BR112018008738B1

BR112018008738B1 - Cateter de balão revestido com fármacos

Info

Publication number: BR112018008738B1
Application number: BR112018008738-6A
Authority: BR
Inventors: Silvio Schaffner
Original assignee: Acotec Scientific Co. Ltd
Priority date: 2015-10-30
Filing date: 2015-10-30
Publication date: 2022-06-21
Also published as: WO2017072545A1; US20180311482A1; JP2018534061A; BR112018008738A8; CN108778390A; EP3368133A4; CN108778390B; JP7072504B2; JP2021100633A; BR112018008738A2; EP3368133A1; EP3368133B1

Abstract

CATETER DE BALÃO REVESTIDO COM FÁRMACO PARA DERIVAÇÃO ARTERIOVENOSA. Um cateter de balão revestido com fármaco (DCB) (4) compreendendo um conector (8), um eixo (20) que se estende desde uma extremidade proximal (24) até uma extremidade distal (28) ao longo de uma direção axial (X-X) e tendo um lúmen de fio de guia (32) e um lúmen de inflação (36), o eixo (20) estando ligado ao conector (8) na referida extremidade proximal (24) e dotado com um balão inflável (48), ligado fluidicamente com o referido lúmen de inflação (36) com a finalidade de ser seletivamente inflado e/ou esvaziado. Vantajosamente, o balão (48) é cônico e simétrico no eixo em torno de um eixo de extensão prevalente (S-S), em que o balão (48) tem um diâmetro crescente (60), movendo a partir de uma primeira extremidade (52) para uma segunda extremidade (56), o referido diâmetro (60) sendo medido em um plano de seção perpendicular ao referido eixo de extensão prevalente (S-S), em que uma superfície externa (64) do balão (48) é revestida com um fármaco para o tratamento de restenose.

Description

DESCRIÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a um cateter de balão para derivação arteriovenosa (AV), como descrito nas reivindicações.

[0002] Em particular, os pacientes com derivação AV tendo lesões calcificadas elevadas e taxa de restenose muito elevadas. Por isso, eles precisam de dilatação das artérias vezes várias com pressão elevada.

[0003] É conhecido na técnica realizar a dilatação de uma restenose por meio de balões de angioplastia transluminal percutânea (PTA).

[0004] É também conhecida na técnica a utilização de cateteres de balão eluídos com fármacos (DEB) ou cateteres de balão revestidos com fármacos (DCB), em que o fármaco ajuda o tratamento local da lesão ou restenose, a partir do lado interior da parede do vaso.

[0005] Tais cateteres conhecidos têm algumas desvantagens: de fato, balões DEB PTA têm diâmetros pequenos e pressões de baixo de enchimento (e estouram). Além disso, eles não têm indicação de dimensões específicas.

[0006] Portanto, balões PTA conhecidos não são capazes de dilatar a restenose eficientemente, em particular para a restenose de derivação AV. Tais soluções são conhecidas, por exemplo, a partir dos documentos US2014/276585A1, EP2662109A1, EP2532300A2, WO2015/151877A1.

[0007] O objetivo da presente invenção é o de proporcionar um cateter que supere os inconvenientes mencionados com referência ao estado da técnica; em outras palavras, um cateter para derivação AV que pode facilmente atingir a lesão alvo, dilatar completamente a restenose, e reduzir significativamente a taxa de restenose.

[0008] Tal objetivo é alcançado através de um cateter de acordo com a reivindicação 1.

[0009] Outras modalidades do cateter de acordo com a invenção são descritas nas reivindicações subsequentes.

[0010] Outras características e vantagens da presente invenção serão mais claramente compreensíveis a partir da descrição dada a seguir de suas modalidades preferenciais e não- limitativas, em que: - A Figura 1a mostra uma vista em perspectiva de um cateter de balão revestido com fármacos (DCB) de acordo com uma modalidade da presente invenção; - A Figura 1b mostra uma vista em perspectiva de um cateter de balão revestido com fármacos (DCB) de acordo com outra modalidade da presente invenção; - A Figura 2 mostra uma vista em corte longitudinal de particular II do cateter das figuras 1a-1b; - A Figura 3 mostra uma vista em corte longitudinal de particular III do cateter das figuras 1a-1b; - A Figura 4 mostra uma vista em corte do cateter das figuras 1a, tomada ao longo da linha de corte IV-IV apresentada nas figuras 1a-1b; - A Figura 5 mostra uma vista em corte do cateter das figuras 1a-1b, tirada ao longo da linha de corte V-V mostrada nas figuras 1a-1b; - A Figura 6 é uma vista ampliada de particular VI das figuras 1a-1b.

[0011] Os elementos ou partes de elementos comuns às modalidades descritas a seguir serão indicados utilizando os mesmos números de referência.

[0012] Com referência às figuras acima mencionadas, a referência numérica (4) indica globalmente um cateter, em particular, um cateter de balão revestido com fármacos (DCB) para a liberação de fármacos em uma lesão alvo no interior de um vaso sanguíneo e para dilatar uma estenose de um vaso sanguíneo, em particular em pacientes com derivação AV.

[0013] O cateter (4) compreende um conector (8), que compreende um canal de fio de guia (12) e um canal de inflação (16).

[0014] O canal de fio de guia (12) é útil para acomodar um fio-guia para a guia e a inserção do cateter (4) em um vaso pré-determinado.

[0015] Além disso, o canal de inflação (16) é útil a fim de enviar um fluido sob pressão para a extremidade distal do eixo do cateter. Por exemplo, o fluido sob pressão pode ser um gás ou líquido. Além disso, o canal de inflação pode ser usado como um canal de perfusão, por exemplo, de um líquido de contraste.

[0016] O cateter (4) compreende um eixo (20) que se prolonga desde uma extremidade proximal (24) até uma extremidade distal (28), ao longo de uma direção axial X-X.

[0017] Além disso, o eixo (20) tem um lúmen de fio de guia (32) e um lúmen de inflação (36).

[0018] Preferencialmente, o referido lúmen de fio de guia (32) é entre 0,010 polegadas a 0,037 polegadas (0,254 a 0,94 mm).

[0019] De acordo com uma possível modalidade, o cateter tem, pelo menos, uma construção de lúmen duplo, compreendendo, pelo menos, dois lúmens que compreende um lúmen de fio de guia (32) e um lúmen de inflação (36).

[0020] De acordo com uma possível modalidade, o referido lúmen de fio de guia (32) e o lúmen de inflação (36) não são coaxiais um ao outro. Por exemplo, o referido lúmen de fio de guia (32) e o lúmen de inflação (36) são separados por um septo interno (44). Por exemplo, o referido septo interno (44) delimita, pelo menos em parte, uma parede de cada um dos lúmens separados (32, 36).

[0021] De qualquer forma, o cateter (4) pode ter mais lúmens para fins diferentes.

[0022] O eixo (20) está ligado ao conector (8) sobre a referida extremidade proximal (24).

[0023] Em particular, o eixo (20) está ligado, na sua extremidade proximal (24), ao conector (8) de modo que o referido lúmen de fio de guia (32) e o lúmen de inflação (36) são mecanicamente e fluidicamente ligados com o referido canal de fio de guia (12) e o canal de inflação (16) do conector (8), respectivamente.

[0024] De acordo com uma modalidade, o eixo (20) e o conector (8) são feitos de um material polimérico, tal como poliamida, Pebax, policarbonato e semelhantes.

[0025] De acordo com a invenção, o eixo está provido com um balão inflável (48), o qual é fluidicamente ligado com o referido lúmen de inflação (36), a fim de ser seletivamente inflado e/ou esvaziado.

[0026] De acordo com uma modalidade, o balão (48) é fornecido a um par de marcadores (40), posicionado em correspondência com uma primeira extremidade (52) e uma segunda extremidade (56) do balão (48), definindo o comprimento axial do próprio balão. Em particular, o balão se estende ao longo de uma extensão prevalente S-S.

[0027] Vantajosamente, o balão (48) é cônico e o eixo simétrico em torno do referido eixo de extensão prevalente S-S.

[0028] O balão (48) tem um diâmetro crescente (60), movendo-se a partir da primeira extremidade (52) para a segunda extremidade (56), o referido diâmetro (60) sendo medido em um plano de corte perpendicular ao referido eixo de extensão prevalente S-S. De acordo com uma modalidade, a referida primeira extremidade (52) está voltada para a extremidade proximal (24) e a referida segunda extremidade (56) está voltada para a extremidade distal (28); de acordo com outra modalidade, a primeira extremidade (52) está voltada para a extremidade distal (28), e a referida segunda extremidade (56) está voltada para a extremidade proximal (24).

[0029] De preferência, o diâmetro (80) do balão (48) aumenta continuamente em movimento a partir da primeira extremidade (52) para a segunda extremidade (56).

[0030] De acordo com uma possível modalidade, o diâmetro (80) na primeira extremidade (52) é de 6 mm.

[0031] De acordo com uma possível modalidade, o diâmetro (80) na segunda extremidade é de 7 mm.

[0032] De acordo com outras modalidades, o diâmetro (80) na segunda extremidade é de 8 mm ou 9 mm.

[0033] De acordo com uma modalidade, o comprimento do balão (48) ou distância axial a partir da primeira extremidade (52) para a segunda extremidade (56) do balão (48) está entre 30 mm e 60 mm.

[0034] De preferência, o referido comprimento do balão (48) é cerca de 45 mm.

[0035] De preferência, o referido balão cônico (48) está configurado de modo a ter uma pressão nominal ou de trabalho entre 12 a 16 bar.

[0036] De preferência, o referido balão cônico (48) está configurado de modo a ter uma pressão de estouro superior a 25 bar, de preferência de 30 a 40 bar. De acordo com uma modalidade possível, o balão (48) tem uma espessura de parede aumentada. Por exemplo, uma tal espessura está compreendida entre 0,01 mm e 0,2 mm; de preferência, tal espessura é aproximadamente o dobro ou o triplo do que os balões do estado da técnica.

[0037] Tal aumento da espessura da parede pode ser obtido por um único revestimento mais espesso que delimita a superfície de balão ou pela justaposição de dois balões (assim chamada construção de balão dupla). De acordo com uma outra modalidade possível, o balão é reforçado por fibras de reforço.

[0038] De forma vantajosa, uma superfície externa (64) do balão (48) está revestida com um fármaco para o tratamento de restenose.

[0039] Um tal fármaco pode ser administrado pelo balão (48) sobre a lesão alvo ou a estenose a ser tratada e alargada.

[0040] O fármaco pode ser de qualquer tipo, dependendo do tipo e posicionamento da lesão a ser tratada.

[0041] De acordo com uma modalidade, a formulação de fármaco é uma solução de Paclitaxel.

[0042] Preferencialmente, o referido fármaco sobre a superfície externa (64) do balão (48) possui uma concentração entre 2 a 10 μg/mm2.

[0043] De acordo com uma modalidade da invenção, uma parede externa (68) do eixo (20), oposta aos referidos lúmens (32, 36), é coberta com um lubrificante.

[0044] Desta forma, a referida parede externa (68) a qual, durante a inserção do cateter dentro do vaso, entra em contato com a parede interna do vaso sanguíneo ou a parede interna de um introdutor, revestimento, cateter de guia ou qualquer outro acessório utilizado para intervenção, é lubrificada e pode facilmente escorregar para o próprio vaso.

[0045] De acordo com a invenção, a parede externa (68) do eixo (20) é coberta com um lubrificante, exceto para o referido balão inflável (48).

[0046] Deste modo, o lubrificante não interfere com a ação do fármaco, que tem de ser administrado na lesão alvo.

[0047] A extremidade (28) distal do eixo (20) compreende uma ponta flexível (72), que tem como objetivo o cateter a ser canulado no interior dos vasos sanguíneos.

[0048] De acordo com uma modalidade, a referida ponta flexível (72) é coberta com lubrificante também.

[0049] Vantajosamente, o referido lúmen de fio de guia (32) está internamente coberto com um lubrificante.

[0050] Como pode ser visto a partir da descrição, o cateter de acordo com a invenção faz com que seja possível ultrapassar as desvantagens mencionadas com referência ao estado da técnica.

[0051] Em particular, é possível tratar eficazmente uma restenose de derivação AV por meio de um balão cônico que pode atingir a lesão alvo facilmente, e que pode dilatar a restenose completamente usando pressão elevada, de modo a obter o lúmen correto.

[0052] Além disso, é possível tratar a lesão por meio do fármaco que é aplicado à parede interna do vaso a ser dilatado.

[0053] Além disso, a geometria específica do balão cônico implica que a superfície externa do balão não é constante ao longo da extensão axial do balão: em particular, a superfície externa é menor na direção da porção com menor diâmetro e que é maior na direção da porção com diâmetro maior.

[0054] Por conseguinte, no cateter de acordo com a presente invenção, a concentração do fármaco na superfície do balão é diferenciada ao longo da extensão axial do balão: em outras palavras, a concentração de fármaco aplicada é inferior em direção à porção de menor diâmetro e ela é mais elevada na direção da porção com diâmetro maior. Desta forma, a concentração de fármaco aplicado ao balão compensa a geometria assimétrica do balão ao longo da sua extensão axial. Por conseguinte, a concentração de fármaco por superfície do balão em mm2 é constante ao longo do balão para atingir uma aplicação homogênea do fármaco para o tecido a ser tratado.

[0055] Além disso, a forma e dimensão específicas do balão cônico de acordo com a invenção concedem ambas uma boa dilatação da restenose, uma vez que o balão atua como uma espécie de cunha, a fim de expandir o lúmen do vaso sanguíneo.

[0056] Além disso, o uso de lubrificante ajuda o cateter atingindo a lesão alvo sem encravar dentro dos vasos sanguíneos e sem danificá-los durante a canulação do vaso.

Claims

1. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4) compreendendo: - um conector (8), - um eixo (20) que se estende a partir de uma extremidade proximal (24) para uma extremidade distal (28) ao longo de uma direção axial (X-X) e possui um lúmen de fio de guia (32) e um lúmen de inflação (36), sendo o eixo ligado ao conector (8) na referida extremidade proximal (24), - o eixo (20) sendo fornecido com um balão inflável (48), fluidicamente ligado com o referido lúmen de inflação (36), a fim de ser seletivamente inflado e/ou esvaziado, em que - o balão (48) é cônico e simétrico em eixo em torno de um eixo de extensão prevalente (S- S), - em que o balão (48) tem um diâmetro crescente (60), movendo-se a partir de uma primeira extremidade (52) a uma segunda extremidade (56), o referido diâmetro (60) sendo medido em um plano de corte perpendicular ao referido eixo de extensão prevalente (S-S), - em que uma superfície externa (64) do balão (48) é revestida com um fármaco para o tratamento de restenose caracterizado por que a concentração de fármaco aplicado à superfície do balão é menor na direção da porção com diâmetro menor, e é maior na direção da porção com maior diâmetro, de modo a obter uma concentração constante do fármaco sobre a superfície do balão, ao longo da sua extensão axial.

2. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por que o diâmetro (60) do balão (48) aumenta continuamente movendo-se a partir da primeira extremidade (52) à segunda extremidade (56).

3. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por que a referida primeira extremidade (52) está voltada para a extremidade proximal (24) e a referida segunda extremidade (56) está voltada para a extremidade distal (28).

4. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por que a referida primeira extremidade (52) está voltada para a extremidade distal (28) e a referida segunda extremidade (56) está voltada para a extremidade proximal (24).

5. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o diâmetro (60) na primeira extremidade (52) é de 6 mm.

6. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o diâmetro na segunda extremidade (56) é de 7 mm.

7. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por que o diâmetro (60) na segunda extremidade (56) é de 8 mm.

8. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 5, caracterizado por que o diâmetro (60) na segunda extremidade (56) é de 9 mm.

9. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o comprimento do balão (48) ou a distância axial a partir da primeira extremidade (52) à segunda extremidade (56) do balão (48) está entre 30 mm e 60 mm.

10. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por que o referido comprimento do balão (48) é de 45 mm.

11. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o referido balão cônico (48) é configurado de modo a ter uma pressão nominal ou de trabalho entre 12 a 16 bar.

12. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o referido balão cônico (48) é configurado de modo a ter uma pressão de estouro superior a 25 bar, de preferência, de 30 a 40 bar.

13. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o referido fármaco é uma solução de paclitaxel.

14. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o referido fármaco na superfície externa do balão tem uma concentração entre 2 a 10 μg/mm2.

15. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o referido lúmen do fio de guia (32) está entre 0,254 mm a 0,94 mm.

16. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o cateter (4) tem pelo menos uma construção de lúmen duplo fornecida com, pelo menos, dois lúmens compreendendo o referido lúmen de fio de guia (32) e o referido lúmen de inflação (36), em que os referidos lumens (32,36) estão separados uns dos outros por um septo interno (44).

17. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que uma parede externa (68) do eixo (20), oposta aos referidos lúmens (32,36) é coberta com um lubrificante.

18. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com a reivindicação 17, caracterizado por que toda a parede externa (68) do eixo (20) está coberta com um lubrificante exceto o referido balão (48).

19. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o balão (48) tem uma espessura de parede aumentada, compreendida entre 0,01 mm e de 0,2 mm.

20. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com a reivindicação 19, caracterizado por que um tal aumento da espessura da parede é obtido por um único revestimento delimitando a superfície do balão.

21. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com a reivindicação 19, caracterizado por que um tal aumento da espessura da parede é obtido pela justaposição de dois balões (48).

22. Cateter de balão revestido com fármacos (DCB) (4), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por que o balão (48) é reforçado por fibras de reforço.