BRPI0621416A2

BRPI0621416A2 - composição para o tratamento de doenças bacterianas, virais, fúngicas, inflamação e dor

Info

Publication number: BRPI0621416A2
Application number: BRPI0621416-9A
Authority: BR
Inventors: Christopher Torrence
Original assignee: Olatec Ind Llc
Priority date: 2006-03-20
Filing date: 2006-03-20
Publication date: 2011-12-06
Also published as: AU2006340367A1; ATE488137T1; MX2008011934A; JP2009534305A; WO2007108807A1; DE602006018367D1; EP1996014A1; EP1996014A4; AU2006340367B2; CN101400255A; EP1996014B1; JP5086331B2; CN101400255B; CA2645881A1

Abstract

COMPOSIçãO PARA O TRATAMENTO DE DOENçAS BACTERIANAS, VIRAIS, FúNGICAS, INFLAMAçãO E DOR. A presente invenção é direcionada a composições, métodos de tratamento de doenças bacterianas, virais, fúngicas; inflamação ou distúrbios relativos à inflamação; dor; e condições de pele e seus usos para a preparação de medicamentos para o tartamento das referidas doenças . A composição compreende um extrato em solvente orgânico, que é preparado pelo método compreendendo as etapas de: (a) misturar metionina com água, (b) acrescentar uma solução aquosa de hipoclorito à solução de metionina e misturar, (c) acrescentar um solvente orgânico miscível em água a (b) e misturar, e (d) separar a fase do solvente orgânico da fase aquosa para obter o extrato em solvente orgânico.

Description

"COMPOSIÇÃO PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS BACTERIANAS, VIRAIS, FÚNGICAS, INFLAMAÇÃO E DOR"

Campo da Invenção

A presente invenção se refere às composições e métodos de tratamento de doenças bacterianas, virais, fúngicas; inflamação ou distúrbios relativos à inflamação; dor; e condições de pele. A composição é preparada pela extração de solventes orgânicos de um produto reacional de metionina e hipoclorito.

Histórico da Invenção

O corpo humano é suscetível a muitos tipos diferentes de· infecções de diversas fontes. A infecção viral, geralmente na forma de resfriado comum, afeta virtualmente todos cada ano. Enquanto a tosse e espirro associados com resfriados possam ser meramente incômodos, outras comuns infecções virais podem ser ainda mais sérias. Influenza, por exemplo, remanesce um principal causa de hospitalização e morte dentre Norte- Americanos, contabilizando uma média de 36.000 fatalidades e 114.000 hospitalizações por ano.

As infecções bacterianas podem ser igualmente perigosas. As infecções por Staphylococcus, que são causadas por bactéria da família Staphylococcus, contribuindo para muito sérias pós-operatórias complicações. A infecção por Staphylococcus é também a principal culpada em casos de envenenamento alimentar, e pode ser responsável por tais condições de risco de vida como Síndrome do Choque Tóxico (sigla em inglês TSS), pneumonia, infecções ósseas (osteomielite), mastite em lactantes, endocardite (infecções internas do coração), e bacteremia (infecção sangüínea). As pessoas que por sua vez são saudáveis tipicamente não ficam severamente doentes das infecções por Staphylococcus, mas os indivíduos com sistemas imunológicos comprometidos, incluindo os idosos, recém- nascidos, e pessoas com doenças crônicas, tal como diabetes, câncer, doença pulmonar, doença renal, ou HIV/AIDS, são um risco em especial.

Os indivíduos com sistemas imunológicos comprometidos estão em risco de infecções fúngicas. As infecções fúngicas causam condições em milhões de pessoas na forma de sinusite, pé-de-atleta, e infecções por leveduras.

O termo geral "dor" usado aqui representa todas as categorias de dor, tal como traumática dor resultante de lesão, pós-operatórias dor, dor inflamatória; dor associada com doenças tal como câncer, AIDS, artrite, herpes, enxaqueca; dor associada com neurapatias tal como neurapatias diabéticas, causalgia, avulsão do plexo braquial, neuralgia occipital, fibromialgia, gota, e outras formas de síndromes de dor neurálgica, neuropática e idiopática; dor de severidade variável, ou seja, dor leve, moderada e severa; dor aguda e crônica; e dor específica de um órgão, tal como dor ocular e córnea, dor óssea, dor cardíaca, dor de pele/queimadura, visceral (rim, vesícula biliar, etc.), dor articular, dental e muscular. Os tecidos conjuntivos são submetidos a um constante bombardeio de tensão e lesão. Impactos agudos ou crônicos e a progressão natural de diversas doenças degenerativas, todos produzem inflamação dolorosa em regiões articulares, tal como o pescoço, costas, braços, quadris, tornozelos e pés. Essas aflições são comuns e freqüentemente debilitantes. As terapias de dor atuais incluem o uso de analgésicos narcóticos opióides tal como morfina e fentanila, fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais (NSAIDS) tal como aspirina, ibuprofeno e inibidores de cicloxigenase, ou bloqueadores do canal iônico tal como lidocaína e novacaína. Essas terapias todas têm limitações, por exemplo, elas causam tolerância, dependência, constipação, depressão respiratória e sedação (opióides). Os NSAIDS têm efeitos colaterais gastrintestinais e aumentam o tempo de sangramento, e não são eficazes no tratamento de dor severa.

A inflamação é uma reação localizada de tecido vivo devido a uma lesão, que pode ser causada por diversos fatores endógenos e exógenos. Os fatores exógenos incluem fatores físicos, químicos e biológicos. Os fatores endógenos incluem mediadores inflamatórios, antígenos, e anticorpos. Os fatores endógenos freqüentemente se desenvolvem sob a influência de um dano exógeno. Uma reação inflamatória é freqüentemente seguida por uma estrutura e uma penetrabilidade alterada da membrana celular. No nível de tecido e órgão, a inflamação é indicada por dor, edema, hiperemia, temperatura aumentada, e perda de função em alguns casos.

A inflamação é influenciada por diversos agentes exógenos e endógenos. fatores endógenos, isto é, mediadores, antígenos, e autógenos definem a natureza e tipo de uma reação inflamatória, especialmente seu curso na zona de lesão. No caso onde um dano tecidual é limitado à criação de mediadores, uma forma aguda de inflamação se desenvolve. Se reações imunológicas também estiverem envolvidas no processo, através a interação de antígenos, anticorpos, e auto-antígenos, um processo inflamatório em longo prazo irá se desenvolver. Diversos agentes exógenos, por exemplo, infecção, lesão, radiação, também fornecem o curso de processo inflamatório a um nível molecular por danificar as membranas celulares que iniciam as reações bioquímicas.

Os fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais (NSAIDS), tal como aspirina, podem bloquear certas ligações de um processo inflamatório, mas esses fármacos não podem estabilizar membranas celulares lesadas, o que torna a sua influência em um processo inflamatório limitada e insuficiente.

Há uma necessidade para uma composição e um método para o tratamento de doenças bacterianas, virais, fúngicas; inflamação ou distúrbios relativos à inflamação; dor; e condições de pele. A composição deveria ser econômica e fácil de fabricar, e o método deveria ser eficaz e não ter efeitos colaterais significativos.

Resumo da Invenção A presente invenção é direcionada a um extrato em solvente orgânico preparado pela reação de uma solução de metionina aquosa com uma solução aquosa de hipoclorito, e a extração do produto reativo com um solvente orgânico imiscível em água tal como óleo mineral. O produto reativo é estável no solvente orgânico imiscível em água para pelo menos diversos meses a temperatura ambiente.

A presente invenção é também direcionada a um método para o tratamento de doenças bacterianas, virais, fúngicas; inflamação ou distúrbios relativos à inflamação; dor; ou condições de pele. O método compreende a etapa de administrar a um indivíduo em necessidade das mesmas uma composição compreendendo o extrato em solvente orgânico 10 como preparado de acordo com a presente invenção. A composição pode ser aplicada por qualquer do aceitos modos de administração sistêmica incluindo tópica, oral, e parenteral (tal como intravenosa, intramuscular, subcutânea ou retal). A administração tópica e a administração oral são as preferidas.

Descrição Detalhada da Invenção

A presente invenção descreve um extrato em solvente orgânico que é útil no tratamento de diversas doenças ou distúrbios. O extrato em solvente orgânico é preparado pelo método compreendendo as etapas de: (a) misturar metionina com água, (b) acrescentar uma solução aquosa de hipoclorito à solução de metionina e misturar a um temperatura entre O0C à temperatura ambiente, (c) acrescentar um solvente orgânico imiscível em água a (b) e misturar, e (d) separar a fase do solvente orgânico da fase aquosa para obter o extrato em solvente orgânico.

O extrato em solvente orgânico é preparado por primeiro preparar um produto reativo, e então estabilizar o produto reativo por extração do mesmo em um solvente orgânico imiscível em água. O produto reativo é preparado por primeiro misturar metionina com água até que uma suspensão seja formada. A metionina pode ser L-metionina, D- metionina, ou uma mistura das mesmas. A mistura é preferivelmente realizada sob um gás inerte, por exemplo, argônio. O tempo de mistura é tipicamente de poucos segundos a uns poucos minutos. A mistura pode ser feita por quaisquer meios de mistura, por exemplo, por um misturador.

Uma solução aquosa de hipoclorito, tal como hipoclorito de sódio, é acrescentada à solução de metionina e vigorosamente misturada. Então o mistura reacional é descansada até que a mistura é limpa e o excesso de metionina forme uma espuma na parte superior. A espuma é opcionalmente removida. A reação é realizada a uma temperatura entre 0°C à temperatura ambiente, preferivelmente a uma temperatura baixa tal como 0-5°C. A reação é preferivelmente realizada sob um gás inerte tal como argônio. O produto reativo não é estável em água e é extraído com um solvente orgânico imiscível em água. O solvente orgânico imiscível em água útil para essa invenção é preferivelmente um solvente semi- polar ou apoiar que tem uma polaridade de aproximadamente 0,1-7,5, tal como óleo mineral, hexano, heptano, cloreto de metileno, óleo vegetal, ou acetato de etila.O solvente apoiar é mais preferido. A extração é realizada imediatamente após a reação de metionina/hipoclorito, preferivelmente, em 5 minutos, preferível mente em 2 minutos, e mais preferivelmente em 1 minuto.

A mistura água-solvente orgânico é deixada precipitar. A fase orgânica é separada da fase aquosa por quaisquer meios conhecidos por aquele versado na técnica tal como vertendo-se ou pipetando-se, e o extrato em solvente orgânico é obtido. Quaisquer resíduos insolúveis no extrato em solvente orgânico são opcionalmente removidos por filtração, decantação, centrifugação, ou quaisquer meios conhecidos por aquele versados na técnica. O produto reativo é estável no solvente orgânico a temperatura ambiente (22-28 °C) por pelo menos um mês, preferivelmente, 3 meses, mais preferivelmente 6 meses ou um ano. Em uma reação típica, 700-800 mL de água destilada, 20-100 g de metionina, e 300-500 mL de hipoclorito 3-12 % são usados. Em uma extração típica, aproximadamente 200-300 mL ou mais de solvente orgânico imiscível em água são usados. As quantidades dos reagentes acima podem ser aumentadas ou diminuídas.

O extrato em solvente orgânico da presente invenção é útil para o tratamento de diversas doenças ou distúrbios. O extrato em solvente orgânico pode ser usado como é, ou pode ser administrado na forma de uma composição farmacêutica que adicionalmente contém um veículo farmaceuticamente aceitável. Em uma modalidade, o extrato em solvente orgânico pode ser incorporado em qualquer veículo aceitável, incluindo cremes, géis, loções ou outros tipos de suspensões que podem estabilizar o ingrediente ativo e distribuí-lo à área afetada por aplicações tópicas. Em outra modalidade, a composição farmacêutica pode ser nas formas de dosagem tal como comprimidos, cápsulas, grânulos, fine grânulos, pós, xaropes, supositórios, injeções, ou similares. A composição farmacêutica acima pode ser preparada por métodos convencionais.

Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método de tratamento de uma doença bacteriana tal como infecção por staphylococcus.

Em outra modalidade, a presente invenção fornece um método de tratamento de uma doença viral tal como infecção por influenza.

Em outra modalidade, a presente invenção fornece um método de tratamento de uma doença fúngica tal como pé-de-atleta, infecção por levedura, e sinusite causadas por infecção por fungo.

Em outra modalidade, a presente invenção fornece um método de tratamento de uma condição dermatológica tal como leão na pele por queimaduras ou sol, erupções da pele, ou verruga. Em outra modalidade, a presente invenção fornece um método de tratamento de inflamação ou distúrbios relativos à inflamação. A presente invenção alivia os sintomas associados com inflamação ou distúrbios relativos à inflamação, tal como dor, edema, hiperemia, temperatura aumentada, ou perda de função em alguns casos.

Em ainda outra modalidade, a presente invenção fornece um método para aliviar os sintomas de dor em detrimento da causa da dor. O geral termo "dor" tratável pelo presente método inclui dor traumática, dor neuropática, dor em um órgão, e dor associada com doenças. Dor traumática inclui dor resultante de lesão, dor pós-operatória e dor inflamatória. Dor neuropática inclui síndromes de dor neuropática e idiopática, e dor associada com neurapatias tal como neurapatias diabéticas, causalgia, avulsão do plexo braquial, neuralgia occipital, fibromialgia, gota, e outras formas de neuralgia. Dor em um órgão inclui dor ocular, córnea, óssea, cardíaca, pele/queimadura, visceral (rim, vesícula biliar, etc.), articular, dental e muscular. Dor associada com doenças inclui dor associada com câncer, AIDS, artrite, herpes e enxaqueca. A presente invenção reduz a dor de severidade variável, ou seja, dor leve, moderada e severa; dor aguda e crônica. Por exemplo, a presente invenção é eficaz no tratamento de dor derivada de artrite inflamatória ou artrite degenerativa, dor articular, dor muscular, dor nos tendões, e dor por queimadura.

Os métodos da presente invenção compreendem a etapa de administrar a um indivíduo em necessidade da mesma uma composição compreendendo o extrato em solvente orgânico como preparado de acordo com a presente invenção. A composição da presente invenção pode ser aplicada por qualquer dos modos de administração sistêmica aceitos incluindo as vias de administração sistêmica tópica, oral, parenteral (tal como intravenosa, intramuscular, subcutânea ou retal), e de modo diferente. A dose da composição pode varia com base na extensão da lesão e cada resposta individual do paciente. A administração tópica e administração oral são preferidas.

Quando aplicada topicamente, a composição é preferivelmente aplicada sobre a área afetada e esfregada na mesma. A composição pode ser aplicada 1-5 vezes por dia, preferivelmente 1-3 vezes por dia, e preferivelmente 3 vezes por dia. O composto ativo atravessa a pele e é distribuído ao local do desconforto. Aqueles versados na técnica reconhecerão que uma ampla variedade de mecanismos de distribuição diferentes da tópica aplicação, por exemplo, comprimidos ingeríveis, líquidos ingeríveis, inalantes e aerossóis são também adequados.

Os seguintes exemplos ainda ilustram a presente invenção. Esses exemplos devem ser meramente ilustrativos da presente invenção e não devem ser entendidos como sendo limitantes.

Exemplos

Exemplo 1. Preparação de Produto Em um misturador, 720-750 mL de água destilada a 0-4°C e 20 g de DL metionina em pó fino (Degussa Corp., Richfield Park1 NJ) foram combinados e misturados por poucos segundos sob argônio. Depois de a metionina sólida ser uniformemente suspensa em água destilada, 370-400 mL de alvejante Clorox (hipoclorito de sódio a 6%) a 0-40°C foram acrescentados e misturados a uma velocidade do misturador por 30 segundos sob argônio. A reação foi descansada por 30 segundos a um minuto até que a solução foi limpa e a espuma formada na superfície. A espuma foi excesso de metionina e foi opcionalmente removida.

A solução foi imediatamente (< 2 minutos) vertida em um misturador de extração e acrescentada com 240 mL de óleo mineral (STO Óleo Corp., San Marcos, TX) a temperatura ambiente, então misturada à baixa velocidade por 20 segundos sob argônio. A mistura água-óleo foi deixada precipitar por 3-4 horas, e então a fase oleosa foi removida e filtrada através de papel de filtro de 20-mícron. O filtrado foi armazenado em um recipiente aberto por 3 dias para permitir que o argônio se dissipasse, e o filtrado oleoso ficou pronto para ser usado como um produto.

Exemplo 2. Testes de Hepatotoxicidade

Uma avaliação in vivo da Hepatotoxicidade do produto do Exemplo 1 foi executada em uma população de ratos.

O grupo controle de dez ratos não foi tratado para análise controle de linha base enzimas séricas e histologia.

O segundo grupo de dez ratos foi administrado com uma solução salina padrão através de sonda gástrica duas vezes por dia para medir os efeitos de manipulação repetida e administração por sonda no fígado.

O terceiro grupo de vinte e cinco ratos foi administrado apenas com óleo mineral através de sonda gástrica duas vezes por dia.

O quarto grupo de vinte e cinco ratos foi administrado com o produto de Exemplo 1 através de sonda gástrica duas vezes por dia.

Após 28 dias, os ratos foram anestesiados e seus fígados foram testados de acordo com a metodologia padrão. Concluiu-se que o consumo do produto do Exemplo 1 não resultou em quaisquer sinais de Hepatotoxicidade.

Exemplo 3. Tratamento de Infeccões

O produto do Exemplo 1 foi usado para tratar indivíduos que exibiram diversas infecções. Os resultados são resumidos na Tabela 1.

Tabela 1

<table>table see original document page 7</column></row><table> <table>table see original document page 8</column></row><table>

Exemplo 4. Tratamento de Dor Articular e Muscular

Indivíduos que tem dor articular, dor por picada de insetos, ou dor por queimadura foram tratados com o produto de Exemplo 1. Os resultados são resumidos na Tabela 2.

Tabela 2

<table>table see original document page 8</column></row><table>

A Tabela 2 mostra que indivíduos com diversas dores, quando aplicados topicamente com o produto, resultou em alívio imediato da dor.

Exemplo 5. Tratamento de Feridas ou Lesões

O produto de Exemplo 1 foi aplicado aos indivíduos com queimaduras ou condições de pele topicamente três vezes por dia como indicado na Tabela 3. Após a aplicação do produto, os sintomas dos indivíduos foram aliviados.

Tabela 3

<table>table see original document page 8</column></row><table> A invenção, e a maneira e o processo de produzi-la e usá-la, são agora descritos em tais termos completos, claros, concisos e exatos de modo a permitir que qualquer pessoa versada na técnica a qual ela pertence, produza e utilize a mesma. Deve ser entendido que o acima descreve as modalidades preferidas da presente invenção e que modificações podem ser feitas nas mesmas sem sair do escopo da presente invenção como determinado nas reivindicações. Para particularmente enfatizar e distintamente reivindicar a matéria reivindicada individual considerada como invenção, as seguintes reivindicações concluem o relatório descritivo.

Claims

1. Extrato em solvente orgânico preparado pelo método CARACTERIZADO pelo fato de que compreende as etapas de: (a) misturar metionina com água, (b) acrescentar uma solução aquosa de hipoclorito a (a) e misturar a uma temperatura entre O0C à temperatura ambiente, (c) acrescentar um solvente orgânico imiscível em água a (b) e misturar, e (d) separar a fase do solvente orgânico.

2. Extrato em solvente orgânico, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o referido solvente orgânico imiscível em água é hexano, heptano, cloreto de metileno, óleo mineral, óleo vegetal, ou acetato de etila.

3. Extrato em solvente orgânico, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADO pelo fato de que o referido solvente orgânico imiscível em água é óleo mineral ou hexano.

4. Extrato em solvente orgânico, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que as etapas (a) e (b) são realizadas sob gás inerte.

5. Extrato em solvente orgânico, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a metionina é D-metionina, L-metionina, ou uma mistura das mesmas.

6. Uso de uma composição compreendendo o extrato em solvente orgânico, conforme definido na reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a preparação de um medicamento para o tratamento de uma infecção bacteriana em um indivíduo.

7. Uso de uma composição compreendendo o extrato em solvente orgânico, conforme definido na reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a preparação de um medicamento para o. tratamento de uma infecção viral em um indivíduo.

8. Uso de uma composição compreendendo o extrato em solvente orgânico, conforme definido na reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a preparação de um medicamento para o tratamento de uma infecção fúngica em um indivíduo.

9. Uso de uma composição compreendendo o extrato em solvente orgânico, conforme definido na reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a preparação de um medicamento para o tratamento de dor em um indivíduo.

10. Uso, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que a referido dor é dor articular, dor muscular, ou dor por queimadura.

11. Uso da composição topicamente compreendendo o extrato em solvente orgânico, conforme definido na reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a preparação de um medicamento para o tratamento de condições de pele em um indivíduo.

12. Uso da composição compreendendo o extrato em solvente orgânico, , conforme definido na reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de ser para a preparação de um medicamento para o tratamento de inflamação ou distúrbios relativos à inflamação em um indivíduo.