BR112020021818B1

BR112020021818B1 - Processo para produzir um composto 5,5-dissubstituído-4,5-dihidroisoxazol

Info

Publication number: BR112020021818B1
Application number: BR112020021818-9A
Authority: BR
Inventors: Toshihiro Nagata; Daisuke Shikama
Original assignee: Kumiai Chemical Industry Co., Ltd
Priority date: 2018-04-27
Filing date: 2019-04-24
Publication date: 2024-12-17

Abstract

O objetivo da presente invenção é prover um método de produção de um 4,5-di- hidroisoxazol representado pela fórmula (3), que é seguro, industrialmente desejável, econômico, e ambientalmente benéfico. A presente invenção causa a reação do composto de fórmula (1) com hidroxilamina na presença de um catalisador ácido para produzir o composto de fórmula (3) mediante a reação representada pela equação de reação

Description

Campo Técnico

[001] A presente invenção refere-se a um processo para produzir um composto de uma fórmula (3):[Fórmula Química 1]sendo que, R1 e R2 são conforme descritos posteriormente, isto é, um 5,5-dissubstituído-4,5-di-hidroisoxazol. Aqui, o composto da fórmula (3) é também denominado de uma 5,5-dissubstituída-2-isoxazolina.

Técnica Anterior

[002] 5,5-Dissubstituídos-4,5-di-hidroisoxazóis da fórmula (3) são úteis como intermediários para a produção de fármacos, produtos agrícolas, etc. WO 2002/062770 (Documento Patentário 1) revela herbicidas úteis. Dentre eles, piroxasulfona é bem conhecida como um herbicida que tem excelente atividade herbicida. Ademais, JP 2013-512202 A (Documento Patentário 2) revela que os 5,5-dissubstituídos-4,5-di-hidroisoxazóis da fórmula (3) são intermediários importantes para os herbicidas descritos no Documento Patentário 1.

[003] JP 2013-512202 A (Documento Patentário 2) revela um processo para produzir 5,5-dissubstituídos-4,5-di-hidroisoxazóis.

[004] Esquema 2 de Documento Patentário 2:[Fórmula Química 2]

[005] Conforme mostrado no esquema acima, no processo descrito no Documento Patentário 2, uma oxima da fórmula (II) é reagida com um composto carbonilado da fórmula (III) (um aldeído β-dissubstituido-α,β- insaturado) na presença de um catalisador ácido ou um catalisador ácido-base, para obter um 5,5-dissubstituído-4,5-di-hidroisoxazol da fórmula (I).

[006] Synlett 2008, No. 6, 827-830 (Documento Não Patentário 1) e Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339 (Documento Não Patentário 2) descrevem processos para produzir um derivado de 4,5-di-hidroisoxazol pelo uso de uma oxima de cetona.

[007] Devido à importância industrial do composto da fórmula (3),há um desejo de um processo para produzir o composto da fórmula (3) que é mais industrialmente preferível que a técnica anterior.

Lista de Citações Documentos Patentários

[008] Documento Patentário 1: WO 2002/062770 A1 Documento Patentário 2: JP 2013-512202 A

Documentos Não Patentários

[009] Documento Não Patentário 1: Synlett 2008, No. 6, 827-830Documento Não Patentário 2: Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339

SUMÁRIO DA INVENÇÃO Problema Técnico

[0010] Um objetivo da presente invenção é prover um processo industrialmente preferível para produzir o composto da fórmula (3) acima, isto é, o 5,5-dissubstituído-4,5-di-hidroisoxazol alvo.

[0011] Outro objetivo da presente invenção é prover um processo para produzir eficientemente o composto alvo em uma operação simples.

Solução do Problema

[0012] Devido às circunstâncias conforme descritas acima, o presente inventor tem seriamente estudado um processo para produzir um composto da fórmula (3). Como um resultado, o presente inventor surpreendentemente descobriu que os problemas acima podem ser solucionados pela provisão dos seguintes processos para produzir o composto da fórmula (3). O presente inventor realizou a presente invenção com base nesta verificação.

[0013] Isto é, em uma modalidade, a presente invenção é como segue.

[0014] [I-1] Um processo para produzir um composto da fórmula (3),que compreende reagir um composto da fórmula (1) com hidroxilamina na presença de um catalisador:[Fórmula Química 3]na fórmula (3), R1 e R2 são, cada um, independentemente, uma alquila(C1-C6) opcionalmente substituída; uma cicloalquila(C3-C6) opcionalmente substituída, uma alquenila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alquinila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alcoxila(C1-C6) opcionalmente substituída; ou uma fenila opcionalmente substituída; ouR1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados, formam um anel carbocíclico de 4 a 12 membros, sendo que o anel formado está opcionalmente substituído; na fórmula (1), R1 e R2 são conforme definidos acima.

[0015] [I-2] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de água.

[0016] [I-3] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 50% em mol ou mais de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0017] [I-4] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol ou mais de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0018] [I-5] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 150% em mol ou mais de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0019] [I-6] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 50% em mol a 6.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0020] [I-7] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 50% em mol a 3.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0021] [I-8] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 50% em mol a 1.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0022] [I-9] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol a 6.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0023] [I-10] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol a 3.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0024] [I-11] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol a 1.500% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0025] [I-12] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol a 1.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0026] [I-13] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol a 500% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0027] [I-14] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 150% em mol a 6.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0028] [I-15] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 150% em mol a 3.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0029] [I-16] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 150% em mol a 1.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0030] [I-17] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 150% em mol a 400% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0031] [I-18] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 180% em mol a 6.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0032] [I-19] O processo de acordo com [I-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 180% em mol a 350% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0033] [I-20] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-19],sendo que o catalisador é um catalisador ácido.

[0034] [I-21] O processo de acordo com [I-20], sendo que ocatalisador ácido é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácidos sulfônicos, e ácidos fosfóricos.

[0035] [I-22] O processo de acordo com [I-20], sendo que ocatalisador ácido é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, e ácidos sulfônicos.

[0036] [I-23] O processo de acordo com [I-20], sendo que o catalisador ácido é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforossulfônico, e fosfato de difenila.

[0037] [I-24] O processo de acordo com [I-20], sendo que ocatalisador ácido é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico.

[0038] [I-25] O processo de acordo com [I-20], sendo que ocatalisador ácido é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico.

[0039] [I-26] O processo de acordo com [I-20], sendo que ocatalisador ácido é um a três (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido trifluoroacético, ácido maleico, e anidrido maleico.

[0040] [I-27] O processo de acordo com [I-20], sendo que ocatalisador ácido é um ou dois (preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido trifluoroacético e ácido maleico.

[0041] [I-28] O processo de acordo com [I-20], sendo que ocatalisador ácido é ácido trifluoroacético.

[0042] [I-29] O processo de acordo com qualquer um de [I-20] a [I28], sendo que a quantidade do catalisador ácido usada é de 0,01 a 0,30 mol baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0043] [I-30] O processo de acordo com qualquer um de [I-20] a [I29], sendo que a quantidade da hidroxilamina é de 0,9 a 1,1 mol baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0044] [I-31] O processo de acordo com qualquer um de [I-20] a [I29], sendo que a quantidade da hidroxilamina é de 1,0 a 1,1 mol baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0045] [I-32] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-19],sendo que o catalisador é um catalisador ácido-base.

[0046] [I-33] O processo de acordo com [I-32], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácido sulfônico, e ácidos fosfóricos.

[0047] [I-34] O processo de acordo com [I-32], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, e ácidos sulfônicos.

[0048] [I-35] O processo de acordo com [I-32], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforossulfônico, e fosfato de difenila.

[0049] [I-36] O processo de acordo com [I-32], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico.

[0050] [I-37] O processo de acordo com [I-32], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico.

[0051] [I-38] O processo de acordo com [I-32], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um a três (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido trifluoroacético, ácido maleico, e anidrido maleico.

[0052] [I-39] O processo de acordo com [I-32], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um ou dois (preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido trifluoroacético e ácido maleico.

[0053] [I-40] O processo de acordo com [I-32], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é ácido trifluoroacético.

[0054] [I-41] O processo de acordo com qualquer um de [I-32] a [I40], sendo que a quantidade do ácido do catalisador ácido-base usada é de 0,005 a 0,10 mol baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0055] [I-42] O processo de acordo com qualquer um de [I-32] a [I41], sendo que a base do catalisador ácido-base é uma ou mais (preferivelmente uma a três, mais preferivelmente uma ou duas, ainda mais preferivelmente uma) amina(s) secundária(s).

[0056] [I-43] O processo de acordo com qualquer um de [I-32] a [I41], sendo que a base do catalisador ácido-base é uma ou mais (preferivelmente uma a três, mais preferivelmente uma ou duas, ainda mais preferivelmente uma) base(s) selecionada(s) do grupo consistindo em N- metilanilina, morfolina, e pirrolidina.

[0057] [I-44] O processo de acordo com qualquer um de [I-32] a [I41], sendo que a base do catalisador ácido-base é N-metilanilina.

[0058] [I-45] O processo de acordo com qualquer um de [I-32] a [I44], sendo que a quantidade da base do catalisador ácido-base é de 0,005 a 0,10 mol baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0059] [I-46] O processo de acordo com qualquer um de [I-32] a [I45], sendo que a quantidade da hidroxilamina é 0,90 mol ou mais ou menos que 1.00 mol baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0060] [I-47] O processo de acordo com qualquer um de [I-32] a [I45], sendo que a quantidade da hidroxilamina é 0,90 mol ou mais e 0,99 mol ou menos baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0061] [I-48] O processo de acordo com qualquer um de [I-32] a [I45], sendo que a quantidade da hidroxilamina é de 0,90 mol a 0,98 mol baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0062] [I-49] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-48],sendo que a hidroxilamina é uma solução aquosa de hidroxilamina livre ou um sal de hidroxilamina.

[0063] [I-50] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-48],sendo que a hidroxilamina é uma solução aquosa de hidroxilamina livre, cloridrato de hidroxilamina, ou sulfato de hidroxilamina.

[0064] [I-51] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-48],sendo que a hidroxilamina é uma solução aquosa de hidroxilamina 45% a 55%, cloridrato de hidroxilamina, ou sulfato de hidroxilamina.

[0065] [I-52] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-48],sendo que a hidroxilamina é uma solução aquosa de hidroxilamina 45% a 50%, cloridrato de hidroxilamina, ou sulfato de hidroxilamina.

[0066] [I-53] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-48],sendo que a hidroxilamina é um sal de hidroxilamina, e a reação é realizada na presença adicional de um agente neutralizador.

[0067] [I-54] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-48],sendo que a hidroxilamina é cloridrato de hidroxilamina ou sulfato de hidroxilamina, e a reação é realizada na presença adicional de um agente neutralizador.

[0068] [I-55] O processo de acordo com [I-53] ou [I-54], sendo que oagente neutralizador é hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, ou amônia.

[0069] [I-56] O processo de acordo com [I-53] ou [I-54], sendo que oagente neutralizador é hidróxido de sódio.

[0070] [I-57] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-56],sendo que a reação é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) dentre acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, e diclorometano, e um solvente aquoso.

[0071] [I-58] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-56],sendo que a reação é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) dentre tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, e diclorometano, e um solvente aquoso.

[0072] [I-59] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-56],sendo que a reação é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) dentre acetonitrila e diclorometano, e um solvente aquoso.

[0073] [I-60] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-56],sendo que a reação é realizada na presença de um solvente composto de uma combinação de água e diclorobenzeno (isto é, um solvente misto de água e diclorobenzeno).

[0074] [I-61] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-60],sendo que a reação é realizada a de 0°C a 80°C.

[0075] [I-62] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-60],sendo que a reação é realizada a de 20°C a 80°C.

[0076] [I-63] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-60],sendo que a reação é realizada a de 40°C a 60°C.

[0077] [I-64] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-60],sendo que a reação é realizada a de 20°C a 40°C.

[0078] [I-65] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-64],sendo que R1 e R2 são, cada um, independentemente, alquila(C1-C6); haloalquila(C1-C6); cicloalquila(C3-C6); alquenila(C2-C6); alquinila(C2- C6); alcoxila(C1-C6); ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 5 substituintes independentemente selecionados dentre átomos de halogênio, alquila(C1-C4), e haloalquila(C1-C4); ouR1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados, formam um anel carbocíclico de 4 a 6 membros.

[0079] [I-66] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-64], sendo que R1 e R2 são, cada um, independentemente, alquila(C1-C4); haloalquila(C1-C4); cicloalquila(C3-C6); alquenila(C2-C4); alquinila(C2- C4); alcoxila(C1-C4); ou fenila opcionalmente substituída com 1 a 5 substituintes independentemente selecionados dentre átomos de halogênio, alquila(C1-C4), e haloalquila(C1-C4); ouR1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados, formam um anel carbocíclico de 4 a 6 membros.

[0080] [I-67] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-64],sendo que R1 e R2 são, cada um, independentemente, alquila(C1-C4) ou haloalquila(C1-C4).

[0081] [I-68] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-64],sendo que R1 e R2 são, cada um, independentemente, alquila(C1-C4).

[0082] [I-69] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-64],sendo que R1 e R2 são metila.

[0083] [I-70] O processo de acordo com qualquer um de [I-1] a [I-64],sendo que o composto da fórmula (1) é prenal [3,3-dimetilacrilaldeído] e o composto da fórmula (3) é 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol.

[0084] Em outra modalidade, a presente invenção é como segue.

[0085] [II-1] Um processo para produzir um composto da fórmula (3),que compreende reagir um composto da fórmula (1) com hidroxilamina na presença de um catalisador,[Fórmula Química 100]na fórmula (3), R1 e R2 são, cada um, independentemente, uma alquila(C1-C6) opcionalmente substituída; uma cicloalquila(C3-C6) opcionalmente substituída, uma alquenila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alquinila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alcoxila(C1-C6) opcionalmente substituída; ou uma fenila opcionalmente substituída; ouR1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados, formam um anel carbocíclico de 4 a 12 membros, sendo que o anel formado está opcionalmente substituído;na fórmula (1), R1 e R2 são conforme definidos acima.

[0086] [II-2] O processo de acordo com [II-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de água.

[0087] [II-3] O processo de acordo com [II-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol ou mais de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0088] [II-4] O processo de acordo com [II-1], sendo que a reação docomposto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol a 1.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

[0089] [II-5] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II-4],sendo que o catalisador é um catalisador ácido.

[0090] [II-6] O processo de acordo com [II-5], sendo que o catalisadorácido é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, e ácidos sulfônicos.

[0091] [II-7] O processo de acordo com [II-5], sendo que o catalisadorácido é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e ácido p- toluenossulfônico.

[0092] [II-8] O processo de acordo com [II-5], sendo que o catalisadorácido é ácido trifluoroacético.

[0093] [II-9] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II-4],sendo que o catalisador é um catalisador ácido-base.

[0094] [II-10] O processo de acordo com [II-9], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, e ácidos sulfônicos.

[0095] [II-11] O processo de acordo com [II-9], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico.

[0096] [II-12] O processo de acordo com [II-9], sendo que o ácido docatalisador ácido-base é ácido trifluoroacético.

[0097] [II-13] O processo de acordo com qualquer um de [II-9] a [II12], sendo que a base do catalisador ácido-base é uma ou mais (preferivelmente uma a três, mais preferivelmente uma ou duas, ainda mais preferivelmente uma) base(s) selecionada(s) do grupo consistindo em N- metilanilina, morfolina, e pirrolidina.

[0098] [II-14] O processo de acordo com qualquer um de [II-9] a [II12], sendo que a base do catalisador ácido-base é N-metilanilina.

[0099] [II-15] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II14], sendo que a hidroxilamina é uma solução aquosa de hidroxilamina livre ou um sal de hidroxilamina.

[00100] [II-16] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II- 14], sendo que a hidroxilamina é uma solução aquosa de hidroxilamina 45% a 55%, cloridrato de hidroxilamina, ou sulfato de hidroxilamina.

[00101] [II-17] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II14], sendo que a hidroxilamina é um sal de hidroxilamina, e a reação é realizada na presença adicional de um agente neutralizador.

[00102] [II-18] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II14], sendo que a hidroxilamina é cloridrato de hidroxilamina ou sulfato de hidroxilamina, e a reação é realizada na presença adicional de um agente neutralizador.

[00103] [II-19] O processo de acordo com [II-17] ou [II-18], sendo queo agente neutralizador é hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, ou amônia.

[00104] [II-20] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II19], sendo que a reação é realizada na presença de um ou mais (preferivelmente um ou dois, mais preferivelmente um) solvente(s) selecionado(s) dentre acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, e diclorometano, e um solvente aquoso.

[00105] [II-21] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II19], sendo que a reação é realizada na presença de um solvente composto de uma combinação de água e diclorobenzeno (isto é, um solvente misto de água e diclorobenzeno).

[00106] [II-22] O processo de acordo com qualquer um de [II-1] a [II21], sendo que o composto da fórmula (1) é prenal e o composto da fórmula (3) é 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol.

EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO

[00107] A presente invenção provê um processo novo para produzir o composto da fórmula (3). De acordo com a presente invenção, é provido um processo mais industrialmente preferível para produzir o composto da fórmula (3). Ademais, de acordo com a presente invenção, o composto da fórmula (3) pode ser eficientemente produzido por uma operação simples.

[00108] Nos processos descritos em JP 2013-512202 A (Documento Patentário 2), Synlett 2008, No. 6, 827-830 (Documento Não Patentário 1) e Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339 (Documento Não Patentário 2), uma oxima de cetona que forma uma cetona como acetona ou cetona dimetílica como um subproduto foi usada como uma matéria-prima. Contudo, de acordo com a presente invenção, foi descoberto que as oximas de cetona são desnecessárias. Portanto, o processo da presente invenção não produz cetonas como subprodutos e/ou resíduos. Em outras palavras, foi descoberto que uma matéria-prima que tem uma estrutura mínima necessária para introduzir uma porção oximino (-O-N=) do composto alvo é hidroxilamina (HO-NH2). Como um resultado, o presente inventor conseguiu produzir o composto alvo sem o uso de quaisquer oximas de cetona. O processo para produzir o composto da fórmula (3) que usa hidroxilamina da presente invenção suprime a geração de subprodutos e/ou resíduos e aprimora a eficiência atômica. Portanto, o processo de produção da presente invenção é industrialmente preferível, econômico, e ambientalmente benéfico.

[00109] Em uma modalidade da presente invenção, o composto da fórmula (3) é produzido na presença de água. Nesta modalidade, uma solução aquosa de hidroxilamina 50%, elevadamente segura, pode ser usada ao invés de hidroxilamina anidra, que é elevadamente explosiva e perigosa.

[00110] De acordo com o processo descrito em JP 2013-512202 A (Documento Patentário 2), o composto da fórmula (3) é produzido sob condições não aquosas. É suposto que o intermediário de reação deste processo, uma oxima, hidrolisará de volta para um aldeído e hidroxilamina na presença de água. Ademais, na presença de água, o ácido como um catalisador é diluído e inativado, de modo que é suposto que a reação é difícil de prosseguir.

[00111] De fato, conforme mostrado no Exemplo de Referência 1 descrito posteriormente, a presença de água no sistema de reação no processo de Documento Patentário 2 causa um decréscimo significativo no rendimento. Portanto, aquelas pessoas versadas na técnica entendem que a presença de água na produção do composto da fórmula (3) não é preferível.

[00112] No processo descrito no Documento Patentário 2 realizado sob condições não aquosas, se hidroxilamina é usada ao invés de uma oxima de cetona, é considerado que não há escolha além do uso de hidroxilamina anidra, que é elevadamente perigoso.

[00113] Contudo, os presentes inventores descobriram que, como um resultado da realização de uma reação com o uso intencional de hidroxilamina na presença de água, a reação processa-se surpreendentemente em um rendimento bom. Isto é, os presentes inventores descobriram que, não obstante a sugestão do Documento Patentário 2, pelo uso de hidroxilamina na presença de água, o composto da fórmula (3) pode ser obtido de modo seguro e eficiente.

[00114] Portanto, de acordo com a presente invenção, o composto alvo pode ser eficientemente produzido por uma operação simples. Ademais, de acordo com a presente invenção, a produção de subprodutos e/ou resíduos pode ser suprimida, e a eficiência atômica pode ser aprimorada. Como um resultado, de acordo com a presente invenção, tem sido provido um processo que produz fácil e economicamente, em uma escala industrial, um intermediário para produzir um herbicida como piroxasulfona. Portanto, o processo da presente invenção é industrialmente preferível, econômico, e ambientalmente benéfico, e tem alto valor de utilidade industrial.

DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES

[00115] A presente invenção será descrita em detalhe abaixo.

[00116] Os termos e símbolos aqui usados serão explicados abaixo.

[00117] Exemplos do átomo de halogênio incluem átomo de flúor,átomo de cloro, átomo de bromo, e átomo de iodo.

[00118] (Ca-Cb) significa que o número de átomos de carbono é de a a b. Por exemplo, “(C1-C4)” em “alquila(C1-C4)” significa que o número de átomos de carbono na alquila é de 1 a 4.

[00119] Neste documento, deve ser compreendido que termos genéricos como “alquila” incluem tanto a cadeia linear quanto a cadeia ramificada, como butila e terc-butila. Contudo, quando um termo específico como “butila” é usado, ele é específico para “butila normal”, isto é, “n-butila”. Em outras palavras, o termo “butila” refere-se à “butila normal”, que é de cadeia linear. Isômeros de cadeia ramificada como “terc-butila” são especificamente denominados quando pretendidos.

[00120] Os prefixos “n-”, “s-” e “sec-”, “i-”, “t-” e “terc-”, “neo-”, “c-” e “cic-”, “o-”, “m-”, e “p-” têm os significados comuns deles como segue: normal, secundário (“s-” e “sec-”), iso, terciário (“t-” e “terc-”), neo, ciclo (“c-” e “cic-”), orto, meta, e para.

[00121] Aqui, as seguintes abreviações podem ser usadas:“Me” significa metila“Et” significa etila“Pr”, “n-Pr”, e “Pr-n” significam propila (isto é, propila normal)“i-Pr” e “Pr-i” significam isopropila “Bu”, “n-Bu”, e “Bu-n” significam butila (isto é, butilanormal) “s-Bu” e “Bu-s” significam sec-butila“i-Bu” e “Bu-i” significam isobutila“t-Bu” e “Bu-t” significam terc-butila“Pen”, “n-Pen”, e “Pen-n” significam pentila (isto é, pentilanormal) “Hex”, “n-Hex”, e “Hex-n” significam hexila (isto é, hexilanormal) “Dec”, “n-Dec”, e “Dec-n” significam decila (isto é, decilanormal) “c-Pr” e “Pr-c” significam ciclopropila “c-Bu” e “Bu-c” significam ciclobutila “c-Pen” e “Pen-c” significam ciclopentila “c-Hex” e “Hex-c” significam ciclo-hexila “Ph” significa fenila“Bn” significa benzila“Ms” significa metilsulfonila (CH3SO2-)“Ts” significa tosila (4-CH3-C6H4SO2-)“Tf” significa trifluorometilsulfonila (CF3SO2-) “Ac” significa acetila (CH3CO-).

[00122] A alquila(C1-C6) significa uma alquila linear ou ramificadatendo 1 a 6 átomos de carbono. Exemplos da alquila(C1-C6) incluem, masnão se limitam a, metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, isobutila, terc-butila, pentila, isopentila, neopentila, e hexila.

[00123] A alquila(C1-C4) significa uma alquila linear ou ramificada tendo 1 a 4 átomos de carbono. Exemplos da alquila(C1-C4) são exemplos apropriados dos exemplos mencionados acima da alquila(C1-C6).

[00124] A haloalquila(C1-C6) significa uma alquila linear ou ramificada tendo 1 a 6 átomos de carbono que está substituída com 1 a 13 átomos de halogênio iguais ou diferentes, sendo que os átomos de halogênio têm o mesmo significado conforme definido acima. Exemplos da haloalquila(C1-C6) incluem, mas não se limitam a, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorodifluorometila, 2-fluoroetila, 2-cloroetila, 2,2,2-trifluoroetila, pentafluoroetila, 3-fluoropropila, 3-cloropropila, 2,2,3,3,3- pentafluoropropila, 2,2,2-trifluoro-1-trifluorometiletila, heptafluoropropila, 1,2,2,2-tetrafluoro-1-trifluorometiletila, 4-fluorobutila, 4-clorobutila, 4- bromobutila, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutila, 5-fluoropentila, e 6-fluoro-hexila.

[00125] A haloalquila(C1-C4) significa uma alquila linear ou ramificada tendo 1 a 4 átomos de carbono que está substituída com 1 a 9 átomos de halogênio iguais ou diferentes, sendo que os átomos de halogênio têm o mesmo significado conforme definido acima. Exemplos da haloalquila(C1-C4) incluem, mas não se limitam a, exemplos apropriados dos exemplos mencionados acima da haloalquila(C1-C6).

[00126] A cicloalquila(C3-C6) significa uma cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono. Exemplos da cicloalquila(C3-C6) são ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, e ciclo-hexila.

[00127] A alquenila(C2-C6) significa uma alquenila linear ou ramificada tendo 2 a 6 átomos de carbono. Exemplos da alquenila(C2-C6) incluem, mas não se limitam a, vinila, 1-propenila, isopropenila, 2-propenila, 1-butenila, 1-metil-1-propenila, 2-metil-1-propenila, 2-butenila, 1,3- butadienila, 1-pentenila, e 1-hexenila.

[00128] A alquenila(C2-C4) significa uma alquenila linear ou ramificada tendo 2 a 4 átomos de carbono. Exemplos da alquenila(C2-C4) incluem, mas não se limitam a, exemplos apropriados dos exemplos mencionados acima da alquenila(C2-C6).

[00129] A alquinila(C2-C6) significa uma alquinila linear ou ramificada tendo 2 a 6 átomos de carbono. Exemplos da alquinila(C2-C6) incluem, mas não se limitam a, etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 1- metil-2-propinila, 2-butinila, 1-pentinila, e 1-hexinila.

[00130] A alquinila(C2-C4) significa uma alquinila linear ou ramificada tendo 2 a 4 átomos de carbono. Exemplos da alquinila(C2-C4) incluem, mas não se limitam a, exemplos apropriados dos exemplos mencionados acima da alquinila(C2-C6).

[00131] A alcoxila(C1-C6) significa uma alquila(C1-C6)-O-, na qual a porção alquila(C1-C6) tem o mesmo significado conforme definido acima. Exemplos da alcoxila(C1-C6) incluem, mas não se limitam a, metoxila, etoxila, propoxila, isopropoxila, butoxila, sec-butoxila, isobutoxila, terc- butoxila, pentiloxila, isopentiloxila, neopentiloxila, e hexiloxila.

[00132] A alcoxila(C1-C4) significa alquila(C1-C4)-O-, em que a porção alquila(C1-C4) tem o mesmo significado conforme definido acima. Exemplos da alcoxila(C1-C4) incluem, mas não se limitam a, exemplos apropriados dos exemplos mencionados acima da alcoxila(C1-C6).

[00133] O grupo hidrocarboneto cíclico significa um grupo cíclico que é aromático ou não aromático e é monocíclico ou multicíclico, sendo que todos os átomos que constituem o anel são átomos de carbono.

[00134] Em uma modalidade, exemplos do grupo hidrocarboneto cíclico incluem, mas não se limitam a, um grupo hidrocarboneto cíclico de 3 a 14 membros (preferivelmente de 5 a 14 membros, mais preferivelmente de 5 a 10 membros) que é aromático ou não aromático e é monocíclico, bicíclico, ou tricíclico. Em outra modalidade, exemplos do grupo hidrocarboneto cíclico incluem, mas não se limitam a, um grupo hidrocarboneto cíclico de 4 a 8 membros (preferivelmente de 5 a 6 membros) que é aromático ou não aromático e é monocíclico ou bicíclico (preferivelmente monocíclico).

[00135] Exemplos do grupo hidrocarboneto cíclico incluem, mas não se limitam a, cicloalquilas e arilas.

[00136] As arilas são grupos cíclicos aromáticos dentre os grupos hidrocarbonetos cíclicos conforme definidos acima.

[00137] O grupo hidrocarboneto cíclico, conforme definido ou exemplificado acima, pode incluir um grupo cíclico não condensado (por exemplo, um grupo monocíclico ou um grupo espirocíclico) e um grupo cíclico condensado, quando possível.

[00138] O grupo hidrocarboneto cíclico, conforme definido ou exemplificado acima, pode ser insaturado, parcialmente saturado, ou saturado, quando possível.

[00139] O grupo hidrocarboneto cíclico, conforme definido ou exemplificado acima, é também denominado de um grupo de anel carbocíclico.

[00140] O anel carbocíclico é um anel que corresponde ao grupo hidrocarboneto cíclico conforme definido ou exemplificado acima.

[00141] Aqui, não há limitações específicas sobre o(s) “substituinte(s)” em relação à frase “opcionalmente substituído(a)” contanto que os mesmos sejam quimicamente aceitáveis e apresentem os efeitos da presente invenção.

[00142] Aqui, exemplos do(s) “substituinte(s)” em relação à frase “opcionalmente substituído(a)” incluem, mas não se limitam a, um ou mais substituintes (preferivelmente 1 a 4 substituintes) selecionados, independentemente, do Grupo de Substituintes (a).

[00143] O Grupo de Substituintes (a) é um grupo que compreende um átomo de halogênio; um grupo nitro; um grupo ciano; um grupo hidroxila; um grupo amino; alquila(C1-C6); haloalquila(C1-C6); cicloalquila(C3-C6); alquenila(C2-C6); alquinila(C2-C6); alcoxila(C1-C6); fenila; e fenoxila.

[00144] Além disso, um ou mais substituintes (preferivelmente 1 a 4 substituintes) selecionados, independentemente, do Grupo de Substituintes (a) podem, cada um, ter, independentemente, um ou mais substituintes (preferivelmente 1 a 4 substituintes) selecionados, independentemente, do Grupo de Substituintes (b).

[00145] Neste contexto, o Grupo de Substituintes (b) é o mesmo que o Grupo de Substituintes (a).

[00146] Aqui, um composto tendo isômeros inclui todos os isômeros e qualquer mistura dos mesmos em qualquer razão. Por exemplo, xileno inclui o-xileno, m-xileno, p-xileno, e qualquer mistura dos mesmos em qualquer razão. Por exemplo, diclorobenzeno inclui o-diclorobenzeno, m- diclorobenzeno, p-diclorobenzeno, e qualquer mistura dos mesmos em qualquer razão.

[00147] Por exemplo, quando um composto tem isômeros geométricos (isômeros cis-trans), o isômero-(E) (isômero-anti), o isômero-(Z) (isômero- sin), e uma mistura dos mesmos, estão incluídos dentro do escopo da presente invenção.

[00148] O processo da presente invenção inclui o seguinte esquema, sendo que R1 e R2 são conforme descritos em [1] acima.[Fórmula Química 4]

[00149] O processo de acordo com a presente invenção compreende uma etapa de reagir um composto da fórmula (1) (aldeído β-dissubstituido- α,β-insaturado) com hidroxilamina (NH2OH) na presença de um catalisador para produzir um composto da fórmula (3) (5,5-dissubstituído-4,5-di- hidroisoxazol).

[00150] No processo da presente invenção, é usado o composto da fórmula (1). O composto da fórmula (1) pode ser um composto conhecido ou pode ser produzido a partir de um composto conhecido de acordo com um processo conhecido.

(Matéria-prima; Composto de Fórmula (1))

[00151] Exemplos específicos do composto da fórmula (1) incluem os seguintes, mas não se limitam a, 3-metil-2-buten-1-al (3-metil-2-buten-1-al é também denominado de 3-metil-2-butenal, 3-metilbut-2-enal, ou prenal), 3- metil-2-penten-1-al, 3-etil-2-penten-1-al, 3,4-dimetil-2-penten-1-al, 3,4,4- trimetil-2-penten-1-al, 4-cloro-3-metil-2-buten-1-al, 4,4,4-trifluoro-3-metil-2- buten-1-al, 3-ciclopropil-2-buten-1-al, 2-ciclobutilidenoacetaldeído, 2- ciclopentilidenoacetaldeído, 2-ciclo-hexilidenoacetaldeído, 3-metil-2-hepten- 1-al, 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-al, 3,7-dimetil-2-octan-1-al, 2-(9H-fluoren-9- ilideno)acetaldeído, 3,3-difenil-2-propen-1-al, 3,3-bis(4-fenil)-2-propen-1-al, 3,3-bis(4-metoxifenil)-2-propen-1-al, 3,3-bis(4-metoxifenil)-2-propen-1-al, 3- fenil-2-buten-1-al, 3-(4-metilfenil)-2-buten-1-al, 3-(4-metoxifenil)-2-buten-1- al, e 3-(4-clorofenil)-2-buten-1-al. A partir dos pontos de vista da utilidade do produto, etc., exemplo específico preferível do composto da fórmula (1) é 3- metil-2-buten-1-al.

(Produto; Composto de Fórmula (3))

[00152] O produto da presente invenção é um 5,5-dissubstituído-4,5- di-hidroisoxazol correspondendo ao composto da fórmula (1) usado como uma matéria-prima. Exemplos específicos do composto da fórmula (3) incluem, mas não se limitam a, 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-etil-5- metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5,5-dietil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-isopropil-5- metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-(terc-butil)-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5- (clorometil)-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-metil-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol, 5-ciclopropil-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-oxa-6- azaespiro[3.4]oct-6-eno, 1-metil-2-metil[4.4]non-2-eno, 1-metil-2- metil[4.5]dec-2-eno, 5-butil-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-metil-5-(4- metilpent-3-en-1-il)-4,5-di-hidroisoxazol, 5-metil-5-(4-metilpentil)-4,5-di- hidroisoxazol, 4'H-espiro[fluoreno-9,5'-isoxazol], 5,5-difenil-4,5-di-hidroisoxazol, 5,5-bis(4-metilfenil)-4,5-di-hidroisoxazol, 5,5-bis(4-metoxifenil)-4,5-di-hidroisoxazol, 5,5-bis(4-clorofenil)-4,5-di-hidroisoxazol, 5-metil-5-fenil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-etil-5-fenil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-(4- metilfenil)-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol, 5-(4-metoxifenil)-5-metil-4,5-di- hidroisoxazol, e 5-(4-clorofenil)-5-metil-4,5-di-hidroisoxazol. A partir dos pontos de vista da utilidade do produto, etc., exemplo específico preferível do composto da fórmula (3) é 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol.

(Hidroxilamina)

[00153] A hidroxilamina a ser usada na presente invenção não é particularmente limitada contanto que a reação prossiga e a segurança seja garantida. Exemplos da hidroxilamina incluem, mas não se limitam a, hidroxilamina (livre) e sais da mesma. Exemplos da hidroxilamina (livre) incluem, mas não se limitam a, uma solução aquosa de hidroxilamina 50%, uma solução aquosa de hidroxilamina 60%, uma solução aquosa de hidroxilamina 70%, uma solução aquosa de hidroxilamina 80%, e uma solução aquosa de hidroxilamina 90%. Geralmente, a “solução aquosa de hidroxilamina 50%” é também denominada de “hidroxilamina (solução 50% em água)”. Exemplos do sal de hidroxilamina incluem, mas não se limitam a, cloridrato de hidroxilamina, sulfato de hidroxilamina, nitrato de hidroxilamina (por exemplo, solução 50% em água), carbonato de hidroxilamina, fosfato de hidroxilamina, acetato de hidroxilamina, e oxalato de hidroxilamina.

[00154] A hidroxilamina a ser usada na presente invenção (por exemplo, hidroxilamina (livre) e sais da mesma) pode ser usada tanto sozinha quanto em uma combinação de dois ou mais tipos, em qualquer razão. A forma da hidroxilamina a ser usada na presente invenção pode ser qualquer forma contanto que a reação prossiga e a segurança seja garantida. Exemplos da forma incluem sólida e líquida, e soluções aquosas e soluções em solventes diferentes de água (por exemplo, solventes orgânicos) com qualquer concentração contanto que a ração prossiga e a segurança seja garantida.

[00155] Por exemplo, quando hidroxilamina (livre) é usada, a forma da hidroxilamina pode ser qualquer forma contanto que a reação prossiga e a segurança seja garantida. Devido à segurança e à eficiência econômica, exemplos preferíveis da forma da hidroxilamina (livre) incluem uma solução aquosa com uma concentração de 10% ou mais ou menos que 70%, preferivelmente uma solução aquosa com uma concentração de 45% ou mais e 55% ou menos.

[00156] Além disso, a partir dos pontos de vista de segurança, facilidade de manuseio, eficiência econômica, etc., exemplos preferíveis da hidroxilamina incluem uma solução aquosa de hidroxilamina livre e sais de hidroxilamina, mais preferivelmente uma solução aquosa de hidroxilamina livre, cloridrato de hidroxilamina, e sulfato de hidroxilamina, ainda mais preferivelmente uma solução aquosa de hidroxilamina 45% a 55%, cloridrato de hidroxilamina, e sulfato de hidroxilamina, e ainda muito mais preferivelmente uma solução aquosa de hidroxilamina 45% a 50%, cloridrato de hidroxilamina, e sulfato de hidroxilamina.

[00157] A partir dos pontos de vista de rendimento, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a quantidade da hidroxilamina (por exemplo, hidroxilamina (livre) e sais da mesma) a ser usada na presente invenção é como segue.

[00158] Em uma modalidade, a mesma está na faixa de 0,9 a 2,0 mol, preferivelmente de 0,9 a 1,5 mol, mais preferivelmente de 0,9 a 1,2 mol, e ainda mais preferivelmente de 0,9 a 1,1 mol, em termos de hidroxilamina (NH2OH), baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[00159] Em outra modalidade, a mesma está na faixa de 1,0 a 2,0 mol, preferivelmente de 1,0 a 1,5 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 1,2 mol, e ainda mais preferivelmente de 1,0 a 1,1 mol, em termos de hidroxilamina (NH2OH), baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[00160] Em ainda outra modalidade, a mesma está na faixa de 0,90 mol ou mais ou menos que 1,00 mol, preferivelmente de 0,90 mol ou mais e 0,99 mol ou menos, mais preferivelmente de 0,90 mol ou mais e 0,98 mol ou menos, e ainda mais preferivelmente de 0,93 mol ou mais e 0,97 mol ou menos, em termos de hidroxilamina (NH2OH), baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[00161] Quando se usa um sal de hidroxilamina (por exemplo, cloridrato de hidroxilamina, sulfato de hidroxilamina, etc.), a reação da presente invenção é preferivelmente realizada usando um agente neutralizador. O agente neutralizador é uma base para neutralizar o sal de hidroxilamina para liberar hidroxilamina livre. Exemplos do agente neutralizador incluem, mas não se limitam a, hidróxidos de metais alcalinos (por exemplo, hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, e hidróxido de potássio), hidróxidos de metais alcalinoterrosos (por exemplo, hidróxido de magnésio, hidróxido de cálcio, e hidróxido de bário), carbonatos de metais alcalinos (por exemplo, carbonato de lítio, carbonato de sódio, e carbonato de potássio), carbonatos de metais alcalinoterrosos (por exemplo, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, e carbonato de bário), hidrogenocarbonatos de metais alcalinos (por exemplo, hidrogenocarbonato de lítio, hidrogenocarbonato de sódio, e hidrogenocarbonato de potássio), carboxilatos de metais alcalinos (por exemplo, acetato de lítio, acetato de sódio, e acetato de potássio), aminas (por exemplo, trietilamina, tributilamina, di-isopropiletilamina, 1,8- diazabiciclo[5.4.0]-7-undec-7-eno (DBU), e piridina), amônia (por exemplo, solução aquosa de amônia 25% a 30% e gás amônia, preferivelmente solução aquosa de amônia 25% a 30%). Exemplos preferíveis do agente neutralizador incluem hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, e amônia, mais preferivelmente incluem hidróxido de sódio, carbonato de sódio, hidrogenocarbonato de sódio, e amônia, e ainda mais preferivelmente hidróxido de sódio. Exemplos do hidróxido de sódio incluem, mas não se limitam a, pérolas de hidróxido de sódio, uma solução aquosa de hidróxido de sódio 48%, uma solução aquosa de hidróxido de sódio 25%, e uma solução aquosa de hidróxido de sódio 10%, preferivelmente uma solução aquosa de hidróxido de sódio 48% e uma solução aquosa de hidróxido de sódio 25%, e mais preferivelmente uma solução aquosa de hidróxido de sódio 48%. O agente neutralizador pode ser usado quer sozinho quer em uma combinação com dois ou mais tipos do mesmo em qualquer razão. O agente neutralizador pode estar em qualquer forma contanto que a reação prossiga. Exemplos da forma incluem um sólido de apenas o agente neutralizador, um líquido de apenas o agente neutralizador, e um gás de apenas o agente neutralizador, uma solução aquosa com qualquer concentração, e soluções em um solvente diferente de água (por exemplo, um solvente orgânico) com qualquer concentração. A forma do agente neutralizador pode ser apropriadamente selecionada por uma pessoa versada na técnica.

[00162] A quantidade do agente neutralizador a ser usada pode ser qualquer quantidade contanto que a reação prossiga. Exemplos da quantidade do agente neutralizador a ser usada incluem um quantidade na qual o sal de hidroxilamina pode ser neutralizado para liberar hidroxilamina livre. A partir dos pontos de vista de rendimento, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., de 0,9 a 1,1 equivalentes, e preferivelmente de 0,9 a 1,0 equivalente com base(s) em 1 equivalente do sal de hidroxilamina pode(m) ser mencionado(s) como exemplos. Contudo, a quantidade pode ser ajustada apropriadamente por uma pessoa versada na técnica.

(Solvente)

[00163] A partir dos pontos de vista de progresso uniforme da reação, segurança, etc., é preferível realizar a reação da presente invenção na presença de um solvente. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que a reação da presente invenção prossiga e a segurança seja garantida. Exemplos do solvente incluem, mas não se limitam a, água, álcoois (por exemplo, metanol, etanol, 2-propanol, butanol, e terc-butanol (terc-butanol é também denominado de álcool terc-butílico)), éteres (por exemplo, tetra-hidrofurano (THF), 1,4-dioxano, éter di-isopropílico, éter dibutílico, éter di-terc-butílico, éter ciclopentílico e metílico (CPME), éter metílico e terc-butílico, 1,2- dimetoxietano (DME), diglima, e triglima), nitrilas (por exemplo, acetonitrila), amidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC), e N-metilpirrolidona (NMP)), alquilureias (por exemplo, N,N'- dimetilimidazolidinona (DMI)), sulfóxidos (por exemplo, sulfóxido dimetílico (DMSO)), sulfonas (por exemplo, sulfolano), ésteres de ácidos carboxílicos (por exemplo, acetato de etila e acetato de butila), derivados de hidrocarbonetos aromáticos (por exemplo, benzeno, tolueno, xilenos, clorobenzeno, diclorobenzenos, e nitrobenzeno), hidrocarbonetos alifáticos halogenados (por exemplo, diclorometano, clorofórmio, e 1,2-dicloroetano (EDC)), hidrocarbonetos alifáticos (por exemplo, hexano, heptano, octano, ciclo-hexano, e etilciclo-hexano), e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão. Contudo, a partir do ponto de vista de segurança no uso de hidroxilamina, a reação da presente invenção é preferivelmente realizada na presença de água. Em qualquer caso, o solvente pode estar em uma camada única ou pode estar separado em duas camadas contanto que a reação prossiga.

[00164] A partir dos pontos de vista de reatividade, rendimento, segurança, eficiência econômica, etc., em uma modalidade, exemplos preferíveis do solvente incluem água, álcoois, nitrilas, éteres, derivados de hidrocarbonetos aromáticos, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, nitrilas, derivados de hidrocarbonetos aromáticos, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, derivados de hidrocarbonetos aromáticos, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e particularmente preferivelmente uma combinação de água e um hidrocarboneto aromático halogenado em qualquer razão. Exemplos específicos preferíveis do solvente incluem água, metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, tetra-hidrofurano (THF), tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e particularmente preferivelmente uma combinação de água e diclorometano em qualquer razão. Em qualquer caso, a presença de água é preferida. Em qualquer caso, o solvente pode estar em uma camada única ou pode estar separado em duas camadas contanto que a reação prossiga.

[00165] A partir dos mesmos pontos de vista conforme descritos acima, em outra modalidade, exemplos preferíveis do solvente incluem água, álcoois, nitrilas, éteres, derivados de hidrocarbonetos aromáticos, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, álcoois, nitrilas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, nitrilas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e particularmente preferivelmente uma combinação de água e um hidrocarboneto aromático halogenado em qualquer razão. Exemplos específicos preferíveis do solvente incluem água, metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, tetra- hidrofurano (THF), tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, mais preferivelmente água, metanol, etanol, 2-propanol, terc-butanol, acetonitrila, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, ainda mais preferivelmente água, acetonitrila, diclorometano, e qualquer combinação dos mesmos em qualquer razão, e particularmente preferivelmente uma combinação de água e diclorometano em qualquer razão. Em qualquer caso, a presença de água é preferida. Em qualquer caso, o solvente pode estar em uma camada única ou pode estar separado em duas camadas contanto que a reação prossiga.

[00166] A água derivada da solução aquosa de hidroxilamina pode ser entendida como um solvente. Quando um agente neutralizador é usado com um sal de hidroxilamina (por exemplo, cloridrato de hidroxilamina, sulfato de hidroxilamina, etc.), a água derivada da solução aquosa do agente neutralizador (por exemplo, uma solução aquosa de hidróxido de sódio 48%) pode também ser entendida como um solvente. A água produzida pela neutralização pode também ser entendida como um solvente.

[00167] A quantidade do solvente usada pode ser qualquer quantidade contanto que o sistema de reação possa ser suficientemente agitado. A partir dos pontos de vista de rendimento, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a mesma está, por exemplo, na faixa de maior que 0 (zero) e 10 L (litros) ou menos, preferivelmente de 0,001 a 5 L, de 0,001 a 0,5 L, de 0,001 a 0,2 L, preferivelmente de 0,01 a 5 L, de 0,01 a 0,5 L, de 0,01 a 0,2 L, mais preferivelmente de 0,02 a 0,5 L, e adicionalmente preferivelmente de 0,02 a 0,2 L baseada em 1 mol do composto da fórmula (1). Quando uma combinação de dois ou mais solventes é usada, a razão dos dois ou mais solventes pode ser qualquer razão contanto que a reação prossiga.

[00168] Ademais, a partir do ponto de vista de segurança no uso de hidroxilamina, a reação da presente invenção é preferivelmente realizada na presença de água. A partir dos pontos de vista de segurança, eficiência econômica, etc., a quantidade da água é como segue.

[00169] Em uma modalidade, a quantidade da água é, por exemplo, de 50% em mol ou mais, preferivelmente de 100% em mol ou mais, mais preferivelmente de 150% em mol ou mais, e ainda mais preferivelmente de 180% em mol ou mais, baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[00170] Em outra modalidade, ela é de 50% em mol a 6.000% em mol, preferivelmente de 50% em mol a 3.000% em mol, mais preferivelmente de 50% em mol a 1.500% em mol, adicionalmente preferivelmente de 50% em mol a 1.000% em mol, adicionalmente preferivelmente de 50% em mol a 800% em mol, adicionalmente preferivelmente de 50% em mol a 500% em mol, adicionalmente preferivelmente de 50% em mol a 400% em mol, e adicionalmente preferivelmente de 50% em mol a 350% em mol.

[00171] Em ainda outra modalidade, ela é de 100% em mol a 6.000% em mol, preferivelmente de 100% em mol a 3.000% em mol, mais preferivelmente de 100% em mol a 1.500% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 100% em mol a 1.000% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 100% em mol a 800% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 100% em mol a 500% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 100% em mol a 400% em mol, e adicionalmente preferivelmente de 100% em mol a 350% em mol.

[00172] Em ainda outra modalidade, ela é de 150% em mol a 6.000% em mol, preferivelmente de 150% em mol a 3.000% em mol, mais preferivelmente de 150% em mol a 1.500% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 150% em mol a 1.000% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 150% em mol a 800% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 150% em mol a 500% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 150% em mol a 400% em mol, e adicionalmente preferivelmente de 150% em mol a 350% em mol.

[00173] Em ainda outra modalidade, ela é de 180% em mol a 6.000% em mol, preferivelmente de 180% em mol a 3.000% em mol, mais preferivelmente de 180% em mol a 1.500% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 180% em mol a 1.000% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 180% em mol a 800% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 180% em mol a 500% em mol, adicionalmentepreferivelmente de 180% em mol a 400% em mol, e adicionalmente preferivelmente de 180% em mol a 350% em mol.

(Temperatura de Reação)

[00174] A temperatura de reação não é particularmente limitada. A partir dos pontos de vista de rendimento, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a temperatura de reação pode estar, por exemplo, na faixa de -30°C (menos 30°C) a 160°C, preferivelmente de 0°C a 80°C, mais preferivelmente de 20°C a 80°C, ainda mais preferivelmente de 20°C a 60°C, e adicionalmente preferivelmente de 30°C a 50°C.

[00175] Em modalidades nas quais um catalisador ácido é usado como o catalisador, a reação prossegue satisfatoriamente em faixas de temperaturas industrialmente preferíveis (por exemplo, de 40 a 60°C) conforme entendido a partir dos Exemplos.

[00176] A modalidade que envolve o uso de um catalisador ácido-base como o catalisador tem uma vantagem adicional de que a reação prossegue satisfatoriamente mesmo a uma temperatura relativamente baixa (por exemplo, de 20 a 40°C), conforme será entendido a partir dos Exemplos.

[00177] Contudo, a temperatura de reação da presente invenção não se limita a estas faixas de temperaturas.

(Tempo de Reação)

[00178] O tempo de reação não é particularmente limitado. A partir dos pontos de vista de rendimento, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., o tempo de reação pode estar, por exemplo, na faixa de 0,5 hora a 96 horas, preferivelmente de 1 hora a 50 horas, mais preferivelmente de 6 horas a 50 horas, e ainda mais preferivelmente de 6 horas a 24 horas.

(Catalisador)

[00179] A partir do ponto de vista de progresso uniforme de uma reação, a reação da presente invenção é realizada na presença de um catalisador. O catalisador a ser usado na presente invenção é preferivelmente um catalisador ácido ou um catalisador ácido-base.

(Catalisador Ácido)

[00180] Em uma modalidade da presente invenção, o composto da fórmula (3) é produzido na presença de um catalisador ácido. O catalisador ácido pode ser qualquer catalisador contanto que a reação prossiga. Além disso, contanto que a reação prossiga, qualquer uma das seguintes formas pode ser usada e estão incluídas dentro do escopo da presente invenção. Um ácido livre pode ser usado como o catalisador ácido. O catalisador ácido pode ser usado na forma de um sal parcial. Quando o catalisador ácido é um sal parcial, o catalisador ácido pode ser quer um sal simples quer um sal duplo. O catalisador ácido pode ser usado na forma de um anidrido. O catalisador ácido pode ser usado na forma de um hidrato. O catalisador ácido pode ser usado na forma de um dímero, um trímero, ou um multímero superior.

[00181] Exemplos do catalisador ácido incluem, mas não se limitam, aos seguintes.

a) Ácidos Minerais

[00182] Como o catalisador ácido, um ácido mineral pode ser usado. Exemplos específicos do ácido mineral incluem, mas não se limitam a, ácido clorídrico, ácido sulfúrico, e ácido nítrico.

b) Ácidos Carboxílicos

[00183] Como o catalisador ácido, um ácido carboxílico pode ser usado. Contanto que a reação prossiga, o ácido carboxílico pode ser usado na forma de um ácido livre ou pode ser usado na forma de um anidrido do mesmo.

[00184] Em uma modalidade, exemplos do ácido carboxílico incluem ácidos monocarboxílicos, dicarboxílicos, e tricarboxílicos alifáticos saturados ou insaturados (C1-C8) opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e ácidos monocarboxílicos, dicarboxílicos, e tricarboxílicos aromáticos (C7-C11) opcionalmente substituídos com um ou mais substituintes independentemente selecionados dentre átomos de halogênio, alquila(C1-C4), e haloalquila(C1-C4). Em ácidos policarboxílicos como ácidos dicarboxílicos e ácidos tricarboxílicos, uma pluralidade de grupos carboxila pode estar parcialmente na forma de um sal contanto que a reação prossiga. Exemplos de ácidos carboxílicos preferíveis incluem ácidos carboxílicos alifáticos saturados ou insaturados (C1-C8) opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio. Exemplos do anidrido de ácido carboxílico incluem os anidridos deles. Em outra modalidade, exemplos do ácido carboxílico incluem ácidos carboxílicos alifáticos saturados ou insaturados (C1-C8) opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio, e ácido benzoico opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentemente selecionados dentre átomos de halogênio, alquila(C1-C4), e haloalquila(C1-C4). Exemplos de ácidos carboxílicos preferíveis incluem ácidos carboxílicos alifáticos saturados ou insaturados (C1-C8) opcionalmente substituídos com um ou mais átomos de halogênio. Exemplos do anidrido de ácido carboxílico incluem os anidridos deles.

[00185] Exemplos específicos do ácido carboxílico incluem ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, ácido cítrico, ácido benzoico, e ácido ftálico. Exemplos específicos do anidrido carboxílico incluem anidrido trifluoroacético, anidrido maleico, e anidrido ftálico. Portanto, por exemplo, ácido maleico pode ser anidrido maleico.

c) Ácidos Sulfônicos

[00186] Um ácido sulfônico pode ser usado como o catalisador ácido. Contanto que a reação prossiga, o ácido sulfônico pode ser usado como um ácido livre ou um anidrido do mesmo. Exemplos específicos do ácido sulfônico incluem ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico (TfOH), ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico (TsOH), e ácido 10-canforossulfônico (CSA). Na presente descrição, “ácido p- toluenossulfônico (TsOH)” inclui “ácido p-toluenossulfônico mono-hidrato (TsOH-HiO)”. Exemplos específicos do anidrido sulfônico incluem anidrido metanossulfônico e anidrido trifluorometanossulfônico.

d) Ácidos Fosfóricos e Derivados dos Mesmos

[00187] Os ácidos fosfóricos e derivados dos mesmos podem ser usados como o catalisador ácido. Os ácidos fosfóricos e derivados dos mesmos não são particularmente limitados contanto que eles sejam quimicamente aceitáveis e apresentem os efeitos da presente invenção. Exemplos dos ácidos fosfóricos e derivados dos mesmos incluem, mas não se limitam aos, seguintes.

d-1) Ácidos Fosfóricos

[00188] Contanto que a reação prossiga, o ácido fosfórico pode ser usado na forma de um ácido livre, ou um ou mais grupos OH na molécula do mesmo podem parcialmente formar um sal. Além disso, o ácido fosfórico pode ser seu anidrido ou semelhantes. Exemplos de ácidos fosfóricos incluem ácido fosfórico (ácido ortofosfórico; H3PO4), di-hidrogenofosfato de amônio, ácido polifosfórico, ácido pirofosfórico (ácido difosfórico), e pentóxido de difósforo.

d-2) Monoésteres de Ácido Fosfórico

[00189] Contanto que a reação prossiga, o monoéster de ácido fosfórico pode ser usado na forma de um ácido livre, ou um ou mais grupos OH na molécula do mesmo podem parcialmente formar um sal. O monoéster de ácido fosfórico pode ser usado na forma de seu anidrido contanto que ele seja quimicamente aceitável. Exemplos específicos do monoéster de ácido fosfórico incluem fosfato de etila (isto é, di-hidrogenofosfato de etila; (C2H5O)P(=O)(OH)2) e fosfato de fenila (isto é, di-hidrogenofosfato de fenila; (C6H5O)P(=O)(OH)2).

d-3) Diésteres de Ácido Fosfórico

[00190] Contanto que a reação prossiga, o diéster de ácido fosfórico pode ser usado na forma de um ácido livre, ou ele pode ser usado na forma de um anidrido do mesmo contanto que ele seja quimicamente aceitável. Exemplos específicos de diésteres de ácido fosfórico incluem fosfato de dietila (isto é, hidrogenofosfato de dietila; (C2H5O)2P(=O)OH) e fosfato de difenila (isto é, hidrogenofosfato de difenila; (C6H5O)2P(=O)OH).

e) Ácidos Sólidos

[00191] Como o catalisador ácido, um ácido sólido pode ser usado.

[00192] Exemplos do ácido sólido incluem, mas não se limitam a,resinas de troca catiônica, heteropoliácidos, zeólitas, montmorillonita, e alumina.

[00193] Aqui, o termo “resina de troca catiônica” não é particularmente limitado e significa uma resina de troca catiônica fortemente ácida ou fracamente ácida. Exemplos específicos da resina de troca catiônica incluem, mas não se limitam a, a Série DIAION (marca comercial registrada) (por exemplo, DIAION SK1B, SK110, SK116, P206, e WK40) fabricada pela Mitsubishi Chemical Corporation, a Série AMBERLITE (marca comercial registrada) (por exemplo, AMBERLITE IR-120B, IR-200CT, IRC50, e IR- 124) fabricada pela Rohm and Haas Company, e a Série DOWEX (marca comercial registrada) (por exemplo, 50W-X8) fabricada pela The Dow Chemical Company.

[00194] Exemplos dos heteropoliácidos incluem, mas não se limitam a, ácido 12-molibdo(VI)fosfórico n-hidrato (H3[PMo12O40pnH2O (n « 30)), ácido 12-tungsto(VI)fosfórico n-hidrato (I h|PW|2C).|opnI I2O (n « 30)), e ácido 12-tungsto(VI)silícico n-hidrato (H4[SiW12O40]H2O (por exemplo, n « 26)). O ácido 12-molibdo(VI)fosfórico n-hidrato é também denominado de ácido fosfomolíbdico n-hidrato. O ácido 12-tungsto(VI)fosfórico n-hidrato é também denominado de ácido fosfotungstico n-hidrato. O ácido 12- tungsto(VI)silícico é também denominado de ácido silicotungstico n-hidrato.

[00195] Como o catalisador ácido, um sal de heteropoliácido pode também ser usado. Exemplos específicos do sal de heteropoliácido incluem, mas não se limitam a, 12-molibdo(VI)fosfato de sódio n-hidrato (Na3[PMo12O40pnH2O (n « 30)). O 12-molibdo(VI)fosfato de sódio n-hidrato é também denominado de fosfomolibdato de sódio n-hidrato.

[00196] Exemplos da zeólita incluem, mas não se limitam a, tipo ZSM- 5, tipo mordenita, tipo L, tipo Y, tipo X, e tipo beta.

[00197] A partir dos pontos de vista de rendimento, eficiência econômica, etc., exemplos preferíveis do catalisador ácido são os seguintes, mas não se limitam aos mesmos.

[00198] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácidos sulfônicos, e ácidos fosfóricos são preferíveis.

[00199] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, e ácidos sulfônicos são mais preferíveis.

[00200] A partir dos mesmos pontos de vista conforme descritos acima, exemplos específicos preferíveis do catalisador ácido são os seguintes, mas não se limitam aos mesmos.

[00201] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10- canforossulfônico, ácido fosfórico, fosfato de etila, fosfato de fenila, difosfato de etila, e fosfato de difenila são preferíveis.

[00202] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforossulfônico, e fosfato de difenila são mais preferíveis.

[00203] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00204] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00205] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00206] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, anidrido maleico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00207] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00208] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e anidrido maleico são também ainda mais preferíveis.

[00209] Um a três (preferivelmente um ou dois, e mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido trifluoroacético, ácido maleico, e anidrido maleico são ainda mais preferíveis.

[00210] Um ou dois (preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido trifluoroacético e ácido maleico são ainda mais preferíveis.

[00211] Ácido trifluoroacético é mais preferível.

[00212] O catalisador ácido pode ser usado quer sozinho quer em uma combinação de dois ou mais tipos do mesmo em qualquer razão. O catalisador ácido pode estar em qualquer forma contanto que a reação prossiga. Exemplos da forma incluem um sólido, um líquido ou um gás de apenas o catalisador ácido, e uma solução aquosa com qualquer concentração ou uma solução em um solvente diferente de água (por exemplo, um solvente orgânico) com qualquer concentração. A forma pode ser apropriadamente selecionada por aquelas pessoas versadas na técnica.

[00213] A quantidade do catalisador ácido a ser usada pode ser qualquer quantidade contanto que a reação prossiga. A partir dos pontos de vista de rendimento, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., ela pode estar, por exemplo, na faixa de 0,01 a 1,0 mol, preferivelmente de 0,01 a 0,30 mol, mais preferivelmente de 0,02 a 0,30 mol, de 0,02 a 0,20 mol, e de 0,02 a 0,10 mol baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[00214] Em modalidades nas quais um catalisador ácido é usado como o catalisador, a quantidade de hidroxilamina a ser usada pode estar na faixa de 0,5 a 2 mol, preferivelmente de 0,9 a 1,5 mol, mais preferivelmente de 0,9 a 1,2 mol e de 1,0 a 1,2 mol, e ainda mais preferivelmente de 0,9 a 1,1 mol e de 1,0 a 1,1 mol, baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

(Catalisador Ácido-Base)

[00215] Em outra modalidade da presente invenção, os compostos da fórmula (3) são produzidos na presença de um catalisador ácido-base. Os catalisadores ácidos-bases são misturas de ácidos e bases. O catalisador ácido- base pode ser qualquer catalisador ácido-base contanto que a reação prossiga. Além disso, contanto que a reação prossiga, qualquer forma pode ser usada e está incluída dentro do escopo da presente invenção.

[00216] Quando o catalisador ácido-base é um sal, o catalisador ácido- base pode ser quer um sal simples quer um sal duplo. O catalisador ácido-base pode ser usado na forma de um anidrido. O catalisador ácido-base pode ser usado na forma de um hidrato. O ácido e/ou a base do catalisador ácido-base podem ser usados na forma de um dímero ou semelhantes.

[00217] O catalisador ácido-base pode ser usado quer sozinho quer em uma combinação de dois ou mais tipos do mesmo em qualquer razão. O catalisador ácido-base pode estar em qualquer forma contanto que a reação prossiga. Exemplos da forma incluem um sólido ou um líquido de apenas o catalisador ácido-base, e uma solução aquosa ou uma solução em um solvente diferente de água (por exemplo, um solvente orgânico) com qualquer concentração. A forma pode ser apropriadamente selecionada por aquelas pessoas versadas na técnica.

[00218] Como o ácido do catalisador ácido-base, podem ser usados os ácidos mencionados acima como exemplos do catalisador ácido descrito acima.

[00219] A partir dos pontos de vista de rendimento, eficiência econômica, etc., exemplos preferíveis do ácido do catalisador ácido-base são os seguintes, mas não se limitam aos mesmos.

[00220] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácidos sulfônicos, e ácidos fosfóricos são preferíveis.

[00221] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, e ácidos sulfônicos são preferíveis.

[00222] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais e ácidos carboxílicos são mais preferíveis.

[00223] A partir dos mesmos pontos de vista conforme descritos acima, exemplos específicos preferíveis do ácido do catalisador ácido-base são os seguintes, mas não se limitam aos mesmos.

[00224] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10- canforossulfônico, ácido fosfórico, fosfato de etila, fosfato de fenila, difosfato de etila, e fosfato de difenila são preferíveis.

[00225] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido p-toluenossulfônico, ácido 10-canforossulfônico, e fosfato de difenila são mais preferíveis.

[00226] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido metanossulfônico, ácido trifluorometanossulfônico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00227] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00228] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético, ácido maleico, anidrido maleico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00229] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, anidrido maleico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00230] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico são ainda mais preferíveis.

[00231] Um ou mais (preferivelmente um a três, mais preferivelmente um ou dois, e ainda mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e anidrido maleico são também ainda mais preferíveis.

[00232] Um a três (preferivelmente um ou dois, e mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, e ácido maleico são ainda mais preferíveis.

[00233] Um a três (preferivelmente um ou dois, e mais preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido trifluoroacético, ácido maleico, e anidrido maleico são também ainda mais preferíveis.

[00234] Um ou dois (preferivelmente um) ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido trifluoroacético e ácido maleico são ainda mais preferíveis.

[00235] Ácido trifluoroacético é mais preferível.

[00236] Como a base do catalisador ácido-base, uma amina é preferível.

[00237] A amina pode ser uma amina primária, uma amina secundária,uma amina terciária, ou uma amina heterocíclica tendo a seguinte formula:R3R4R5Nsendo que R3, R4, e R5 são, cada um, independentemente, hidrogênio, uma alquila(C1-C6) opcionalmente substituída; uma cicloalquila(C3-C6) opcionalmente substituída, uma alquenila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alquinila(C2-C6) opcionalmente substituída; ou uma arila opcionalmente substituída; ou quaisquer dois de R3, R4, e R5, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados formam um anel heterocíclico de 4 a 12 membros, sendo que o anel formado está opcionalmente substituído; contanto que pelo menos um de R3, R4, e R5 não seja hidrogênio.

[00238] Exemplos específicos da amina primária incluem, mas não se limitam a, metilamina, etilamina, propilamina, butilamina, e anilina.

[00239] Exemplos específicos da amina secundária incluem, mas não se limitam a, dietilamina, dipropilamina, di-isopropilamina, N-metilanilina (PhNHMe), N-etilanilina, piperidina, e morfolina.

[00240] Exemplos específicos da amina terciária incluem, mas não se limitam a, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, di-isopropiletilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), N,N-dimetilanilina, e N,N- dietilanilina.

[00241] Exemplos específicos da amina heterocíclica incluem, mas não se limitam a, piridina, 4-(dimetilamino)-piridina, 4-pirrolidinopiridina, 2,6- lutidina, quinolina, isoquinolina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undec-7-eno (DBU), e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno (DBN).

[00242] 4-(Dimetilamino)-piridina, 4-pirrolidinopiridina, 1,8- diazabiciclo[5.4.0]-7-undec-7-eno (DBU), e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno (DBN) também pertencem à amina terciária.

[00243] Exemplos da amina também incluem imidazolinonas. Exemplos específicos das imidazolinonas incluem isômeros ópticos como (2S,5S)-2-terc-butil-3-metil-5-benzil-4-imidazolinona e seus diastereômeros, e análogos da mesma (dos mesmos). Contudo, visto que as imidazolinonas são caras, é industrialmente preferível não usar imidazolinonas.

[00244] A partir dos pontos de vista de rendimento, eficiência econômica, etc., exemplos preferíveis da base do catalisador ácido-base incluem aminas secundárias. Exemplos específicos preferíveis da base do catalisador ácido-base incluem N-metilanilina, morfolina, e pirrolidina, e mais preferivelmente incluem N-metilanilina.

[00245] A quantidade do catalisador ácido-base a ser usada pode ser qualquer quantidade contanto que a reação prossiga. A razão entre o ácido e a base do catalisador ácido-base pode ser de 1 : 1 ou pode não ser de 1 : 1.

[00246] A partir dos pontos de vista de rendimento, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a quantidade do ácido do catalisador ácido-base a ser usada pode estar, por exemplo, na faixa de 0,001 a 1,00 mol, preferivelmente de 0,005 a 0,30 mol e de 0,005 a 0,10 mol, mais preferivelmente de 0,01 a 0,10 mol e de 0,01 a 0,05 mol, baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[00247] A partir dos pontos de vista de rendimento, supressão de subprodutos, eficiência econômica, etc., a quantidade da base do catalisador ácido-base a ser usada pode estar, por exemplo, na faixa de 0,001 a 1,00 mol, preferivelmente de 0,005 a 0,30 mol e de 0,005 a 0,10 mol, mais preferivelmente de 0,01 a 0,10 mol e de 0,01 a 0,05 mol, baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[00248] Em modalidades nas quais um catalisador ácido-base é usado como o catalisador, a quantidade de hidroxilamina a ser usada pode estar na faixa de 0,5 a 2 mol, de 0,9 a 1,5 mol, e de 0,9 a 1,2 mol, baseada em 1 mol do composto da fórmula (1). A partir dos pontos de vista de rendimento, eficiência econômica, etc., a quantidade de hidroxilamina a ser usada é preferivelmente menor que aquela do composto da fórmula (1) em modalidades nas quais um catalisador ácido-base é usado como o catalisador. Em uma modalidade, a quantidade de hidroxilamina a ser usada pode ser, por exemplo, menor que 1,00 mol, preferivelmente 0,99 mol ou menos, e mais preferivelmente 0,98 mol ou menos, baseada em 1 mol do composto da fórmula (1). Em outra modalidade, ela pode estar, por exemplo, na faixa de 0,90 mol ou mais e 1,00 mol ou menos, preferivelmente 0,90 mol ou mais ou menos que 1,00 mol, mais preferivelmente 0,90 mol ou mais e 0,99 mol ou menos, e ainda mais preferivelmente 0,90 mol ou mais e 0,98 mol ou menos, baseada em 1 mol do composto da fórmula (1).

[00249] Salvo indicação em contrário, é entendido que os números aqui usados para expressar características como quantidades, tamanhos, concentrações, e condições de reação, são modificados pelo termo “cerca de”. Em algumas modalidades, os valores numéricos revelados são interpretados aplicando o número de algarismos significativos e as técnicas de arredondamento convencionais. Em algumas modalidades, os valores numéricos revelados são interpretados como contendo certos erros necessariamente resultantes do desvio padrão encontrado nas respectivas medições de teste delas.

[00250] Doravante, a presente invenção será descrita em mais detalhe pelos Exemplos, mas a presente invenção não se limita, em nenhuma maneira, por estes Exemplos.

[00251] Aqui, os seguintes instrumentos e as seguintes condições foram usados(as) para a análise nos Exemplos e Exemplos Comparativos.

(RMN-1H: espectro de ressonância magnética nuclear de 1H)

[00252] Instrumento: JEOL JMN-ECS-300 ou JEOL JMN-Lambda- 400 (fabricado por JEOL RESONANCE Ltd.), solvente: CDCl3 e/ou DMSO- d6, substância padrão interno: tetrametilsilano (TMS) e outros.

(RMN-13C: espectro de ressonância magnética nuclear de 13C)

[00253] RMN-13C foi medido usando os mesmos equipamento,solvente, e substância de referência que para RMN-1H.

(Análise por CG: análise por cromatografia gasosa)

[00254] GC-2025 (fabricado por Shimadzu Corporation), método dedetecção: DIC (detecção por ionização de chama).

[00255] Método de análise por cromatografia gasosa (CG); com relação ao método de análise por CG, os seguintes documentos podem ser consultados, se necessário:Documento (a): “Shin-Jikkenkagaku Koza 9, Bunseki Kagaku II (Um Novo Curso em Química Experimental 9, Química Analítica II)”, páginas 60 a 86 (1977), editado por A Sociedade Química do Japão, publicado por Shingo Iizumi, Maruzen Co., Ltd. (por exemplo, página 66 deste documento pode ser consultada com respeito aos líquidos para uma fase estacionária a ser utilizável em uma coluna)Documento (b): “Jikkenkagaku Koza 20-1, Bunseki Kagaku (Um Curso em Química Experimental 20-1, Química Analítica)”, 5a edição, páginas 121 a 129 (2007), editado por A Sociedade Química do Japão, publicado por Seishiro Murata, Maruzen Co., Ltd. (por exemplo, páginas 124 a 125 deste documento podem ser consultadas com respeito ao uso específico de colunas de separação capilares ocas).

(Análise por CG-EM: análise por cromatografia gasosa - espectrometria de massas)

[00256] Instrumento de análise: 6890N Network GC System (fabricado por Agilent Technologies), detector de massas: 5973N MSD (fabricado por Agilent Technologies).Exemplo 1Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) usando catalisador ácido[Fórmula Química 5]

[00257] Prenal (478 μL, gravidade específica: 0,879 (20°C), 421 mg, pureza: 98% (CG, área %), 4,9 mmol, 100% em mol) foi adicionado a um tubo de ensaio de 10 mL contendo uma tampa usando uma microsseringa. Ácido trifluoroacético (38 μL, gravidade específica: 1,49 (20°C), 58 mg, 0,5 mmol, 10% em mol) foi adicionado ao mesmo. Uma solução aquosa de hidroxilamina (294 μL, gravidade específica: 1,122 (20°C), 330 mg, pureza: 52% (titulada com ácido clorídrico 1,0 M), 5,19 mmol, 106% em mol) foi adicionada sob esfriamento com gelo de modo que a temperatura não ultrapassasse 30°C, seguido por agitação (envelhecimento) a 30°C durante 24 horas. A mistura de reação foi analisada por CG (percentagem de área).

Exemplos 2 a 11

[00258] 5,5-Dimetil-4,5-di-hidroisoxazol foi produzido na mesma maneira como no Exemplo 1 exceto que a quantidade de hidroxilamina (NH2OH), o tipo e a quantidade do ácido, e as condições de agitação (condições de envelhecimento) foram alterados conforme mostrados na tabela abaixo.

[00259] Como um resultado da análise por CG (percentagem de área) da mistura de reação, (1-a; matéria-prima) e (3-a; produto alvo) e também (2- a; intermediário), (9-1-a; derivado de aldeído de intermediário dimérico) e (9- 2-a; derivado de oxima de intermediário dimérico) foram detectados como os componentes na mistura de reação excluindo os solventes e semelhantes. Na presente invenção, (1-a; matéria-prima), (3-a; produto alvo), (2-a; intermediário), (9-1-a; derivado de aldeído de intermediário dimérico), e (9-2- a; derivado de oxima de intermediário dimérico) foram identificados por análise como CG, CG-EM, e RMN-1H.

[00260] Os resultados da análise por CG (percentagem de área) das misturas de reação dos Exemplos 1 a 11 são mostrados na tabela abaixo.

Exemplo 12 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) usando catalisador ácido em solvente contendo solvente orgânico

[00261] Prenal (478 μL, gravidade específica: 0,879 (20°C), 421 mg, pureza: 98% (CG, área %), 4,9 mmol, 100% em mol) foi adicionado a um tubo de ensaio de 10 mL contendo uma tampa usando uma microsseringa. Diclorometano (0,5 ml, 0,1 L/mol) e ácido trifluoroacético (38 μL, gravidade específica: 1,49 (20°C), 58 mg, 0,5 mmol, 10% em mol) foram adicionados ao mesmo. Uma solução aquosa de hidroxilamina (282 μL, gravidade específica: 1,122 (20°C), 316 mg, pureza: 52% (titulada com ácido clorídrico 1,0 M), 4,98 mmol, 102% em mol) foi adicionada sob esfriamento com gelo de modo que a temperatura não ultrapassasse 30°C, seguido por agitação (envelhecimento) a 50°C durante 20 horas. A mistura de reação foi analisada por CG (percentagem de área).

Exemplos 13 a 15

[00262] 5,5-Dimetil-4,5-di-hidroisoxazol foi produzido na mesma maneira como no Exemplo 12 exceto que o tipo e a quantidade do solvente, a quantidade de hidroxilamina (NH2OH), o tipo e a quantidade do catalisador ácido, e as condições de agitação (condições de envelhecimento) foram alterados conforme mostrados na tabela abaixo.

[00263] Os resultados da análise por CG (percentagem de área) das misturas de reação dos Exemplos 12 a 15 são mostrados na tabela abaixo.

Exemplo 16 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) usando catalisador ácido-base

[00264] Prenal (478 μL, gravidade específica: 0,879 (20°C), 421 mg, pureza: 98% (CG, área %), 4,9 mmol, 100% em mol) foi adicionado a um tubo de ensaio de 10 mL contendo uma tampa usando uma microsseringa. Ácido trifluoroacético (19 μL, gravidade específica: 1,49 (20°C), 29 mg, 0,25 mmol, 5% em mol) foi adicionado ao mesmo. Uma solução aquosa de hidroxilamina (268 μL, gravidade específica: 1,122 (20°C), 301 mg, pureza: 52% (titulada com ácido clorídrico 1,0 M), 4,73 mmol, 97% em mol) foi adicionada sob esfriamento com gelo de modo que a temperatura não ultrapassasse 30°C, e então N-metilanilina (27 μL, gravidade específica: 0,99 (20°C), 27 mg, 0,25 mmol, 5% em mol) foi adicionada, seguida por agitação (envelhecimento) a 30°C durante 20 horas. A mistura de reação foi analisada por CG (percentagem de área).

Exemplos 17 a 31

[00265] 5,5-Dimetil-4,5-di-hidroisoxazol foi produzido na mesma maneira como no Exemplo 16 exceto que a quantidade de hidroxilamina (NH2OH), o tipo e a quantidade do ácido, o tipo e a quantidade da base, e as condições de agitação (condições de envelhecimento) foram alterados conforme mostrados na tabela abaixo.

Exemplo Comparativo 1

[00266] 5,5-Dimetil-4,5-di-hidroisoxazol foi produzido na mesma maneira como no Exemplo 16 exceto que a quantidade de hidroxilamina (NH2OH), o tipo e a quantidade da base, e as condições de agitação (condições de envelhecimento) foram alterados conforme mostrados na tabela abaixo e o ácido não foi adicionado.

[00267] Os resultados da análise por CG (percentagem de área) das misturas de reação dos Exemplos 16 a 31 e do Exemplo Comparativo 1 são mostrados na tabela abaixo.

[00268] Os Exemplos 1 a 6 são exemplos nos quais foi usado um catalisador ácido. Quando um catalisador ácido foi usado, bons rendimentos foram obtidos sob ambas as condições de excesso de prenal (Exemplos 2, 4, 6) e de excesso de hidroxilamina (Exemplos 1, 3, 5). Quando um catalisador ácido foi usado, foi obtido um efeito de que o rendimento não foi afetado pela razão de quantidades (razão molar) entre prenal e hidroxilamina.

[00269] Os resultados dos Exemplos 7 a 11 mostram que vários ácidos podem ser usados como o catalisador ácido da presente invenção.

[00270] Os Exemplos 12 a 15 são exemplos nos quais foi usado um catalisador ácido em um solvente contendo um solvente orgânico. Bons rendimentos foram obtidos na presença de vários solventes orgânicos.

[00271] Os Exemplos 16 a 25 são exemplos nos quais foi usado um catalisador ácido-base. Um bom rendimento foi também obtido no Exemplo 17, no qual foram usadas quantidades iguais (em mols) de prenal e de hidroxilamina. Em particular, nos Exemplos 16, e 18 a 23, nos quais a reação foi realizada sob a condição de excesso de prenal, foram obtidos rendimentos melhores.

[00272] Os resultados dos Exemplos 26 a 31 mostram que vários ácidos e bases podem ser utilizados como o catalisador ácido-base da presente invenção.

[00273] O Exemplo Comparativo 1 é um exemplo no qual a reação foi tentada sem nenhum catalisador ácido. A reação dificilmente prosseguiu sem nenhum catalisador ácido.

Exemplo de Referência 1 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a)

[00274] Oxima de acetona (326 mg, 4,45 mmol, 91% em mol) e prenal (478 μL, gravidade específica: 0,879 (20°C), 421 mg, pureza: 98% (CG, área %), 4,90 mmol, 100% em mol) foram adicionados a um tubo de ensaio de 10 mL contendo uma tampa. Água (147 mg, gravidade específica: 1,00, 147 μL, 8,17 mmol, 167% em mol) foi adicionada ao mesmo e a mistura de reação foi esfriada com gelo. Ácido trifluoroacético (3,8 μL, gravidade específica: 1,49 (20°C), 5,7 mg, 0,050 mmol, 1% em mol) e N-metilanilina (5,4 μL, gravidade específica: 0,99 (20°C), 5,4 mg, 0,050 mmol, 1% em mol) foram adicionados à mesma seringa impermeável a gás e misturados na seringa. Esta mistura foi adicionada, pouco a pouco como algumas porções, ao tubo de ensaio, acima, de modo que a temperatura interna não ultrapassasse 20°C, seguida por agitação (envelhecimento) a 30°C durante 20 horas. A análise por CG (percentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes principais na mistura de reação, excluindo o solvente e semelhantes, foram os seguintes: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 37%, prenal (1-a; matéria-prima): 29%, e oxima de acetona (matéria-prima): 17%.

[00275] No Exemplo de Referência 1, a oxima de acetona foi usada ao invés de hidroxilamina da presente invenção. Este corresponde ao processo do Exemplo 1 do Documento Patentário 2 que é realizado na presença de uma quantidade de água contida em uma solução aquosa de hidroxilamina 50% no mesmo número de mols que da oxima de acetona usada no Exemplo 1 de JP 2013-512202 A (Documento Patentário 2).

[00276] Os resultados do Exemplo de Referência 1 mostraram um rendimento evidentemente baixo. Este resultado mostra que, conforme previsto a partir da descrição do Documento Patentário 2, a presença de água inibe a oximação e/ou a ciclização no processo do Documento Patentário 2.

[00277] Embora houvesse uma diferença no comportamento dos intermediários de reação detectados durante a reação entre a reação catalisada por ácido e a reação catalisada por ácido-base, o efeito desejado da presente invenção foi obtido mesmo quer com um catalisador ácido quer com um catalisador ácido-base após a completitude da reação conforme mostrado na tabela, acima, dos Exemplos 1 a 31.

[00278] Entrementes, o processo que utiliza hidroxilamina da presente invenção forneceu um bom rendimento não obstante a reação na presença de água, e portanto é sugerido que o processo é devido a uma reação diferente daquela do processo descrito no Documento Patentário 2.

Exemplo 32 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a)

[00279] Prenal (10,0 g, pureza: 98% (CG, área %), 116,5 mmol, 100% em mol) foi dissolvido em diclorometano (11,7 ml, 0,1 L/mol) em um frasco de fundo redondo de 50 mL, e então ácido trifluoroacético (0,89 ml, gravidade específica: 1,49 (20°C), 1,33 g, 11,7 mmol, 10% em mol) foi adicionado sob esfriamento com gelo. Uma solução aquosa de hidroxilamina (7,55 g, pureza: 52% (titulada com ácido clorídrico 1,0 M), 118,8 mmol, 102% em mol) foi adicionada à mistura de reação sob esfriamento com gelo de modo que a temperatura não ultrapassasse 30°C, seguido por agitação (envelhecimento) a 45°C durante 20 horas. A análise por CG (percentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação, excluindo os solventes e semelhantes, foram os seguintes: 5,5-dimetil-4,5-di- hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 96%.

[00280] Após a completitude da reação, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio (12 mL) foi adicionada, seguida por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma quantidade pequena de diclorometano, e a camada orgânica combinada foi concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob pressão reduzida para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 9,3 g, 93,8 mmol, rendimento: 81%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 torr (6,7 kPa)).

Exemplo 33 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a)

[00281] Prenal (10,0 g, pureza: 98% (CG, área %), 116,5 mmol, 100% em mol) foi dissolvido em diclorometano (11,7 ml, 0,1 L/mol) em um frasco de fundo redondo de 50 mL, e então ácido maleico (1,35 g, 11,7 mmol, 10% em mol) foi adicionado sob esfriamento com gelo. Uma solução aquosa de hidroxilamina (7,55 g, pureza: 52% (titulada com ácido clorídrico 1,0 M), 118,8 mmol, 102% em mol) foi adicionada à mistura de reação sob esfriamento com gelo de modo que a temperatura não ultrapassasse 30°C, seguido por agitação (envelhecimento) a 45°C durante 24 horas. A análise por CG (percentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação, excluindo os solventes e semelhantes, foram os seguintes: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 97%.

[00282] Após a completitude da reação, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio (12 mL) foi adicionada, seguida por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma quantidade pequena de diclorometano, e a camada orgânica combinada foi concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob pressão reduzida para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 10,1 g, 101,9 mmol, rendimento: 87%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 torr (6,7 kPa)).

Exemplos 34 e 35

[00283] 5,5-Dimetil-4,5-di-hidroisoxazol foi produzido na mesma maneira como nos Exemplos 32 e 33 exceto que o tipo e a quantidade do solvente, o tipo do catalisador, e as condições de agitação (condições de envelhecimento) foram alterados conforme mostrados na tabela abaixo. Os resultados são mostrados na tabela abaixo.

Exemplo 37 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a)

[00284] Prenal (10,0 g, pureza: 98% (CG, área %), 116,5 mmol, 100% em mol) foi adicionado a um frasco de fundo redondo de 50 mL, e então ácido trifluoroacético (178 μL, gravidade específica: 1,49 (20°C), 266 mg, 2,33 mmol, 2% em mol) foi adicionado sob esfriamento com gelo. Uma solução aquosa de hidroxilamina (7,25 g, pureza: 52% (titulada com ácido clorídrico 1,0 M), 114,2 mmol, 98% em mol) foi adicionada à mistura de reação sob esfriamento com gelo de modo que a temperatura não ultrapassasse 30°C, e então N-metilanilina (252 μL, gravidade específica: 0,99 (20°C), 250 mg, 2,33 mmol, 2% em mol) foi adicionada, seguida por agitação (envelhecimento) a 30°C durante 24 horas. A análise por CG (percentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação, excluindo os solventes e semelhantes, foram os seguintes: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 96%.

[00285] Após a completitude da reação, diclorometano (12 mL) e uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio (12 mL) foram adicionados, seguido por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma quantidade pequena de diclorometano, e a camada orgânica combinada foi concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob pressão reduzida para obter 5,5-dimetil-4,5-di- hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 9,7 g, 97,9 mmol, rendimento: 84%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 torr (6,7 kPa)).

[00286] RMN-1H (400 MHz, CDCI3) δ (ppm, relativo a TMS): 1,40 (s,6H), 2,75 (d, J = 1,9 Hz, 2H), 7,06 (s, 1H).

[00287] RMN-13C (100 MHz, CDCl3) δ (ppm): 27,0, 47,3, 82,2, 146,2.

[00288] Ponto de ebulição: 154,9°C/1 atm (101 kPa) (TG-ATD: termogravimetria-análise térmica diferencial simultâneas). O seguinte instrumento foi usado para a TG-ATD; Instrumento: DSC 3100 S (fabricado por MAC Science Co., Ltd.).

Exemplos 36, 38, e 39

[00289] 5,5-Dimetil-4,5-di-hidroisoxazol foi produzido na mesma maneira como no Exemplo 37 exceto que o tipo e a quantidade do catalisador, e as condições de agitação (condições de envelhecimento) foram alterados conforme mostrados na tabela abaixo.

[00290] Os resultados dos Exemplos 32 a 39 são mostrados na tabela abaixo.

Exemplo 40 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) usando cloridrato de hidroxilamina e catalisador ácido

[00291] Prenal (10,0 g, pureza: 98% (CG, área %), 116,5 mmol, 100% em mol) foi dissolvido em diclorometano (11,7 ml, 0,1 L/mol) em um frasco de fundo redondo de 100 mL, e então ácido trifluoroacético (0,89 ml, gravidade específica: 1,49 (20°C), 1,33 g, 11,7 mmol, 10% em mol) e cloridrato de hidroxilamina (8,26 g, 118,8 mmol, 102% em mol) foram adicionados sob esfriamento com gelo. Uma solução aquosa de hidróxido de sódio 48% (9,90 g, 118,8 mmol, 102% em mol) foi adicionada à mistura de reação sob esfriamento com gelo de modo que a temperatura não ultrapassasse 30°C, seguida por agitação (envelhecimento) a 45°C durante 20 horas. A análise por CG (percentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação, excluindo os solventes e semelhantes, foram os seguintes: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 92%.

[00292] Após a completitude da reação, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio (12 mL) foi adicionada, seguida por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma quantidade pequena de diclorometano, e a camada orgânica combinada foi concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob pressão reduzida para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 8,8 g, 88,6 mmol, rendimento: 76%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 torr (6,7 kPa)).

Exemplo 41 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) usando cloridrato de hidroxilamina e catalisador ácido-base

[00293] Prenal (10,0 g, pureza: 98% (CG, área %), 116,5 mmol, 100% em mol) foi dissolvido em diclorometano (11,7 ml, 0,1 L/mol) em um frasco de fundo redondo de 100 mL, e então ácido trifluoroacético (178 μL, gravidade específica: 1,49 (20°C), 266 mg, 2,33 mmol, 2% em mol) e cloridrato de hidroxilamina (7,91 g, 113,9 mmol, 98% em mol) foram adicionados sob esfriamento com gelo. Uma solução aquosa de hidróxido de sódio 48% (9,49 g, 113,9 mmol, 98% em mol) foi adicionada à mistura de reação sob esfriamento com gelo de modo que a temperatura não ultrapassasse 30°C. Então, N-metilanilina (252 μL, gravidade específica: 0,99 (20°C), 250 mg, 2,33 mmol, 2% em mol) foi adicionada, seguida por agitação a 30°C durante 5 horas. Então, ácido trifluoroacético (178 μL, gravidade específica: 1,49 (20°C), 266 mg, 2,33 mmol, 2% em mol) e N-metilanilina (252 μL, gravidade específica: 0,99 (20°C), 250 mg, 2,33 mmol, 2% em mol) foram adicionalmente adicionados, seguido por agitação (envelhecimento) a 30°C durante 24 horas. A análise por CG (percentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação, excluindo os solventes e semelhantes, foram os seguintes: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 89%.

[00294] Após a completitude da reação, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio (12 mL) e água (20 mL) foram adicionadas, seguidas por agitação. A mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma quantidade pequena de diclorometano, e a camada orgânica combinada foi concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob pressão reduzida para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 8,6 g, 87,0 mmol, rendimento: 75%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 torr (6,7 kPa)).

Exemplo 42 Produção de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a) usando sulfato de hidroxilamina e catalisador ácido

[00295] Prenal (10,0 g, pureza: 98% (CG, área %), 116,5 mmol, 100% em mol) foi dissolvido em diclorometano (11,7 ml, 0,1 L/mol) em um frasco de fundo redondo de 100 mL, e então sulfato de hidroxilamina (9,75 g, 59,4 mmol, 51% em mol, 102% em mol em termos de hidroxilamina (NH2OH)) foi adicionado. Uma solução aquosa de hidróxido de sódio 48% (9,22 g, 110,7 mmol, 95% em mol) foi adicionada à mistura de reação a de 15 a 25°C, e então ácido trifluoroacético (2,68 ml, gravidade específica: 1,49 (20°C), 3,99 g, 34,9 mmol, 30% em mol) foi adicionado sob esfriamento com gelo, seguido por agitação (envelhecimento) a 45°C durante 20 horas. A análise por CG (percentagem de área) da mistura de reação revelou que os componentes na mistura de reação, excluindo os solventes e semelhantes, foram os seguintes: 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; produto alvo): 92%.

[00296] Após a completitude da reação, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio (12 mL) foi adicionada, seguida por agitação. Filtração por sucção foi realizada para remover o material sólido precipitado. Após a filtração, a mistura resultante foi particionada entre uma camada orgânica e uma camada aquosa. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas uma da outra. A camada aquosa foi extraída com uma quantidade pequena de diclorometano e as camadas orgânicas foram combinadas. Análise por CG usando 1,4-difenoxibenzeno como um padrão interno revelou que o rendimento de 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a; o produto desejado) foi de 79%.

[00297] A camada orgânica combinada foi concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto resultante foi purificado por destilação sob pressão reduzida para obter 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol (3-a, óleo incolor, 8,22 g, 82,9 mmol, rendimento: 71%, ponto de ebulição: 75 a 77°C/50 torr (6,7 kPa)).

[00298] Os resultados dos Exemplos 40 a 42 são mostrados na tabela abaixo.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

[00299] O 5,5-dissubstituído-4,5-di-hidroisoxazol da fórmula (3) produzido pelo processo da presente invenção é útil como um intermediário para produzir fármacos e produtos agrícolas etc., particularmente, um herbicida piroxasulfona. De acordo com a presente invenção, a geração de subprodutos e/ou de resíduos pode ser suprimida, e a eficiência atômica pode ser aprimorada. Ademais, de acordo com a presente invenção, o composto alvo pode ser eficientemente produzido por uma operação segura e simples. Portanto, o processo da presente invenção é seguro, industrialmente preferível, econômico, e ambientalmente benéfico, e tem alto valor de utilidade industrial. Em resumo, a presente invenção tem alta aplicabilidade industrial.

Claims

1. Processo para produzir um composto da fórmula (3), compreendendo reagir um composto da fórmula (1) com hidroxilamina na presença de um catalisador ácido ou um catalisador ácido-base,caracterizado pelo fato de que o catalisador ácido é um ou mais ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, e ácidos sulfônicos,em que o ácido do catalisador ácido-base é um ou mais ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácidos minerais, ácidos carboxílicos, e ácidos sulfônicos, eem que a temperatura de reação está na faixa de 20°C a 60°C:[Fórmula Química 1]na fórmula (3), R1 e R2 são, cada um, independentemente, uma alquila(C1-C6) opcionalmente substituída; uma cicloalquila(C3-C6) opcionalmente substituída; uma alquenila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alquinila(C2-C6) opcionalmente substituída; uma alcoxila(C1-C6) opcionalmente substituída; ou uma fenila opcionalmente substituída; ouR1 e R2, juntos com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados, formam um anel carbocíclico de 4 a 12 membros, sendo que o anel formado está opcionalmente substituído,na fórmula (1), R1 e R2 são conforme definidos acima.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a reação do composto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de água.

3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a reação do composto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol ou mais de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

4. Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a reação do composto da fórmula (1) com hidroxilamina é realizada na presença de 100% em mol a 1.000% em mol de água com base em 1 mol do composto da fórmula (1).

5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o catalisador ácido é um ou mais ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico.

6. Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o catalisador ácido é ácido trifluoroacético.

7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o ácido do catalisador ácido-base é um ou mais ácido(s) selecionado(s) do grupo consistindo em ácido nítrico, ácido trifluoroacético, ácido maleico, e ácido p-toluenossulfônico.

8. Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o ácido do catalisador ácido-base é ácido trifluoroacético.

9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, 7 ou 8, caracterizado pelo fato de que a base do catalisador ácido-base é uma ou mais base(s) selecionada(s) do grupo consistindo em N-metilanilina, morfolina, e pirrolidina.

10. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a base do catalisador ácido-base é N-metilanilina.

11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a hidroxilamina é uma solução aquosa de hidroxilamina livre ou um sal de hidroxilamina.

12. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a hidroxilamina é uma solução aquosa de hidroxilamina 45% a 55%, cloridrato de hidroxilamina, ou sulfato de hidroxilamina.

13. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a hidroxilamina é um sal de hidroxilamina, e a reação é realizada na presença adicional de um agente neutralizador.

14. Processo de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a hidroxilamina é cloridrato de hidroxilamina ou sulfato de hidroxilamina, e a reação é realizada na presença adicional de um agente neutralizador.

15. Processo de acordo com a reivindicação 13 ou 14, caracterizado pelo fato de que o agente neutralizador é hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, ou amônia.

16. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que a reação é realizada na presença de um ou mais solvente(s) selecionado(s) dentre acetonitrila, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, e diclorometano, e um solvente aquoso.

17. Processo de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a reação é realizada na presença de um solvente composto de uma combinação de água e diclorobenzeno.

18. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula (1) é prenal e o composto da fórmula (3) é 5,5-dimetil-4,5-di-hidroisoxazol.