contenant un composé de formule (I).
Les compositions selon llinvention peuvent se présenter sous forme d'émulsions (lait ou creme), de solu-V

tions (aqueuses, hydroalcooliques, huileuses ou oleoalcooli-ques), de gels ou de dispersions ou de bâtonnets solides.
Selon l'invention, les composes de formule (I) representent 0,2 à 50%, et de préférence 0,5 à 25%, du poids total de la composition.
Les compositions sont par exemple des laits ou des crèmes émolients, des laits ou des crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, des crèmes ou des laits démaquil-lants, des bases de fond de teint, des laits ou des crèmes antisolaires, des laits ou des crèmes de bronzage artificiel, des crèmes ou des mousses de rasage.
Ces compositions peuvent egalement se presenter sous la forme de bâtons pour les lèvres destines soit à
les colorer, soit a eviter les gersures, ou de produits de maquillage pour les yeux ou de fards et fonds de teint pour le visage.
Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme d'émulsions du type eau-dans-l'huile GU huile-dans-l'eau, la phase grasse peut être essentiel-lement constituée d'un mélange de composé de formule (I) avec au moins une huile, et éventuellement au moins une autre cire.
La phase grasse des émulsions peut constituer 5 a 60% du poids total de l'émulsion.
L,a phase aqueuse de telles emulsions constitue de préférence 30 a 85% du poids total de l'emulsion.
La proportion de l'agent émulsionnant peut être comprise entre 1 et 20%, et de préference entre 2 et 12%, du poids total de l'emulsion.
L'agent émulsionnant peut etre consti~ué unique-ment par le composé (I) selon l'invention. Le composé de formule (I) peut également être associé à tout autre emul-sionnant classique.
Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme de solutions ou de dispersions aqueu-ses, elles peuvent constituer des produits pour le lavage ou le traitement de la peau et des cheveux ou encore sous forme de compositions huileuses comme par exemple des huiles antisolaires contenant un filtre absorbants les rayons UV, des huiles adoucissantes pour la peau ou les cheveux, des huiles moussantes contenant un tensio-actif oleosoluble, des huiles pour le bain, etc.
parmi les principaux adjuvants pouvant etre pre-sents dans les compositions selon l'invention, on peut citer les solvants tels que l'eau, les monoalcools ou polyalcools inferieurs contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou leurs melanges; on peut également citer les corps gras tels que les huiles ou les cires minérales, animales ou végétales, les acides gras, les esters d'acides gras tels que les tri-glycérides d'acides gras ayant de 6 à 12 atomes de carbone, les alcools gras et les alcools gras oxyéthylénés ou les alcoyléthers de polyglycérol.
Les mono- ou polyalcools plus particulièrement préférés sont choisis parmi l'éthanol, l'isopropanol, le propylèneglycol, le glycérol et le sorbitol.
A titre de corps gras, parmi les huiles minérales, on peut citer l'huile de vaseline; parmi les huiles anima-les, les huiles de baleine, de phoque, de menhaden, de foie de flétan, de morue, de thon, de tortue, de suif, de pied de boeuf, de pied de cheval, de pied de mouton, de vison, de loutre, de marmotte, etc.; parmi les huiles végétales, 8~

les huiles d'amande, d'arachide, de germe de blé, d'olive, de germe de mais, de jojoba, de sésame, de tournesol, de parme, de noix et similaires.
Parmi les esters d'acides gras, on peut utiliser des esters d'acides en C12 et C22 satures ou insatures et d'alcools inferieurs comme l'isopropanol ou le glycerol ou d'alcools gras en C8 à C22, lineaires ou ramifies, satu-res ou insatures ou encore d'alcanediols-1,2 en C10-C22.
On peut également citer comme corps gras, la vase-line, la paraffine, la lanoline, la lanoline hydrogenée,la lanoline acetylee, les huiles de silicone.
Parmi les cires, on peut citer la cire de Sipol, la cire de lanoline, la cire d'abeille, la cire de Candel-lila, la cire microcristalline, la cire de Carnauba, le spermaceti, le beurre de cacao, le beurre de karité, les cires ae silicone, les huiles hydrogénées concretes a 25 C, les sucroglycerides, les oleates, myristates, linoleates et stearates de Ca, Mg et Al.
Parmi les alcools gras, on peut citer les alcools laurique, cetylique, myristique, stéarique, palmitique et oléique, parmi les alcools gras polyoxyethylénés, les alcools laurique, cétylique, stearylique et oleique comportant de

2 à 20 moles d'oxyde d'éthylene et parmi les alcoylethers de polyglycérol, les alcools en C12-C18 comportent de 2 à 10 moles de glycéxol.
La composition s~lon l'invention peut également ren~ermer d'autres agents amphiphiles ioniques ou non-ioni-ques.
Il peut aussi être utile d'utiliser des epaissis-sants tels que les dérives de cellulose, les derivés d'acide lZ66860 polyacrylique, les gommes de guar ou de caroube ou la gommede xanthane.
La composition selon l'invention peut également contenir des adjuvants habituellement utilisés en cosmétique ou en dermopharmacie et notamment des produits hydratants, des adoucissants, des produits pour le traitement d'affec-tions cutanées, des filtres solaires, des germicides, des colorants, des conservateurs, des parfums et des propul-seurs.
Lorsque les compositions selon l'invention sont des dispersions, ce sont de préférence des dispersions aqueuses de sphérules ou liposomes, constitues de couches moléculaires organisées enfermant une phase aqueuse encapsu-lée, ces couches étant constituées d'au moins un composé
de formule (I).
La présente invention a donc également pour objet une dispersion de liposomes constitués de couches moleculai-res organisées de composé(s) de formule (I) renfermant une phase aqueuse à encapsuler.
La phase continue de la dispersion qui entoure les liposomes est une phase aqueuse.
Les liposomes ou sphérules en dispersion ont un diamètre compris entre 0,1 ~um et 5 ~m.
La phase aqueuse encapsulée dans les liposomes peut être de l'eau ou -une solution aqueuse de substance active et est dans ce cas de préférence isoosmotique par rapport à la phase continue de la dispersion.
Les liposomes peuvent être obtenus en particulier suivant le procédé décrit dans le brevet français numero 2 315 991 de la Demanderesse, selon lequel on prépare une dispersion de spherules constituees de couches moleculaires organisees renfermant une phase aqueuse à encapsuler, en mettant en contact, d'une part un ou plusieurs compose(s) lipidique(s) de formule (I) et, d'autre part, la phase aqueuse à encapsuler dans les spherules, en agitant pour assurer le melange et obtenir une phase lamellaire, en ajoutant: ensuite un liquide de dispersion en quantite supe-rieure à la quantite de phase lamellaire obtenue et en se-couant energiquement pendant une durée allant de 15 minutes à 3 heures environ.
Le rapport ponderal entre la phase aqueuse à
encapsuler mise en contact avec le(s) compose(s) de formule (I) et le(s) compose(s) de formule (I) formant la phase lamellaire est de préference compris entre 0,1 et 3.
Le rapport pondéral de la phase aqueuse de disper-sion que l'on ajoute à la phase lamellaire que l'on disper-se, est de préférence compris entre 2 et 100, la phase de dispersion et la phase aqueuse à encapsuler étant de pré-férence isoosmotiques.

L'agitation est realisee au moyen d'un agitateur à secousses. Le procédé est de préférence mis en oeuvre à une température comprise entre 30 et 120C et de préfé-rence voisine de 70C.
Un autre procédé de préparation peut consister à utiliser le procédé denomme REV (reverse-phase evaporation vesicle) ou evaporation en phase inverse decrit dans Proc.
Natl. Acad. Sci. USA., Vol. 75, N 9, pages 4194-4198 (1978);

par SZOKA ET PAPAHADJOPOULOS.

L,es substances actives pouvant etre encapsulées dans la phase aqueuse peuvent etre des substances ayant ~2~6860 un intérêt pharmaceutique, alimentaire ou des substances ayant une activité cosmétique.
Les substances ayant une activité cosmétique peuvent être par exemple les produits destinés aux soins de la peau et du cheveu tels que par exemple des humectants comme la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, l'ino-sitol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels; des agents de brunissage artificiels tels que la dihydroxyacé-tone, l'érythrulose, le glycéraldéhyde, les ~-dialdéhydes tels que l'aldéhyde tartrique, ces composés étant éventuel-lement associés a des colorants; des filtres solaires hydro-solubles; des antiperspirants, des déodorants, des astrin-gents, des produits rafraîchissants, toniques, cicatrisants, kératolytiques, epilatoires, des eaux parfumées; des extraits de tissus animaux au végetaux, tels que les proteines, les polysaccharides, le liquide amniotlque; des colorants hydro-solubles; des agents antipelliculaires; des agents antise-borhéiques, des oxydants tels que des agents de décoloration comme l'eau oxygénée; des réducteurs tels que l'acide thio-glycolique et ses sels.
Comme substances actives pharmaceutiques, on peutciter les vitamines, les hormones, les enzymes telles que le super oxydase dismutase, les vaccins, les anti-inflamma-toires tels que l'hydrocortisone, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques ou anti-tumoraux.
Divers additifs peuvent etre en outre associés aux composés lipidiques de formule (I) en vue de modifier Ia perméabilité ou la charge superficielle des liposomes.
On peut citer, à cet effet, les alcools et diols à longue chaîne, les stérols tels que le cholestérol, les .1266860 phospholipides, les cholestéryl sulfate et phosphate, les amines à longue chaîne et leurs dérivés d'ammonium quater-naire, les dihydroxyalkylamines, les amines grasses polyo-xyéthylénées, les esters d'aminoalcools à longue chaîne, leurs sels et dérivés d'ammonium quaternaire, les esters phosphoriques d'alcools gras tels que le dicétylphosphate de sodium, les alkylsulfates tels que le cétylsulfate de sodium, et certains polymères tels que les protéines ou encore les lipides du type de ceux décrits dans les brevets français Nos. 2.315.991, 1.477.048 et 2.091.516 ou dans le brevet canadien No. 1.198.053.

On peut par exemple utiliser comme autres lipides, des lipides comportant une chaîne lipophile longue contenant 12 à 30 atomes de carbone, saturée ou insaturée, ramifiée -ou linéaire, par exemple une chaîne oléique, lanolique, tétradécylique, hexadécylique, isostéarylique, laurique ou alcoylphénylique. Le groupement hydrophile de ces lipi-des peut être un groupement ionique ou non-ionique. A titre de groupements non-ioniques, on peut citer des groupements dérivés de polyéthylèneglycol. A titre de groupement ioni-que, on peut avantageusement utiliser un groupement dérivé
d'un composé amphotere, anionique ou cationique. On peut aussi utiliser avantageusement comme lipides formant la phase lamellaire, des éthers de polyglycérol tels que ceux décrits dans les brevets francais ~os. 1.477.048, 2.091.516, 2.465-780 et 2-482-128.
! D'autres lipides décrits dans le brevet canadien No. 1.198.053 comme pouvant être utilisés pour la formation de liposomes sont les lipides contenant des groupements oxydables tels que les glycolipides comme s .. , -;6~

le lactosylceramide, le galactocerebroside, les gangliosides et le trihexosylcéramide, ainsi que les phospholipides tels que le phosphatidylglycérol et le phosphatidylinositol.
On peut egalement ajouter aux dispersions de lipo-somes selon l'invention divers adjuvants tels que des opa-cifiants, des gelifiants, des arômes, des parfums ou des colorants.
Les dispersions de liposGmes selon l'invention presentent l'interêt de permettre l'introduction de substan-ces actives hydrophiles dans un milieu essentiellement lipo-phile constitué par le composé de formule (I). Ces subs-tances actives se trouvent ainsi masquees et protegees vis-à-vis des différents agents d'alteration: oxydants et plus generalement composes reactifs vis-à-vis des substances actives encapsulees. La pen~tration et la fixation des subs-tances actives peuvent être modulees par la variation de la taille des liposomes et de leur charge electrique. L'actior de ces substances actives peut egalement e-tre ainsi differee (effet retard). Enfin, il est possible d'obtenir grâce à l'u-tilisation des lipides de formule (I) selon l'invention, et desubstances actives combinees, une action benefique specifique de la substance active utilisée et en meme temps assouplis-san.e, particulièrement interessante dans le cas du traite-ment de la peau et de la chevelure.
La presente invention a donc egalement pour objet l'utilisation en cosmetique d'une dispersion aqueuse de lipo-somes constituee de couches moléculaires organisees de compo-sés lipidiques de formule (I) selon l'invention renfermant une phase aqueuse à encapsuler, en particulier pour le traitement de la peau et des cheveux.

L'invention vise également l'utilisation d'une telle dispersion de liposomes en dermopharmacie ou dans l'industrie alimentaire.
La présente invention sera mieux illustree par les exemples non limitatifs suivants.

Preparation de l'amino-2 hydroxy-3 octadecanoate de methyle (compose de formule (II) avec Rl = C15H31 et R' = CH3).

a) Preparation d'un compose de formule (rV) avec:
1 C15H31 et R = CH3 [oxo-3 octadecanoate de methyle]
En operant constamment sous azote, on dissout 576 g (4 moles~ d'acide de Meldrum (2,2-dimethyl-1,3-dioxa-ne-4,6-dione) dans 2400 cm3 de dichlorométhane. A la solu-tion ramenee a OC, on ajoute goutte a goutte, 640 cm3 de pyridine.
Toujours a la même temperature on ajoute, en 1 heure, 1208 g (4,4 moles) de chlorure de palmitoyle puis on maintient le milieu sous agitation encore 1 heure à OC.
On ajoute alors, toujours à 0 C, 6000 cm de methanol et on maintient encore le milieu à cette température pendant 1 heure. On abandonne la nuit au repos.
On porte le milieu 5 heures a reflux. On refroi-dit, on essore, on seche. On isole 1060 g de solide blanc de pF = 55 C.
b) Preparation d'un compose de formule (V) avec:
1 15 31 et R = CH3 [oximinO-2 oxo 3 octadecanoate de methyle]
Dans 3,36 litres d'éther sulfurique, on dissout 730 g (2,34 moles) du composé obtenu a l'etape (a) ci-dessus puis on ajoute 472 g (4,6 moles) de nitrite de butyle.

1~6~3~

l.e melange est amene à OC. On introduit 8,35 litres de solution d'acide chlorhydrique dans l'éther en

3 heures sans jamais dépasser oGC.
On agite encore 1 heure à OC puis on laisse re-venir à la température du laboratoire et on agite 1 heure.
La solution orangée est coulée sous agitation dans 16 kg d'eau et de glace. On décante et on lave la phase éthéree par 3 fois 5 litres d'eau. Le dernier lavage doit être pratiquement neutre.
La phase solvant est deshydratee sur sulfate de sodium, puis évaporée à sec. On obtient 860 g d'une huile jaune pâle qui est recristallisee dans 2 litres d'hexane.
Apres une nuit au refrigérateur, le produit est essore puis lavé par 2 fois 200 ml d'hexane. On sèche sous vide.
On isole 495 g d'un solide blanc de pF: 75 C.
c) Preparation du compose de formule (-I) avec:

-Rl = C15H31 et R' = CH3 [amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle]
Dans 3,85 litres d'acide ace-tique a 100~, on dis-sout 490 g (1,43 mole) du composé obtenu à l'étape (b) ci-dessus, on ajoute ensuite 2,3 litres d'anhydride acéti-que. Sous vive agitation, on introduit par petites frac-tions 470 g de zinc en 40 minutes. T,a température ne doit pas dépasser 30 C (on refroidit éventuellement à l'aide d'un bain d'eau). Le melange réactionnel est porte 2 heures à 50C. On agite encore 2 heures à la temperature du labo-ratoire. En refroidissant avec un bain d'eau et de glace on ajoute progressivement 6,6 litres d'eau.
Le gâteau de zinc et d'acétate de zinc est essore puis lave par 2 fois 600 ml d'eau. Le filtrat est extrait par 3 fois 3,5 litres de dichloromethane. Les extraits solvants sont laves par 2 fois 1 litre d'eau, puis séchés sur sulfate de sodium et evapores à sec.
On obtient 640 g de produit qui est recristallise dans 2,6 litres d'acetone. Après cristallisation au refri-gerateur, le produit est essore puis lave par 2 fois 300 ml d'acetone. Après sechage, on isole 415 g d'un solide blanc de pF: '34C qui est l'acetamido-2 oxo-3 octadecanoate de methyle.
Dans 18 litres de méthanol on solubilise 410 g (1,1 mole) d'acetamido-2 oxo-3 octadecanoate de methyle.
Il est necessaire d'elever la temperature jusqu'à 28-30 C
pour obtenir une dissolution complète. On ramène très pro-gressivement la temperature entre 23 et 25C de manière à eviter toute amorce de cristallisation à cette solution.
On ajoute en 10 minutes la solution suivante ainsi preparee:
. methanol 1,1 litre . methylate de sodium 4 meq (0,7 g de methylate à 5,8 meq/g) melange auquel on ajoute 28 g (0,74 mole) de borohydrure de sodium. On agite 40 minutes à la temperature du laboratoire. La solution est neutralisee par de l'acide acetique concentre (environ 15 ml), puis coulee sur 10 kg d'eau et de glace. Il y a formation d'un precipité blanc On extrait par 3 fois 3 litres de chloroforme.
Les extraits sont laves par 2 fois 1,2 litre d'eau, puis seches sur sulfate de sodium. Le solvant est evapore sous vide.
Après recristal]isation dans 1,840 litre d'ethanol absolu, on isole 258 g d'acetamido-2 hydroxy-3 octadecanoa-te de methyle.
C'est un solide blanc de pF: 97 C

Dans 1,8 litre de solution méthanolique d'acide chlorhydrique 10N, on disperse 250 C3 (0,67 mole) d'acétamido-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle. On porte au reflux 2 heures. Après 30 minutes de reflux, on observe la dissolu-tion du produit de depart.
Après retour a la temperature ambiante, on evapore la plus grande partie du solvant sous vide. Il est neces-saire d'interposer sur le circuit de vide un piege a potasse pour capter l'acide chlorhydrique gazeux. On triture avec

4 litres d'éther anhydre.
Le chlorhydrate brut est essoré puis lavé avec 2 fois 300 ml d'éther. On le recristallise dans 1,7 litre d'isopropanol. On isole 138 g de chlorhydrate d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle.
C'est un solide blanc de pF: 72C.
Dans 250 cm de dichloromethane, on dlssout 42 de chlorhydrate d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de methyle prepare ci-dessus.
A cette solution on ajoute 250 cm3 de solution saturée de NaHCO3 et on agite le mélange pendant 30 minutes.
Apres décantation on épuise la phase aqueuse avec 2 fois 250 cm3 de dichlorométhane puis on lave l'ensemble des phases organiques avec 2 fois 250 cm3 d'eau. On seche sur sulfate et on evapore a sec. On recueille 35,5 g d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle.

Dans 350 cm de diméthylformamide anhydre, on dissout 32,9 g (0,1 mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé selon l'exemple 1. On ajoute ensuite a température ambiante, 18 cm de pyridine puis goutte à goutte en 45 minutes, 28,3 g de chlorure d'oléoyle techni-que (d'après la chromatographie en phase gazeuse il contient 74% de chlorure d'oléoyle, 23% de chlorure de palmitoyle et 3% de chlorure de myristoyle) dissous dans 180 cm3 de dimethylformamide anhydre. On maintient l'agitation 3 heures à temperature ambiante.
Le solvant est evaporé sous pression réduite.
Le solide est lavé plusieurs fois à l'eau distillée puis dissous dans 1,5 litre de dichlorométhane. La solution organique est encore lavée avec 3 fois 100 cm3 d'eau puis sechée sur sulfate de sodium. On évapore à sec et on re-ceuille 57 g d'un solide blanc de pF inferieur à 50C.
C'est un mélange tA) de composés repondant à la formule suivante:
C15H31CHOHCHCOOCH3 (III) avec R2 désignant un mélange de cha;nes hydrocarbonees de formules:
CH2)7CH = CH - (CH2)7CH3 (CH2)14 CN3 (CH2)12 CH3 RMN13C (DMSO d6; réf. int. TMS: ~ en ppm; Bruncker WM 250) 3C 2CH2(CH2)1oCH2CH2CHHCHCCH3 2021 22-27 28 29(30-34)35 36 37 NHCOCH2~CH2)6 CH = CH(CH2)5CH2CH2CH3 (Les signaux des carbones présents dans les chaines saturées R2 sont indiscernables des signaux correspondants du compo-sé ci-dessus).
1+37 : 13,77; 2+36 : 21,98; 22 : 24,79; 14 : 25,95; 27+30:

26,55; 4-13 et 23-27 et 30-34 : 28,59 à 28,96; 3+35; 31,20i 15 : 33,15; 21 : 34,95; 19 : 51,26; 17 : 57,19; 16 : 70,47;
28+29 : 129,5; 18+20 : 171,41 et 172,05 Analyse elementaire Calcule* Trouve *(pour R2 : reste oleyle) C 74,12 74,38 H12,05 12,1 N2,36 2,32 Les 57 g de mélange A prepares selon l'exemple ~ 2 sont dissous à 50C dans 600 cm d'ethanol à 96. On ajoute 110 cm de NaOH N en 10 minutes et on maintient en-core l'agitation à 50C pendant 1 heure. On evapore ensuite la plus grande partie de l'ethanol et on ajoute 120 cm3 d'HCl N. Le solide qui precipite est essore, lave avec 3 fois 100 cm d'eau pUlS seché sur P2O5.
Après recristallisation dans l'acetate d'etny~e, on isole 50 g d'un melange (B) de composes repondant à la formule suivante::

où R2 garde les même significations que celles du melange A
de l'exemple 2.
RM~ C (DMSO d6) Mêmes signaux que ceux du cornpose final de l'exemple 2 avec ies differences suivantes:
1) absence du signal du carbone n 19 à 51 ppm 2~ 18+20 à 172,00 et 172,28 a~ ;v Dans 20 cm d'isopropanol on dissout, à 40C, 2 g du mélange B prepare selon l'exemple 3. A cette solution on ajoute 5,8 y d'une solution de methylate de sodium dans le methanol à 0,6 meq/g. Le solide precipite est essore, lave avec 3 fois cm d'isopropanol. On isole 1,94 g de melange de composes repondant à la formule:
C15H31CHOHfHCOONa où R2 garde les mêmes significations que celles du melange B
de l'exemple 3.

Dans 225 cm d'ethanol absolu, on dissout à 45 C, 38 g du melange B prepare selon l'exemple 3.
A cette solution on ajoute 12,12 g de triiso-propanolamine dissous dans 50 cm3 d'ethanol absolu. Le solvant est ensuite elimine par evaporation sous pression reduite. On isole 50 g d'un solide fondant vers 60C.
C'est un melange de composés répondant à la formule:
C15H31CHOHCHCOOH, N(CH2CHOHCH3)3 où R2 garde les mêmes significations que celles du melange B de l'exemple 3.

Dans 300 cm3 de methanol, on dissous 25 g du me-lange B prepare selon l'exemple 3. A cette solution on ajoute 100 cm3 d'une solution methanolique contenant 3,34 g de mono isopropanolamine. On elirnine ensuite le solvant sous pression reduite. On isole 28,2 g d'un solide blanc tj~

fondant vers 94C.

C'est un melange de composes repondant à la formule:
C15H31CHOH(~HCOOH, H2NCH2CHOHCH3 où R2 garde les mêmes significations que celles du melange B de l'exemple 3.

Dans 250 cm3 de dimethylformamide anhydre, on dissout 4,2 g (0,036 M) de N-hydroxysuccinimide. A cette solution on ajoute en 15 minutes 9,37 g (0,0334 mole) d'aci-de ]inoleique. L,a température de cette solution est abaissee à 0C et on lui ajoute alors en 20 minutes, par petites fractions, 7,52 g (0,036 mole) de dicyclohexylcarbodiimide.
L'agitation est maintenue 2 heures à 0 C. Après retour à la temperature ambiante, on ajoute en 30 minutes 10 g (0,030' mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadecanoate de methyle prepare selon l'exemple 1.
On laisse le milieu sous agitation pendant la nuit. La dicyclohexyluree formée est eliminee par filtra-tion. Le solvant est elimine par evaporation sous pressionreduite.
Le residu est soumis à une chromatographie sous pression: (phase : silice 6C H Merck Art. 7736;

pression d'elution : 8 bars) On isole 11 g de linoleoyl amino-2 hydroxy-3 octadecanoatede methyle.
C'est un solide blanc de pF : 56C

RMNl C (mêmes conditions que dans l'exemple 2 mais dans CDC13) ~o~

CH3CH2CH2(CH2)10CH2CH2CHOHCHCOOCH3 2 2(CH2)5 CH CH-CH2-CH=CHOEI2CH2CH2CH2CH3 1+37 : 14,07 et 14,12; 36 : 22,59; 2 : 22,71; 14+22+30 :
25,58-25, 68-25,74; 27+33 : 27,24; 4 a 13 + 23 a 26 + 34 :
29,16 a 29,71; 35 : 31,56; 3 : 31,95; 15 : 33,44; 21 : 36,44;
19 : 52,54; 17 : 57,65; 16 : 73,21; 31; 127,93; 29 : 128,09;
28 : 130,01; 32 : 130,21; 20 : 171,00; 18 : 173,9~.

l;i_XEMPLE 8 Dans 200 cm d'ethanol a 96, on dissout 5 g de linoleoylamino-2 hydroxy-3 octadecanoate de methyle prepa-re selon l'exemple 7.
A cette solution on ajoute 7 g de K2CO3 en solution dans 10 cm3 d'eau. On maintient la solution pendant 2 heu-res à 60C.
On evapore ensuite la plus grande partie de l'al-cool et on acidifie avec une solution d'HCl N. Le solide précipité est essore, lave à plusieurs reprises à l'eau.
Après sechage sur P2O5 on isole 4,5 g d'un solide blanc de pF egal à 81,5C.
C'est l'acide linoleoylamino-2 hydroxy-3 octade-canoïque.
RMN C
Meme signaux que ceux du compose final de l'exemple 7 avec les differences suivantes:
1) disparition du signal du C n 19 à 52,54 ppm 2) 20 : 171,91 et 18 : 175,19 30A 2 g d'acide linoleoylamino-2 hydroxy-3 octade-canolque prepare suivant l'exemple 8 et dissous dans i2f~;6860 100 cm3 de méthanol, on ajoute 5 cm3 d'une solution méthano-lique contenant 0,26 g de monoisopropanolamine.
On élimine le solvant par distillation sous pres-sion réduite. On isole 2,2 g d'un solide fondant a 96C.
Il répond à la formule:

C15H31CHOHCHCOOH, H2NCH2CHOHCH3 NHCO(CH2)7 CH = CHCH2CH = CH(CH2)4CH3 A 3,34 g de mélange A préparé selon l'exemple 2 dissous dans 15 cm3 d'hexane, on ajoute 1,48 g (0,0168 mole) de diméthylamino éthylamine. On porte le milieu réactionnel pendant 4 heures à reflux. On évapore le sol-vant sous pression réduite. Le solide obtenu est repris avec du dichloromethane et lave plusieurs fois à l'eau.
Après sechage sur sulfate de sodium et apres eva-poration du solvant, on isole 3 g d'un solide blanc fondant vers 86C.

C'est un mélange de composés répondant à la formule suivante:

C15H31CHOHCHCONHCH2CH2N = CH3 où R2 garde les mêmes significations que celles du melange A
de l'exemple 2.

Analyse elementaire Calculé * Trouve * Cf. Exemple 2 C 73,86 73,74 H 12,30 12,40 N 6,46 6,43 _~ _ i3~i~

RMN C 1 CDC13) 21 2 3 4-13 14 15 16 1718 19 20 ~CH3 CH3CH2CH 2 ( CH 2) 1 oCH 2CH 2CHOHCHCONHCT12CH2N \ 22 NHCOCH 2 ( CH2) 6CH = CH ( CH2) 5CH2CH2CH 3 1+40: 14,12; 2+39: 22,69; 14+25: 22,65 et 25,89; 30+33:
27,22; 4 à 13 et 26 à 29: vers 29, 72; 3+38: 31,93; 15:
33,81; 24: 36,4; 19 36,5; 21-i22: 44,74; 17: 57,19; 20:
57,75; 16 : 73,28; 31+32: 129,69 et 129,96; 18+23: 171,17 et 173,65.

Dans 50 cm de methanol, on dissout 2 g du melange de com?oses préparés selon l'exemple 10. A cet-te solution on ajoute une solution hydroalcoolique contenant 0,28 g d'acid- lactique. On evapGre le solvant sous presslon r~-duite et on lsole 2,2 g d'un solide blanc fondant vers 51 C .
Ce melange repond à la formule:
Cl5H3lcHol-lc~HcoNHcH2cH2N(cH3) 2 ~ HOOCCI-IOHCH3 où R2 garde les mêmes significa-tions que celles du melange de l'exemple 10.

Dans 50 cm de dimethylformamide anhydre, on dis-sout 5,28 g (0,044 M) de tris(hydroxymethyl) aminomethane.
A cette solution on ajoute 4,15 g (0,007 mole) de compose prepare selon l'exemple 7 et dissous dans 50 cm de dime-thylformamide anhydre. Au melange reactionnel on ajoute ,~7 _ ;~_ .1266860 3 gouttes de méthylate de sodium (à 5,5 meq/g) et on le porte à 80C. Le chauffage est maintenu pendant 15 heures.
On évapore alors le solvant sous pression réduite et on procède à une séparation sur colonne de silice (silice :
Lichroprep Si 60 40-63, ~m; éluant : CH2C12 : CH30H = 96 : 4; pression d'élution : 4 bars).
On isole 5 g d'un solide blanc. P~oint de fusion : 134 C. Il répond à la formule:

1 0 CH20E~
1 2 3 4-13 14 15 16 17 18 ~ 19 21 3cH2cH2(cH2)locH2cH2cHoHclHcoNH - C - CH20H
I ; 22 ll'àl7'10' 9' 8' 7' 6' 5' 2'-4' 1' 18~
C(CH2)7 ~ CH=CH-CH2CH=CHCH2(CH2)3CH3 RMN C (CDC13) 1+1' : 14,06; 2' : 22,6; 2 : 22,71; 14+16'+8' : 25,74; 5'+11 27,28; 4 à 13 et 12' à 15' : 29,32 à 29,78; 3' : 31,59;

3 : 31,98; 15 : 33,96; 17' : 36,56; 17 : 57,90; 20~21+22 : 62,55; 19 : 63,38; 16 : 72,80; 7' : 128,01; 9' : 128,25;

- 10' : 130,02; 6' : 130,32; 18+18' : 172,51 et 174,62.

EXEMPL~ 13 Dans 200 cm de benzène anhydre, on dissout 10,7 g (0,033 mole! d'amino-2 hydroxy-3 octadecanoate de méthyle prepare selon l'Exemple 1, puis on ajoute 3,28 g de triethy-lamine. A cette solution on ajoute goutte à goutte entre 20 et 35C, 8,92 g (0,033 mole) de chlorure de palmitoyle dissous dans 60 cm3 de benzène. Après 3 heures d'agitation, on elimine par filtration à 40C le chlorhydrate de triethyl-amine. La phase organique est lavee 2 fois avec 100 cm d'eau. On sèche la solution benzenique sur sulfate de sodium puis on elimine une partie du bençène par evaporation.
On Isole par cristallisation 16,3 g d'hexadecanoyl amino-2 hydroxy-3 octadecanoate de methyle.
Clest un solide blanc de pF : 80 C.
R C

3 2CH2(CH2)10cH2cH2fH-clHcOocH3 OH NHCOCH2CH2(CH2)1oCH2CH2CH3 1+35 : 14,12; 2+34 : 22,7; 14+22 : 25,6 et 25,72; 4 à 13 et 23 à 32 : 29,24 à 29,7 ; 3+33 : 31,93; 15 : 33,37; 21 : 36,~4; 19 : 52,57; 17 : 57,66: 16 : 73,2; 20 : 170,99;
18 : 173,99.

Dans 225 cm3 d'ethanol, on dissout 15 g d'exade-canoyl amino-2 hydroxy-3 octadecanoate de methyle prepare selon l'exemple 13. A cette solution on ajoute 32 cm de soude normale et on chauffe le milieu sous agitation pendant 1 heure à 50C. Un solide ~lanc precipite en cours de réaction qui est isolé par filtration. ~près lavage puis séchage, on isole 15,5 g d'un solide blanc qui ne fond pas meme à 250C.

Son indice de basicite mesure dans l'acide acetique à l'aide de l'acide perchlorique est de 1,64 meq/g.
C'est un sel de sodium de l'acide hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanolque~

Dans 100 cm3 d'eau, on disperse à 40C 12,5 g de sel de sodium de l'acide hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanolque préparé selon l'exemple 14. A cette disper-sion on ajoute 500 cm d'acétate d'ethyle puis 5 cm3 d'HCl 11 N. On decante les deux phases à 40C. La phase organi-que est lavee avec 100 cm3 d'eau puis séchée. Elle est partiellement coneentrée et elle abandonne alors à froid 9,9 g d'un solide blanc.
Il fond à 140C. Son indice d'acide est 1,~2 meq/g, c'est l'acide hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadé-canolque.

A 2,35 g de mélange B obtenu selon l'exemple 3 mis en solution dans 30 cm3 d'isopropanol deshydrate sur tamis moleculaire, on ajoute 2,05 ml dlune solution d'hydro-xyde de butyl trimethylammonium (TRITON B; marque de commer-ce) à35% dans le methanol.
On distille l'isopropanol sous un vide de 15 mm Hg en maintenant la temperature à 40 C maximum jusqu'à
siccite. On reprend le produit obtenu par 30 cm3 de dime-thylformamide anhydre, et on ajoute à cette solution 1,39 g ~2~

de tosylate-6 méthyl-l glucose en solution dans 10 cm3 de dimethylformamide et on porte la température à 80C.
Après 7 heures de chauffage a cette temperature, on filtre la solution sur verre fritte et on concentre à
80C sous un vide de 0,5 mm Hg. Le melange obtenu est traite par HPLC sur colonne de silice Kieselgel 60 H par un eluant dichloromethane : isopropanol = 90 : 10.
On isole 1,39 g de produit cireux jaune pâle qui fond vers 65C.
En chromatographie sur couche mince de silice avec comme éluant le sys-tème dichloromethane: isopropanol = 90 : 10 il presente une tache de Rf : 0,7.
Ce compose repond à la formule suivante:
Cl5H31CHOHCHCOO
R2CONH ~

~ I OCH3 OH

où R2 garde les mêmes significations que celles du melange A de l'exemple 2.

Dans 50 ml d'acetate d'ethyle, on solubilise à
50C 2,11 g (0,018 mole) d'hydroxysuccinimide. A cette temperature on ajoute à la solution 5 g (0,018 mole) d'acide hydroxy-16 hexadecanolque puis 3,79 g (0,018 mole) de N,N'-dicyclohexylcarbodiimide prealablement solubilises dans 10 ml d'acetate d'ethyle. On maintient l'agitation ~266860

5 heures à 50C puis on filtre à chaud le milieu réactionnel afin d'éliminer la dicyclohexyluree formee. Le filtrat abandonne par refroidissement 4,5 g d'ester activé corres-pondant à la formule:
~/
L ~NO~(CH2 ) 150H
\O
La structure de cet ester est établie par RMNl.
Dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne, on solubilise 3 g (0,0091 mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de mé-thyle préparé selon l'exemple 1. On solubilise par ailleurs dans 100 cm3 du même solvant 3,36 g (0,0091 mole) de l'es-ter activé ci-dessus et on melange les deux solutions.
Le milieu reactlonnel est agite 4 heures à température am-biante puis le solvant est évaporé. Le solide obtenu est recristallise à deux reprises dans environ 20 cm3 de tétra-hydrofuranne. On isole 4,1 g d'un solide blanc de pF :
80C.
Il répond à la formule ci-dessous:

NHC(CH2)14CH2H
Les signaux caractéristiques en RMNl C (CDC13) sont les suivants:
16 : 72,66 et 71,54; 17 : 57,38 et 56,40; 18 et 20 : 171,25 + 172,18 + 174,57 + 174,78; 19 : 52,47 et 52,37; 35 : 62,59.
Dans 20 ml d'alcool à 96, on solubilise 1 g du composé ci-dessus à 60C puis on ajoute 3 cm3 de soude nor-male. On chauffe la solution pendant 2 heures à 60C.
Par refroidissement, la solution abandonne 0,8 g d'un solide blanc. Indice de baslcite : 1,7 meq/'g (CH30H/HCl).

Il répond à la formule suivante:

C H CHOHCHCOONa N~C(CH2;~14CH2H
Les signaux caractéristiques en RMN C(C~3GD) sont les suivants:
16: 74,46 et 73,33; 17 : 6n,70 et 59,35; 18 et 19 : ]77,69 + ~76,65 + 176,25 +175,60; 34 : 63,09.

Dans les mêmes conditions qu'a l'exemple 17, on prepare l'ester active de l'acide hydroxy-2 hexadecanolque qui repond à la formule ci-dessous:
o r, NOC~ CHOHC14H29 ~0 Dans 10 ml de tetrahydrofuranne anhydre~ on solu-bilise 3,19 g (0,0086 mole) de l'ester ci-dessus. On solu-bilise par ailleurs, 2,84 g (0,0086 mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de methyle dans 100 ml du même solvant et on melange les deux solutions. La solution est agitee a temperature ambiante pendant 18 heures~ Le solvant est evapore sous pression reduite et le solide obtenu est purifie par chromatographie préparative sous pression (silice 60 MERCK; CH2C12 : CH30H = 9:1)-On isole 3 g d'un solide blanc de pF : 82 C.
Il repond a la formule:

NHCOCHOH(CH2)13CH3 ~3 _~

1~668f~0 Les signaux caractéristiques en RMN13C (CDC13) sont les suivants:
16 et 21 : 7 2, 87 + 72,36 + 71,64; 17: 57,20 + 56,06 + 55,84;
19 : 52,69 et 52,56; 18 et 20 : 175,23 + 172,43 + 171,91 + 171,15 + 170,64.
Dans 200 ml d'alcool à 96, on solubilise 2,1 g du composé ci-dessus à 60C et on ajoute 7 ml de soude normale.
On chauffe la solution à cette température 4 heures. Par refroidissement la solution abandonne un solide blanc qui est recristallisé dans un mélange de 250 ml d'alcool et 25 ml d'eau. Indice de basicité : 1,67 meq/g (CH3COOH/HC104) Il répond à la formule suivante:

Cl5H31CHOHCHCOONa NHCOCHOH(CH2)13CH3 Les signaux caractéristiques en RMN C(CD3COOD) sont les suivants:

16 + 20 : 73,17 + 72,93 + 72,53 + 72,36; 17 : 57,66 + 56,72 18 et 19 sont masqués par le solvant.
EXEMPLES D'APPLICATION

Exemple 1 Fluide de soins pour peaux agées On prépare d'abord la dispersion aqueuse suivante:

- Lipide amphiphile ionique de formule:

C15H31CHOH-CH-COOH, NH2CH2CHOH CH3 NHCOR2 4,8 g (composé de l'exemple 6) - Cholestérol 3,2 g 30- Parahydroxybenzoate de méthyle 0,3 g 'f~3 ~f .,,' 1 _ ~_ - Hydroxyproline 0,7 g - Eau démineralisee 62,8 g - Solution aqueuse à 20% de proteines collageniques vendues sous la marque de commerce NUTRILAN I (de PM 1000) par la Societe CRODA 7,0 g On ajoute ensuite les substances suivantes:
- Par~um 0~4 g - Melange d'acides carboxyvinyliques vendus sous la marque de commerce CARBOPOL 940 0 4 g - Triéthanolamine 0,4 g - Eau demineralisee 20,0 g Applique sur la peau, ce fluide la rend douce et lisse.
ExemDle 2 Creme de soins pour peaux seches On prepare dans une première etape une dispersion aqueuse comprenant:
- Lipide amphiphile ionique de formule C15H31CHOH-CHCOOH, NH2CH2CHOHCH3 NHCOR2 4,8 g (compose de l'exemple 6) - Cholesterol 3,2 g - Parahydroxybenzoate de methyle 0,3 g - Glycerine 3,0 g - Eau demineralisee 42,5 g Dans une deuxième etape on ajoute à la dispersion aqueuse ci-dessus:
- Huile de sesame 25,0 g On soumet le tout a une agitation mecanique de fa-~on a ce que la phase externe de la dispersion forme une 1~ ~ _ ~,_ ~2~i8~0 émulsion huile dans l'eau.
On ajoute enfin les substances suivantes:
- Parfum 0~4 g - Mélange d'acides carboxyvinyliques vendus sous la marque de commerce CARBOPOL 940 0,4 9 - Triéthanolamine 0,4 g - Eau déminéralisée 20,0 g Cette crème confère de la douceur aux peaux sèches.

Claims (47)

Les réalisations de l'invention, au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:

1. Procédé de préparation des composés lipidiques amphiphiles répondant à la formule générale:
(I) dans laquelle:
R1 désigne un radical alcoyle ou alcényle en C7 à C21;
R2 désigne un radical hydrocarboné saturé ou insa-turé en C7 à C31, ou un radical hydrocarboné en C7 à C31 sa-turé ou insaturé portant un ou plusieurs groupements hydroxy-le; et COA désigne un groupement choisi parmi les groupe-ments de formule:
a) COOM, M étant H, Na, K, NH4 ou un ion ammonium substitué dérivé d'une hydroxyalcoylamine choisie dans le le groupe constitué par les mono-, di- et triéthanolamines, les mono-, di- et tri-isopropanolamines, l'amino-2 méthyl-2 propanol-1, l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 et le tris(hydroxyméthyl) amino méthane;
b) , B étant un radical dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono- ou polyhydroxylées et R désignant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle;
c) , Q désignant un radical aminoalcoyle substitué par des radicaux méthyle ou éthyle, ou un radical ammonioalcoyle substitué par des radicaux méthyle, éthyle ou 2-hydroxyéthyle, et R désignant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle;
d) COOZ, Z représentant le reste d'un polyol en C3 à C7;

caractérisé par le fait que:
a) on fait réagir un composé de formule:
(II) dans laquelle R' désigne un radical méthyle ou éthyle et R1 a la signification précitée, avec soit un chlorure d'aci-de de formule R2COCl dans laquelle R2 a la signification précitée, en présence de pyridine, soit un anhydride d'acide de formule R2COOCOR2 dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthylformamide en pré-sence de dicyclohexylcarbodiimide, ou bien avec un composé
activé de l'acide de formule:
dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexyl-carbodiimide et de N-hydroxysuccinimide, pour obtenir un composé intermédiaire à deux chaînes grasses de formule (III) dans laquelle R1, R2 et R' ont les significations précitées;
et b) on soumet le compose intermédiaire de formule (III) obtenu à l'étape (a) soit à une hydrolyse acide ou à une saponification et acidification, suivie éventuellement d'une neutralisation avec un alcoolate, un alcali ou une amine, pour obtenir un composé de formule:
(Ia) dans laquelle R1, R2 et M ont les significations précitées;

c) on soumet le composé intermédiaire de formule (III) obtenu à l'étape (a) à une réaction d'aminolyse avec une amine primaire ou secondaire mono- ou polyhydroxylée, en présence d'un solvant et éventuellement d'une faible quantité de méthylate ou d'éthylate de sodium ou de postas-sium, pour obtenir un composé de formule:
(Ib) dans laquelle R, R1, R2 et B ont les significations précitées;
d) on soumet le composé intermédiaire de formule (III) obtenu à l'étape (a) à une réaction d'aminolyse avec une diamine primaire-tertiaire ou secondaire-tertiaire, en présence d'un solvant et éventuellement d'une faible quantité de méthylate ou d'éthylate de sodium ou de potas-sium, cette réaction étant suivie d'une neutralisation avec un acide minéral ou organique, ou d'une quaternisation avec un agent alcoylant, pour obtenir un composé de formule:
(Ic) dans laquelle R, R1, R2 et Q ont les significations précitées;
ou e) soit on soumet le composé de formule (III) obtenu à l'étape (a) à une transestérification avec un polyol en C3 à C7, éventuellement en présence d'un catalyseur acide ou basique, soit on soumet un composé de formule (Ia) obtenu à l'étape (b), dans laquelle M désigne un atome d'hydrogène, à une estérification directe avec un polyol en C3 à C7 ou avec un dérivé époxydé dudit polyol en présence d'un cataly-seur acide ou basique, ou bien on fait réagir un composé de formule (Ia) dans laquelle M est Na, K ou un ion ammonium substitué dérivé d'une hydroxyalcoylamine choisie dans le groupe constitué par les mono-, di- et triéthanolamines, les mono-, di- et tri-isopropanolamines, l'amino-2 méthyl-2 propanol-1, l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 et le tris(hydroxyméthyl) amino méthane, avec un ester méthane-sulfonique ou p-toluènesulfonique d'un polyol en C3 à C7, pour obtenir un compose de formule:
(Id) dans laquelle R1, R2 et Z ont les significations précitées.

2. Procédé selon la revendication 1, pour la prépara-tion d'un composé de formule (Ia) dans laquelle R1, R2 et M ont les significations précitées, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un composé de formule (II) dans laquelle R1 et R' ont les significations précitées, avec soit un chlorure d'acide de formule R2COCl dans laquelle R2 a la signification précitée, en présence de pyridine, soit un anhydride d'acide de formule R2COOCOR2 dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le dimé-thylformamide en présence de dicyclohexylcarbodiimide, ou bien avec un compose activé de l'acide de formule:
dans laquelle R2 a la significàtion précitée, préparé in situ dans le dimethylformamide en présence de dicyclohexyl-carbodiimide et de N-hydroxysuccinimide, pour obtenir un compose intermédiaire de formule (III) dans laquelle R1, R2 et R' ont les significations précitées, que l'on soumet ensuite soit à une hydrolyse acide ou a une saponification et acidification, suivie éventuellement d'une neutralisation avec un alcoolate, un alcali ou une amine.

3. Procédé selon la revendication 1, pour la prépara-tion d'un composé de formule (Ib) dans laquelle R, R1, R2 et B ont les significations précitées, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un composé de formule (II) dans laquelle R1 et R' ont les significations précitées, avec soit un chlorure d'acide de formule R2COCl dans laquelle R2 a la signification précitée, en présence de pyridine, soit un anhydride d'acide de formule R2COOCOR2 dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexylcarbodiimide, ou bien avec un composé activé de l'acide de formule:
dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexyl-carbodiimide et de N-hydroxysuccinimide, pour obtenir un compose intermédiaire de formule (III) dans laquelle R1, R2 et R' ont les significations précitées, que l'on soumet ensuite à réaction d'aminolyse avec une amine primaire ou secondaire mono-ou polyhydroxylée, en présence d'un solvant et éventuellement d'une faible quantité de méthylate ou d'éthylate de sodium ou de potassium.

4. Procédé selon la revendication 1, pour la prépa-ration d'un composé de formule (Ic) dans laquelle R, R1, R2 et Q ont les significations précitées, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un composé de formule (II) dans laquelle R1 et R' ont les significations précitées, avec soit un chlorure d'acide de formule R2COCl dans laquelle R2 a la signification précitée, en présence de pyridine, soit un anhydride d'acide de formule R2COOCOR2 dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexylcarbodiimide, ou bien avec un compose active de l'acide de formule:
dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le dimethylformamide en présence de dicyclohexyl-carbodiimide et de N-hydroxysuccinimide, pour obtenir un composé intermédiaire de formule (III) dans laquelle R1, R2 et R' ont les significations précitées, que l'on soumet ensuite à une réaction d'aminolyse avec une diamine primaire-tertiaire ou secondaire-tertiaire, en présence d'un solvant et éventuellement d'une faible quantité de méthylate ou d'éthylate de sodium ou de potassium, cette réaction étant suivie d'une neutralisation avec un acide minéral ou organi-que, ou d'une quaternisation avec un agent alcoylant.

5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé
par le fait que l'agent alcoylant est choisi dans le groupe constitué par les halogénures de méthyle et d'éthyle, le sulfate de diméthyle, les méthanesulfonate et toluènesulfonate de méthyle, et les chlorhydrine et bromhydrine du glycol.

6. Procédé selon la revendication 1, pour la prépara-tion d'un compose de formule (Id) dans laquelle R1, R2 et Z ont les significations précitées, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un composé de formule (II) dans laquelle R1 et R' ont les significations précitées, avec soit un chlorure d'acide de formule R2COCl dans laquelle R2 a la signification précitée, en présence de pyridine, soit un anhydride d'acide de formule R2COOCOR2 dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthyl-formamide en présence de dicyclohexylcarbodiimide, ou bien avec un composé activé de l'acide de formule:
dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexyl-carbodiimide et de N-hydroxysuccinimide, pour obtenir un composé intermédiaire de formule (III) dans laquelle R1, R2 et R' ont les significations précitées, que l'on soumet ensuite a une transestérification avec un polyol en C3 à
C7, éventuellement en présence d'un catalyseur acide ou basique.

7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé
par le fait que la transestérification est réalisée sous pression réduite.

8. Procédé selon la revendication 1, pour la prépa-ration d'un compose de formule (Id) dans laquelle R1, R2 et Z ont les significations précitées, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un compose de formule (II) dans laquelle R1 et R' ont les significations précitées, avec soit un chlorure d'acide de formule R2COCl dans laquelle R2 a la signification précitée, en présence de pyridine, soit un anhydride d'acide de formule R2COOCOR2 dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexylcarbodiimide, ou bien avec un composé activé de l'acide de formule:
dans laquelle R2 a la signification précitée, préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexyl-carbodiimide et de N-hydroxysuccinimide, pour obtenir un composé intermédiaire de formule (III) dans laquelle R1, R2 et R1 ont les significations précitées, que l'on soumet ensuite soit à une hydrolyse acide ou à une saponification et acidification, suivie éventuellement d'une neutralisation avec un alcoolate, un alcali ou une amine pour obtenir un composé de formule (Ia) et, lorsque M désigne un atome d'hy-drogène, on soumet le composé de formule (Ia) à une estérifi-cation directe avec un polyol en C3 à C7 ou avec un dérivé
époxydé dudit polyol en présence d'un catalyseur acide ou ba-sique, ou bien, lorsque M est Na ,K ou un ion ammonium substi-tué dérivé d'une hydroxyalcoylamine choisie dans le groupe constitué par les mono-, di- et triéthanolamines, les mono-, di- et tri-isopropanolamines, l'amino-2 méthyl-2 propanol-1, l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 et le tris(hydroxyméthyl)amino méthane, on fait réagir le composé de formule (Ia) avec un ester méthanesulfonique ou p-toluènesulfonique d'un polyol en C3 à C7.

9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé
par le fait que l'on fait réagir le composé de formule (Ia) dans laquelle M désigne un atome d'hydrogène, avec un dérive époxydé du polyol en C3 à C7 en présence d'un catalyseur acide ou basique.

10. Les composés lipidiques amphiphiles répondant à la formule générale:
(I) dans laquelle:
R1 désigne un radical alcoyle ou alcényle en C7 à C21;
R2 désigne un radical hydrocarboné saturé ou insa-turé en C7 à C31, ou un radical hydrocarboné en C7 à C31 saturé ou insaturé portant un ou plusieurs groupements hydro-xyle; et COA désigne un groupement choisi parmi les groupe-ments de formule:
a) COOM, M étant H, Na, K, NH4 ou un ion ammonium substitué dérive d'une hydroxyalcoylamine choisie dans le groupe constitué par les mono-, di- et triéthanolamines, les mono-, di- et tri-isopropanolamines, l'amino-2 méthyl-2 propanol-1, l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 et le tris(hydroxyméthyl)amino méthane;

b) , B étant un radical dérivé d'amines pri-maires et secondaires, mono- ou polyhydroxylées et R dési-gnant un atome d'hydrogène ou un radical éthyle, éthyle ou hydroxyéthyle;
C ) , Q désignant un radical aminoalcoyle substitué par des radicaux méthyle ou éthyle, ou un radical ammonioalcoyle substitué par des radicaux méthyle, éthyle ou 2-hydroxyéthyle, et R désignant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyethyle;
d) COOZ, Z représentant le reste d'un polyol en C3 à C7.

11. Composés selon la revendication 10, caractérisés par le fait que R2 désigne un radical hydrocarboné en C7 à
C31 saturé ou insaturé portant un ou deux groupements hydro-xyle, et R1 et COA ont les significations précitées.

12. Composés selon la revendication 10, caractérisés par le fait que COA désigne un groupement COOM, M étant H, Na, K, NH4 ou un ion ammonium substitué dérivé d'une hydro-xyalcoylamine choisie dans le groupe constitué par les mono-di- et triéthanolamines, les mono-, di- et tri-isopropanol-amines, l'amino-2-méthyl-2 propanol-1, l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3 et le tris(hydroxyméthyl) amino méthane, et R1 et R2 ont les significations précitées.

13. Composés selon la revendication 10, caractérisés par le fait que COA désigne un groupement CON-B, B étantun radical dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono- ou polyhydroxy-lées et R désignant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle où hydroxyéthyle, et R1 et R2 ont les significations précitées.

14. Composés selon la revendication 13, caractérisés par le fait que B désigne un radical dérivé d'amines primai-res ou secondaires, mono- ou polyhydroxylées, choisies dans le groupe constitué par la monoéthanolamine, l'amino-2 mé-thyl-2 propan-1-ol, l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3, la N-méthyléthanolamine, la diéthanolamine, le digly colamine, la glycérylamine, le tris(hydroxyméthyl)amino méthane, la glucamine et le O-méthyl-1 amino-6 glucose.

15. Composés selon la revendication 10, caractérisés par le fait que COA désigne un groupement , Q désignant un radical aminoalcoyle substitué par des radicaux méthyle ou éthyle, ou un radical ammonialcoyle substitué par des ra-dicaux méthyle, éthyle ou 2-hydroxyéthyle, et R désignant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxy-éthyle, et R1 et R2 ont les significations précitées.

16. Composés selon la revendication 15, caractérisés par le fait que Q désigne un radical aminoalcoyle ou ammonio-alcoyle substitué choisi parmi:
où n = 2 ou 3 R3 = CH3 ou C2H5 , HX où HX désigne un acide mineral ou organique où R4 désigne CH3, C2H5, CH2CH2OH, T? désigne Cl?, Br?, CH3SO3?, , CH3SDO4?.

17. Composés selon la revendication 16, caractérisés par le fait que HX désigne un acide minéral ou organique choisi dans le groupe constitué par les acides chlorhydrique bromhydrique, acétique, lactique et tartrique.

18. Composés selon la revendication 10, caractérisés par le fait que COA désigne un groupement COOZ, Z représen-tant le reste d'un polyol en C3 - C7, et R1 et R2 ont le significations précitées.

19. Composés selon la revendication 18, caractérisés par le fait que Z représente le reste d'un polyol en C3-C7 choisi dans le groupe constitué par le glycérol, le glucose, le méthylglucose et le sorbitol.

20. Composition à usage cosmétique ou dermopharmaceu-tique, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) telle que définie dans la revendi-cation 10 en association avec un adjuvant, le compose de formule (I) étant présent dans une proportion de 0,2 à 50%
en poids, par rapport au poids total de la composition.

21. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait que le composé de formule (I) est présent dans une proportion de 0,5 à 25% en poids.

22. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait que le composé de formule (I) est tel que défini dans la revendication 11.

23. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait que le compose de formule (I) est tel que défini dans les revendications 12 ou 13.

24. composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait que le composé de formule (I) est tel que défini dans les revendications 14 ou 15.

25. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait que le composé de formule (I) est tel que défini par les revendications 16 ou 17.

26. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait que le composé de formule (I) est tel que défini par les revendications 18 ou 19.

27. Composition selon les revendications 20 ou 21, caractérisée par le fait que l'adjuvant est choisi dans le groupe constitué par les solvants, les corps gras, les épaississants, les adoucissants, les produits hydratants, les filtres solaires, les agents amphiphiles ioniques ou non-ioniques, les germicides, les colorants, les conserva-teurs, les parfums et les propulseurs.

28. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait qu'elle se présente sous forme d'émulsion comprenant une phase grasse et une phase aqueuse, la phase grasse représentant 5 à 60% en poids de l'émulsion et étant essentiellement constituée d'un mélange de composé de formu-le (I) avec au moins une huile.

29. Composition selon la revendication 28, caractéri-sée par le fait que la phase aqueuse constitue 30 à 85%
du poids total de l'émulsion.

30. Composition selon la revendication 28, caractéri-sée par le fait que la proportion d'agent émulsionnant cons-titué par le composé (I) éventuellement associé à un autre émulsionnant est comprise entre l et 20% en poids, par rap-port au poids total de l'émulsion.

31. Composition selon la revendication 30, caractérisée par le fait que la proportion d'agent émulsionnant est com-prise entre 2 et 12% en poids.

32. Composition selon la revendication 28, caractéri-sée par le fait que la phase grasse renferme en outre au moins une cire.

33. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait qu'elle se présente sous forme de solution aqueuse, hydroalcoolique, huileuse ou oléoalcoolique, ou sous forme de gel ou de dispersion.

34. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait qu'elle se présente sous forme de bâtonnets solides.

35. Composition selon la revendication 20, caractéri-sée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une disper-sion aqueuse de sphérules ou liposomes, constitués de couches moléculaires organisées de composé lipidique de formule (I) enfermant un phase aqueuse, la phase continue de la disper-sion qui entoure les liposomes étant une phase aqueuse.

36. Composition selon la revendication 35, caractéri-sée par le fait que la phase aqueuse encapsulée dans les liposomes est constituée par de l'eau ou une solution aqueuse de produits actifs.

37. Composition selon la revendication 36, caractéri-sée par le fait que la phase aqueuse encapsulée dans les liposomes est une solution aqueuse de substance active iso-osmotique par rapport à la phase continue de la dispersion.

38. Composition selon les revendications 35, 36 ou 37, caractérisée par le fait que les liposomes ont un diamè-tre compris entre 0,1 µm et 5 µm.

39. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon la revendication 35, a usage cosmétique, caractérisée par le fait que la phase aqueuse encapsulée dans les liposomes contient au moins une substance active cosmétique choisie dans le groupe constitué par les humec-tants, les agents de brunissage artificiel éventuellement associés à des colorants, les filtres solaires hydrosolubles, les antiperspirants, les déodorants, les astringents, les produits rafraîchissants, les toniques, les cicatrisants, les kératolytiques, les épilatoires, les eaux parfumées, les extraits de tissus animaux ou végétaux, les colorants hydrosolubles, les agents antipelliculaires, les agents antiséborrhéiques, les oxydants et les réducteurs.

40. Composition selon la revendication 39, caractéri-sée par le fait que les humectants sont choisis dans le groupe constitué par la glycérine, le sorbitol, le pentaéry-thritol, l'inositol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels.

41. Composition selon la revendication 39, caractéri-sée par le fait que les agents de brunissage artificiel sont choisis dans le groupe constitue par la dihydroxyacé-tone, l'érythrulose, la glycéraldéhyde et les ?-dialdéhydes.

42. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon la revendication 35, à usage dermopharmaceu-tique, caractérisée par le fait que la phase aqueuse encap-sulée dans les liposomes contient au moins une substance active choisie dans le groupe constitué par les vitamines, les hormones, les enzymes, les vaccins, les anti-inflamma-toires, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques et les agents anti-tumoraux.

43. Composition selon la revendication 35, caractéri-sée par le fait que le rapport pondéral entre la phase aqueuse encapsulée dans les liposomes et le composé de for-mule (I) est compris entre 0,1 et 3.

44. Composition selon la revendication 35, caractéri-sée par le fait que le rapport pondéral entre la phase con-tinue de la dispersion et le composé de formule (I) est compris entre 2 et 100.

45. Composition selon les revendications 35, 43 ou 44, caractérisée par le fait que la phase continue de la dispersion et la phase aqueuse encapsulée dans les liposo-mes sont isoosmotiques.

46. Procédé de traitement de la peau ou des cheveux, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité suffisante d'une composi-tion, telle que définie dans les revendications 20, 28 ou 30.

47. Prodécé de traitement de la peau ou des cheveux, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité suffisante d'une composi-tion, telle que définie dans les revendications 35, 39 ou 42.