BR0317614B1 - Processo para fabricação de uma composição para suplementar animais com soluções de complexos de amino ácidos e metais essenciais - Google Patents

Description

"PROCESSO PARA FABRICAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO PARA SUPLEMENTAR ANIMAIS COM SOLUÇÕES DE COMPLEXOS DE AMINO ÁCIDOS E METAIS ESSENCIAIS" ÁREA DA INVENÇÃO

Essa invenção está relacionada com a área de suplementos de ração animal e mais particularmente com a preparação e valor nutricional de suplementar as dietas de animais domésticos com soluções estáveis de complexos de amino ácidos e metais essenciais.

RESUMO BREVE DA INVENÇÃO

Essa invenção está relacionada com o desenvolvimento de soluções aquosas estáveis de complexos de amino ácido e metais traço para uso como aditivo de ração em nutrição animal. Essas composições são adequadas para uso em situações onde os aditivos de ração são administrados aos animais como líquidos na água potável ou derramando dentro da sua boca. Os complexos descritos nessa invenção são mais efetivos de acordo com as necessidades da dieta do que com os sais inorgânicos. As composições descritas nessa invenção possuem potencial comercial porque são estáveis; podem ser obtidas através de métodos práticos a um custo razoável e estão de acordo com uma necessidade crítica na área de nutrição animal. Elas envolvem um processo de pH controlado, preferivelmente o uso de L-lisina e/ou glicina, e em alguns casos, intensificadores de solubilidade, tais como ácidos hidroxílicos semelhantes ao ácido cítrico.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO A presença de metais essenciais em quantidades su- ficientes e em uma forma biologicamente disponível na dieta é essencial para manutenção da saúde e bem estar de animais domesticados e aves domésticas. Pelo fato de metais essenciais como cobre, ferro, manganês e zinco serem deficientes em ingredientes de rações comuns, quantidades suplementares desses nutrientes são frequentemente adicionadas à ração de animais domesticados e aves domésticas. Muitos aditivos comerciais para ração foram desenvolvidos para fornecer os metais essenciais nas formas que são rapidamente utilizáveis biologicamente. 0 grau de disponibilidade biológica de nutrientes está geralmente referenciado como "biodisponibili-dade". Biodisponibilidade de metais essenciais depende das propriedades químicas e/ou físicas da forma na qual o metal está presente na dieta. A biodisponibilidade aumentada de metais suplementares porque permite o uso de concentrações menores de metais na dieta de acordo com as necessidades nutricionais de animais, enquanto diminui os efeitos nocivos potenciais de níveis altos desses metais tanto nos animais como no meio ambiente. Vários produtos comerciais estão disponíveis nos quais os elementos traço estão mais biodisponíveis do que a fonte inorgânica correspondente do metal. A biodisponibilidade intensificada é atribuída à associação do metal com uma molécula orgânica, geralmente conhecida como ligante. Essa associação ou ligação resulta no aumento da biodisponibilidade do metal para utilização por animais, isto é, biodisponibilidade aumentada. A biodisponibilidade aumentada dos e-lementos essenciais nesses produtos é o resultado de solubi-lidade aumentada, estabilidade mais intensa no intestino, absorção intensificada na circulação e/ou utilização metabó-lica melhorada. 0 cessionário comum do presente pedido possuiu no passado complexos de amino ácidos e metais sintetizados e patenteados como uma fonte mais biodisponível dos elementos essenciais. 0 que se segue são exemplos dessas patentes: U.S. 3.941.818; 3.950.372; 4.021.569; 4.039.681; e 4.067.994 apresentam complexos na proporção de 1:1 de alfa amino ácidos, preferivelmente DL-metionina com metais de transição zinco, cromo, manganês e ferro. A formação de complexos similares com L-metionina é apresentada na Patente U.S. 5.278.329. As Patentes U.S. 4.900.561 e 4.948.594 apresentam complexos de cobre de alfa amino ácidos contendo grupos amino terminais. Os complexos de cobre, manganês, zinco e ferro com ácidos carboxílicos alifáticos alfa hidroxílicos estão apresentados nas Patentes U.S. 4.956.188 e 5.583.243. As Patentes U.S. 4.670.269 e 4.678.854 apresentam complexos de cobalto com ácidos carboxílicos poli-hidroxílicos, tais como ácido glicoeptanóico. Os complexos do amino ácido L-lisina com elementos traço estão apresentados na Patente U.S. 5.061.815. A eficácia dos compostos apresentados nessas patentes foi demonstrada a partir dos dados fornecidos em algumas dessas patentes e em numerosas publicações científicas e relatórios técnicos.

As patentes acima descrevem o uso de amino ácidos ou ácidos hidroxílicos sintéticos ou naturais. Na Patente U.S. 5.698.724, o cedente do presente pedido apresentou a síntese de complexos de elementos essenciais com amino ácidos naturais obtidos pela hidrólise de proteínas. Já que essa patente foi publicada, um número grande de estudos da área demonstrou que os metais desses complexos são mais bio- disponíveis do que os metais de fontes inorgânicas.

Os produtos comerciais com base nas patentes citadas acima estão disponíveis como sólidos para adição à ração sólida. Esses sólidos são produtos livres de carreador ou produtos nos quais o material é misturado em um carreador. As vantagens de uso de aditivos de ração sólida são numerosas e incluem conveniência de manuseio, transporte e armazenagem, custos menores de transporte, estabilidade dos complexos no estado seco e finalmente facilidade de mistura dos sólidos nos outros componentes de ração sólida. Um método para a preparação de uma composição aquosa contendo um complexo de metal - amino ácido e aplicação direta da composição aquosa à ração sólida está descrito na Patente U.S. 5.702.718. A composição aquosa de complexos de metal - amino ácido, conforme descrito na Patente U.S. 5.702.718 é geralmente instável resultando na formação de um precipitado pesado. Para lidar com as dificuldades associadas com a medição e dispensação de produtos heterogêneos descritos na Patente U.S. 5.702.718, o inventor depositou e foi deferida a Patente U.S. 6.012.608 que descreve um método e equipamento para "armazenagem, medição e dispensação local de um material, tal como um suplemento de ração fluida supersaturada, por exemplo, o suplemento de ração supersaturada com zinco metionina apresentado na Patente U.S. No. 5.702.718".

Em algumas operações para ração animal, os aditivos de metal traço são administrados como um líquido aquoso sozinho ou em conjunto com outros nutrientes, tais como ele-trólitos. Tipicamente, os aditivos são administrados aos animais pelo uso de um sistema de derramamento dentro da sua boca, enquanto sua cabeça é mantida elevada forçando-o assim a deglutir ou na água potável em uma calha. No sistema de derramamento dentro da boca do animal, os aditivos são administrados diretamente na boca do animal. A maioria dos sistemas de derramamento dentro da boca do animal é controlada eletronicamente e consiste de um tanque reservatório no qual os líquidos são agitados ou circulados continuamente para prevenir que se depositem. 0 líquido que é derramado dentro da boca do animal é pressurizado através de um dispositivo de liberação dentro da boca do animal. A quantidade de líquido dispensada é controlada pelo período de tempo em que o dispositivo é pressurizado. 0 método de tratamento da calha envolve a dispensação dos aditivos líquidos dentro da água potável. Isso é realizado pelo uso de dispensadores na linha que medem o aditivo líquido no sistema de água potável. A preparação de um aditivo líquido dos complexos de metal - amino ácidos essenciais representa desafios especiais, especialmente se uma solução homogênea é necessária. Os complexos de metal - amino ácido na proporção de 1:2 são geralmente insolúveis em água e podem ser formulados somente como suspensões heterogêneas. Embora vários agentes de suspensão estejam disponíveis para a preparação de suspensões relativamente estáveis, essas suspensões devem ser continuamente agitadas ou circuladas se uma dosagem uniforme é necessária. Os complexos de metal - amino ácido na proporção de 1:1 são geralmente solúveis em água. Contudo, se a solução é deixada em repouso, o complexo se quebra gradualmente com a precipitação do metal e/ou amino ácido. A taxa de formação de precipitado depende da concentração do complexo na solução original e solubilidade do amino ácido e metal constituinte. Esse comportamento é melhor ilustrado pelos complexos metálicos do amino ácido metionina. Uma solução do complexo de metal - metionina é estável em altas temperaturas. Contudo, na deposição da metionina por causa da sua baixa solubilidade na água, inicia-se a formação de cristais que resulta em degradação adicional do complexo e formação de uma mistura heterogênea dos cristais de metionina e um sobrenadante contendo algum complexo de metal-metionina e o sal inorgânico do metal. Isso é demonstrado nos Exemplos 1. A formação de um produto heterogêneo dos suplementos líquidos foi antecipada na Patente U.S. 5.702.718 conforme demonstrado pela afirmação do inventor na Patente U.S. 6.012.608 que um suplemento de ração, tal como zinco metionina "é tipicamente um líquido supersaturado (partículas sólidas 20% ou maior) e, se é permitido permanecer imóvel, ele pode "se depositar" e formar um sólido parcial que pode ser muito difícil de circular e de ser aplicado como um líquido aos outros componentes da ração". Nós examinamos várias amostras comerciais de produtos rotulados conforme cobertas pela Patente U.S. 5.702.718. 0 Exemplo 2 descreve uma análise típica de um desses produtos. Os resultados no Exemplo 2 indicam que esses produtos são, de fato, misturas heterogêneas contendo um precipitado insolúvel que é feita predomi-nantemente de metionina, e uma fase líquida que contém zinco e metionina. A preparação de uma composição homogênea estável que contém complexos de metal e amino ácido solúveis em água requer a seleção cuidadosa do amino ácido. A formulação de tal produto deve otimizar a solubilidade do complexo sem comprometer a sua estabilidade. 0 pH de tal composição deve ser mantido dentro de uma faixa ótima e todas as substâncias que podem iniciar ou acelerar a decomposição do complexo e a precipitação do metal e/ou o amino ácido deve ser eliminado do produto. A finalidade da presente invenção é descrever a composição e métodos de preparação de soluções aquosas estáveis de complexos de amino ácido e metal para uso como aditivos de ração na nutrição animal.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Agora é bem estabelecido que os metais essenciais são mais biodisponíveis a partir de complexos de amino ácido do que a partir de formas inorgânicas do metal. A grande maioria de complexos de metal - amino ácido é comercialmente disponível como misturas sólidas para adição a uma ração sólida. Esses sólidos são produtos livres de carreador ou produtos nos quais o material é misturado em um carreador. Em algumas operações para ração, os aditivos de metal traço são administrados como um líquido aquoso sozinho ou em combinação com outros nutrientes, tais como eletrólitos. Contudo, a preparação de uma composição líquida dos complexos de metal - amino ácido representa desafios especiais por causa das propriedades químicas fundamentais desses complexos, especialmente se uma solução estável é necessária. Quando o sal de um metal essencial é misturado com uma solução do amino áci- do, o equilíbrio é estabelecido entre as várias espécies do amino ácido incluindo os complexos de metal - amino ácido. As concentrações relativas dessas espécies dependem do pH da solução, a concentração do amino ácido, a concentração do metal e as constantes de estabilidade dos complexos de metal - amino ácido e o pKa do amino ácido. Em altas concentrações do íon hidrogênio, isto é, em pH baixo, a forma protonada dos aminos ácidos predomina e o complexo de metal - amino ácido está presente somente em uma concentração relativamente baixa. 0 limite inferior exato da concentração do íon hidrogênio onde a concentração do complexo de metal - amino ácido se transforma de nenhum valor prático depende do pKa do amino ácido e do metal. Contudo, nós consideramos que as soluções em pH > 2 geralmente contêm concentrações mensuráveis dos complexos de metal - amino ácido. Somente os complexos de cobre - amino ácido estão presentes em níveis práticos em pH < 2. Em concentrações baixas de íon de hidrogênio, isto é, em pH alto, os complexos de metal - amino ácido na proporção de 1:2 inicia a se formar assim como hidróxidos metálicos. Os hidróxidos metálicos e os complexos de metal -amino ácido na proporção de 1:2 são moderadamente solúveis em água. 0 comportamento dos complexos de metal - amino ácido descritos acima indica que existe uma faixa estreita de pH onde os complexos de metal - amino ácido na proporção de 1:1 existem em concentrações ótimas. Essa faixa está entre o pH 2 e pH 6 para a maioria dos metais e amino ácidos.

Outro desafio que complica a preparação, transporte e armazenagem de uma solução aquosa dos complexos de me- tal - amino ácido é a solubilidade da forma iônica Zwitter do amino ácido em água. Uma solução do complexo de metal -amino ácido que é formulada para possuir um pH entre 2 e 5 pode não ser estável por causa da precipitação do amino ácido. Em tal solução, a forma do íon Zwitter do amino ácido está presente em uma concentração muito baixa em equilíbrio com o complexo de metal - amino ácido. Se essa forma do amino ácido possuir baixa solubilidade em água, uma solução su-persaturada é formada. Como as condições mudam, tal resfriamento ou a introdução de partículas sólidas que podem servir como uma semente para a formação de cristal, a quantidade do amino ácido que está presente acima do nível de saturação começará a se cristalizar na forma de um precipitado. Isso irá resultar em uma mudança no equilíbrio que resulta na decomposição do complexo de metal - amino ácido para formar quantidades adicionais do amino ácido livre e metal para restaurar as concentrações das espécies diferentes para manter o equilíbrio. Isso resulta em precipitação adicional dos amino ácidos.

Os esforços para preparar uma composição líquida homogênea de complexo de zinco - metionina não foram bem sucedidos por causa da precipitação de metionina e decomposição do complexo. 0 líquido heterogêneo obtido foi primariamente uma mistura de metionina cristalina e uma solução contendo sal de zinco e baixa concentração do complexo de zinco - metionina. De forma similar, os complexos de metionina de outros metais eram instáveis e produziram líquidos heterogêneos. 0 Exemplo 1 resume os resultados obtidos em um ex- perimento para a preparação de uma composição líquida de zinco - metionina.

Algumas composições líquidas contendo complexos de metal - amino ácido estão disponíveis comercialmente. Nós temos obtido amostras de alguns desses produtos comerciais e cuidadosamente analisaram os seus conteúdos. 0 Exemplo 2 resume os resultados de tais resultados. De forma similar às amostras preparadas em nosso laboratório, esses produtos são misturas de metionina cristalina e uma solução de sal de zinco e complexo de zinco - metionina. A presente invenção descreve composições que contêm complexos de metal - amino ácido estáveis solúveis em água para uso em nutrição animal. A formulação dessas composições exigiu consideração de três fatores críticos. Esses fatores são: a seleção do amino ácido, ajuste de pH da solução final e o uso de aditivos para aumentar a solubilidade ou estabilidade do complexo de metal - amino ácido. A formulação de cada uma das composições coberta por essa invenção exigiu experimentações extensivas para identificar as condições que forneceu ótimos resultados. Vários fatores foram considerados na seleção do amino ácido incluindo solubilidade em água, disponibilidade comercial, custo, estabilidade em solução e a estabilidade do seu complexo com os metais essenciais. Dois amino ácidos naturais foram considerados como fornecendo os melhores resultados, L-lisina e glicina. Isso é porque esses amino ácidos são rapidamente solúveis em água na maioria da faixa de pH desejável de 2,5 - 4,5. Além disso, esses dois amino áci- dos rapidamente estão disponíveis comercialmente a um custo razoável. Outros amino ácidos que são também adequados incluem leucina e serina, mas esses amino ácidos não são rapidamente disponíveis e um custo razoável nesse momento.

0 pH das composições descritas nessa invenção foi mantido entre 2,0 - 6,0, mas mais preferivelmente entre pH 2,5 - 4,5. Essa é a faixa para estabilidade ótima dos complexos de metal - amino ácido na proporção de 1:1. Em um pH menor do que 2,5, o amino ácido está predominantemente na forma protonada e a concentração dos complexos de metal -amino ácido é baixa. Em um pH maior do que 4,5, os complexos de metal - amino ácido na proporção de 1:2 inicia a se formar em concentrações mensuráveis que podem resultar na formação de precipitado. Quando necessário, o pH da solução foi ajustado pela adição cuidadosa de uma base diluída. Em geral, as bases, tal como hidróxido de amônia, foram consideradas como sendo mais adequadas do que bases fortes, tal como hidróxido de sódio. Outras bases adequadas incluem amino ácidos básicos, tais como lisina e alquil aminas, tal como etanol amina. A temperatura da solução deve ser controlada durante a adição da base para prevenir a formação de um precipitado dos hidróxidos metálicos que podem ser difíceis de se re-dissolverem. Em geral, a temperatura deve ser mantida abaixo de 50°C e preferivelmente entre 30°C e 40°C.

Em poucos casos, não foi possível obter uma solução estável de metal - amino ácido solúvel em água sem o uso de um aditivo para aumentar a estabilidade e solubilidade dos complexos. Esse foi especialmente o caso com complexos metálicos de Fe (III). 0 ácido cítrico foi o aditivo mais eficaz que nós encontramos. Outros ácidos hidroxílicos, tais como tartárico, glicônico e glicoheptanóico foram também e-ficazes, mas em um grau menor. A quantidade de ácido hidro-xílico adicionada deveria ser de 0,5 a 1,0, preferivelmente 0,6 a 0,8 equivalente molar para a quantidade utilizada de metal.

Os seguintes exemplos são oferecidos para ilustrar os métodos práticos de obtenção dessas composições, as suas propriedades físicas e químicas, e o seu uso como uma fonte de elementos traço em nutrição animal.

Exemplo 1 Tentativa de Preparação de uma Solução de Complexo de Zinco - Metionina: Uma solução de sulfato de zinco 92,371 g, 0,32 mole) em água (90 ml) foi preparada através do auxílio de leve aquecimento e agitação. DL-Metionina (48,656 g, 0,32 mole) foi adicionada à solução e aquecendo com agitação foi continuada até que uma clara solução foi formada. A solução foi resfriada e completado o volume até 200 ml. Cristais brancos começaram a se formar em repouso. A mistura foi deixada em repouso à temperatura ambiente durante 72 horas e filtrada sob pressão reduzida. 0 precipitado foi seco em uma estufa à temperatura de 80°C durante 18 horas. O filtrado foi transferido cuidadosamente para um balão volumétrico de 250 ml e o frasco de filtração foi lavado com três porções sucessivas de 20 ml de água. As lavagens foram transferidas para um balão volumétrico e completado até o volume. Os teo- res de zinco e metionina do precipitado e filtrado foram determinados separadamente. Os resultados estão resumidos na Tabela 1. 0 FTIR do precipitado em uma pelota de brometo de potássio foi registrado. TABELA 1 0 espectro FTIR do precipitado seco obtido após filtração da amostra foi analisado. 0 espectro FTIR foi registrado em uma Pelota de Brometo de Potássio utilizando um Espectrofotômetro de Transformação de Infra-Vermelho Shimad-zu FTIR-8300 Fourier. O espectro apresentou absorções em 2948,9 (s), 2914,2 (s), 2729,1 (m) , 2619,1 (m) , 2102,3 (w) , 1654,8 (s), 1620,1 (s), 1583,4 (vs), 1515,9 (m) , 1415,7 (s), 1338,5 (s), 1163,0 (m) , 1082,0 (m) , 925,8 (w), e 551,6 (m) cm"1. Esse espectro é idêntico àquele de uma amostra autêntica de DL-metionina.

Esses resultados indicam que o complexo de zinco -metionina não é estável nessa preparação. 0 produto é uma suspensão de metionina em uma solução de sal de zinco e complexo de zinco - metionina.

Exemplo 2 Avaliação de um Produto Líquido Zinco - Metionina Comercial Uma alíquota de uma amostra comercial de complexo líquido de zinco - metionina foi pesada com precisão por diferença e filtrada por sucção através de um funil de filtra-ção a vácuo Filtercup Whatman tarado (Whatman # 1600004, 70 mm dia., capacidade de 250 ml ajustado com # filtro de celulose de grau 4). O precipitado foi seco em uma estufa à temperatura de 70 - 75°C durante 12 horas. O filtrado foi transferido cuidadosamente para um balão volumétrico de 250 ml. 0 frasco de filtro foi lavado com três porções sucessivas de 25 ml de água e as lavagens foram adicionadas ao balão volumétrico. O filtrado foi completado até o volume com água. Os teores de zinco e metionina do precipitado e o filtrado diluído foram determinados. Os resultados estão resumidos na Tabela 2. TABELA 2 0 espectro FTIR do precipitado seco obtido após filtração da amostra foi analisado. 0 espectro FTIR foi registrado em uma Pelota de Brometo de Potássio utilizando um Sspectrofotômetro de Transformação de Infra-Vermelho Shima-dzu FTIR-8300 Fourier. 0 espectro apresentou absorções em 2956.7 (s), 2914,2 (s) , 2736,8 (m) , 2626,9 (m), 2092,6 (w), 1654.8 (s), 1620,1 (s), 1579,6 (vs), 1515,9 (m) , 1415,7 (s), 1338,5 (s), 1280,6 (m) , 1157,2 (m), 1107,1 (m) , 1082,0 (m) , 925,8 (w), 619,1 (w), e 551,6 (m) cm'1. Esse espectro é idêntico àquele de uma amostra autêntica de DL-metionina.

Uma alíquota do filtrado foi misturada com Brometo de Potássio Grau FTIR e seca em uma estufa com ar quente. Uma pelota foi formada a partir da mistura seca e o seu espectro foi registrado utilizando o Espectrofotômetro Shima-dzu FTIR-8300. 0 espectro apresentou absorções em 3508,3 (s), 3161,1 (s), 2152,4 (w), 2092,6 (w) , 1633,6 (s), 1616,2 (sO, 1473,5 (m), 1409,9 (tn) , 1334,6 (m) , 1153,3 (vs) , 1103,2 (vs), 1010,6 (s), 657,7 (m), 611,4 (s) cm'1. Esse espectro é consistente com uma mistura de complexo de metionina e zin-co-metionina. Os picos em 3508,3, 3161,1, 1633,6, 1473,5, 1409,9, e 1334,6 cm'1 são característicos do complexo de zinco - metionina. Os picos em 2092,6, 1616,2, e 1103,2 cm-1 são devido à presença de metionina livre.

Esses resultados indicam que esse produto comercial é composto de uma suspensão de metionina em uma solução de complexo de zinco - metionina e sal de zinco solúvel. A quantidade máxima de complexo de zinco - metionina é de 20 - 231 do zinco total na amostra. EXEMPLO 3 Preparação e Avaliação de uma Solução de Complexo de L-Lisina-Zinco: O sulfato de zinco heptaidratado (59,287 g, 0,2 mole) foi dissolvido em 80 ml de água através do auxílio de leve aquecimento e agitação. O monocloridrato de L-lisina (36,722 g, 0,196 mole) foi adicionado à solução de sulfato de zinco. 0 aquecimento e a agitação continuaram até que uma solução clara foi obtida. A solução foi resfriada e o volume foi completado até 125 ml.

Análise Teoria Encontrado pH 4,449 Gravidade Específica 3165 Teor de Zinco (Titulação com EDTA) % 10,55 10,92 Teor de Lisina (HPLC) % 23,58 24,25 A solução foi armazenada em um frasco de polietile-no com tampa durante 18 meses e reavaliada. 0 produto não se alterou depois de 18 meses. Ele permaneceu claro e continha 10,97% de zinco.

Exemplo 4 Preparação e Avaliação de uma Solução de Complexo de Manganês-L-Lisina: 0 cloreto de manganês tetraidratado (40,189 g, 0,2 mole) foi dissolvido em 60 ml de água com o auxílio de leve aquecimento e agitação. 0 monocloridrato de L-lisina (36,719 g, 0,196 mole) foi adicionado à solução de cloreto de manganês. 0 aquecimento e a agitação continuaram até que uma solução clara foi obtida. A solução foi resfriada e o volume completado até 104 ml.

Análise Teoria Encontrado pH 4,804 Gravidade Específica 1,2789 Teor de Manganês (Titulação com EDTA) % 10,63 10,66 Teor de Lisina (HPLC) % 28,27 31,46 A solução foi armazenada em um frasco de polietile-no com tampa durante 18 meses e reavaliada. 0 produto não se alterou depois de 18 meses. Ele permaneceu claro e continha 10,62% de manganês. EXEMPLO 5 Preparação e Avaliação de uma Solução de Complexo de Cobre-L-Lisina: 0 monocloridrato de L-lisina (21,562 g, 0,1151 mole) foi adicionado a 80 ml de água. A mistura foi aquecida até a temperatura de 40°C com agitação. 0 hidróxido de sódio (12,805 g, de uma solução a 25%, 0,08 mole) foi adicionado. A temperatura da mistura foi mantida < 40°C e a agitação continuou. 0 sulfato de cobre pentaidratado (30,265 g, 0,12 mole) foi adicionado. 0 aquecimento e a agitação continuaram até que uma solução clara foi obtida. A solução foi resfriada e o volume completado até 115 ml.

Análise Teoria Encontrado pH 3,030 Gravidade Específica 1,2060 Teor de Cobre (Titulação Iodométrica) % 6,71 6,81 Teor de Lisina-Cobre (HPLC) % 21,53 21,40 A solução foi armazenada em um frasco de polieti-leno com tampa durante 18 meses e reavaliada. O produto não se alterou depois de 18 meses. Ele permaneceu claro e continha 6,81% de cobre. EXEMPLO 6 Preparação e Avaliação de uma Solução de Complexo de Cobre-Glicina: 0 sulfato de cobre pentaidratado (50,997 g, 0,2 mole) foi dissolvido em 60 ml de água com o auxílio de leve aquecimento e agitação. A glicina (15,328 g, 0,2 mole) foi adicionada à solução de sulfato de cobre. O aquecimento e a agitação continuaram até que uma solução clara foi obtida. A solução foi resfriada e o volume completado até 100 ml. Análise Teoria Encontrado pH 3,084 Gravidade Específica 1,3536 Teor de Cobre (Titulação Iodométrica) % 12,73 12,78 A solução foi armazenada em um frasco de polietile-no com tampa durante 18 meses e reavaliada. O produto não se alterou depois de 18 meses. Ele permaneceu claro e continha 13,20% de cobre.

Exemplo 7 Preparação e Avaliação de uma Solução de Complexo de Ferro-L-Lisina: 0 sulfato ferroso pentaidratado (55,608 g, 0,2 mole) foi dissolvido em 60 ml de água com o auxílio de leve aquecimento e agitação. 0 monocloridrato de L-lisina (36,718 g, 0,2 mole) foi adicionado à solução de sulfato ferroso. 0 aquecimento e a agitação continuaram até que uma solução clara foi obtida. A solução foi resfriada e o volume completado até 106 ml.

Análise Teoria Encontrado pH 4,328 Gravidade Específica 1,3334 Teor de Ferro (Ensaio Colorimétrico) % 10,54 10,64 A solução foi armazenada em um frasco de polietile-no com tampa durante 18 meses e reavaliada. O produto não se alterou depois de 18 meses. Ele permaneceu claro e continha 9,33% de ferro. EXEMPLO 8 Preparação e Avaliação de uma Solução de Complexo de Ferro-Glicina: 0 cloreto ferroso tetraidratado (39,772 g, 0,2 mole) foi dissolvido em 50 ml de água com o auxílio de leve aquecimento e agitação. A glicina (15,329 g, 0,2 mole) foi adicionada à solução de cloreto ferroso. O aquecimento e a agitação continuaram até que uma solução clara foi obtida. A solução foi resfriada e o volume completado até 100 ml. Análise Teoria Encontrado pH 3,893 Gravidade Específica 1,2952 Teor de Ferro (Ensaio Colorimétrico) % 12,41 12,95 A solução foi armazenada em um frasco de polieti- leno com tampa durante 18 meses e reavaliada. 0 produto não se alterou depois de 18 meses. Ele permaneceu claro e continha 12,28% de ferro. EXEMPLO 9 Preparação e Avaliação de uma Solução de Complexo de Metais-L-Lisina: 0 moncloridrato de L-lisina (35,481 g, 0,1894 mole) foi adicionado ao volume de 50 ml de água. A mistura foi aquecida até a temperatura de 40°C com agitação. O sulfato de zinco monoidratado (17,761 g, 0,096 mole), o sulfato de manganês monoidratado (17,546 g, 0,063 mole) e o sulfato de cobre pentaidratado (9,075 g, 0,036 mole) foram adiciona- dos sucessivamente. 0 aquecimento e a agitação continuaram até que uma solução clara de cor azul escura foi obtida. A solução de cloreto de cobalto (1,82 g de uma solução de cobalto 12,3%, 0,0038 mole) foi misturada com glicoeptanoato de sódio (1,737 g, 0,007 mole) e a mistura foi adicionada à solução de metais-lisina. A solução foi resfriada e o volume completado até 130 ml.

Análise Teoria Encontrado pH 3,416 Gravidade Específica 1,3077 Teor de Zinco (ICP/AES) % 4,83 4,83 Teor de Manganês (ICP/AES) % 2,66 2,68 Teor de Cobre (ICP/AES) % 1,76 1,80 Teor de Cobalto (ICP/AES) % 0,17 0,17 A solução foi armazenada em um frasco de polieti-leno com tampa durante 18 meses e reavaliada. O produto não se alterou depois de 18 meses. Ele permaneceu claro e continha 1,80 de cobre. EXEMPLO 10 Avaliação do Efeito do Tratamento Diário de Vacas com uma Solução de Complexo de Zinco-L-Lisina na Qualidade do Leite: A quantidade de sessenta vacas Friesan foi designada para um estudo para determinar o efeito da administração oral diária do complexo de Zinco-L-Lisina na qualidade do leite e na reprodução. Um mês antes de parir, as vacas no grupo de tratamento começaram a receber 400 mg de zinco por cabeça por dia do complexo de zinco-L-lisina. No período de parir, as vacas foram mantidas sob regime intenso de pasto e receberam 400 mg de zinco por dia de uma dose diária de complexo de zinco-L-lisina derramando dentro da boca do animal. As vacas controle receberam forragem similar e suplementos de dieta como as vacas sob tratamento com a exceção de zinco suplementar. As vacas receberam os tratamentos de dieta até 21 semanas após ter parido. Os efeitos da administração de complexo zinco-L-lisina na produção, composição e qualidade do leite estão resumidos na Tabela 3. TABELA 3 Os resultados resumidos na Tabela 3 indicam que vacas recebendo complexo líquido de zinco-L-lisina produziram 0,9 kg/dia mais de leite com contagem de célula somática menor do que 41,38% comparados com vacas que não receberam o complexo de zinco-L-lisina. EXEMPLO 11 Avaliação dos Efeitos do Tratamento Diário de Gado Submetido a Regime Intenso com Pasto com uma Solução de Complexo de Multi-Metal-Lisina na Lactação, Mastite, Reprodução e Integridade de Pata: A quantidade de quinhentos e cinqüenta e cinco vacas Holsstein-Friesian não lactantes em uma fazenda com produção comercial de laticínios foi designada para um estudo para determinar os efeitos de uma solução de complexos de multi-metal-L-lisina na lactação e desempenho reprodutivo. A solução forneceu 360 mg de zinco do complexo de zinco-L-lisina, 200 mg de manganês do complexo de manganês-L-lisina, 125 mg de cobre do complexo de cobre-L- lisina, e 12 mg de cobalto de glicoeptanoato de cobalto. Nos 35 dias antes do parto, as vacas foram divididas em 2 grupos e submetidos ao regime de pasto intenso em pastagens separadas. As vacas foram alimentadas na proporção de 0,5 kg/dia de um concentrado comercial. As vacas no grupo de tratamento receberam o mesmo concentrado com a exceção que continha os complexos de mul-ti-metal-L-lisina. Após o parto, a solução dos complexos de multi-metal-L-lísina foi adicionada à água de vacas tratadas. Os efeitos desse tratamento estão resumidos na Tabela 4. TABELA 4 Os resultados na Tabela 4 indicam que as vacas recebendo os complexos de multi-metal-L-lisina solúveis produziram 5,4% mais leite, 5,8% mais leite com caloria corrigida e 6,3% mais leite com a gordura corrigida. Elas também produziram 6,1% mais gordura, 6,9% mais proteína e 6,1% mais sólidos. Existiu uma redução nos casos de mastite e uma redução de 38,5% no implante vaginal de progesterona fornecido às vacas que não tinham ciclo (Liberação de Droga Interna Controlada, CIDR). Não existe nenhum efeito no fígado e concentrações de manganês, mas as concentrações de vitamina B12 sérica e cobre hepático e em 45 e 165 d pós-parto foram aumentadas .

Conforme pode ser visualizado a partir dos exemplos acima, uma solução estável eficaz desses complexos de metal-amino-ácido foi preparada, que é facilmente administrada para fornecer o resultado de rendimento de benefício econômico para os proprietários do gado tratado. Portanto, a invenção executa no mínimo os objetivos estabelecidos.

Isso continua sem falar que certa modificação das condições de processo, e as orientações de administração podem ser feitas sem se afastar do espírito e escopo da invenção.

Claims (8)

1. Processo de preparação de um complexo de solução aquosa estável com mineral traço, CARACTERIZADO pelo fato de compreender: dissolução de um sal de mineral traço em água; adição de uma quantidade para formar complexo de um único aminoácido selecionando do grupo que consiste em L-lisina, glicina, leucina e serina a um sal de mineral traço em água para formar um complexo metal-aminoácido 1:1; e ajuste do pH dentro da faixa de 2,0 até 6,0 enquanto mantendo a temperatura abaixo de 50°C.

2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato do mineral traço ser selecionado do grupo consistindo em zinco, ferro, manganês, cromo e cobre.

3. Processo, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato da temperatura ser mantida entre 30°C e 40°C.

4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de uma etapa adicional ser a adição de um intensificador de solubilização de um ácido hidroxí-lico.

5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato do ácido hidroxilico ser selecionado do grupo consistindo em ácido cítrico, ácido tartárico, ácido glicônico e ácido glicoepta-nóico.

6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADO pelo fato da quantidade de ácido hidroxilico ser de 0,5 a 1,0 molar equivalente para a quantidade de metal .

7. Processo, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADO pelo fato da quantidade de ácido hidroxilico ser de 0,6 a 0,8 molar equivalente para a quantidade de metal.

8. Processo, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato do ajuste de pH ser com uma base leve selecionada do grupo consistindo em hidróxidos de amônio e aminoácidos básicos.