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BR112019013278B1 - Composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou um sal do mesmo, composição inseticida compreendendo o mesmo ou seu sal, seu uso no tratamento de plantas ou solo, composição para controle de ectoparasitas compreendendo o mesmo ou seu sal, e seu uso no controle de ectoparasitas - Google Patents

Composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou um sal do mesmo, composição inseticida compreendendo o mesmo ou seu sal, seu uso no tratamento de plantas ou solo, composição para controle de ectoparasitas compreendendo o mesmo ou seu sal, e seu uso no controle de ectoparasitas Download PDF

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BR112019013278B1
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Ikki YONEMURA
Yusuke Sano
Akiyuki Suwa
Shunpei Fujie
Ryosuke Tanaka
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Nihon Nohyaku Co., Ltd
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Abstract

COMPOSTO HETEROCÍCLICO CONDENSADO CONTENDO UM GRUPO OXIMA OU UM SAL DO MESMO, COMPOSIÇÃO INSETICIDA COMPREENDENDO O MESMO OU SEU SAL, SEU USO NO TRATAMENTO DE PLANTAS OU SOLO, COMPOSIÇÃO PARA CONTROLE DE ECTOPARASITAS COMPREENDENDO O MESMO OU SEU SAL, E SEU USO NO CONTROLE DE ECTOPARASITAS Na produção agrícola nos campos de agricultura, horticultura e afins, o dano causado por pragas de insetos etc. ainda é imenso, e pragas de insetos resistentes a inseticidas existentes têm surgido. A presente invenção foi realizada em vista de tais circunstâncias e tem como objetivo desenvolver e prover um novo inseticida agrícola e hortícola. A presente invenção provê um composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou seu sal, em que o composto é representado pela fórmula geral (1):e em que R1 representa um grupo alcóxi, R2 representa um grupo haloalquila, R3 representa um grupo haloalquiltio, A representa um átomo de oxigênio, A1 representa um grupo CH, m representa 2 e n representa 1, além de um inseticida agrícola e hortícola compreendendo o referido composto ou o sal do mesmo e seu uso no tratamento de plantas, de solo e no controle de ectoparasitas.

Description

CAMPO TÉCNICO
[0001] A presente invenção diz respeito a um composto heterocíclico condensado contendo grupo oxima ou um sal deste, um inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto ou o sal como um ingrediente ativo; e um método para uso do inseticida.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
[0002] Diversos compostos foram analisados quanto ao seu potencial como inseticidas agrícolas e hortícolas e, dentre eles, certos tipos de compostos heterocíclicos condensados foram relatados como sendo úteis como inseticidas (por exemplo, vide Literatura Patentária de 1 a 7). Nenhuma dessas literaturas, entretanto, divulga especificamente qualquer composto tendo um grupo oxima ligado a um anel heterocíclico condensado.
LISTA DE CITAÇÕES
[0003] Literatura Patentária
[0004] Literatura Patentária 1: JP-A 2009-280574
[0005] Literatura Patentária 2: JP-A 2010-275301
[0006] Literatura Patentária 3: JP-A 2011-79774
[0007] Literatura Patentária 4: JP-A 2012-131780
[0008] Literatura Patentária 5: WO 2012/086848
[0009] Literatura Patentária 6: WO 2014/142292
[0010] Literatura Patentária 7: WO 2015/121136
RESUMO DA INVENÇÃO PROBLEMA TÉCNICO
[0011] Na produção agrícola nos campos de agricultura, horticultura e afins, o dano causado por pragas de insetos etc. ainda é imenso e pragas de insetos resistentes a inseticidas existentes têm surgido. Sob tais circunstâncias, deseja-se o desenvolvimento de novos inseticidas agrícolas e hortícolas.
SOLUÇÃO PARA O PROBLEMA
[0012] Os presentes inventores conduziram pesquisa extensiva para resolver os problemas descritos acima. Consequentemente, os presentes inventores verificaram que um composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima representado pela fórmula geral (1) e um sal deste são altamente eficazes para o controle de pragas agrícolas e hortícolas e são moderadamente degradáveis no meio ambiente e nos corpos de organismos exceto das pragas a serem controladas. Com base nessa constatação, os presentes inventores completaram a presente invenção.
[0013] Ou seja, a presente invenção inclui o seguinte. [1] Um composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima representado pela fórmula geral (1): [Comp. Quím. 1]
Figure img0001
{em que R1 representa (a1) um átomo de halogênio; (a2) um grupo alcóxi (C1-C6); (a3) um grupo alceniloxi (C2-C6); (a4) um grupo alciniloxi (C2-C6); (a5) um grupo alquiltio (C1-C6); (a6) um grupo alceniltio (C2-C6); (a7) um grupo alciniltio (C2-C6), (a8) um grupo imidazol; (a9) um grupo imidazol possuindo, no anel, de 1 a 3 grupos substituintes que podem ser iguais ou diferentes e são selecionados dentre (a) um átomo de halogênio, (b) um grupo ciano, (c) um grupo nitro, (d) um grupo formila, (e) um grupo alquila (C1-C6), (f) um grupo haloalquila (C1-C6), (g) um grupo alcoxi (C1-C6), (h) um grupo haloalcóxi (C1-C6), (i) um grupo cicloalquila (C3-C6) alcóxi (C1-C6), (j) um grupo alquiltio (C1-C6), (k) um grupo haloalquiltio (C1-C6), (l) um grupo alquilsulfinila (C1-C6), (m) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6), (n) um grupo alquilsulfonila (C1-C6) e (o) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6); (a10) um grupo triazol; (a11) um grupo triazol possuindo, no anel, 1 ou 2 grupos substituintes que podem ser iguais ou diferentes e são selecionados dentre (a) um átomo de halogênio, (b) um grupo ciano, (c) um grupo nitro, (d) um grupo formila, (e) um grupo alquila (C1-C6), (f) um grupo haloalquila (C1-C6), (g) um grupo alcóxi (C1-C6), (h) um grupo haloalcóxi (C1-C6), (i) um grupo cicloalquila (C3C6) alcoxi (C1-C6), (j) um grupo alquiltio (C1-C6), (k) um grupo haloalquiltio (C1-C6), (l) um grupo alquilsulfinila (C1-C6), (m) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6), (n) um grupo alquilsulfonila (C1-C6) e (o) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6); (a12) um grupo alcóxi (C1-C6) alquila (C1-C6); (a13) um grupo alquilcarbonilamino (C1-C6); (a14) um grupo alcoxicarbonilamino (C1-C6); (a15) um grupo alquilcarbonila (C1-C6) alquilamino (C1-C6); ou (a16) um grupo alcóxi (C1-C6) alcóxi (C1-C6); R2 representa (b1) um átomo de hidrogênio; (b2) um grupo alquila (C1-C6); (b3) um grupo alcenila (C2-C6); (b4) um grupo alcinila (C2-C6); (b5) um grupo cicloalquila (C3-C6); (b6) um grupo cicloalquila (C3-C6) alquila (C1-C6); (b7) um grupo alcóxi (C1-C6) alquila (C1-C6); (b8) um grupo haloalquila (C1-C6); (b9) um grupo haloalcenila (C2-C6); (b10) um grupo haloalcinila (C2-C6); ou (b11) um grupo alquiltio (C1-C6) alquila (C1-C6); R3 representa (c1) um átomo de halogênio; (c2) um grupo haloalquila (C1-C6); (c3) um grupo haloalcóxi (C1-C6); (c4) um grupo haloalquiltio (C1-C6); (c5) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6); ou (c6) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6), A representa um átomo de oxigênio ou N-R4; (em que R4 representa (e1) um grupo alquila (C1-C6); (e2) um grupo cicloalquila (C3-C6); (e3) um grupo alcenila (C2-C6); ou (e4) um grupo alcinila (C2-C6); A1 representa um grupo CH ou um átomo de nitrogênio, m representa 0, 1 ou 2 e n representa 0, 1 ou 2}, ou um sal destes. [2] O composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou o sal, de acordo com o [1] acima, em que A é um átomo de oxigênio e A1 é um grupo CH. [3] O composto oxima ou o sal, de acordo com o [1] acima, em que A é N-R4 (em que R4 é conforme definido acima). [4] Um inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou o sal, de acordo com qualquer um dentre [1] a [3] acima, como um ingrediente ativo. [5] Um método para uso de um inseticida agrícola e hortícola, compreendendo tratar plantas ou solo com uma quantidade eficaz do composto heterocíclico condensado contendo grupo oxima ou o sal, conforme qualquer um dos [1] a [3] acima. [6] Um agente de controle de ectoparasitas de animais, compreendendo o composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou o sal, de acordo com qualquer um dos compostos de [1] a [3] acima, como um ingrediente ativo.
EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO
[0014] O composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima da presente invenção, ou um sal deste, não é apenas altamente eficaz como um inseticida agrícola e hortícola, mas também é eficaz na desinfecção de pragas que vivem no lado externo de animais de estimação, tais como cães e gatos e animais de criação, tais como bovinos e ovinos e outras pragas prejudiciais, tais como cupins.
DESCRIÇÃO DE MODALIDADES
[0015] Nas definições da fórmula geral (1) que representam o composto heterocíclico condensado contendo grupo oxima da presente invenção, ou um sal deste, "halo" refere-se a um "átomo de halogênio" e representa um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo ou um átomo de flúor.
[0016] O "grupo alquila (C1-C6)" se refere a um grupo alquila de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metila, um grupo etila, um grupo n-propila, um grupo isopropila, um grupo n-butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo n-pentila, um grupo isopentila, um grupo terc- pentila, um grupo neopentila, um grupo 2,3-dimetilpropila, um grupo 1- etilpropila, um grupo 1-metilbutila, um grupo 2-metilbutila, um grupo n- hexila, um grupo isohexila, um grupo 2-hexila, um grupo 3-hexila, um grupo 2-metilpentila, um grupo 3-metilpentila, um grupo 1,1,2-trimetil propila, um grupo 3,3-dimetilbutila ou afins.
[0017] O "grupo alcenila (C2-C6)" se refere a um grupo alcenila de cadeia linear ou cadeia ramificada com 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo vinila, um grupo alila, um grupo isopropenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 2-metil-2-propenila, um grupo 1- metil-2-propenila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo pentenila, um grupo 1-hexenila, um grupo 3,3-dimetil-1-butenila ou afins.
[0018] O "grupo alcinila (C2-C6)" se refere a um grupo alcinila de cadeia linear ou cadeia ramificada com 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo etinila, um grupo 1-propinila, um grupo 2-propinila, um grupo 1-butinila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 3-metil- 1-propinila, um grupo 2-metil-3-propinila, um grupo pentinila, um grupo 1- hexinila, um grupo 3-metil-1-butinila, um grupo 3,3-dimetil-1-butinila ou afins.
[0019] O "grupo cicloalquila (C3-C6)" se refere a um grupo alquila cíclico com 3 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, um grupo ciclohexila ou afins. O "grupo alcóxi (C1-C6)" se refere a um grupo alcóxi de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo n-propoxi, um grupo isopropoxi, um grupo n-butóxi, um grupo sec-butóxi, um grupo terc-butóxi, um grupo n-pentiloxi, um grupo isopentiloxi, um grupo terc-pentiloxi, um grupo neopentiloxi, um grupo 2,3-dimetilpropiloxi, um grupo 1-etilpropiloxi, um grupo 1-metilbutiloxi, um grupo n-hexiloxi, um grupo isohexiloxi, um grupo 1,1,2-trimetilpropiloxi ou afins. O "grupo alceniloxi (C2-C6)" se refere a um grupo alceniloxi de cadeia linear ou cadeia ramificada com 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo propeniloxi, um grupo buteniloxi, um grupo penteniloxi, um grupo hexeniloxi ou afins. O "grupo alciniloxi (C2-C6)" se refere a um grupo alciniloxi de cadeia linear ou cadeia ramificada com 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo propiniloxi, um grupo butiniloxi, um grupo pentiniloxi, um grupo hexiniloxi ou afins.
[0020] O "grupo alquiltio (C1-C6)" se refere a um grupo alquiltio de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo n-propiltio, um grupo isopropiltio, um grupo n-butiltio, um grupo sec-butiltio, um grupo terc-butiltio, um grupo n-pentiltio, um grupo isopentiltio, um grupo terc-pentiltio, um grupo neopentiltio, um grupo 2,3-dimetilpropiltio, um grupo 1-etilpropiltio, um grupo 1-metilbutiltio, um grupo n-hexiltio, um grupo isohexiltio, um grupo 1,1,2-trimetilpropiltio ou afins. O "grupo alquilsulfinila (C1-C6)" se refere a um grupo alquilsulfinila de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metilsulfinila, um grupo etilsulfinila, um grupo n-propilsulfinila, um grupo isopropilsulfinila, um grupo n-butilsulfinila, um grupo sec-butilsulfinila, um grupo terc-butilsulfinila, um grupo n- pentilsulfinila, um grupo isopentilsulfinila, um grupo terc-pentilsulfinila, um grupo neopentilsulfinila, um grupo 2,3-dimetilpropilsulfinila, um grupo 1- etilpropilsulfinila, um grupo 1-metilbutilsulfinila, um grupo n-hexilsulfinila, um grupo isohexilsulfinila, um grupo 1,1,2-trimetilpropilsulfinila ou afins. O "grupo alquilsulfonila (C1-C6)" se refere a um grupo alquilsulfonila de cadeia linear ou cadeia ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo n-propilsulfonila, um grupo isopropilsulfonila, um grupo n-butilsulfonila, um grupo sec- butilsulfonila, um grupo terc-butilsulfonila, um grupo n-pentilsulfonila, um grupo isopentilsulfonila, um grupo terc-pentilsulfonila, um grupo neopentilsulfonila, um grupo 2,3-dimetilpropilsulfonila, um grupo 1- etilpropilsulfonila, um grupo 1-metilbutilsulfonila, um grupo n-hexilsulfonila, um grupo isohexilsulfonila, um grupo 1,1,2-trimetilpropilsulfonila ou afins.
[0021] O "grupo alceniltio (C2-C6)" refere-se a um grupo alceniltio de cadeia linear ou cadeia ramificada com 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo propeniltio, um grupo buteniltio, um grupo penteniltio, um grupo hexeniltio ou afins. O "grupo alciniltio (C2-C6)" refere- se a um grupo alciniltio de cadeia linear ou cadeia ramificada com 2 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo propiniltio, um grupo butiniltio, um grupo pentiniltio, um grupo hexiniltio ou afins.
[0022] O "grupo alquilcarbonilamino (C1-C6)" se refere a um grupo alquilcarbonilamino de cadeia linear ou ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metilcarbonilamino, um grupo etilcarbonilamino, um grupo n-propilcarbonilamino, um grupo isopropilcarbonilamino, um grupo n-butilcarbonilamino, um grupo sec- butilcarbonilamino, um grupo terc-butilcarbonilamino, um grupo n- pentilcarbonilamino, um grupo isopentilcarbonilamino, um grupo terc- pentilcarbonilamino, um grupo neopentilcarbonilamino, um grupo 2,3- dimetilpropilcarbonilamino, um grupo 1-etilpropilcarbonilamino, um grupo 1- metilbutilcarbonilamino, um grupo n-hexilcarbonilamino, um grupo isohexilcarbonilamino, um grupo 1,1,2-trimetilpropilcarbonilamino ou afins.
[0023] O "grupo alcoxicarbonilamino (C1-C6)" se refere a um grupo alcoxicarbonilamino de cadeia linear ou ramificada de 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, um grupo metoxicarbonilamino, um grupo etoxicarbonilamino, um grupo n-propoxicarbonilamino, um grupo isopropoxicarbonilamino, um grupo n-butoxicarbonilamino, um grupo sec- butoxicarbonilamino, um grupo terc-butoxicarbonilamino, um grupo n- pentoxicarbonilamino, um grupo isopentiloxicarbonilamino, um grupo terc- pentiloxicarbonilamino, um grupo neopentiloxicarbonilamino, um grupo 2,3- dimetilpropiloxicarbonilamino, um grupo 1-etilpropiloxicarbonilamino, um grupo 1-metilbutiloxicarbonilamino, um grupo n-hexiloxicarbonilamino, um grupo isohexiloxicarbonilamino, um grupo 1,1,2- trimetilpropiloxicarbonilamino ou afins.
[0024] Os supracitados "grupo alquila (C1-C6)", "grupo alcenila (C2-C6)", "grupo alcinila (C2-C6)", "grupo cicloalquila (C3-C6)", "grupo cicloalquiloxi (C3-C6)","grupo alcóxi (C1-C6)", "grupo alceniloxi (C2-C6)", "grupo alciniloxi (C2-C6)", "grupo alquiltio (C1-C6)", "grupo alquilsulfinila (C1C6)", "grupo alquilsulfonila (C1-C6)", "grupo alceniltio (C2-C6)", "grupo alciniltio (C2-C6)", "grupo alquilcarbonilamino (C1-C6)", "grupo alcoxicarbonilamino (C1-C6)", "grupo alcenilsulfinila (C2-C6)", "grupo alcinilsulfinila (C2-C6)", "grupo alcenilsulfonila (C2-C6)", "grupo alcinilsulfonila (C2-C6)", "grupo cicloalquiltio (C3-C6)", "grupo cicloalquilsulfinila (C3-C6)" e "grupo cicloalquilsulfonila (C3-C6)" podem ser substituídos com um ou mais átomos de halogênio em uma posição (ou posições) substituível(is) no lugar de um átomo (ou átomos) de hidrogênio, e no caso em que qualquer um dos grupos listados acima seja substituído por dois ou mais átomos de halogênio, os átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes.
[0025] Os supracitados "grupos substituídos com um ou mais átomos de halogênio" são expressos como "grupo haloalquila (C1-C6)", "grupo haloalcenila (C2-C6)", "grupo haloalcinila (C2-C6)", "grupo halocicloalquila (C3-C6)", "grupo halocicloalquiloxi (C3-C6)", "grupo haloalcóxi (C1-C6)", "grupo haloalceniloxi (C2-C6)", "grupo haloalciniloxi (C2C6)", "grupo haloalquiltio (C1-C6)", "grupo haloalquilsulfinila (C1-C6)", "grupo haloalquilsulfonila (C1-C6)", "grupo haloalceniltio (C2-C6)", "grupo haloalciniltio (C2-C6)", "grupo haloalquilcarbonilamino (C1-C6)", "grupo haloalcoxicarbonilamino (C1-C6)", "grupo haloalcenilsulfinila (C2-C6)", "grupo haloalcinilsulfinila (C2-C6)", "grupo haloalcenilsulfonila (C2-C6)", "grupo haloalcinilsulfonila (C2-C6)", "grupo halocicloalquiltio (C3-C6)", "grupo halocicloalquilsulfinila (C3-C6)" e "grupo halocicloalquilsulfonila (C3-C6)". As definições e exemplos acima de cada grupo na presente invenção são todos óbvios para aqueles versados na técnica.
[0026] Cada uma das expressões "(C1-C6)", "(C2-C6)", "(C3-C6)" etc. refere-se ao intervalo do número de átomos de carbono em cada grupo. A mesma definição é verdadeira para os grupos nos quais dois ou mais dentre os grupos supracitados são acoplados em conjunto e, por exemplo, o "grupo alcóxi (C1-C6) alquila (C1-C6)" significa que um grupo alcóxi de cadeia linear ou cadeia ramificada com 1 a 6 átomos de carbono está ligado a um grupo alquila de cadeia linear ou cadeia ramificada com 1 a 6 átomos de carbono.
[0027] Exemplos do sal do composto heterocíclico condensado contendo grupo de oxima representado pela fórmula geral (1) da presente invenção incluem sais de ácidos inorgânicos, tais como hidrocloretos, sulfatos, nitratos e fosfatos; sais de ácidos orgânicos, tais como acetatos, fumaratos, maleatos, oxalatos, metanossulfonatos, benzenossulfonatos e p- toluenossulfonatos; e sais com uma base orgânica ou inorgânica, tais como um íon de sódio, um íon de potássio, um íon de cálcio e um íon trimetilamônio.
[0028] O composto heterocíclico condensado contendo grupo de oxima representado pela fórmula geral (1) da presente invenção e um sal deste podem ter um ou mais centros quirais na fórmula estrutural, e podem existir como dois ou mais tipos de isômeros ou diastereômeros ópticos. Todos os isômeros ópticos e misturas dos isômeros em qualquer proporção também estão inclusos na presente invenção. Além disso, o composto representado pela fórmula geral (1) da presente invenção e um sal deste podem existir como dois tipos de isômeros geométricos devido a uma ligação dupla de carbono-carbono na fórmula estrutural. Todos os isômeros geométricos e misturas dos isômeros em qualquer razão também estão inclusos na presente invenção. No composto da presente invenção pode existir um isômero sin (isômero Z) e/ou um isômero anti (isômero E) devido à presença do grupo oxima. O composto da presente invenção pode ser qualquer um destes isômeros ou uma mistura dos isômeros em qualquer proporção.
[0029] No composto heterocíclico condensado contendo grupo oxima representado pela fórmula geral (1) da presente invenção ou um sal deste, R1 é, preferencialmente, (a1) um átomo de halogênio; (a2) um grupo alcóxi (C1-C6); (a3) um grupo alceniloxi (C2-C6); (a4) um grupo alciniloxi (C2-C6); (a5) um grupo alquiltio (C1-C6); (a6) um grupo alceniltio (C2-C6); (a7) um grupo alciniltio (C2-C6), (a8) um grupo imidazol; (a9) um grupo imidazol possuindo, no anel, de 1 a 3 grupos substituintes que podem ser iguais ou diferentes e são selecionados dentre (a) um átomo de halogênio, (b) um grupo ciano, (c) um grupo nitro, (d) um grupo formila, (e) um grupo alquila (C1-C6), (f) um grupo haloalquila (C1-C6), (g) um grupo alcoxi (C1-C6), (h) um grupo haloalcoxi (C1-C6), (i) um grupo cicloalquila (C3-C6) alcóxi (C1-C6), (j) um grupo alquiltio (C1-C6), (k) um grupo haloalquiltio (C1-C6), (l) um grupo alquilsulfinila (C1-C6), (m) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6), (n) um grupo alquilsulfonila (C1-C6) e (o) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6); (a10) um grupo triazol; ou (a11) um grupo triazol possuindo, no anel, 1 ou 2 grupos substituintes que podem ser iguais ou diferentes e são selecionados dentre (a) um átomo de halogênio, (b) um grupo ciano, (c) um grupo nitro, (d) um grupo formila, (e) um grupo alquila (C1-C6), (f) um grupo haloalquila (C1-C6), (g) um grupo alcóxi (C1-C6), (h) um grupo haloalcoxi (C1-C6), (i) um grupo cicloalquila (C3C6) alcoxi (C1-C6), (j) um grupo alquiltio (C1-C6), (k) um grupo haloalquiltio (C1-C6), (l) um grupo alquilsulfinila (C1-C6), (m) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6), (n) um grupo alquilsulfonila (C1-C6) e (o) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6), R2 é, preferencialmente, (b1) um átomo de hidrogênio; (b2) um grupo alquila (C1-C6); (b3) um grupo alcenila (C2-C6); (b4) um grupo alcinila (C2-C6); (b5) um grupo cicloalquila (C3-C6); (b6) um grupo cicloalquila (C3-C6) alquila (C1-C6); (b7) um grupo alcóxi (C1-C6) alquila (C1-C6); (b8) um grupo haloalquila (C1-C6); (b9) um grupo haloalcenila (C2-C6); ou (b10) um grupo haloalcinila (C2-C6), R3 é, preferencialmente, (c1) um átomo de halogênio; (c2) um grupo haloalquila (C1-C6); (c3) um grupo haloalcóxi (C1-C6); (c4) um grupo haloalquiltio (C1-C6); (c5) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6); ou (c6) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6), A é preferencialmente O ou N-R4 (em que R4 representa (e1) um grupo alquila (C1-C6); (e2) um grupo cicloalquila (C3-C6); (e3) um grupo alcenila (C2-C6); ou (e4) um grupo alcinila (C2-C6); A1 é, preferencialmente, um grupo CH ou um átomo de nitrogênio, m é preferencialmente 0, 1 ou 2 e n é preferencialmente 0, 1 ou 2.
[0030] As combinações dos R1, R2, R3, A, A1, m e n definidos acima representam exemplos preferenciais da fórmula (1).
[0031] O composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima da presente invenção ou um sal deste podem ser produzidos de acordo com, por exemplo, os métodos de produção descritos abaixo, que são exemplos não limitantes. Os compostos intermediários usados nos métodos de produção da presente invenção são produzidos por métodos conhecidos ou métodos conhecidos per se. Método de Produção 1 [Comp. Quím. 2]
Figure img0002
(Na fórmula, R1, R2, R3, A, A1 e n são como definidos acima, X representa um grupo lábil, tal como um átomo de halogênio, e MOM representa metoximetila.)
Método de produção na etapa [a]
[0032] O composto representado pela fórmula geral (2a-1) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (2a) com o composto representado pela fórmula geral (3a) na presença de uma base e um solvente inerte.
[0033] Exemplos da base que pode ser usada nesta reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; hidretos de metal alcalino, tais como hidreto de sódio e hidreto de potássio; acetatos, tais como acetato de potássio; alcóxidos de metal alcalino, tais como t-butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como trietilamina, diisopropiletilamina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como piridina e dimetilaminopiridina. A quantidade da base usada está normalmente no intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar relativo ao composto representado pela fórmula geral (3a).
[0034] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos alifáticos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, éter metil terc-butílico, dioxano e tetrahidrofurano; ésteres, tais como acetato de etila; amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida; cetonas, tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares, tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura.
[0035] Visto que essa reação é uma reação equimolar dos reagentes, eles são usados basicamente em quantidades equimolares, mas qualquer um dos reagentes pode ser usado em uma quantidade em excesso. A temperatura de reação pode estar no intervalo de temperatura ambiente até o ponto de ebulição do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala da reação e a temperatura da reação, mas está basicamente no intervalo de alguns minutos até 48 horas. Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós- reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [b]
[0036] O composto representado pela fórmula geral (1A-6) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (2a-1) na presença de um solvente inerte de acordo com o método descrito em Synthesis 1, 1981 (preferencialmente, na presença de diéster de ácido azodicarboxílico e trifenilfosfina).
Método de produção na etapa [c]
[0037] O composto representado pela fórmula geral (1A-5) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (1A- 6) com um agente oxidante em um solvente inerte.
[0038] Exemplos do agente oxidante usado nesta reação incluem peróxidos, tais como uma solução de peróxido de hidrogênio, ácido perbenzoico e ácido m-cloroperoxibenzoico. A quantidade do agente oxidante usado é selecionada conforme apropriada dentre o intervalo de 3 a 5 vezes o valor molar em relação ao composto representado pela fórmula geral (1A-6).
[0039] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente a reação, e os exemplos incluem éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, tetrahidrofurano e dioxano; hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, tais como acetonitrila; ésteres, tais como acetato de etila; ácidos orgânicos, tais como ácido fórmico e ácido acético; e solventes polares, tais como N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona e água. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura.
[0040] A temperatura de reação nessa reação é selecionada de forma apropriada dentre o intervalo de -10 °C até a temperatura de refluxo do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala de reação, a temperatura de reação e afins, e não é o mesmo em todos os casos, mas é basicamente selecionado conforme apropriado dentre o intervalo de alguns minutos até 48 horas. Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [d]
[0041] O composto representado pela fórmula geral (1A-4) pode ser produzido por desproteção do composto representado pela fórmula geral (1A-5), de acordo com o método descrito em Protective GROUPS in Organic SYNTHESIS, de Greene (4a Edição).
Método de produção na etapa [e]
[0042] O composto representado pela fórmula geral (1A-3) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (1A-4) de acordo com o método descrito em Synthesis 1153, 1996.
Método de produção na etapa [f]
[0043] O composto representado pela fórmula geral (1A-2) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (1A-3), convertendo o grupo formila em um grupo oxima de acordo com o método descrito em ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS III, 2a edição (ACADEMIC PRESS, INC.).
Método de produção na etapa [g]
[0044] O composto representado pela fórmula geral (1A-1) pode ser produzido de acordo com o método descrito em Journal of Agricultural e Food Chemistry, 56 (15), 6562-6566, 2008. Especificamente, o composto representado pela fórmula geral (1A-2) é reagido com hipoclorito de terc- butila, N-bromosuccinimida (NBS), N-clorosuccinimida (NCS) ou afins em um solvente inerte para conversão a um composto haloimidato que é, em seguida, reagido com um nucleófilo, tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio, 1,2,4-triazol ou afins. Como uma alternativa à reação acima, o acoplamento cruzado conforme descrito no Método de produção na etapa [j] abaixo também pode ser usado para produzir o composto haloimidato.
Método de produção na etapa [h]
[0045] O composto representado pela fórmula geral (1A) pode ser produzido ao reagir o composto representado pela fórmula geral (1A-1) com o composto representado pela fórmula geral (4) na presença de uma base e um solvente inerte.
[0046] Exemplos da base usada nesta reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; acetatos, tais como acetato de sódio e acetato de potássio; alcóxidos de metal alcalino, tais como t- butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como trietilamina, di-isopropiletilamina e 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como piridina e dimetilaminopiridina. A quantidade da base usada está normalmente no intervalo de 1 a 5 vezes o valor molar relativo ao composto representado pela fórmula geral (1A-1).
[0047] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, éter metil terc-butílico, dioxano e tetrahidrofurano; ésteres, tais como acetato de etila; amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida; cetonas, tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares, tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura.
[0048] Uma vez que essa reação é uma reação equimolar dos reagentes, o composto representado pela fórmula geral (1A-1) e o composto representado pela fórmula geral (4) são usados basicamente em quantidades equimolares, mas qualquer um deles pode ser usado em uma quantidade excessiva. A temperatura de reação está no intervalo de -10 °C ao ponto de ebulição do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala da reação e a temperatura da reação, mas está basicamente no intervalo de alguns minutos até 48 horas. Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc. Método de Produção 2 [Comp. Quím. 3]
Figure img0003
(Na fórmula, R1, R2, R3, A, A1 e n são conforme definidos acima, Et representa um grupo etila e X representa um átomo de halogênio.) Método de produção na etapa [a-1]
[0049] O composto de amida representado pela fórmula geral (2a-2) pode ser produzido ao se reagir o cloreto de ácido carboxílico representado pela fórmula geral (2h) com o composto representado pela fórmula geral (3a) na presença de uma base e um solvente inerte. O cloreto de ácido carboxílico usado nesta reação pode ser produzido a partir de ácido 3,6-dicloropiridina-2-carboxílico pelo método normal.
[0050] Exemplos da base que pode ser usada nesta reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; hidretos de metal alcalino, tais como hidreto de sódio e hidreto de potássio; acetatos, tais como acetato de potássio; alcóxidos de metal alcalino, tais como t-butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como trietilamina, diisopropiletilamina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como piridina e dimetilaminopiridina. A quantidade da base usada está normalmente no intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar relativo ao composto representado pela fórmula geral (2h).
[0051] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, éter metil terc-butílico, dioxano e tetrahidrofurano; ésteres, tais como acetato de etila; amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida; cetonas, tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares, tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura.
[0052] Visto que essa reação é uma reação equimolar dos reagentes, eles são usados basicamente em quantidades equimolares, mas qualquer um dos reagentes pode ser usado em uma quantidade em excesso. A temperatura de reação está no intervalo de temperatura ambiente até o ponto de ebulição do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala da reação e a temperatura da reação, mas está basicamente intervalo de alguns minutos até 48 horas. Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós- reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [b]
[0053] O composto representado pela fórmula geral (1B-8) pode ser produzido a partir do composto de amida representado pela fórmula geral (2a-2), da mesma maneira conforme descrita na etapa [b] do Método de produção 1 acima.
Método de produção na etapa [i]
[0054] O composto representado pela fórmula geral (1B-7) pode ser produzido ao se reagir o composto representado pela fórmula geral (1B- 8) com o composto representado pela fórmula geral (5) na presença de uma base e um solvente inerte.
[0055] Exemplos da base usada nesta reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; acetatos, tais como acetato de sódio e acetato de potássio; alcóxidos de metal alcalino, tais como t-butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como trietilamina, di-isopropiletilamina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como piridina e dimetilaminopiridina. A quantidade da base usada está normalmente no intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar em relação ao composto representado pela fórmula geral (1B-8). No caso em que se usa um sal alcalino do composto representado pela fórmula geral (5), não é necessário usar uma base.
[0056] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, éter metil terc-butílico, dioxano e tetrahidrofurano; ésteres, tais como acetato de etila; amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida; cetonas, tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares, tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura.
[0057] Uma vez que essa reação é uma reação equimolar dos reagentes, o composto representado pela fórmula geral (1B-8) e o composto representado pela fórmula geral (5) são usados basicamente em quantidades equimolares, mas qualquer um deles pode ser usado em uma quantidade excessiva. A temperatura de reação está no intervalo de -10 °C ao ponto de ebulição do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala da reação e a temperatura da reação, mas está basicamente no intervalo de alguns minutos até 48 horas. Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [c]
[0058] O composto representado pela fórmula geral (1B-6) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (1B-7) da mesma maneira como descrito na etapa [c] do Método de produção 1 acima.
Método de produção na etapa [j]
[0059] O composto representado pela fórmula geral (1B-5) pode ser produzido por acoplamento cruzado do composto representado pela fórmula geral (1B-6) com um composto de ácido vinilborônico na presença de um catalisador de metal e uma base em um solvente inerte.
[0060] Exemplos do catalisador de metal que pode ser usado nesta reação incluem um catalisador de paládio, um catalisador de níquel, um catalisador de ferro, um catalisador de rutênio, um catalisador de platina, um catalisador de ródio e um catalisador de irídio. Tal catalisador de metal pode ser usado na forma de "um metal", "um metal de suporte", "um sal de metal", tal como um cloreto de metal, um brometo de metal, um iodeto de metal, um nitrato de metal, um sulfato de metal, um carbonato de metal, um oxalato de metal, um acetato de metal e um óxido de metal", ou "um composto complexo tal como um complexo de olefina, um complexo de fosfina, um complexo de amina, um complexo de amina e um complexo de acetilacetonato". Um catalisador de paládio é preferencial.
[0061] Exemplos do catalisador de paládio incluem metais de paládio, tais como negro de paládio e esponja de paládio; e metais paládio de suporte, tais como paládio/alumina, paládio/carbono, paládio/sílica e paládio/zeólito tipo Y. Além disso, incluem-se sais de metal de paládio, tais como cloreto de paládio, brometo de paládio, iodeto de paládio e acetato de paládio. Outros exemplos do catalisador de paládio incluem compostos complexos de paládio, tais como dímero de cloreto de n-alilpaládio, acetilacetonato de paládio, diclorobis(acetonitrila)paládio, diclorobis(benzonitrila)paládio, bis(dibenzilidenoacetona)paládio, tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio, tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (aduto de clorofórmio), paládio de diclorodiamina, diclorobis(trifenilfosfina)paládio, diclorobis(triciclohexilfosfina)paládio, tetraquis(trifenilfosfina)paládio, dicloro[1,2-bis(difenilfosfino)etano]paládio, dicloro[1,3-bis(difenilfosfino)propano]paládio, dicloro[1,4- bis(difenilfosfino)butano]paládio, dicloro[1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio e um complexo de [(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio-diclorometano.
[0062] Estes catalisadores de paládio podem ser usados isoladamente ou em combinação com uma fosfina terciária. Exemplos da fosfina terciária que podem ser usados em combinação com o catalisador de paládio incluem trifenilfosfina, trimetilfosfina, trietilfosfina, tributilfosfina, tri(terc-butil)fosfina, triciclohexilfosfina, tri-o-tolilfosfina, trioctilfosfina, 9,9- dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)xanteno, 2-(di-terc-butilfosfino)bifenila, 2- (diciclohexilfosfino)bifenila, 1,2-bis(difenilfosfino)etano, 1,3- bis(difenilfosfino)propano, 1,4-bis(difenilfosfino)butano, 1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno (R)-(+)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftila, (S)-(- )-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftila e (±)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftila.
[0063] Exemplos do composto de ácido vinilborônico que podem ser usados nesta reação incluem brometo de vinilmagnésio, cloreto de vinilmagnésio, cloreto de vinilzinco, tributilviniltina, viniltrifluoroborato de potássio, ácido vinilborônico, anidrido vinilborônico, éster vinilborônico de ácido 2-metil-2,4-pentanodiol, éster pinacol de ácido vinilborônico e trietoxivinilsilano.
[0064] Exemplos da base que pode ser usada nesta reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; hidretos de metais alcalinos, tais como hidreto de sódio e hidreto de potássio; e alcóxidos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio. A quantidade da base usada é, normalmente, no intervalo de, aproximadamente, 1 a 5 vezes o valor molar em relação ao composto representado pela fórmula geral (1B-6).
[0065] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente a reação, e os exemplos incluem álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, butanol e 2-propanol; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como dietil éter, tetraidrofurano, dioxano e 1,2-dimetoxietano (DME); hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; nitrilas, tais como acetonitrila; ésteres, tais como acetato de etila; solventes polares, tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil- 2-imidazolidinona; e água. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura.
[0066] A temperatura de reação nesta reação está, geralmente, no intervalo de cerca de 0 °C até o ponto de ebulição do solvente usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala de reação, a temperatura de reação e similares, mas é basicamente selecionado como apropriado a partir do intervalo de alguns minutos até 48 horas. Esta reação pode ser conduzida sob a atmosfera de um gás inerte, tal como gás nitrogênio e gás argônio. Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [k]
[0067] O composto heterocíclico condensado contendo diol representado pela fórmula geral (1B-4) pode ser produzido pela reação do composto heterocíclico condensado contendo vinil representado pela fórmula geral (1B-5), na presença de tetróxido de ósmio e um agente oxidante de acordo com o método descrito na Lecture of Experimental Chemistry (Jikken Kagaku Kouza), 4a edição, vol. 23, Organic Chemistry V, Oxidation Reaction (publicado pela Maruzen Co., Ltd.). Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [l]
[0068] O composto representado pela fórmula geral (1B-3) pode ser produzido pela reação do composto de diol representado pela fórmula geral (1B-4) com um composto de ácido periódico na presença de um solvente inerte de acordo com o método descrito na New Lecture of Experimental Chemistry (Shin Jikken Kagaku Kouza), vol. 15, Oxidation and Reduction I-1 (publicado pela Maruzen Co., Ltd). Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [f]
[0069] O composto representado pela fórmula geral (1B-2) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (1B-3) da mesma maneira como descrito na etapa [f] do Método de produção 1 acima.
Método de produção na etapa [g]
[0070] O composto representado pela fórmula geral (1B-1) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (1B-2) da mesma maneira como descrito na etapa [g] do Método de produção 1 acima.
Método de produção na etapa [h]
[0071] O composto representado pela fórmula geral (1B) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (1B-1) da mesma maneira como descrito na etapa [h] do Método de produção 1 acima. Método de Produção de Intermediário (2a) [Comp. Quím. 4]
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(Na fórmula, R representa um grupo alquila (C1-C4))
[0072] O composto representado pela fórmula geral (2a), que é um intermediário para produção do composto da presente invenção, pode ser produzido pelo seguinte esquema.
[0073] Ácido 5,6-dicloropiridina-3-carboxílico (2-f), comumente disponível, é submetido à reação descrita no JP-A 2005-272338 (Reação de Heck) para render o ácido piridina-3-carboxílico, com um grupo éster introduzido na posição C6 (2f). Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme desejado, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
[0074] Para produção de éster de ácido piridina-2,6-dicarboxílico (2e), o ácido piridina-3-carboxílico esterificado (2f) é primeiramente reagido com um agente de clorinação em um solvente inerte de acordo com o método de síntese usual para render um cloreto de ácido carboxílico de piridina e, em seguida, o cloreto de ácido carboxílico piridina é reagido com um álcool terc-butílico.
[0075] O éster ácido piridinocarboxílico (2d) pode ser produzido ao se reagir o composto de éster terc-butila de piridina representado pela fórmula geral (2e) com o composto representado pela fórmula geral (5) na presença de uma base e um solvente inerte.
[0076] Exemplos da base usada nesta reação incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; acetatos, tais como acetato de sódio e acetato de potássio; alcóxidos de metal alcalino, tais como t-butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como trietilamina, di-isopropiletilamina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como piridina e dimetilaminopiridina. A quantidade da base usada é, normalmente, no intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar relativo ao composto de éster de terc-butil representado pela fórmula geral (2e). No caso em que se usa um sal alcalino do composto representado pela fórmula geral (5), não é necessário usar uma base.
[0077] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, éter metil terc-butílico, dioxano e tetrahidrofurano; ésteres, tais como acetato de etila; amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida; cetonas, tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares, tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura.
[0078] Uma vez que essa reação é uma reação equimolar dos reagentes, o composto representado pela fórmula geral (5) e o composto de éster de terc-butila de piridina representado pela fórmula geral (2e) são usados basicamente em quantidades equimolares, mas qualquer um deles pode ser usado em uma quantidade excessiva. A temperatura de reação está no intervalo de -10 °C ao ponto de ebulição do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala da reação e a temperatura da reação, mas está basicamente intervalo de alguns minutos até 48 horas. Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
[0079] O ácido piridinodicarboxílico (2c) pode ser produzido ao se hidrolisar o composto de éster de terc-butila de piridina representado pela fórmula geral (2d) na presença de um ácido e/ou um solvente inerte.
[0080] Exemplos do ácido usado nessa reação incluem ácidos inorgânicos, tais como ácido clorídrico, ácido sulfúrico e ácido nítrico; ácidos orgânicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido trifluoroacético e ácido benzoico; e ácidos sulfônicos, tais como ácido metanossulfônico e ácido trifluorometanossulfônico. A quantidade do ácido usado é adequadamente selecionada dentre o intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar relativo ao do composto de éster de terc-butila representado pela fórmula geral (2d). Em alguns casos, o ácido pode ser usado também como o solvente para essa reação.
[0081] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, éter metil terc-butílico, dioxano e tetrahidrofurano; ésteres, tais como acetato de etila; amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida; cetonas, tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares, tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura. No caso onde o ácido for usado também como o solvente, não é necessário usar outro solvente.
[0082] A temperatura de reação está no intervalo de temperatura ambiente até o ponto de ebulição do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala da reação e a temperatura da reação, mas está basicamente intervalo de alguns minutos até 48 horas.
[0083] Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
[0084] Para produção do composto representado pela fórmula geral (2b), o composto representado pela fórmula geral (2c) é primeiramente convertido a um cloreto de ácido carboxílico pelo método usual e, em seguida, o cloreto de ácido carboxílico é reduzido com um borohidreto de sódio (NaBH4).
[0085] O composto representado pela fórmula geral (2a) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (2b), de acordo com o método descrito em Protective GROUPS in Organic SYNTHESIS de Greene (4a Edição). Método de Produção de Intermediário (1A-2a) [Comp. Quím. 5]
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(Na fórmula, R2, R3 e A1 são conforme definidos acima, X representa um átomo de halogênio, e R representa um grupo alquila (C1-C4))
[0086] O composto representado pela fórmula geral (2d-1) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (2d), que pode ser produzido na mesma maneira conforme descrito no Método de Produção de Intermediário (2a) acima, da mesma maneira conforme descrito na etapa [a] do Método de Produção 1 acima.
[0087] O composto representado pela fórmula geral (1A-10a) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (2d-1) da mesma maneira como descrito na etapa [b] do Método de Produção 1 acima.
[0088] O composto representado pela fórmula geral (1A-9a) pode ser produzido a partir do composto representado pela fórmula geral (1A-10a) da mesma maneira conforme descrito na etapa [c] do Método de produção 1 acima.
Método de produção na etapa [m]
[0089] O composto representado pela fórmula geral (1A-8a) pode ser produzido ao se hidrolisar o composto representado pela fórmula geral (1A-9a) na presença de um ácido e/ou um solvente inerte.
[0090] Exemplos do ácido usado nessa reação incluem ácidos inorgânicos, tais como ácido clorídrico, ácido sulfúrico e ácido nítrico; ácidos orgânicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido trifluoroacético e ácido benzoico; e ácidos sulfônicos, tais como ácido metanossulfônico e ácido trifluorometanossulfônico. A quantidade do ácido usado é selecionada como apropriada dentre o intervalo de 1 a 10 vezes a quantidade molar em relação ao composto representado pela fórmula geral (1A-9a). Em alguns casos, o ácido pode ser usado também como solvente para essa reação.
[0091] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, éter metil terc-butílico, dioxano e tetrahidrofurano; ésteres, tais como acetato de etila; amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida; cetonas, tais como acetona e metil etil cetona; e solventes polares, tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura. No caso onde o ácido for usado também como o solvente, não é necessário usar outro solvente.
[0092] A temperatura de reação pode estar no intervalo de temperatura ambiente até o ponto de ebulição do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala da reação e a temperatura da reação, mas está basicamente intervalo de alguns minutos até 48 horas.
[0093] Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós-reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [n]
[0094] O composto representado pela fórmula geral (1A-7a) pode ser produzido ao reagir o composto representado pela fórmula geral (1A-8a) com o composto representado por R2O-NH2 (em que R2 é conforme definido acima) na presença de um agente de condensação, uma base e um solvente inerte.
[0095] Exemplos do agente de condensação usado nesta reação incluem cloridrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDCl), fosforocianidato dietila (DEPC), carbonildiimidazol (CDI), 1,3- diciclohexilcarbodiimida (DCC), ésteres clorocarbônico e iodeto de 2-cloro- 1-metilpiridinio. A quantidade de agente de condensação usado é adequadamente selecionada dentre o intervalo de 1 a 1,5 vezes o valor molar relativo ao do composto representado pela fórmula geral (1A-8a).
[0096] Exemplos da base usada incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio e hidrogenocarbonato de potássio; acetatos, tais como acetato de sódio e acetato de potássio; alcóxidos de metais alcalinos, tais como t-butóxido de potássio, metóxido de sódio e etóxido de sódio; aminas terciárias, tais como a trietilamina, diisopropiletilamina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; e compostos aromáticos contendo nitrogênio, tais como a piridina e dimetilaminopiridina. A quantidade da base usada está normalmente no intervalo de 1 a 10 vezes o valor molar relativo ao composto representado pela fórmula geral (1A-8a).
[0097] O solvente inerte usado nesta reação pode ser qualquer solvente que não iniba significativamente o progresso da reação, e os exemplos incluem hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno e xileno; hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e tetracloreto de carbono; hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tais como clorobenzeno e diclorobenzeno; éteres de cadeia linear ou cíclicos, tais como éter dietílico, éter metil terc-butílico, dioxano e tetrahidrofurano; ésteres, tais como acetato de etila; amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida; cetonas, tais como acetona e metil etil cetona; e outros solventes, tais como dimetilsulfóxido e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Um desses solventes inertes pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados como uma mistura.
[0098] Visto que essa reação é uma reação equimolar dos reagentes, eles são usados basicamente em quantidades equimolares, mas qualquer um dos reagentes pode ser usado em uma quantidade em excesso. A temperatura de reação pode estar no intervalo de temperatura ambiente até o ponto de ebulição do solvente inerte usado. O tempo de reação varia de acordo com a escala da reação e a temperatura da reação, mas está basicamente intervalo de alguns minutos até 48 horas. Após a conclusão da reação, o composto de interesse é isolado da mistura pós- reacional pelo método normal. Conforme necessário, o composto de interesse pode ser purificado por recristalização, cromatografia em coluna etc.
Método de produção na etapa [o]
[0099] O composto representado pela fórmula geral (1A-2a) pode ser produzido pela denominada reação de Appel (Org. Synth. 54, 6363), isto é, ao reagir o composto representado pela fórmula geral (1A-7a) com trifenilfosfina e tetracloreto de carbono ou tetrabrometo de carbono.
[0100] O composto representado pela fórmula geral (1A-2a), que é produzido de acordo com o esquema de produção descrito acima, é submetido às reações descritas na etapa [g] do Método de Produção 1 acima para render o composto representado pela Fórmula geral (1A).
[0101] Exemplos específicos do composto da presente invenção são mostrados abaixo. Nas tabelas fornecidas abaixo, Me representa um grupo metila, Et representa uma grupo etila, n-Pr representa um grupo n- propila, i-Pr representa um grupo isopropila, i-Bu representa um grupo isobutila e t-Bu representa um grupo terc-butila. Mostra-se na coluna da "Propriedade física" um ponto de fusão ou "NMR". Dados de NMR são mostrados na Tabela 32. [Comp. Quím. 6]
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[Tabela 1]
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[0102] O inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto heterocíclico condensado contendo o grupo oxima representado pela fórmula geral (1) da presente invenção ou um sal deste como um ingrediente ativo é adequado para controlar uma variedade de pragas de insetos que podem causar danos a arroz na casca, árvores frutíferas, verduras, legumes, outras culturas e plantas ornamentais com flores. As pragas a serem controladas são, por exemplo, pragas agrícolas e florestais, pragas da horticultura, pragas de grãos estocados, outras pragas, tais como nematódeos e cupins etc.
[0103] Exemplos específicos das pragas, nematódeos etc. incluem os seguintes:
[0104] as espécies da ordem Lepidoptera, tais como Parasa consocia, Anomis mesogona, Papilio xuthus, Matsumuraeses azukivora, Ostrinia scapulalis, Spodoptera exempta, Hyphantria cunea, Ostrinia furnacalis, Pseudaletia separata, Tinea translucens, Bactra furfurana, Parnara guttata, Marasmia exigua, Parnara guttata, Sesamia inferens, Brachmia triannulella, Monema flavescens, Trichoplusia ni, Pleuroptya ruralis, Cystidia couaggaria, Lampides boeticus, Cephonodes hylas, Helicoverpa armigera, Phalerodonta manleyi, Eumeta japonica, Pieris brassicae, Malacosoma neustria testacea, Stathmopoda masinissa, Cuphodes diospyrosella, Archips xylosteanus, Agrotis segetum, Tetramoera schistaceana, Papilio machaon hippocrates, Endoclyta sinensis, Lyonetia prunifoliella, Phyllonorycter ringoneella, Cydia kurokoi, Eucoenogenes aestuosa, Lobesia botrana, Latoia sinica, Euzophera batangensis, Phalonidia mesotypa, Spilosoma imparilis, Glyphodes pyloalis, Olethreutes mori, Tineola bisselliella, Endoclyta excrescens, Nemapogon granellus, Synanthedon hector, Cydia pomonella, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Sesamia calamistis, Scirpophaga incertulas, Pediasia teterrellus, Phthorimaea operculella, Stauropus fagi persimilis, Etiella zinckenella, Spodoptera exigua, Palpifer sexnotata, Spodoptera mauritia, Scirpophaga innotata, Xestia c-nigrum, Spodoptera depravata, Ephestia kuehniella, Angerona prunaria, Clostera anastomosis, Pseudoplusia includens, Matsumuraeses falcana, Helicoverpa assulta, Autographa nigrisigna, Agrotis ipsilon, Euproctis pseudoconspersa, Adoxophyes orana, Caloptilia theivora, Homona magnanima, Ephestia elutella, Eumeta minuscula, Clostera anachoreta, Heliothis maritima, Sparganothis pilleriana, Busseola fusca, Euproctis subflava, Biston robustum, Heliothis zea, Aedia leucomelas, Narosoideus flavidorsalis, Viminia rumicis, Bucculatrix pyrivorella, Grapholita molesta, Spulerina astaurota, Ectomyelois pyrivorella, Chilo suppressalis, Acrolepiopsis sapporensis, Plodia interpunctella, Hellula undalis, Sitotroga cerealella, Spodoptera litura, as espécies da família Tortricidae (Eucosma aporema), Acleris comariana, Scopelodes contractus, Orgyia thyellina, Spodoptera frugiperda, Ostrinia zaguliaevi, Naranga aenescens, Andraca bipunctata, Paranthrene regalis, Acosmeryx castanea, Phyllocnistis toparcha, Endopiza viteana, Eupoecillia ambiguella, Anticarsia gemmatalis, Cnephasia cinereipalpana, Lymantria dispar, Dendrolimus spectabilis, Leguminivora glycinivorella, Maruca testulalis, Matsumuraeses phaseoli, Caloptilia soyella, Phyllocnistis citrella, Omiodes indicata, Archips fuscocupreanus, Acanthoplusia agnata, Bambalina sp., Carposina niponensis, Conogethes punctiferalis, Synanthedon sp., Lyonetia clerkella, Papilio helenus, Colias erate poliographus, Phalera flavescens, as espécies da família Pieridae, tais como Pieris rapae crucivora e Pieris rapae, Euproctis similis, Acrolepiopsis suzukiella, Ostrinia nubilalis, Mamestra brassicae, Ascotis selenaria, Phtheochroides clandestina, Hoshinoa adumbratana, Odonestis pruni japonensis, Triaena intermedia, Adoxophyes orana fasciata, Grapholita inopinata, Spilonota ocellana, Spilonota lechriaspis, Illiberis pruni, Argyresthia conjugella, Caloptilia zachrysa, Archips breviplicanus, Anomis flava, Pectinophora gossypiella, Notarcha derogata, Diaphania indica, Heliothis virescens e Earias cupreoviridis;
[0105] as espécies da ordem Hemiptera, tais como Nezara antennata, Stenotus rubrovittatus, Graphosoma rubrolineatum, Trigonotylus coelestialium, Aeschynteles maculatus, Creontiades pallidifer, Dysdercus cingulatus, Chrysomphalus ficus, Aonidiella aurantii, Graptopsaltria nigrofuscata, Blissus leucopterus, Icerya purchasi, Piezodorus hybneri, Lagynotomus elongatus, Thaia subrufa, Scotinophara lurida, Sitobion ibarae, Stariodes iwasakii, Aspidiotus destructor, Taylorilygus pallidulus, Myzus mumecola, Pseudaulacaspis prunicola, Acyrthosiphon pisum, Anacanthocoris striicornis, Ectometopterus micantulus, Eysarcoris lewisi, Molipteryx fuliginosa, Cicadella viridis, Rhopalosophum rufiabdominalis, Saissetia oleae, Trialeurodes vaporariorum, Aguriahana quercus, Lygus spp., Euceraphis punctipennis, Andaspis kashicola, Coccus pseudomagnoliarum, Cavelerius saccharivorus, Galeatus spinifrons, Macrosiphoniella sanborni, Aonidiella citrina, Halyomorpha mista, Stephanitis fasciicarina, Trioza camphorae, Leptocorisa chinensis, Trioza quercicola, Uhlerites latius, Erythroneura comes, Paromius exiguus, Duplaspidiotus claviger, Nephotettix nigropictus, Halticiellus insularis, Perkinsiella saccharicida, Psylla malivorella, Anomomeura mori, Pseudococcus longispinis, Pseudaulacaspis pentagona, Pulvinaria kuwacola, Apolygus lucorum, Togo hemipterus, Toxoptera aurantii, Saccharicoccus sacchari, Geoica lucifuga, Numata muiri, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Aulacorthum solani, Eysarcoris ventralis, Bemisia argentifolii, Cicadella spectra, Aspidiotus hederae, Liorhyssus hyalinus, Calophya nigridorsalis, Sogatella furcifera, Megoura crassicauda, Brevicoryne brassicae, Aphis glycines, Leptocorisa oratorius, Nephotettix virescens, Uroeucon formosanum, Cyrtopeltis tennuis, Bemisia tabaci, Lecanium persicae, Parlatoria theae, Pseudaonidia paeoniae, Empoasca onukii, Plautia stali, Dysaphis tulipae, Macrosiphum euphorbiae, Stephanitis pyrioides, Ceroplastes ceriferus, Parlatoria camelliae, Apolygus spinolai, Nephotettix cincticeps, Glaucias subpunctatus, Orthotylus flavosparsus, Rhopalosiphum maidis, Peregrinus maidis, Eysarcoris parvus, Cimex lectularius, Psylla abieti, Nilaparvata lugens, Psylla tobirae, Eurydema rugosum, Schizaphis piricola, Psylla pyricola, Parlatoreopsis pyri, Stephanitis nashi, Dysmicoccus wistariae, Lepholeucaspis japonica, Sappaphis piri, Lipaphis erysimi, Neotoxoptera formosana, Rhopalosophum nymphaeae, Edwardsiana rosae, Pinnaspis aspidistrae, Psylla alni, Speusotettix subfusculus, Alnetoidia alneti, Sogatella panicicola, Adelphocoris lineolatus, Dysdercus poecilus, Parlatoria ziziphi, Uhlerites debile, Laodelphax striatellus, Eurydema pulchrum, Cletus trigonus, Clovia punctata, Empoasca spp., Coccus hesperidum, Pachybrachius luridus, Planococcus kraunhiae, Stenotus binotatus, Arboridia apicalis, Macrosteles fascifrons, Dolycoris baccarum, Adelphocoris triannulatus, Viteus vitifolii, Acanthocoris sordidus, Leptocorisa acuta, Macropes obnubilus, Cletus punctiger, Riptortus clavatus, Paratrioza cockerelli, Aphrophora costalis, Lygus disponsi, Lygus saundersi, Crisicoccus pini, Empoasca abietis, Crisicoccus matsumotoi, Aphis craccivora, Megacopta punctatissimum, Eysarcoris guttiger, Lepidosaphes beckii, Diaphorina citri, Toxoptera citricidus, Planococcus citri, Dialeurodes citri, Aleurocanthus spiniferus, Pseudococcus citriculus, Zyginella citri, Pulvinaria citricola, Coccus discrepans, Pseudaonidia duplex, Pulvinaria aurantii, Lecanium corni, Nezara viridula, Stenodema calcaratum, Rhopalosiphum padi, Sitobion akebiae, Schizaphis graminum, Sorhoanus tritici, Brachycaudus helichrysi, Carpocoris purpureipennis, Myzus persicae, Hyalopterus pruni, Aphis farinose yanagicola, Metasalis populi, Unaspis yanonensis, Mesohomotoma camphorae, Aphis spiraecola, Aphis pomi, Lepidosaphes ulmi, Psylla mali, Heterocordylus flavipes, Myzus malisuctus, Aphidonuguis mali, Orientus ishidai, Ovatus malicolens, Eriosoma lanigerum, Ceroplastes rubens e Aphis gossypii;
[0106] as espécies da ordem Coleoptera, tais como Xystrocera globosa, Paederus fuscipes, Eucetonia roelofsi, Callosobruchus chinensis, Cylas formicarius, Hypera postica, Echinocnemus squameus, Oulema oryzae, Donacia provosti, Lissorhoptrus oryzophilus, Colasposoma dauricum, Euscepes postfasciatus, Epilachna varivestis, Acanthoscelides obtectus, Diabrotica virgifera virgifera, Involvulus cupreus, Aulacophora femoralis, Bruchus pisorum, Epilachna vigintioctomaculata, Carpophilus dimidiatus, Cassida nebulosa, Luperomorpha tunebrosa, Phyllotreta striolata, Psacothea hilaris, Aeolesthes chrysothrix, Curculio sikkimensis, Carpophilus hemipterus, Oxycetonia jucunda, Diabrotica spp., Mimela splendens, Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, Sitophilus oryzae, Palorus subdepressus, Melolontha japonica, Anoplophora malasiaca, Neatus picipes, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica undecimpunctata howardi, Sphenophorus venatus, Crioceris quatuordecimpunctata, Conotrachelus nenuphar, Ceuthorhynchidius albosuturalis, Phaedon brassicae, Lasioderma serricorne, Sitona japonicus, Adoretus tenuimaculatus, Tenebrio molitor, Basilepta balyi, Hypera nigrirostris, Chaetocnema concinna, Anomala cuprea, Heptophylla picea, Epilachna vigintioctopunctata, Diabrotica longicornis, Eucetonia pilifera, Agriotes spp., Attagenus unicolor japonicus, Pagria signata, Anomala rufocuprea, Palorus ratzeburgii, Alphitobius laevigatus, Anthrenus verbasci, Lyctus brunneus, Tribolium confusum, Medythia nigrobilineata, Xylotrechus pyrrhoderus, Epitrix cucumeris, Tomicus piniperda, Monochamus alternatus, Popillia japonica, Epicauta gorhami, Sitophilus zeamais, Rhynchites heros, Listroderes costirostris, Callosobruchus maculatus, Phyllobius armatus, Anthonomus pomorum, Linaeidea aenea e Anthonomus grandis;
[0107] as espécies da ordem Diptera, tais como Culex pipiens pallens, Pegomya hyoscyami, Liriomyza huidobrensis, Musca domestica, Chloropsoryzae, Hydrellia sasakii, Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Hydrellia griseola, Ophiomyia phaseoli, Dacus cucurbitae, Drosophila suzukii, Rhacochlaena japonica, Muscina stabulans, as espécies da família Phoridae, tais como Megaselia spiracularis, Clogmiaalbipunctata, Tipula aino, Phormia regina, Culex tritaeniorhynchus, Anopheles sinensis, Hylemya brassicae, Asphondylia sp.Delia platura, Delia antiqua, Rhagoletis cerasi, Culex pipiens molestus Forskal,Ceratitis capitata, Bradysia agrestis, Pegomyacunicularia, Liriomyza sativae, Liriomyza bryoniae, Chromatomyia horticola, Liriomyza chinensis, Culex quinquefasciatus, Aedesaegypti, Aedes albopictus, Liriomyza trifolii, Liriomyza sativae, Dacus dorsalis, Dacus tsuneonis, Sitodiplosis mosellana, Meromuza nigriventris, Anastrepha ludens e Rhagoletis pomonella;
[0108] as espécies da ordem Hymenoptera, tais como Pristomyrmex pungens, as espécies da família Bethylidae, Monomorium pharaonis, Pheidole noda, Athalia rosae, Dryocosmus kuriphilus, Formica fusca japonica, as espécies da subfamília Vespinae, Athalia infumata infumata, Arge pagana, Athalia japonica, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., Arge mali e Ochetellus glaber;
[0109] as espécies da ordem Orthoptera, tais como Homorocoryphus lineosus, Gryllotalpa sp., Oxya hyla intricata, Oxya yezoensis, Locusta migratoria, Oxya japonica, Homorocoryphus jezoensis e Teleogryllus emma;
[0110] as espécies da ordem Thysanoptera, tais como Selenothrips rubrocinctus, Stenchaetothrips biformis, Haplothrips aculeatus, Ponticulothrips diospyrosi, Thrips flavus, Anaphothrips obscurus, Liothrips floridensis, Thrips simplex, Thrips nigropilosus, Heliothrips haemorrhoidalis, Pseudodendrothrips mori, Microcephalothrips abdominalis, Leeuwenia pasanii, Litotetothrips pasaniae, Scirtothrips citri, Haplothrips chinensis, Mycterothrips glycines, Thrips setosus, Scirtothrips dorsalis, Dendrothrips minowai, Haplothrips niger, Thrips tabaci, Thrips alliorum, Thrips hawaiiensis, Haplothrips kurdjumovi, Chirothrips manicatus, Frankliniella intonsa, Thrips coloratus, Franklinella occidentalis, Thrips palmi, Frankliniella lilivora e Liothrips vaneeckei;
[0111] as espécies da ordem Acari, tais como Leptotrombidium akamushi, Tetranychus ludeni, Dermacentor variabilis, Tetranychus truncatus, Ornithonyssus bacoti, Demodex canis, Tetranychus viennensis, Tetranychus kanzawai, as espécies da família Ixodidae, tais como Rhipicephalus sanguineus, Cheyletus malaccensis, Tyrophagus putrescentiae, Dermatophagoides farinae, Latrodectus hasseltii, Dermacentor taiwanensis, Acaphylla theavagrans, Polyphagotarsonemus latus, Aculops lycopersici, Ornithonyssus sylvairum, Tetranychus urticae, Eriophyes chibaensis, Sarcoptes scabiei, Haemaphysalis longicornis, Ixodes scapularis, Tyrophagus similis, Cheyletus eruditus, Panonychus citri, Cheyletus moorei, Brevipalpus phoenicis, Octodectes cynotis, Dermatophagoides ptrenyssnus, Haemaphysalis flava, Ixodes ovatus, Phyllocoptruta citri, Aculus schlechtendali, Panonychus ulmi, Amblyomma americanum, Dermanyssus gallinae, Rhyzoglyphus robini e Sancassania sp.;
[0112] as espécies da ordem Isoptera, tais como Reticulitermes miyatakei, Incisitermes minor, Coptotermes formosanus, Hodotermopsis japonica, Reticulitermes sp., Reticulitermes flaviceps amamianus, Glyptotermes kushimensis, Coptotermes guangzhoensis, Neotermes koshunensis, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes satsumensis, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Glyptotermes nakajimai, Pericapritermes nitobei e Reticulitermes speratus;
[0113] as espécies da ordem Blattodea, tais como Periplaneta fuliginosa, Blattella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta brunnea, Blattella lituricollis, Periplaneta japonica e Periplaneta americana;
[0114] as espécies da ordem Siphonaptera, tais como Pulex irritans, Ctenocephalides felis e Ceratophyllus gallinae;
[0115] as espécies do filo Nematoda, tais como Nothotylenchus acris, Aphelenchoides besseyi, Pratylenchus penetrans, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Globodera rostochiensis, Meloidogyne javanica, Heterodera glycines, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus neglectus e Tylenchus semipenetrans; e
[0116] as espécies do filo Mollusca, tais como Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Lehmannina valentiana, Limax flavus e Acusta despecta sieboldiana.
[0117] Além disso, o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção também tem um forte efeito inseticida também sobre Tuta absoluta.
[0118] Adicionalmente, ácaros e carrapatos parasitas em animais também estão incluídos nas pragas a serem controladas, e os exemplos incluem as espécies da família Ixodidae, tais como Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulatus e Dermacentor taiwanensis; Dermanyssus gallinae; as espécies do gênero Ornithonyssus, tais como Ornithonyssus sylviarum e Ornithonyssus bursa; as espécies da família Trombiculidae, tais como Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuji, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi e Helenicula miyagawai; as espécies da família Cheyletidae, tais como Cheyletiella yasguri, Cheyletiella parasitivorax e Cheyletiella blakei; as espécies da superfamília Sarcoptoidea, tais como Psoroptes cuniculi, Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei e Notoedres cati; e as espécies da família Demodicidae, tais como Demodex canis.
[0119] Outras pragas a serem controladas incluem pulgas, incluindo insetos sem asas ectoparasíticos que pertencem à ordem Siphonaptera, mais especificamente, as espécies pertencentes às famílias Pulicidae e Ceratophyllidae. Exemplos das espécies pertencentes à família Pulicidae incluem Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus e Monopsyllus anisus.
[0120] Outras pragas a serem controladas incluem ectoparasitas, por exemplo, as espécies da subordem Anoplura, tais como Haematopinus eurysternus, Haematopinus asini, Dalmalinia ovis, Linognathus vituli, Haematopinus suis, Phthirus pubis e Pediculus capitis; as espécies da subordem Mallophaga, tais como Trichodectes canis; e pragas de insetos hematófagos Dípteros, tais como Tabanus trigonus, Culicoides schultzei e Simulium ornatum. Além disso, exemplos de endoparasitas incluem nematódeos, tais como vermes pulmonares, whipworms (tricuríase), verme nodular, vermes parasitas endogástricos, vermes filarídeos e ascarídeos; cestódeos, tais como Spirometra erinacei, Diphyllobothrium diphyllobotrium, Dipylidium caninum, Multiceps multiceps, Echinococcus granulosus e Echinococcus multilocularis; trematódeos, tais como Schistosoma japonicum e Fasciola hepatica; e protozoários, tais como coccidia, Plasmodium, Sarcocystis intestinal , Toxoplasma e Cryptosporidium.
[0121] O inseticida agrícola e hortícola compreendendo o composto heterocíclico condensado contendo o grupo oxima representado pela fórmula geral (1) da presente invenção ou um sal deste como um ingrediente ativo tem um efeito de controle notável sobre as pragas mencionadas acima que podem causar danos a culturas de terras baixas, colheitas de campo, árvores frutíferas, vegetais, outras culturas, plantas ornamentais de floração etc. O efeito desejado pode ser obtido quando o inseticida agrícola e hortícola é aplicado a instalações de cultivo para mudas, arrozais, campos, árvores frutíferas, verduras e legumes, outras culturas, plantas ornamentais florais etc. e suas sementes, água de arroz, folhagem, meios de cultivo, tais como solo ou afins em torno do tempo esperado de infestação da praga, ou seja, antes da infestação ou após a confirmação da infestação. Em modalidades particularmente preferenciais, a aplicação do inseticida agrícola e hortícola usa a chamada penetração e translocação. Ou seja, o solo de cultivo de mudas, solo em orifícios de transplante, pé da planta, água de irrigação, água de cultivo em hidroponia ou afins são tratados com o inseticida agrícola e hortícola para permitir que culturas, plantas ornamentais florais etc. absorvam o composto da presente invenção pelas raízes através por meio do solo ou de outra forma.
[0122] Exemplos de plantas úteis às quais o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode ser aplicado incluem, mas não são particularmente limitadas a, cereais (por exemplo, arroz, cevada, trigo, centeio, aveia, milho etc.), leguminosas (por exemplo, soja, feijão azuki, fava, ervilha, feijão roxo, amendoim etc.), árvores frutíferas e frutas (por exemplo, maçãs, frutas cítricas, peras, uvas, pêssegos, ameixas, cerejas, nozes, castanhas, amêndoas, bananas etc.), verduras e legumes folhosos e frutíferos (por exemplo, repolhos, tomates, espinafre, brócolis, alface, cebolas, cebolas verdes (cebolinhas e cebolas gaulesas), pimentões verdes, berinjelas, morangos, plantações de pimenta, quiabo, cebolinha chinesa etc.), vegetais de raiz (por exemplo, cenouras, batatas, batatas- doces, inhames-coco, rabanete japonês, nabos, raízes de lótus, raízes de bardana, alho, cebolinhas chinesas etc.), culturas para processamento (por exemplo, algodão, cânhamo, beterraba, lúpulo, cana, beterraba-sacarina, azeitona, borracha, café, tabaco, chá etc.), cabaças (por exemplo, abóbora japonesa, pepino, melancia, melões doces orientais, melões etc.), pasto de grama (por exemplo, dactylis, sorgo, Phleum pratense, trevo, alfafa etc.), gramado (por exemplo, gramado coreano, agrostis etc.), culturas de especiarias e aromáticas e culturas ornamentais (por exemplo, lavanda, alecrim, tomilho, salsa, pimenta, gengibre etc.), plantas ornamentais florais (por exemplo, crisântemo, rosa, cravo, orquídea, tulipa, lírio etc.), árvores de jardim (por exemplo, árvores de ginkgo, cerejeiras, louro-do-japão etc.), e árvores florestais (por exemplo, Abies sachalinensis, Picea jezoensis, pinho, cedro amarelo, cedro japonês, cipreste hinoki, eucalipto etc.).
[0123] As "plantas" supracitadas também incluem plantas providas com tolerância a herbicidas através de uma técnica de reprodução clássica ou uma técnica de recombinação gênica. Exemplos de tal tolerância a herbicidas incluem tolerância aos inibidores de HPPD, tais como isoxaflutol; inibidores de ALS, tais como imazetapir e tifensulfuron- metil; inibidores de EPSP sintase, tais como glifosato; inibidores de glutamina sintetase, tais como glufosinato; inibidores de acetil-CoA carboxilase, tais como setoxidim; ou outros herbicidas, tais como bromoxinila, dicamba e 2,4-D.
[0124] Exemplos das plantas providas com tolerância a herbicidas por uma técnica de reprodução clássica incluem variedades de colza, trigo, girassol e arroz tolerantes à família imidazolinona de herbicidas inibidores de ALS, tais como imazetapir, e tais plantas são vendidas sob o nome comercial de Clearfield (marca registrada). Também está inclusa uma variedade de soja provida com tolerância à família sulfonilureia de herbicidas inibidores de ALS, tais como tifensulfuron-metila por uma técnica de reprodução clássica, e essa é vendida sob o nome comercial de soja STS. Também estão inclusas plantas providas com tolerância a inibidores de acetil-CoA carboxilase, tais como herbicidas de triona oxima e herbicidas de ácido ariloxi fenoxi propiônico por uma técnica de reprodução clássica, por exemplo, milho SR e afins. Plantas providas com tolerância aos inibidores de acetil-CoA carboxilase são descritas em Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, 7175-7179 (1990) e afins. Além disso, mutantes de acetil-CoA carboxilase resistentes aos inibidores de acetil-CoA carboxilase são relatados em Weed Science, 53, 728-746 (2005) e afins, e, pela introdução do gene de tal mutante de acetil-CoA carboxilase em plantas por uma técnica de recombinação gênica, ou pela introdução de uma mutação que confere resistência na acetil-CoA carboxilase de plantas, plantas tolerantes aos inibidores de acetil-CoA carboxilase podem ser manipuladas. Alternativamente, ao introduzir um ácido nucleico que causa mutação de substituição de base em células vegetais (um exemplo típico dessa técnica é a técnica de quimeraplastia (Gura T. 1999. Repairing the Genome’s Spelling Mistakes. Science 285: 316-318.)) para permitir a mutação de substituição de local específico nos aminoácidos codificados por um gene de acetil-CoA carboxilase, um gene ALS ou similar de plantas, plantas tolerantes a inibidores de acetil-CoA carboxilase, inibidores de ALS ou afins podem ser manipuladas. O inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode ser aplicado a essas plantas também.
[0125] Adicionalmente, toxinas exemplares expressas em plantas geneticamente modificadas incluem proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; δ-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, tais como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 e Cry9C e outras proteínas inseticidas, tais como VIP1, VIP2, VIP3 e VIP3A; proteínas inseticidas de nematódeos; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpião, toxinas de aranha, toxinas de abelha e neurotoxinas específicas do inseto; toxinas de fungos filamentosos; lectinas de planta; aglutininas; inibidores de protease, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina protease, patatina, inibidores de cistatina e papaína; proteínas inativadoras de ribossomos (RIP), tais como a ricina, RIP de milho, abrina, lufina, saporina e briodina; enzimas metabolizantes de esteroide, tais como oxidase de esteroide 3- hidroxi, ecdisteroide-UDP-glucosiltransferase e oxidase de colesterol; inibidores de ecdisona; HMG-CoA redutase; inibidores de canal de íons, tais como inibidores do canal de sódio e inibidores do canal de cálcio; esterase de hormônio juvenil; receptores de hormônio diurético; estilbeno sintase; bibenzila sintase; quitinase; e glucanase.
[0126] Também estão inclusas toxinas híbridas, toxinas parcialmente deficientes e toxinas modificadas derivadas do seguinte: proteínas δ-endotoxinas, tais como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, Cry34Ab e Cry35Ab, e outras proteínas inseticidas, tais como VIP1, VIP2, VIP3 e VIP3A. A toxina híbrida pode ser produzida pela combinação de alguns domínios dessas proteínas de forma diferente da combinação original na natureza, com o uso de uma técnica de recombinação. Quanto à toxina parcialmente deficiente, uma toxina Cry1Ab na qual uma parte da sequência de aminoácidos é deletada é conhecida. Na toxina modificada, um ou mais aminoácidos de uma toxina de ocorrência natural são substituídos.
[0127] Exemplos das toxinas acima e plantas geneticamente modificadas capazes de sintetizar essas toxinas são descritos em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878, WO 03/052073 etc.
[0128] Devido às toxinas contidas em tais plantas geneticamente modificadas, as plantas exibem resistência a pragas, particularmente, pragas de insetos Coleópteros, pragas de insetos Hemípteros, pragas de insetos Dípteros, pragas de insetos Lepidópteros e nematódeos. As tecnologias descritas acima e o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção podem ser usados em combinação ou usados de forma sistemática.
[0129] A fim de controlar pragas a serem controladas, o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção, com ou sem diluição ou suspensão apropriada em água etc., é aplicado a plantas potencialmente infestadas com as pragas de insetos ou nematódeos a serem controlados em uma quantidade eficaz para o controle das pragas de insetos ou nematodos. Por exemplo, a fim de controlar pragas de insetos e nematódeos que possam danificar plantas de cultura, tais como árvores frutíferas, cereais e verduras e legumes, a aplicação foliar e tratamento de sementes, tal como por imersão, revestimento com pó e revestimento com peróxido de cálcio podem ser realizados. Além disso, o tratamento do solo ou similares também pode ser realizado para permitir que as plantas absorvam agroquímicos através de suas raízes. Exemplos de tais tratamentos incluem incorporação total de solo, tratamento de fileiras de plantio, incorporação em leito de solo, tratamento de mudas, tratamento de buraco para plantio, tratamento de pé de planta, adubação de cobertura, tratamento de caixas de cultivo de mudas para arroz na casca e aplicação submersa. Adicionalmente, a aplicação a meios de cultura em hidropônicos, tratamento com fumaça, injeção no tronco e afins também pode ser realizada.
[0130] Além disso, o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção, com ou sem diluição ou suspensão apropriada em água etc. pode ser aplicado a locais potencialmente infestados com pragas em uma quantidade eficaz para o controle das pragas. Por exemplo, ele pode ser aplicado diretamente a pragas de grãos estocados, pragas domésticas, pragas sanitárias, pragas florestais etc. e também ser usado para o revestimento de materiais de construção residenciais, para tratamento com fumaça ou como uma formulação de isca.
[0131] Métodos exemplares de tratamento de sementes incluem a imersão de sementes em um fluido diluído ou não diluído de uma formulação líquida ou sólida para a permeação de agroquímicos nas sementes; mistura ou revestimento com pó de sementes com uma formulação líquida ou sólida para a adesão da formulação nas superfícies das sementes; revestimento de sementes com uma mistura de um agroquímico e um transportador adesivo, tal como resinas e polímeros; e aplicação de uma formulação líquida ou sólida na proximidade de sementes ao mesmo tempo que a semeadura.
[0132] O termo "semente", no tratamento de semente mencionado acima, refere-se a um corpo de planta que está nos estágios iniciais de cultivo e é usado para a propagação de plantas. Os exemplos incluem, além da chamada semente, um corpo de planta para a propagação vegetativa, tal como um bulbo, um tubérculo, uma batata- semente, um bulbilho, um propágulo, uma haste discoidal e uma haste usada para corte.
[0133] O termo "solo" ou "meio de cultivo" no método da presente invenção para usar um inseticida agrícola e hortícola se refere a um meio de suporte para o cultivo agrícola, em particular, um meio de suporte que permite que plantas de cultura espalhem suas raízes nele, e os materiais não são particularmente limitados, desde que permitam que as plantas cresçam. Exemplos do meio de suporte incluem os chamados solos, tapetes de cultivo e água, e exemplos específicos dos materiais incluem areia, pedra-pomes, vermiculita, diatomita, ágar-ágar, substâncias gelatinosas, substâncias de alto peso molecular, lã de rocha, lã de vidro, casca e lascas de madeira.
[0134] Métodos exemplares da aplicação à folhagem de cultivo ou a pragas de grãos estocados, pragas domésticas, pragas sanitárias, pragas em florestas, etc., incluem a aplicação de uma formulação líquida, tal como um concentrado emulsionável e uma formulação sólida ou fluída, tal como um pó molhável e um grânulo dispersível em água, após diluição apropriada na água; aplicação de pó; e fumaça.
[0135] Métodos exemplares de aplicação no solo incluem a aplicação de uma formulação líquida não diluída ou diluída em água ao pé das plantas, leitos de cultivo de mudas, ou afins; aplicação de um grânulo ao pé das plantas, leitos de cultivo de mudas ou afins; aplicação de um pó, um pó molhável, um grânulo dispersível em água, um grânulo ou afins no solo e subsequente incorporação da formulação em todo o solo antes de semear ou transplantar; e aplicação de um pó, um pó molhável, um grânulo dispersível em água, um grânulo ou afins em buracos de plantio, fileiras de plantio ou afins antes da semeadura ou do plantio.
[0136] Um pó, um grânulo dispersível em água, um grânulo ou similares podem ser aplicados a caixas de cultivo de mudas de arroz na casca, por exemplo, embora a formulação adequada possa variar, dependendo do tempo de aplicação, em outras palavras, dependendo do estágio de cultivo, tal como período de semeadura, período de amadurecimento e período de plantio. Uma formulação, tal como um pó, um grânulo dispersível em água e um grânulo, pode ser misturada com o solo de cultivo de mudas. Por exemplo, tal formulação é incorporada no leito do solo, solo de cobertura ou todo o solo. Simplesmente, o solo de cultivo de mudas e tal formulação podem ser dispostos em camadas alternadas.
[0137] Na aplicação a campos de arroz na casca, uma formulação sólida, tal como um jumbo, um maço, um grânulo e um grânulo dispersível em água, ou uma formulação líquida, tal como um concentrado passível de fluidez e emulsificável, é aplicada geralmente a campos de arroz na casca inundados. Em um período de plantio de arroz, uma formulação adequada, por si só ou depois de misturada com um fertilizante, pode ser aplicada no solo ou injetada no solo. Além disso, um concentrado emulsificável, um passível de fluidez ou afins pode ser aplicado à fonte de abastecimento de água dos campos de arroz na casca, tal como uma entrada de água e um dispositivo de irrigação. Nesse caso, o tratamento pode ser feito com o fornecimento de água e, assim, atingido de maneira a economizar mão-de-obra.
[0138] No caso de culturas de campo, suas sementes, meios de cultivo nas proximidades de suas plantas ou afins podem ser tratados no período de semeadura à cultura de mudas. No caso de plantas cujas sementes são diretamente semeadas no campo, além de tratamento de sementes direto, tratamento de pé de planta durante o cultivo é preferencial. Especificamente, o tratamento pode ser realizado, por exemplo, ao aplicar um grânulo no solo, ou encharcar o solo com uma formulação em uma forma líquida diluída ou não diluída em água. Outro tratamento preferencial é a incorporação de um grânulo aos meios de cultivo antes da semeadura.
[0139] No caso de plantas de cultura a serem transplantadas, exemplos preferenciais do tratamento no período da semeadura à cultura de mudas incluem, além do tratamento de sementes direto, tratamento por encharcamento de leitos de cultivo de mudas com uma formulação em uma forma líquida; e aplicação de grânulo a leitos de cultivo de mudas. Também estão incluídos o tratamento de buracos para plantio com um grânulo; e incorporação de um grânulo em meios de cultivo nas imediações de pontos de plantio no momento do plantio fixo.
[0140] O inseticida agrícola e hortícola da presente invenção é comumente usado como uma formulação conveniente para a aplicação, que é preparada pelo método usual para a preparação de formulações agroquímicas.
[0141] Ou seja, o composto heterocíclico condensado contendo o grupo oxima representado pela fórmula geral (1) da presente invenção ou um sal deste e um transportador inativo apropriado e, se necessário, um adjuvante são misturados em uma proporção adequada, e através da etapa de dissolução, separação, suspensão, mistura, impregnação, adsorção e/ou adesão, são formulados em uma forma adequada para a aplicação, tal como um concentrado de suspensão, um concentrado emulsionável, um concentrado solúvel, um pó molhável, um grânulo dispersável em água, um grânulo, um pó, um tablete e uma embalagem.
[0142] A composição (inseticida agrícola e hortícola ou agente de controle de parasitas animais) da presente invenção pode opcionalmente conter um aditivo normalmente usado para formulações agroquímicas ou agentes de controle de parasitas animais além do ingrediente ativo. Exemplos do aditivo incluem transportadores, tais como transportadores sólidos ou líquidos, surfactantes, dispersantes, agentes umectantes, aglutinantes, agentes de adesão, espessantes, corantes, propagadores, agentes de colagem/propagação, agentes anticongelantes, agentes antiaglomerantes, desintegrantes e agentes estabilizantes. Caso necessário, conservantes, fragmentos de plantas etc. também podem ser usados como o aditivo. Um desses aditivos pode ser usado isoladamente e também dois ou mais deles podem ser usados em combinação.
[0143] Exemplos dos transportadores sólidos incluem minerais naturais, tais como quartzo, argila, caulinita, pirofilita, sericita, talco, bentonita, argila ácida, atapulgita, zeólita e diatomita; sais inorgânicos, tais como carbonato de cálcio, sulfato de amônio, sulfato de sódio e cloreto de potássio; transportadores sólidos orgânicos, tais como ácido silícico sintético, silicatos sintéticos, amido, celulose e pós de plantas (por exemplo, serragem, casca de coco, sabugo de milho, talo do tabaco etc.); transportadores plásticos, tais como cloreto de polivinilideno, polipropileno e polietileno; ureia; materiais inorgânicos ocos; materiais plásticos ocos; e sílica pirogênica (carbono branco). Um desses transportadores sólidos pode ser usado isoladamente, e também dois ou mais deles podem ser usados em combinação.
[0144] Exemplos dos transportadores líquidos incluem álcoois incluindo álcoois mono-hídricos, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol e butanol e álcoois poli-hídricos, tais como etilenoglicol, dietilenoglicol, propilenoglicol, hexilenoglicol, polietilenoglicol, polipropilenoglicol e glicerina; compostos de poliol, tais como éter de propilenoglicol; cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, di-isobutil cetona e ciclo-hexanona; éteres, tais como etil éter, dioxano, monoetil éter de etilenoglicol, dipropil éter e tetra-hidrofurano; hidrocarbonetos alifáticos, tais como parafina normal, nafteno, isoparafina, querosene e óleo mineral; hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xileno, nafta solvente e alquil naftaleno; hidrocarbonetos halogenados, tais como diclorometano, clorofórmio e tetracloreto de carbono; ésteres, tais como acetato de etila, ftalato de di-isopropila, ftalato de dibutila, ftalato de dioctila e adipato de dimetila; lactonas, tais como Y- butirolactona; amidas, tais como dimetilformamida, dietilformamida, dimetilacetamida e N-alquil pirrolidona; nitrilas, tais como acetonitrila; compostos de enxofre, tais como sulfóxido de dimetila; óleos vegetais, tais como óleo de soja, óleo de canola, óleo de semente de algodão e óleo de rícino; e água. Um desses transportadores líquidos pode ser usado isoladamente, e também dois ou mais deles podem ser usados em combinação.
[0145] Surfactantes exemplares usados como o dispersante ou o agente umectante/propagador incluem surfactantes não iônicos, tais como éster de ácido graxo de sorbitana, éster de ácido graxo de polioxietileno de sorbitana, éster de ácido graxo de sacarose, éster de ácido de graxo polioxietileno, éster de ácido de resina de polioxietileno, diéster de ácido graxo de polioxietileno, alquil éter de polioxietileno, aril alquil éter de polioxietileno, alquil fenil éter de polioxietileno, dialquil fenil éter de polioxietileno, condensados de alquil fenil éter-formaldeído de polioxietileno, copolímeros de bloco de polioxietileno-polioxipropileno, polímeros de bloco de poliestireno-polioxietileno, éter de copolímero de bloco de alquil polioxietileno-polipropileno, polioxietileno de alquilamina, amida de ácido graxo de polioxietileno, bis(fenil éter) de ácido graxo de polioxietileno, benzil fenil éter de polialquileno, estiril fenil éter de polioxialquileno, acetilenodiol, acetilenodiol adicionado a polioxialquileno, silicone do tipo éter de polioxietileno, silicone do tipo éster, fluorosurfactantes, óleo de rícino de polioxietileno e óleo de rícino hidrogenado de polioxietileno; surfactantes aniônicos, tais como sulfatos de alquila, sulfatos de alquil éter de polioxietileno, sulfatos de alquil fenil éter de polioxietileno, sulfatos de estiril fenil éter de polioxietileno, sulfonatos de alquilbenzeno, sulfonatos de alquilarila, lignosulfonatos, sulfosuccinatos de alquila, sulfonatos de naftaleno, sulfonatos de alquilnaftaleno, sais de condensados de ácido naftalenossulfônico-formaldeído, sais de condensados de ácido alquilnaftalenossulfônico-formaldeído, sais de ácidos graxos, sais de ácido policarboxílico, poliacrilatos, sarcosinatos de N-metil-ácido graxos, resinatos, fosfatos de alquil éter de polioxietileno e fosfatos de alquil fenil éter de polioxietileno; surfactantes catiônicos, incluindo sais de alquilamina, tais como cloridrato de laurilamina, cloridrato de estearilamina, cloridrato de oleilamina, acetato de estearilamina, acetato de estearilaminopropilamina, cloreto de alquiltrimetilamônio e cloreto de alquildimetilbenzalcônio; e surfactantes anfotéricos, tais como surfactantes anfotéricos do tipo aminoácido ou do tipo betaína. Um desses surfactantes pode ser usado isoladamente, e também dois ou mais deles podem ser usados em combinação.
[0146] Exemplos dos aglutinantes ou agentes de adesão incluem carboximetilcelulose ou sais destes, dextrina, amido solúvel, goma xantana, goma guar, sacarose, polivinilpirrolidona, goma arábica, álcool polivinílico, acetato de polivinila, poliacrilato de sódio, polietilenoglicóis com um peso molecular médio de 6.000 a 20.000, óxidos de polietileno com um peso molecular médio de 100.000 a 5.000.000, fosfolipídios (por exemplo, cefalina, lecitina etc.), pó de celulose, dextrina, amido modificado, compostos quelantes de ácido poliaminocarboxílico, polivinilpirrolidona reticulada, copolímeros de ácido maleico-estireno, copolímeros de ácido (met)acrílico, meios ésteres de polímero de álcool poli-hídrico e anidrido dicarboxílico, sulfonatos de poliestireno solúveis em água, parafina, terpeno, resinas de poliamida, poliacrilatos, polioxietileno, ceras, alquil éter de polivinila, condensados de alquilfenol-formaldeído e emulsões de resina sintética.
[0147] Exemplos dos espessantes incluem polímeros solúveis em água, tais como goma xantana, goma guar, goma diutana, carboximetilcelulose, polivinilpirrolidona, polímeros de carboxivinila, polímeros acrílicos, compostos de amido e polissacarídeos; e pós finos inorgânicos, tais como bentonita de alta qualidade e sílica pirogênica (carbono branco).
[0148] Exemplos dos corantes incluem pigmentos inorgânicos, tais como óxido de ferro, óxido de titânio e azul da Prússia; e tinturas orgânicas, tais como tinturas de alizarina, tinturas azo e tinturas de ftalocianina metálica.
[0149] Exemplos dos agentes anticongelantes incluem alcoóis poli-hídricos, tais como etilenoglicol, dietilenoglicol, propilenoglicol e glicerina.
[0150] Exemplos dos adjuvantes que servem para evitar aglomeração ou facilitar a desintegração incluem polissacarídeos (amido, ácido algínico, manose, galactose etc.), polivinilpirrolidona, sílica pirogênica (carbono branco), goma éster, resina de petróleo, tripolifosfato de sódio, hexametafosfato de sódio, estearatos metálicos, pó de celulose, dextrina, copolímeros de metacrilato, polivinilpirrolidona, compostos quelantes de ácido poliaminocarboxílico, copolímeros de estireno-isobutileno-anidrido maleico sulfonados e copolímeros de enxerto de amido-poliacrilonitrila.
[0151] Exemplos dos agentes estabilizantes incluem dessecantes, tais como zeólita, cal viva e óxido de magnésio; antioxidantes, tais como compostos fenólicos, compostos de amina, compostos de enxofre e compostos de ácido fosfórico; e absorvedores de ultravioleta, tais como compostos de ácido salicílico e compostos de benzofenona.
[0152] Exemplos dos conservantes incluem sorbato de potássio e 1,2-benzotiazolin-3-ona.
[0153] Adicionalmente, outros adjuvantes, incluindo agentes de propagação funcionais, intensificadores de atividade, tais como inibidores metabólicos (butóxido de piperonila etc.), agentes anticongelantes (propilenoglicol etc.), antioxidantes (BHT etc.) e absorvedores de ultravioleta também podem ser usados, caso necessário.
[0154] A quantidade do composto ingrediente ativo no inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode ser ajustada conforme necessário e, basicamente, a quantidade do composto ingrediente ativo é selecionada de forma apropriada dentre o intervalo de 0,01 a 90 partes em peso em 100 partes em peso do inseticida agrícola e hortícola. Por exemplo, caso inseticida agrícola e hortícola seja um pó, um grânulo, um concentrado emulsificável ou um pó molhável, é adequado que a quantidade do composto ingrediente ativo seja de 0,01 a 50 partes em peso (0,01 a 50% em peso em relação ao peso total do insecticida agrícola e hortícola).
[0155] A taxa de aplicação do inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode variar com diversos fatores, por exemplo, a finalidade, a praga a ser controlada, as condições de crescimento das culturas, a tendência de infestação por pragas, o clima, as condições ambientais, a forma de dosagem, o método de aplicação, o local de aplicação, o momento de aplicação etc., mas, basicamente, a taxa de aplicação do composto ingrediente ativo é selecionada de forma apropriada dentre o intervalo de 0,001 g a 10 kg e preferencialmente de 0,01 g a 1 kg por 10 ares, dependendo da finalidade.
[0156] Adicionalmente, para a expansão da gama de pragas a serem controladas e o tempo apropriado para o controle de pragas ou para a redução da dose, o inseticida agrícola e hortícola da presente invenção pode ser usado depois de misturado com outros inseticidas agrícolas e hortícolas, acaricidas, nematicidas, microbicidas, biopesticidas e/ou afins. Adicionalmente, o inseticida agrícola e hortícola pode ser usado após ser misturado com herbicidas, reguladores de crescimento de plantas, fertilizantes e/ou afins, dependendo da situação.
[0157] Exemplos de tais inseticidas agrícolas e hortícolas, acaricidas e nematicidas adicionais usados para as finalidades mencionadas acima incluem 3,5-xilil metilcarbamato (XMC), toxinas de proteína cristalina produzidas por Bacillus thuringiensis, tais comoBacillus thuringiensis aizawai, Bacillus thuringiensis israelensis, Bacillusthuringiensis japonensis, Bacillus thuringiensis kurstaki e Bacillus thuringiensis tenebrionis, BPMC, compostos inseticidas derivados de toxina Bt, CPCBS (clorfenson), DCIP (éter de diclorodiisopropila), D-D (1,3-dicloropropeno), DDT, NAC, O-4-dimetilsulfamoilfenil O,O-dietil fosforotioato (DSP), O-etil O- 4-nitrofenil fenilfosfonotioato (EPN), tripropilisocianurato (TPIC), acrinatrina, azadiractina, azinfós-metila, acequinocila, acetamiprida, acetoprol, acefato, abamectina, avermectina-B, amidoflumete, amitraz, alanicarbe, aldicarbe, aldoxicarbe, aldrina, alfa-endosulfano, alfa-cipermetrina, albenodazol, aletrina, isazofós, isamidofós, isoamidofós, isoxationa, isofenfós, isoprocarbe (MIPC), ivermectina, imiciafós, imidacloprida, imiprotrina, indoxacarbe, esfenavalerato, etiofenacarbe, etion, etiprol, etoxazol, etofenproxi, etoprofós, etrimfós, emamectina, benzoato de emamectina, endosulfano, empentrina, oxamila, oxidameton-metila, oxideprofós (ESP), oxibenodazol, oxfendazol, oleato de potássio, oleato de sódio, cadusafós, cartape, carbarila, carbosulfano, carbofurano, gama-cialotrina, xililcarbe, quinalfós, kinopreno, quinometionato, cloetocarbe, clotianidina, clofentezina, cromafenozida, clorantraniliprol, cloretoxifós, clordimeform, clordano, clorpirifós, clorpirifós-metila, clorfenapir, clorfenson, clorfenvinfós, clorfluazuron, clorobenzilato, clorobenzoato, kelthane (dicofol), salition, cianofós (CIAP), diafentiuron, diamidafós, ciantraniliprol, teta-cipermetrina, dienoclor, cienopirafen, dioxabenozofós, diofenolana, sigma-cipermetrina, diclofentiona (ECP), cicloprotrina, diclorvós (DDVP), disulfoton, dinotefurano, cialotrina, cifenotrina, ciflutrina, diflubenzuron, ciflumetofena, diflovidazina, cihexatina, cipermetrina, dimetilvinfós, dimetoato, dimeflutrina, silafluofeno, ciromazina, spinetoram, espinosade, espirodiclofeno, espirotetramato, espiromesifeno, sulfluramida, sulprofós, sulfoxaflor, zeta- cipermetrina, diazinona, tau-fluvalinato, dazomet, tiaclopride, tiametoxam, tiodicarbe, tiociclam, tiosultape, tiosultape-sódio, tionazina, tiometon, deet, dieldrina, tetraclorvinfós, tetradifon, tetrametilflutrina, tetrametrina, tebupirinfós, tebufenozida, tebufenpirade, teflutrina, teflubenzuron, demeton-S-metila, temefós, deltametrina, terbufós, tralopirila, tralometrina, transflutrina, triazamato, triazuron, triclamida, triclorfon (DEP), triflumuron, tolfenpirade, naled (BRP), nitiazina, nitenpiram, novaluron, noviflumuron, hidropreno, vaniliprol, vamidotion, paration, paration-metila, halfenprox, halofenozida, bistrifluron, bisultape, hidrametilnon, hidroxi propil amido, binapacrila, bifenazato, bifentrina, pimetrozina, piraclofós, pirafluprol, piridafention, piridabeno, piridalila, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifeno, pirimicarbe, pirimidifeno, pirimifós-metila, piretrinas, fipronila, fenazaquina, fenamifós, bromopropilato, fenitrotion (MEP), fenoxicarb, fenotiocarb, fenotrina, fenobucarb, fensulfotiona, fentiona (MPP), fentoato (PAP), fenvalerato, fenpiroximato, fenpropatrina, fenbendazol, fostiazato, formetanato, butatiofós, buprofezina, furatiocarbe, praletrina, fluacripirim, fluazinam, fluazuron, fluensulfona, flucicloxuron, flucitrinato, fluvalinato, flupirazofós, flufenerim, flufenoxuron, flufenazina, flufenprox, fluproxifeno, flubrocitrinato, flubendiamida, flumetrina, flurimfen, protiofós, protrifenbute, flonicamide, propafós, propargita (BPPS), profenofós, proflutrina, propoxur (PHC), bromopropilato, beta-ciflutrina, hexaflumuron, hexitiazox, heptenofós, permetrina, benclotiaz, bendiocarbe, bensultape, benzoximato, benfuracarbe, foxim, fosalona, fostiazato, fostietano, fosfamidon, fosfocarbe, fosmet (PMP), polinactinas, formetanato, formotiona, forato, óleo de maquina, malationa, milbemicina, milbemicina-A, milbemectina, mecarbam, mesulfenfós, metomila, metaldeído, metaflumizona, metamidofós, metam-amônio, metam-sódio, metiocarbe, metidationa (DMTP), metilisotiocianato, metilneodecanamida, metilparationa, metoxadiazona, metoxiclor, metoxifenozida, metoflutrina, metopreno, metolcarbe, meperflutrina, mevinfós, monocrotofós, monossultape, lambda- cialotrina, rianodina, lufenurona, resmetrina, lepimectina, rotenona, hidrocloreto de levamisol, óxido de fenbutatina, tartarato de morantel, brometo de metila, hidróxido de triciclohexiltina (ciexatina), cianamida de cálcio, polissulfeto de cálcio, enxofre e sulfato de nicotina.
[0158] Microbicidas agrícolas e hortícolas exemplares usados para as mesmas finalidades que as acima incluem aureofungina, azaconazol, azitiram, acipetacos, acibenzolar, acibenzolar-S-metila, azoxistrobina, anilazina, amisulbrom, ampropilfós, ametoctradina, álcool alílico, aldimorfe, amobam, isotianila, isovalediona, isopirazam, isoprotiolano, ipconazol, iprodiona, iprovalicarbe, iprobenfós, imazalila, iminoctadina, iminoctadina-albesilato, iminoctadina-triacetato, imibenconazol, uniconazol, uniconazol-P, eclomezol, edifenfós, etaconazol, etaboxam, etirimol, etem, etoxiquina, etridiazol, enostroburina, epoxiconazol, oxadixila, oxicarboxina, cobre-8-quinolinolato, oxitatraciclina, cobre-oxinato, oxpoconazol, oxpoconazol-fumarato, ácido oxolínico, octilinona, ofuraco, orisastrobina, metam-sódio, kasugamicina, carbamorfe, carpropamida, carbendazim, carboxina, carvona, quinazamida, quinacetol, quinoxifeno, quinometionato, captafol, captano, quiralaxila, quinconazol, quintozeno, guazatina, cufranebe, cuprobam, gliodina, griseofulvina, climbazol, cresol, cresoxim-metílico, clozolinato, clotrimazol, clobentiazona, cloraniformetano, cloranila, clorquinox, cloropicrina, clorfenazol, clorodinitronaftaleno, clorotalonila, cloronebe, zarilamida, salicilanilida, ciazofamida, pirocarbonato de dietila, dietofencarbe, ciclafuramida, diclocimete, diclozolina, diclobutrazol, diclofluanida, cicloheximida, diclomezina, diclorano, diclorofeno, diclona, dissulfiram, ditalinfós, ditianon, diniconazol, diniconazol-M, zinebe, dinocap, dinocton, dinossulfon, dinoterbon, dinobuton, dinopenton, dipiritiona, difenilamina, difenoconazol, ciflufenamida, diflumetorim, ciproconazol, ciprodinila, ciprofuram, cipendazol, simeconazol, dimetirimol, dimetomorfe, cimoxanila, dimoxistrobina, brometo de metila, ziram, siltiofam, estreptomicina, espiroxamina, sultropeno, sedaxano, zoxamida, dazomete, tiadiazina, tiadinila, tiadiflúor, tiabendazol, tioximida, tioclorfenfim, tiofanato, tiofanato- metila, ticiofeno, tioquinox, cinometionate, tifluzamida, tiram, decafentina, tecnazeno, tecloftalam, tecoram, tetraconazol, debacarbe, ácido di- hidroacético, tebuconazol, tebufloquina, dodicina, dodina, dodecilbenzenossulfonato bis-etilenodiamina de cobre(II) (DBEDC), dodemorfe, drazoxolon, triadimenol, triadimefon, triazbutila, triazoxida, triamifós, triarimol, triclamida, triciclazol, triticonazol, tridemorfe, óxido de tributiltina, triflumizol, trifloxistrobina, triforina, tolilfluanida, tolclofós-metila, natamicina, nabam, nitrotal-isopropila, nitroestireno, nuarimol, nonilfenol sulfonato de cobre, halacrinato, validamicina, valifenalato, proteína harpina, bixafeno, picoxistrobina, picobenzamida, bitionol, bitertanol, hidroxiisoxazol, hidroxiisoxazol-potássio, binapacrila, bifenila, piperalina, himexazol, piraoxistrobina, piracarbolida, piraclostrobina, pirazofós, pirametostrobina, piriofenona, piridinitrila, pirifenox, piribencarbe, pirimetanila, piroxiclor, piroxifur, piroquilon, vinclozolina, famoxadona, fenapanila, fenamidona, fenaminossulfe, fenarimol, fenitropano, fenoxanila, ferinzona, ferbam, fentina, fenpiclonila, fenpirazamina, fenbuconazol, fenfuram, fenpropidina, fenpropimorfe, fenexamida, ftalida, butiobato, butilamina, bupirimato, fuberidazol, blasticidina-S, furametpir, furalaxila, fluacripirim, fluazinam, fluoxastrobina, fluotrimazol, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, furcarbanila, fluxapiroxade, fluquinconazol, furconazol, furconazol-cis, fludioxonila, flusilazol, flusulfamida, flutianila, flutolanila, flutriafol, furfural, furmeciclox, flumetover, flumorfe, proquinazida, procloraz, procimidona, protiocarbe, protioconazol, propamocarbe, propiconazol, propinebe, furofanato, probenazol, bromuconazol, hexaclorobutadieno, hexaconazol, hexiltiofós, betoxazina, benalaxila, benalaxil-M, benodanila, benomila, pefurazoato, benquinox, penconazol, benzamorfe, pencicuron, ácido benzoidroxâmico, bentaluron, bentiazol, bentiavalicarbe-isopropila, pentiopirade, penflufeno, boscalide, fosdifeno, fosetila, fosetil-Al, polioxinas, polioxorim, policarbamato, folpete, formaldeído, óleo de máquina, manebe, mancozebe, mandipropamida, miclozolina, miclobutanila, mildiomicina, milnebe, mecarbinzida, metassulfocarbe, metazoxolon, metam, metam-sódio, metalaxila, metalaxil-M, metiram, isotiocianato de metila, meptildinocape, metconazol, metsulfovax, metfuroxam, metominostrobina, metrafenona, mepanipirim, mefenoxam, meptildinocape, mepronila, mebenila, iodometano, rabenzazol, cloreto de benzalcônio, cloreto de cobre básico, sulfato de cobre básico, microbicidas inorgânicos, tais como como prata, hipoclorito de sódio, hidróxido cúprico, enxofre molhável, polissulfeto de cálcio, hidrogenocarbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, enxofre, anidrido de sulfato de cobre, dimetilditiocarbamato de níquel, compostos de cobre, tais como cobre-8-quinolinolato (oxina-cobre), sulfato de zinco e sulfato de cobre pentaidratado.
[0159] Herbicidas exemplares usados para a mesma finalidade que as acima incluem 1-naftilacetamida, 2,4-PA, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5- TB, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4- CPB, 4-CPP, MCP, MCPA, MCPA-tioetila, MCPB, ioxinila, aclonifem, azafenidina, acifluorfem, aziprotrina, azimsulfurom, asulam, acetoclor, atrazina, atratom, anisurom, anilofós, aviglicina, ácido abscísico, amicarbazona, amidossulfurom, amitrol, aminociclopiraclor, aminopiralida, amibuzina, amiprofós-metila, ametridiona, ametrina, alaclor, alidoclor, aloxidim, aloraque, isourom, isocarbamida, isoxaclortol, isoxapirifope, isoxaflutol, isoxabeno, isocila, isonorurom, isoproturom, isopropalina, isopolinato, isometiozina, inabenfida, ipazina, ipfencarbazona, iprimidam, imazaquina, imazapique, imazapir, imazametapir, imazametabenzo, imazametabenzo-metila, imazamoxi, imazetapir, imazosulfurom, indaziflam, indanofam, ácido indolebutírico, uniconazol-P, eglinazina, esprocarbe, etametsulfurom, etametsulfurom-metila, etalfluralina, etiolato, eticlozato- etila, etidimurom, etinofeno, etefom, etoxissulfurom, etoxifem, etnipromida, etofumesato, etobenzanida, epronaz, erbom, endotal, oxadiazona, oxadiargila, oxaziclomefona, oxasulfurom, oxapirazona, oxifluorfeno, orizalina, ortosulfamurom, orbencarbe, cafenstrol, cambendiclor, carbasulam, carfentrazona, carfentrazona-etila, carbutilato, carbetamida, carboxazol, quizalofope, quizalofope-P, quizalofope-etila, xilaclor, quinoclamina, quinonamida, quincloraque, quinmeraque, cumilurom, cliodinato, glifosato, glufosinato, glufosinato-P, credazina, cletodim, cloxifonaque, clodinafope, clodinafope-propargila, clorotolurom, clopiralida, cloproxidim, cloprope, clorbromurom, clofope, clomazona, clometoxinila, clometoxifem, clomeprope, clorazifope, clorazina, cloransulam, cloranocrila, clorambeno, cloransulam-metila, cloridazona, clorimurom, clorimurom-etila, clorsulfurom, clortal, clortiamida, clortolurom, clornitrofeno, clorfenaco, clorfenprope, clorbufam, clorflurazol, clorflurenol, clorprocarbe, clorprofam, clormequate, cloreturom, cloroxinila, cloroxurom, cloropom, saflufenacila, cianazina, cianatrina, dialato, diurom, dietamquate, dicamba, ciclurom, cicloato, cicloxidim, diclosulam, ciclosulfamurom, diclorprope, diclorprope-P, diclobenila, diclofope, diclofope-metila, diclormato, dicloralureia, diquate, cisanilida, disul, sidurom, ditiopir, dinitramina, cinidom-etila, dinosam, cinosulfurom, dinosebe, dinoterbe, dinofenato, dinoprope, cialofope-butila, difenamida, difenoxurom, difenopenteno, difenzoquate, cibutrina, ciprazina, ciprazol, diflufenicano, diflufenzopir, dipropetrina, cipromida, ciperquate, giberelina, simazina, dimexano, dimetaclor, dimidazona, dimetametrina, dimetenamida, simetrina, simetona, dimepiperato, dimefurom, cinmetilina, swep, sulglicapina, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfossulfurom, sulfometurom, sulfometurom-metila, secbumetom, setoxidim, sebutilazina, terbacila, daimurom, dazomete, dalapona, tiazaflurom, tiazopir, tiencarbazona, tiencarbazona-metila, tiocarbazila, tioclorim, tiobencarbe, tidiazimina, tidiazurom, tifensulfurom, tifensulfurom-metila, desmedifam, desmetrina, tetraflurom, tenilclor, tebutam, tebutiurom, terbumetom, tepraloxidim, tefuriltriona, tembotriona, delaclor, terbacila, terbucarbe, terbuclor, terbutilazina, terbutrina, topramezona, tralcóxidim, triaziflam, triasulfurom, trialato, trietazina, tricamba, triclopir, tridifano, tritaque, tritosulfurom, triflusulfurom, triflusulfurom-metila, trifluralina, trifloxisulfurom, tripropindano, tribenurom-metila, tribenurom, trifope, trifopsima, trimeturom, naptalam, naproanilida, napropamida, nicossulfurom, nitralina, nitrofem, nitrofluorfem, nipiraclofem, neburom, norflurazona, norurom, barbano, paclobutrazol, paraquate, paraflurom, haloxidina, haloxifope, haloxifope-P, haloxifope-metila, halosafem, halosulfurom, halosulfurom-metila, picloram, picolinafem, biciclopirona, bispiribaque, bispiribaque-sódico, pidanona, pinoxadeno, bifenoxi, piperofós, himexazol, piraclonila, pirassulfotol, pirazoxifem, pirazossulfurom, pirazossulfurom-etila, pirazolato, bilanafós, piraflufeno-etila, piriclor, piridafol, piritiobaque, piritiobaque-sódico, piridato, piriftalida, piributicarbe, piribenzoxim, pirimisulfano, primissulfurom, piriminobaque-metílico, piroxassulfona, piroxsulam, fenassulam, fenissofam, fenurom, fenoxassulfona, fenoxaprope, fenoxaprope-P, fenoxaprope-etílico, fenotiol, fenoprope, fenobenzurom, fentiaprope, fenteracol, fentrazamida, fenmedifam, fenmedifam-etílico, butaclor, butafenacila, butamifós, butiurom, butidazol, butilato, buturona, butenaclor, butroxidim, butralina, flazassulfurom, flamprope, furiloxifem, prinaclor, primisulfurom-metila, fluazifope, fluazifope-P, fluazifope-butílico, fluazolato, fluroxipir, fluotiurom, fluometurom, fluoroglicofem, flurocloridona, fluorodifem, fluoronitrofem, fluoromidina, flucarbazona, flucarbazona-sódico, flucloralina, flucetosulfurom, flutiacete, flutiacete-metílico, flupirsulfurom, flufenacete, flufenicano, flufenpir, flupropacila, flupropanato, flupoxam, flumioxazina, flumicloraque, flumicloraque-pentílico, flumipropina, flumezina, fluometurom, flumetsulam, fluridona, flurtamona, fluroxipir, pretilaclor, proxano, proglinazina, prociazina, prodiamina, prosulfalina, prosulfurom, prosulfocarbe, propaquizafope, propaclor, propazina, propanila, propizamida, propisoclor, proidrojasmona, propirisulfurona, profam, profluazol, profluralina, prohexadiona-cálcico, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sódico, profoxidim, bromacila, brompirazona, prometrina, prometom, bromoxinila, bromofenoxim, bromobutida, bromobonila, florasulam, hexacloroacetona, hexazinona, petoxamida, benazolina, penoxsulam, pebulato, beflubutamida, vernolato, perfluidona, bencarbazona, benzadoxi, benzipram, benzilaminopurina, benzotiazurom, benzfendizona, bensulida, bensulfurom-metila, benzoilprope, benzobiciclona, benzofenape, benzoflúor, bentazona, pentanoclor, bentiocarbe, pendimetalina, pentoxazona, benfluralina, benfuresato, fosamina, fomesafem, foramsulfurom, forclorfenurom, hidrazida maleica, mecoprope, mecoprope-P, medinoterbe, mesosulfurom, mesosulfurom- metílico, mesotriona, mesoprazina, metoprotrina, metazaclor, metazol, metazossulfurom, metabenzotiazurom, metamitrom, metamifope, metam, metalpropalina, metiurom, metiozolina, metiobencarbe, metildinrom, metoxurom, metosulam, metsulfurom, metsulfurom-metila, metflurazona, metobromurom, metobenzurom, metometom, metolaclor, metribuzina, mepiquate-cloreto, mefenacete, mefluidida, monalida, monissurom, monurom, ácido monocloroacético, monolinurom, molinato, morfanquate, iodossulfurom, iodossulfurom-metil-sódio, iodobonila, iodometano, lactofem, linurom, rinsulfurom, lenacila, rodetanila, peróxido de cálcio e brometo de metila.
[0160] Biopesticidas exemplares usados para as mesmas finalidades que as acima incluem formulações virais, tais como vírus da poliedrose nuclear (NPV), vírus da granulose (GV), vírus da poliedrose citoplasmática (CPV) e vírus entomopox (EPV); pesticidas microbianos usados como um inseticida ou uma nematicida, tais como Monacrosporium phymatophagum, Steinernemacarpocapsae, Steinernema kushidai e Pasteuria penetrans; pesticidas microbianos usados como um microbicida, tais como Trichoderma lignorum, Agrobacterium radiobactor, Erwinia carotovora avirulenta e Bacillus subtilis; e biopesticidas usados como um herbicida, tais como Xanthomonascampestris. Pode-se esperar que tal uso combinado do inseticida agrícola e hortícola da presente invenção com o biopesticida anterior como uma mistura proveja o mesmo efeito como acima.
[0161] Outros exemplos dos biopesticidas incluem predadores naturais, tais como Encarsia formosa, Aphidius colemani, Aphidoletes aphidimyza, Diglyphus isaea, Dacnusa sibirica, Phytoseiulus persimilis, Amblyseius cucumeris e Orius sauteri; pesticidas microbianos, tais como Beauveria brongniartii; e feromônios, tais como acetato de (Z)-10- tetradecenila, acetato de (E,Z)-4,10-tetradecadienila, acetato de (Z)-8- dodecenila, acetato de (Z)-11-tetradecenila, (Z)-13-icosen-10-ona e 14- metil-1-octadeceno.
[0162] O composto da presente invenção ou de um sal deste é adequado também para a desinfecção de parasitas que vivem no interior ou no exterior de animais, tais como humanos, animais domésticos e animais de estimação.
[0163] A presente invenção também inclui um agente de controle de ectoparasitas para animais compreendendo o composto da presente invenção ou um sal deste, um ingrediente ativo; e um método para controlar ectoparasitas animais, compreendendo o tratamento de ectoparasitas animais com o agente de controle do ectoparasita animal. O composto da presente invenção pode ser usado vertido ou aplicado localmente geralmente a um local ou a dois locais na pele de um animal, tal como um gato ou um cão. A área de aplicação é geralmente de 5 a 10 cm2. Uma vez aplicado, o composto da presente invenção difunde-se preferencialmente por todo o corpo do animal e depois seca sem cristalização ou alterações na aparência ou textura visual. A quantidade preferencial do composto usado é selecionada dentre o intervalo de 0,1 a 10 mL de acordo com o peso do animal e, particularmente, é de cerca de 0,5 a 1 mL para um gato e cerca de 0,3 a 3 mL para um cão.
[0164] O agente de controle de ectoparasitas da presente invenção é eficaz contra, por exemplo, os seguintes ectoparasitas animais. Parasitas de Siphonaptera parasites incluem as espécies do gênero Pulex, tais como Pulex irritans; as espécies do gênero Ctenocephalides tais como Ctenocephalides felis e Ctenocephalides canis; as espécies do gênero Xenopsylla, tais como Xenopsylla cheopis; as espécies do gênero Tunga tais como Tunga penetrans; as espécies do gênero Echidnophaga, tais como Echidnophaga gallinacea; as espécies do gênero Nosopsyllus, tais como Nosopsyllus fasciatus.
[0165] Parasitas de Siphunculata incluem as espécies do gênero Pediculus, tais como Pediculus humanus capitis; as espécies do gênero Pthirus, tais como Pthirus pubis; as espécies do gênero Haematopinus, tais como Haematopinus eurysternus e Haematopinus suis; as espécies do gênero Damalinia, tais como Damalinia ovis e Damalinia bovis; as espécies do gênero Linognathus, tais como Linognathus vituli e Linognathusovillus (parasítico no tronco do corpo de uma ovelha); e as espécies do gênero Solenopotes tais como, Solenopotes capillatus.
[0166] Parasitas de Mallophaga incluem as espécies do gênero Menopon, tais como Menopon gallinae; Trimenopon spp.; Trinoton spp.; as espécies do gênero Trichodectes, tais como Trichodectes canis; as espécies do gênero Felicola, tais como Felicola subrostratus; as espécies do gênero Bovicola, tais como Bovicola bovis; as espécies do gênero Menacanthus, tais como Menacanthus stramineus; Werneckiella spp.; e Lepikentron spp.
[0167] Parasitas Hemiptera incluem as espécies do gênero Cimex, tais como Cimex lectularius e Cimex hemipterus; as espécies do gênero Reduvius, tais como Reduvius senilis; as espécies do gênero Arilus, tais como Arilus critatus; as espécies do gênero Rhodnius, tais como Rhodnius prolixus; as espécies do gênero Triatoma, tais como Triatoma rubrofasciata; e Panstrongylus spp.
[0168] Parasitas Acarina incluem as espécies do gênero Amblyomma, tais como Amblyomma americanum e Amblyomma maculatum; as espécies do gênero Boophilus, tais como Boophilus microplus e Boophilus annulatus; as espécies do gênero Dermacentor, tais como Dermacentor variabilis, Dermacentor taiwanensis e Dermacentor andersoni; as espécies do gênero Haemaphysalis, tais como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava e Haemaphysalis campanulata; as espécies do gênero Ixodes, tais como Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Ixodes pacificus e Ixodes holocyclus; as espécies do gênero Rhipicephalus, tais como Rhipicephalus sanguineus e Rhipicephalus appendiculatus; as espécies do gênero Argas, tais como Argas persicus; as espécies do gênero Ornithodoros, tais como Ornithodoros hermsi e Ornithodoros turicata; as espécies do gênero Psoroptes, tais como Psoroptes ovis e Psoroptes equi; as espécies do gênero Knemidocoptes, tais como Knemidocoptes mutans; as espécies do gênero Notoedres, tais como Notoedres cati e Notoedres muris; as espécies do gênero Sarcoptes, tais como Sarcoptes scabiei; as espécies do gênero Otodectes, tais como Otodectes cynotis; as espécies do gênero Listrophorus, tais como Listrophorus gibbus; Chorioptes spp.; Hypodectes spp.; Pterolichus spp.; Cytodites spp.; Laminosioptes spp.; as espécies do gênero Dermanyssus, tais como Dermanyssus gallinae; as espécies do gênero Ornithonyssus, tais como Ornithonyssus sylviarum e Ornithonyssus bacoti; as espécies do gênero Varroa, tais como Varroa jacobsoni; as espécies do gênero Cheyletiella, tais como Cheyletiella yasguri e Cheyletiella blakei; Ornithocheyletia spp.; as espécies do gênero Demodex, tais como Demodex canis e Demodex cati; Myobia spp.; Psorergates spp.; e as espécies do gênero Trombicula, tais como Trombicula akamushi, Trombicula pallida e Trombicula scutellaris. Parasitas de Siphonaptera, parasitas de Siphunculata e parasitas de Acarina são preferenciais.
[0169] Os animais ao quais agente de controle de ectoparasitas da presente invenção são administráveis podem ser animais hospedeiros para os ectoparasitas de animais mencionados acima. Tais animais são, em geral, homeotérmicos e poiquilotérmicos que são criados como animais domésticos ou animais de estimação. Tais homeotérmicos incluem mamíferos, tais como bovinos, búfalos, ovelhas, cabras, porcos, camelos, cervos, gamos, renas, cavalos, burros, cães, gatos, coelhos, furões, ratos, camundongos, hamsters, esquilos e macacos; animais com pelos, tais como visiom, chinchilas e guaxinins; e aves, tais como galinhas, gansos, perus, patos domésticos, pombos, papagaios e codornizes. Os poiquilotérmicos mencionados acima incluem répteis, tais como tartarugas, tartarugas marinhas, cágados, tartarugas de lagoa japonesa, lagartos, iguanas, camaleões, lagartixas, pythons, cobras e cobras colubridae. Hemotérmicos são preferenciais e mais preferenciais são mamíferos, tais como cães, gatos, gado, cavalos, porcos, ovelhas e cabras.
[0170] Doravante, os exemplos de produção de compostos representativos da presente invenção e seus intermediários serão descritos em mais detalhes, mas a presente invenção não está limitada somente a esses exemplos. EXEMPLOS Exemplo de Produção 1 de Intermediário (2a) Método de Produção de ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilpiridina-3- carboxílico [Comp. Quím. 10]
Figure img0037
[0171] Uma autoclave foi carregada com uma solução de etanol (60 mL) de ácido 5,6-dicloropiridina-3-carboxílico (10 g, mmol 52). Para isso, DPPB (1,4-bis(difenilfosfino)butano) (2,2 g, 10% em mol), trietilamina (14 g, 2.5 Eq) e PdCl2(PPh3)2 (911 mg, 2,5% em mol) foram adicionados. A mistura reacional foi purificada com monóxido de carbono (pressão de CO, 4,0 MPa), e a mistura foi agitada a 135°C durante 4 horas. Neste, água e 3N de ácido clorídrico foram adicionados à para aumentar a acidez da camada aquosa e a extração de acetato de etila foi executada várias vezes. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e, em seguida, concentrada. O sólido resultante foi lavado com uma mistura de hexano- acetato de etila (2:1 (v/v)) para render o composto desejado, isto é, ácido 5- cloro-6-etoxicarbonilpiridina-3-carboxílico (10,9 g, 76%).
[0172] Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 9,02 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 4,42 (dd, 2H), 1,33 (t, 3H) Exemplo de Produção 2 de Intermediário (2a)
Método de produção de t-butil éster de ácido 5-cloro-6- etoxicarbonilpiridina-3-carboxílico
[0173] [Comp. Quím. 11]
Figure img0038
[0174] O ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilpiridina-3-carboxílico (10,9 g, 47,6 mmol), obtido na etapa anterior, foi dissolvido em tolueno (30 mL), e DMF (dimetilformamida) (4 mL) foi adicionada. Posteriormente, cloreto de tionila (11 g, 2 Eq) foi adicionado e a mistura foi aquecida com agitação a 90 °C durante 3 horas. Deixou-se a mistura de reação chegar à temperatura ambiente e, em seguida, concentrar. O resíduo concentrado foi lentamente adicionado a uma mistura de t-butanol (35 mL, 10 Eq), THF (tetrahidrofurano) (100 mL), diisopropiletilamina (50 mL, 7 Eq) e DMAP (N,N-dimetil-4-aminopiridina) (6 g, 1 Eq) em outro recipiente em arrefecimento com gelo. A mistura de reação foi aquecida sob refluxo durante 3 horas e, em seguida, deixou-se arrefecer à temperatura ambiente. Para isto, água e acetato de etila foram adicionados, e a extração foi realizada várias vezes. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e, em seguida, concentrada. O resíduo foi submetido à cromatografia em coluna (hexano-AcOEt (etil éster de ácido acético) = 5:1 (v/v)) para render o composto desejado, isto é, t-butil éster de ácido 5-cloro-6- etoxicarbonilpiridina-3-carboxílico (8,43 g, 62%).
[0175] Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 9,05 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 4,50 (dd, 2H), 1,61 (s, 9H), 1,44 (t, 3H) Exemplo de Produção 3 de Intermediário (2a) Método de produção de t-butil éster de ácido 5-etiltio-6- etoxicarbonilpiridina-3-carboxílico [Comp. Quím. 12]
Figure img0039
[0176] T-butil éster de ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilpiridina-3- carboxílico (8,43 g, 21,65 mmol) foi dissolvido em DMF (100 mL). Etanotiolato de sódio (2,27 g, 1 Eq) foi lentamente adicionado à solução em resfriamento com gelo e a mistura foi agitada durante 5 minutos. Para isto, a água e ácido clorídrico a 0,5 N foram sucessivamente adicionados. Após a extração de acetato de etila ter sido realizada várias vezes, a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e, em seguida, concentrada. O resíduo foi submetido à cromatografia em coluna (hexano-AcOEt = 5:1 (v/v)) para fornecer o composto desejado, isto é, t-butil éster de ácido 5- etiltio-6-etoxicarbonilpiridina-3-carboxílico (6,17 g, 92%).
[0177] Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 8,91 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 4,49 (dd, 2H), 2,99 (dd, 2H), 1,61 (s, 9H), 1,45 (t, 3H), 1,40 (t, 3H) Exemplo de Produção 4 de Intermediário (2a) Método de produção de etil éster de ácido 3-etiltio-5- hidroximetilpiridina-2-carboxílico [Comp. Quím. 13]
Figure img0040
[0178] A uma solução em THF (100 mL) de ácido 5-etiltio-6- etoxicarbonilpiridina-3-carboxílico (10 g), composto que foi produzido de acordo com o método de produção descrito no Exemplo de Produção 3 acima, CDI (carbonildiimidazol) (10 g) foi adicionado e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas. Essa solução de THF foi lentamente adicionada a 100 mL de uma solução aquosa de NaBH4 (5,5 g) a 0 °C, e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. Após a conclusão da reação, uma solução de ácido clorídrico a 4 M foi adicionada para ajustar o pH até 2 e extração com acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para dar etil éster de ácido 3-etiltio-5-hidroximetilpiridina-2-carboxílico (6,4 g, 62%).
[0179] Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 8,39 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 4,81 (d, 2H), 4,49 (q, 2H), 2,96 (q, 2H), 1,92 (t, 1H), 1,45 (t, 3H), 1,40 (t, 3H) Exemplo de Produção 5 de Intermediário (2a) Método de produção de etil éster de ácido 3-etiltio-5- metoximetoxipiridina-2-carboxílico [Comp. Quím. 14]
Figure img0041
[0180] A uma solução em CHCl3 (50 mL) de etil éster de ácido 3-etiltio-5-hidroximetilpiridina-2-carboxílico (6,4 g), DIPEA (N,N- diisopropiletilamina) (13,6 mL) e cloreto de metoximetila (MOMCl) (6,0 mL) foram adicionados e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa de cloreto de amônio foi adicionada e a extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada, seca sobre sulfato de magnésio anidro, e então concentrada sob vácuo para dar etil éster de ácido 3-etiltio-5-metoximetoxipiridina-2- carboxílico (7,1 g, 94%).
[0181] Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 8,40 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 4,73 (s, 2H), 4,67 (s, 2H), 4,49 (q, 2H), 3,41 (s, 3H), 2,96 (q, 2H), 1,45 (t, 3H), 1,40 (t, 3H) Exemplo de Produção Intermediário 6 Método de produção de t-butyl 5-etiltio-6-((2-hidroxi-5- (trifluorometiltio)fenil)carbamoil)nicotinato [Comp. Quím. 15]
Figure img0042
[0182] Em uma solução de THF (100 mL) de éster de di-t-butila de ácido 3-(etiltio)piridina-2,5-dicarboxílico (6,5 g, 19,1 mmol), t-butóxido de potássio (5,4 g, 47,8 mmol) e 2-amino-4-(trifluorometiltio)fenol (4,0 g, 19,1 mmol) foram adicionados sucessiva e lentamente em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada durante 1 hora. A mistura reacional foi adicionada à solução de cloreto de amônio saturada e a extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado. Exemplo de Produção Intermediário 7 Método de produção de t-butil 5-etiltio-6-(5- (trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinato [Comp. Quím. 16]
Figure img0043
[0183] Em uma solução de THF (100 mL) de t-butyl 5-etiltio-6- ((2-hidroxi-5-(trifluorometiltio)fenil)carbamoil)nicotinato, PPh3 (7,52 g, 28,7 mmol) e DEAD (azodicarboxilato de dietil) (14,3 mL, 28,7 mmol, 2,2 m) foram adicionados sucessivamente a temperatura ambiente. A mistura da reação foi aquecida a 60°C e agitada durante 2 horas. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio saturada foi adicionada e extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado. Exemplo de Produção Intermediário 8 Método de produção de t-butil 5-etilsulfonil-6-(5- (trifluorometilsulfonil)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinato [Comp. Quím. 17]
Figure img0044
[0184] A uma solução de CHCl3 (100 mL) de t-butyl 5-etiltio-6- (5-(trifluorometiltio)benzoxazol-2-il)nicotinato, m-CPBA (ácido meta- cloroperbenzóico) (25,3 g, 95,6 mmol) foi adicionado sob resfriamento e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa saturada de tiossulfato de sódio foram adicionadas e extração de CHCl3 foi realizada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado (4,99 g, 9,59 mmol, 50%). Exemplo de Produção Intermediário 9
[0185] Método de produção de ácido 5-etilsulfonil-6-(5- (trifluorometilsulfonil)benzo[d]oxazol-2-il)nicotínico [Comp. Quím. 18]
Figure img0045
[0186] O ácido trifluoroacético (50 mL) foi adicionado a t-butyl 5- etilsulfonil-6-(5-(trifluorometilsulfonil)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinate (4,99 g, 9,59 mmol) a temperatura ambiente e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada no vácuo. Hexano foram adicionados ao resíduo, e o sólido precipitado foi coletado por filtração. Assim, o composto desejado foi obtido (3,53 g, 7,61 mmol, 79%). Exemplo de Produção Intermediário 10
[0187] Método de produção de 5-etilsulfonil-N-(2,2,2- trifluoroetoxi)-6-(5-(trifluorometilsulfonil)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinamida [Comp. Quím. 19]
Figure img0046
[0188] Em uma solução de ácido 5-etilsulfonil-6-(5- (trifluorometilsulfonil)benzo[d]oxazol-2-il)nicotínico (4,34 g, 9,35 mmol), cloridrato de 2,2,2-trifluoroetoxiamina (1,83 g, 12,2 mmol), dimetilaminopiridina (3,4 g, 28,0 mmol) e EDCL HCl (2,33 g, 12,2 mmol) foi adicionado sucessivamente a temperatura ambiente e a mistura foi agitada a temperatura ambiente durante a noite. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa de HCl aquosa 1M foi adicionada e a extração com CHCl3 de etila foi realizada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado (4,96 g, 8,84 mmol, 95%). Exemplo de Produção Intermediário 11 Método de produção de brometo de 5-etilsulfonil-N-(2,2,2- trifluoroetoxi)-6-(5-(trifluorometilsulfonil)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinimidoila [Comp. Quím. 20]
Figure img0047
[0189] A uma solução de THF (65 mL) de 5-etilsulfonil-N-(2,2,2- trifluoroetoxi)-6-(5-(trifluorometilsulfonil)benzo[d]oxazol-2-ol)nicotinamida (3,64 g, 6,48 mmol), PPh3 (3,40 g, 13,0 mmol) e CBr4 (4,30 g, 13,0 mmol) foram sucessivamente adicionados à temperatura ambiente e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. Após a conclusão da reação, foi executada filtração de Celite e o resíduo foi lavado com acetato de etila. O filtrado foi concentrado em vácuo e o resíduo concentrado foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado (3,77 g, 6,04 mmol, 93%). Exemplo de Referência 1 Método de produção de amida de ácido 3-etiltio-5-(metoximetoxi)-N- (2-hidroxi-5-(trifluorometiltio)fenil)-2-piridina-carboxílico [Comp. Quím. 21]
Figure img0048
[0190] A uma solução em THF (10 mL) de etil éster de ácido 3- etiltio-5-metoximetil-2-piridina-carboxílico (0,64 g), composto que foi produzido de acordo com o Método de Produção do Intermediário (2a) acima, NaH (0,36 g) e uma solução em THF (2 mL) de 2-amino-4- (trifluorometiltio)fenol (0,4 g) foram sucessivamente adicionados a 0°C e a mistura foi agitada a 50°C durante 2 horas. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa de NH4Cl saturada foi adicionada e a extração com acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, seca no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para dar amida de ácido 3-etiltio-5- (metoximetoxi)-N-(2-hidroxi-5-(trifluorometiltio)fenil)-2-piridina-carboxílico (0,73 g, 60%).
[0191] Propriedade física: m.p. de 135 a 136°C Exemplo de Referência 2 Método de produção de 2-(3-etiltio-5-(metoximetoxi)piridina-2-il)-5- (trifluorometiltio)benzo[d]oxazol [Comp. Quím. 22]
Figure img0049
[0192] A uma solução em THF (5 mL) de amida de ácido 3- etiltio-5-(metoximetoxi)-N-(2-hidroxi-5-(trifluorometiltio)fenil)-2-piridina- carboxílico (0,73 g), PPh3 (1,04 g) e bis(2-metoxietil)azodicarboxilato (0,93 g) foram adicionados e a mistura foi agitada a 60 °C durante 1 hora. Após a conclusão da reação, H2O foi adicionada e a extração com acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, seca no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para render 2-(3-etiltio-5-(metoximetoxi)piridin-2-il)-5- (trifluorometiltio)benzo[d]oxazol (0,70 g, quantitativa).
[0193] Propriedade física: m.p. de 145 a 146°C Exemplo de Referência 3 Método de produção de 2-(5-metoximetoxi-3-etilsulfonil-piridina-2-il)- 5-(trifluorometiltio)benzo[d]oxazol [Comp. Quím. 23]
Figure img0050
[0194] A uma solução de acetato de etila (15 mL) de 2-(3-etiltio- 5-(metoximetoximetil)piridin-2-il)-5-(trifluorometiltio)benzo[d]oxazol (0,68 g), ácido m-cloroperoxibenzoico (0,74 g) foi adicionado à temperatura ambiente e a mistura foi agitada por 2 horas. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e uma solução aquosa saturada de tiossulfato de sódio foram adicionadas e extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, seca no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para dar 2-(5-(metoximetoxi-3-etilsulfonil- piridin-2-il)-5-(trifluorometiltio)benzo[d]oxazol (0,40 g, 60%).
[0195] Propriedade física: m.p. de 127 a 128°C Exemplo de Referência 4 Método de produção de 2-(3-etilsulfonil-5-(hidroximetil)piridin-2-il)-5- (trifluorometiltio)benzo[d]oxazol [Comp. Quím. 24]
Figure img0051
[0196] A uma solução em metanol (7 mL) de 2-(5-metoximetoxi- 3-etilsulfonil-piridin-2-il)-5-(trifluorometiltio)benzo[d]oxazol (0,55 g), ácido clorídrico concentrado (2 mL) foi adicionado e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi seca em vácuo. Uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio foi adicionada ao resíduo e extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para dar 2-(3-etilsulfonil-5- (hidroximetil)piridin-2-il)-5-(trifluorometiltio)benzo[d]oxazol (0,34 g, 70%).
[0197] Propriedade física: m.p. de 156 a 157°C Exemplo de Referência 5 Método de produção de (5-etilsulfonil)-6- (trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinaldeído [Comp. Quím. 25]
Figure img0052
[0198] A uma solução em CHCl3 (7 mL) de 2-(3-etilsulfonil-5- (hidroximetil)piridin-2-il)-5-(trifluorometiltio)benzo[d]oxazol (0,34 g), BAIB ([bis(acetoxi)iodo]benzeno) (0,32 g) e TEMPO (radical livre 1-oxil de 2,2,6,6-tetrametilpiperidina) (0,028 g) foram adicionados e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa saturada de tiossulfato de sódio foi adicionada e a extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para dar 5-etilsulfonil-6- (trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinaldeído (0,26 g, 75%).
[0199] Propriedade física: m.p. de 150 a 151°C Exemplo de Referência 6 Método de produção de oxima de 5-etilsulfonil-6-(5- (trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinaldeído [Comp. Quím. 26]
Figure img0053
[0200] Em uma solução de EtOH (12 ml) de 5-etilsulfonil-6- (trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinaldeído (0,51 g), 0,13 g do cloridrato de hidroxilamina e 0,15 g de AcONa foram adicionados e a mistura foi aquecida sob refluxo durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura de reação foi concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para render 0,47 g (87%) de oxima de 5-etilsulfonil-6-(5-trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2- il)nicotinaldeído.
[0201] Propriedade física: m.p. de 213 a 214°C Exemplo de Produção 1 Método de produção de imidato de cloro 5-etilsulfonil-N-hidroxi-6-(5- trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina [Comp. Quím. 27]
Figure img0054
[0202] A uma solução de MeOH (4 ml) de oxima 5-etilsulfonil-6- (5-trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotinaldeído (0,05 g), 0,015 ml de t- BuOCl foi adicionado a 0°C, e a mistura foi agitada durante 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi concentrada vácuo para render quantitativamente imidato de cloro 5-etilsulfonil-N-hidroxi-6-(5- trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina.
[0203] Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 9,45 (d, 1H), 8,98 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 3,51 (q, 2H), 1,47 (t, 3H) Exemplo de Produção 2 Método de produção de imidato de metil 5-etilsulfonil-N-hidroxi-6-(5- trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina [Comp. Quím. 28]
Figure img0055
[0204] Em imidato de cloro 5-etilsulfonil-N-hidroxi-6-(5- trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina, que foi obtido no Exemplo de Produção 1 acima, MeOH (2 mL) e NaOMe (solução de 28% em MeOH) foram adicionados a 0°C e a mistura foi agitada durante 1 hora. Após a conclusão da reação, água foi adicionada e a extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para render imidato de metil 5-etilsulfonil-N-hidroxi-6-(5- trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina (0,029 g, 54%).
[0205] Propriedade física: 1H-NMR (CDCl3): 9,34 (d, 1H), 8,85 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,74 (dd, 1H), 4,29 (s, 3H), 4,06 (q, 2H), 1,45 (t, 3H) Exemplo de Produção 3 Método de produção de imidato de metil 5-etilsulfonil-N-(2,2,2- trifluoroetoxi-6-(5-trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina (número composto 3-76) [Comp. Quím. 29]
Figure img0056
[0206] A uma solução em DMF (1 mL) de imidato de metil 5- etilsulfonil-N-hidroxi-6-(5-trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina (0,029 g), 0,04 g de Cs2CO3 e 0,02 mg de oftrifluorometanossulfonato de 2,2,2- trifluoroetila foram adicionados e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa de cloreto de amônio foi adicionada e a extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica para render imidato de metil 5-etilsulfonil-N- (2,2,2-trifluoroetoxi-6-(5-trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina (0,022 g, 65%).
[0207] Propriedade física: m.p. de 135 a 136°C Exemplo de Produção 4 Método de produção de imidato de propil 5-etilsulfonil-N-(2,2,2- trifluoroetoxi)-6-(5-trifluorometilsulfinil)benzo[d]oxazol-2-il)nicotina (número composto 3-282) [Comp. Quím. 30]
Figure img0057
[0208] A uma solução de tolueno (1 mL) de brometo de 5- etilsulfonil-N-(2,2,2-trifluoroetoxi)-6-(5-(trifluorometilsulfinil)benzo[d]oxazol-2- il)nicotinimidoil (0,050 g, 0,082 mmol), N-propanol (1 mL) e o RockPhos Pd G3 (0,005 g) foram adicionados sucessivamente à temperatura ambiente e a mistura foi agitada a 50°C durante 10 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi concentrada em vácuo e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado (0,007 g, 0,012 mmol, 14%). Exemplo de Produção 5 Método de produção de tioato metil 5-etilsulfonil-N-(2,2,2- trifluoroetoxi)-6-(5-(trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2-il)piridina-3-carboimida (composto número 3-288) [Comp. Quím. 31]
Figure img0058
[0209] A uma solução de MeOH (1 mL) de brometo de 5- etilsulfonil-N-(2,2,2-trifluoroetoxi)-6-(5-(trifluorometiltio)benzo[d]oxazol-2- il)nicotinimidoila (0,050 g, 0,084 mmol), NaSMe (0,08 g, 0,13 mmol) foi adicionado a temperatura ambiente e a mistura foi agitada durante 1 hora. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio foi adicionada e a extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado (0,018 g, 0,032 mmol, 38%). Exemplo de Produção 6 Método de produção de acetamida N-(5-etilsulfonil-6-(5- (trifluorometilsulfinil)benzo[d]oxazol-2-il)piridina-3-il)((2,2,2- trifluoroetoxiimina)metil (composto número 3-291) [Comp. Quím. 32]
Figure img0059
[0210] A uma solução de tolueno (1 mL) de brometo de 5- etilsulfonil-N-(2,2,2-trifluoroetoxi)-6-(5-(trifluorometilsulfinil)benzo[d]oxazol-2- il)nicotinimidoila (0,050 g, 0,082 mmol), acetamida (0,08 g, 0,12 mmol), Xantphos (0,011 g, 0,020 mmol), Cs2CO3 (0,080 g, 0,25 mmol) e Pd2(dba)3 (0,008 g, 0,008 mmol) foram adicionados à temperatura ambiente e a mistura foi aquecida sob refluxo durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi concentrada em vácuo e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado (0,024 g, 0,041 mmol, 50%). Exemplo de Produção 7 Método de produção de O-(2,2,2-trifluoroetil)oxime de 5-etilsulfonil-6- (5-(trifluorometilsulfinil)benzo[d]oxazol-2-il)piridina-3-il)(1H-1,2,4-triazol-1- il)metanona (composto número 3-289) [Comp. Quím. 33]
Figure img0060
[0211] A uma solução DMF (1 mL) de brometo de 5-etilsulfonil- N-(2,2,2-trifluoroetoxi)-6-(5-(trifluorometilsulfinil)benzo[d]oxazol-2- il)nicotinimidoila (0,050 g, 0,082 mmol), 1,2,4-triazol (0,028 g, 0,40 mmol) e NaH (0,016 g, 0,040 mmol) foram sucessivamente adicionado sob resfriamento e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. Após a conclusão da reação, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio foi adicionada e a extração de acetato de etila foi realizada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidro e, em seguida, concentrada no vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica para render o composto desejado (0,036 g, 0,061 mmol, 74%).
[0212] Doravante, são mostrados exemplos de formulação, mas a presente invenção não está limitada a eles. Nos exemplos de formulação, "parte" significa uma parte em peso. Exemplo de Formulação 1 Composto da presente invenção 10 partes Xileno 70 partes N-metilpirrolidona 10 partes Mistura de éter nonilfenílico de polioxietileno e 10 partes alquilbenzeno sulfonato de cálcio (razão em peso de 1:1)
[0213] Os ingredientes acima são uniformemente misturados para dissolução para fornecer uma formulação de concentrado para emulsão. Exemplo de Formulação 2 Composto da presente invenção 3 partes Pó de argila 82 partes Pó de diatomita 15 partes
[0214] Os ingredientes acima são uniformemente misturados e então pulverizados para fornecer uma formulação de pó. Exemplo de Formulação 3 Composto da presente invenção 5 partes Mistura de pó de bentonita e pó de argila 90 partes Lignossulfonato de cálcio 5 partes
[0215] Os ingredientes acima são uniformemente misturados. Após a adição de um volume apropriado de água, a mistura é amassada, granulada e seca para fornecer uma formulação em grânulos. Exemplo de Formulação 4 Composto da presente invenção 20 partes Caulim e ácido silícico sintético de alta dispersão 75 partes Mistura de éter nonilfenílico de polioxietileno e 5 partes alquilbenzeno sulfonato de cálcio (razão em peso de 1:1)
[0216] Os ingredientes acima são uniformemente misturados e então pulverizados para fornecer uma formulação de pó que pode ser molhada.
[0217] Doravante, exemplos de teste em conexão com a presente invenção são mostrados, mas a presente invenção não está limitada a eles.
Exemplo de Teste 1 Teste para eficácia de controle em Myzus persicae
[0218] Plantas de acelga foram plantadas em potes de plástico (diâmetro: 8 cm, altura: 8 cm), pulgões-do-pessegueiro (Myzus persicae) foram propagados sobre as plantas e o número de pulgões-do-pessegueiro sobreviventes em cada pote foi contado. Os compostos heterocíclicos condensados contendo um grupo oxima representados pela fórmula geral (1) da presente invenção ou sais destes foram separadamente dispersos em água e diluídos a 500 ppm. As dispersões agroquímicas foram aplicadas à folhagem das plantas de acelga em potes. Após as plantas terem sido secas ao ar, os potes foram mantidos em uma estufa. Em 6 dias após a aplicação foliar, o número de pulgões-do-pessegueiro sobreviventes na planta de acelga em cada pote foi contado, a taxa de controle foi calculada de acordo com a fórmula mostrada abaixo, e a eficácia de controle foi avaliada de acordo com os critérios mostrados abaixo. [Mat. 1] Taxa de controle = 100 - {(T x Ca)/(Ta x C)}x 100 Ta: o número de sobreviventes antes da aplicação foliar em um grupo de tratamento T: o número de sobreviventes após a aplicação foliar em um grupo de tratamento Ca: o número de sobreviventes antes da aplicação foliar em um grupo sem tratamento C: o número de sobreviventes após a aplicação foliar em um grupo sem tratamento Critérios A: a taxa de controle é de 100%. B: a taxa de controle é de 90 a 99%. C: a taxa de controle é de 80 a 89%. D: a taxa de controle é de 50 a 79%.
[0219] Como resultado, os compostos 1-6, 1-10, 1-66, 1-71, 2-6, 3-6, 3-76, 3-86, 3-126, 3-133, 3-146, 3-216, 3-275, 3-276, 3-281, 3-282, 3283, 3-284, 3-285, 3-286, 3-287, 3-288, 3-289, 3-290, 3-291, 3-292, 3-293 e 3-294 da presente invenção mostraram o nível de atividade avaliado como A.
Exemplo de Teste 2 Teste de inseticida em Laodelphax striatellus
[0220] Os compostos heterocíclicos condensados contendo um grupo oxima representados pela fórmula geral (1) da presente invenção ou sais destes foram separadamente dispersos em água e diluídos a 500 ppm. Mudas de planta de arroz (variedade: Nihonbare) foram mergulhadas nas dispersões agroquímicas durante 30 segundos. Depois de secas ao ar, cada muda foi colocada em um tubo de ensaio de vidro separado e inoculado com dez larvas em 3° ínstar de Laodelphax striatellus e, em seguida, os tubos de ensaio de vidro foram tampados com tampões de algodão. Em 8 dias após a inoculação, os números de larvas sobreviventes e larvas mortas foram contados, a taxa de mortalidade corrigida foi calculada de acordo com a fórmula mostrada abaixo, e a eficácia do inseticida foi avaliada de acordo com os critérios mostrados abaixo. [Mat. 2] Taxa de mortalidade corrigida (%) = 100 x (Taxa de sobrevivência em um grupo sem tratamento - Taxa de sobrevivência em um grupo de tratamento)/Taxa de sobrevivência em um grupo sem tratamento Taxa de mortalidade corrigida E: a taxa de mortalidade corrigida é de 100%. F: a taxa de mortalidade corrigida é de 90% a 99%. G: a taxa de mortalidade corrigida é de 80% a 89%. H: a taxa de mortalidade corrigida é de 50% a 79%.
[0221] Como resultado, os compostos 1-6, 1-10, 1-66, 1-71, 2-6, 3-6, 3-76, 3-86, 3-126, 3-133, 3-146, 3-216, 3-275, 3-276, 3-281, 3-282, 3283, 3-284, 3-285, 3-286, 3-287, 3-288, 3-289, 3-290, 3-291, 3-292, 3-293 e 3-294 da presente invenção mostraram o nível de atividade avaliado como A.
Exemplo de Teste 3 Teste de inseticida em Plutella xylostella
[0222] Adultos de Plutella xylostella foram soltos sobre mudas de acelga e deixou-se que depositassem seus ovos sobre estas. Em 2 dias após a soltura dos adultos, as mudas de repolho-chinês com ovos depositados foram mergulhadas por cerca de 30 segundos em dispersões agroquímicas diluídas até 500 ppm, cada uma das quais continha um tipo diferente de composto heterocíclico condensado contendo grupo oxima representado pela fórmula geral (1) da presente invenção como um ingrediente ativo. Após secas ao ar, as mudas foram mantidas em uma câmara termostática a 25°C. Em 6 dias após o tratamento por imersão, o número de larvas eclodidas por grupo foi contado, a taxa de mortalidade foi calculada de acordo com a fórmula mostrada abaixo e a eficácia inseticida foi avaliada de acordo com os critérios do Exemplo de Teste 2. Esse teste foi conduzido em triplicata usando 10 adultos de Plutella xylostella por grupo. [Mat. 3] Taxa de mortalidade corrigida (%) = 100 x (Número de larvas eclodidas em um grupo sem tratamento - Número de larvas eclodidas em um grupo de tratamento)/Número de larvas eclodidas em um grupo sem tratamento
[0223] Como resultado, os compostos 1-6, 1-10, 1-66, 1-71, 2-6, 3-6, 3-76, 3-86, 3-126, 3-133, 3-146, 3-216, 3-275, 3-276, 3-281, 3-282, 3283, 3-284, 3-285, 3-286, 3-287, 3-288, 3-289, 3-290, 3-291, 3-292, 3-293 e 3-294 da presente invenção mostraram o nível de atividade avaliado como A.
APLICABILIDADE INDUSTRIAL
[0224] O composto da presente invenção é altamente eficaz para o controle de uma ampla gama de pragas agrícolas e hortícolas e, assim, é útil.

Claims (7)

1. Composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima representado pela fórmula geral (1)
Figure img0061
caracterizado pelo fato de que: R1 representa (a1) um átomo de halogênio; (a2) um grupo alcóxi (C1-C6); (a3) um grupo alcenilóxi (C2-C6); (a4) um grupo alcinilóxi (C2-C6); (a5) um grupo alquiltio (C1-C6); (a6) um grupo alceniltio (C2-C6); (a7) um grupo alciniltio (C2-C6), (a8) um grupo imidazol; (a9) um grupo imidazol possuindo, no anel, de 1 a 3 grupos substituintes que podem ser iguais ou diferentes e são selecionados dentre (a) um átomo de halogênio, (b) um grupo ciano, (c) um grupo nitro, (d) um grupo formila, (e) um grupo alquila (C1-C6), (f) um grupo haloalquila (C1-C6), (g) um grupo alcóxi (C1-C6), (h) um grupo haloalcóxi (C1-C6), (i) um grupo cicloalquila (C3C6) alcóxi (C1-C6), (j) um grupo alquiltio (C1-C6), (k) um grupo haloalquiltio (C1-C6), (l) um grupo alquilsulfinila (C1-C6), (m) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6), (n) um grupo alquilsulfonila (C1-C6) e (o) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6); (a10) um grupo triazol; (a11) um grupo triazol possuindo, no anel, 1 ou 2 grupos substituintes que podem ser iguais ou diferentes e são selecionados dentre (a) um átomo de halogênio, (b) um grupo ciano, (c) um grupo nitro, (d) um grupo formila, (e) um grupo alquila (C1-C6), (f) um grupo haloalquila (C1-C6), (g) um grupo alcóxi (C1-C6), (h) um grupo haloalcóxi (C1-C6), (i) um grupo cicloalquila (C3C6) alcóxi (C1-C6), (j) um grupo alquiltio (C1-C6), (k) um grupo haloalquiltio (C1-C6), (l) um grupo alquilsulfinila (C1-C6), (m) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6), (n) um grupo alquilsulfonila (C1-C6) e (o) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6); (a12) um grupo alcóxi (C1-C6) alquila (C1-C6); (a13) um grupo alquilcarbonilamino (C1-C6); (a14) um grupo alcoxicarbonilamino (C1-C6); (a15) um grupo alquilcarbonila (C1-C6) alquilamino (C1-C6); ou (a16) um grupo alcóxi (C1-C6) alcóxi (C1-C6), R2 representa (b1) um átomo de hidrogênio; (b2) um grupo alquila (C1-C6); (b3) um grupo alcenila (C2-C6); (b4) um grupo alcinila (C2-C6); (b5) um grupo cicloalquila (C3-C6); (b6) um grupo cicloalquila (C3-C6) alquila (C1-C6); (b7) um grupo alcóxi (C1-C6) alquila (C1-C6); (b8) um grupo haloalquila (C1-C6); (b9) um grupo haloalcenila (C2-C6); (b10) um grupo haloalcinila (C2-C6); ou (b11) um grupo alquiltio (C1-C6) alquila (C1-C6), R3 representa (c1) um átomo de halogênio; (c2) um grupo haloalquila (C1-C6); (c3) um grupo haloalcóxi (C1-C6); (c4) um grupo haloalquiltio (C1-C6); (c5) um grupo haloalquilsulfinila (C1-C6); ou (c6) um grupo haloalquilsulfonila (C1-C6), A representa um átomo de oxigênio ou N-R4, em que R4 representa (e1) um grupo alquila (C1-C6); (e2) um grupo cicloalquila (C3-C6); (e3) um grupo alcenila (C2-C6); ou (e4) um grupo alcinila (C2-C6), A1 representa um grupo CH ou um átomo de nitrogênio, m representa 0, 1 ou 2, e n representa 0, 1 ou 2, ou um sal do mesmo.
2. Composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A é um átomo de oxigênio e A1 é um grupo CH.
3. Composto de oxima ou o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A é N-R4, em que R4 é conforme definido na reivindicação 1.
4. Composição inseticida agrícola e hortícola, caracterizada pelo fato de que compreende o composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou o sal do mesmo, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.
5. Método para uso de um inseticida agrícola e hortícola, caracterizado pelo fato de que compreende tratar plantas ou solo com uma quantidade eficaz do composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou o sal do mesmo, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.
6. Composição para controle de ectoparasitas, caracterizada pelo fato de que compreende o composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou o sal do mesmo, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.
7. Uso do composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou o sal do mesmo, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que é para a preparação de um medicamento para o controle de ectoparasitas.
BR112019013278-3A 2016-12-27 2017-12-26 Composto heterocíclico condensado contendo um grupo oxima ou um sal do mesmo, composição inseticida compreendendo o mesmo ou seu sal, seu uso no tratamento de plantas ou solo, composição para controle de ectoparasitas compreendendo o mesmo ou seu sal, e seu uso no controle de ectoparasitas BR112019013278B1 (pt)

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