BG60588B1 - Method for the preparation of quinoline derivatives - Google Patents
Method for the preparation of quinoline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- BG60588B1 BG60588B1 BG94120A BG9412091A BG60588B1 BG 60588 B1 BG60588 B1 BG 60588B1 BG 94120 A BG94120 A BG 94120A BG 9412091 A BG9412091 A BG 9412091A BG 60588 B1 BG60588 B1 BG 60588B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- quinoline
- formula
- trifluoromethyl
- bis
- oxide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Изобретението се отнася до метод за получаване на производни на хинолина, които намират приложение във фармацевтичната промишленост.
Известен е метод за получаване на еритро-2-пиперидил-2,8-бис/трифлуор-метил/-хинолин-4-метанол-хидрохлорида /мефлокин/ чрез взаимодействие на 2,8-бис/трифлуор-метил/-хинолин-4-карбонова киселина, синтезирана на три степени, с 2-литиевпиридин и чрез хидратиране на получения 2-пиридил-2,8-бис/ трифлуор-метил/-хинолил кетон /кетон/ върху катализатор на Адам /1/. От горната хинолин карбонова киселина кетонът се получава също чрез взаимодействие на киселината с 2бром-магнезиев пиридин /2/, и хидратиране на кетона аналогично до мефлокин върху платина-въглен катализатор. Неизолираното междинно съединение от етапа на редукция /2-пиридил/-2,8-бис/трифлуор-метил/-хинолин-4метанол е означено по-нататък като “Окси-метан”. Това съединение може да бъде получено също чрез взаимодействие на 4-литиев-хинолин производното, получено от 2,8-бис/трифлуор-метил/-4-бром-хинолин чрез литация с 2пиридин-алдехид /3/. Съгласно по-ново техническо решение етапът на металация е елиминиран и могат да се използват по-евтини изходни материали, в сравнение с досега известните междинни съединения на хинолина. Когато 2,8-бис/трифтуор-метил/-4-хлор-хинолина взаимодейства с 2-пиридил-ацетонитрил или с 2-пиридил-метил-фосфониева сол, полученото междинно съединение се превръща в кетон чрез окисляване. Според авторите в този случай, за да се подтикне халогена от хинолина на 4 позиция към нуклеофилно заместване, пиридин реагентът трябва да съдържа до метиловата група заместител с подвижен електрон /виж по-горе споменатите карбонитрилна или фосфониева група /4/.
В /4/ в пример 1 е споменато, че ароматното нуклеофилно заместване на 2-метилпиридин-1Ч-окис е осъществено с натриев амид в диметокси-етан, обаче структурата на получения продукт не е определена, не са дадени физико-химични данни и заявката за разрешение на патента се анулира.
Гореспоменатите методи имат някои недостатъци, като вече споменатия етап на металация или скъпите междинни съединения на хинолина /например 2,8-бис/трифлуор-метил/ -4-бром-хинолин или съответната хинолин -4карбонова киселина/ и пиридиновите производни са скъпи и трудно достъпни.
Тези недостатъци могат да се елиминират успешно чрез използване на междинни съединения на хинолина с формула III и 2-метилпиридин-1Ч-окис. Съединението с формула III е получено по наш метод, включен в /5 и 6/, който също е подходящ за промишленото синтезиране на 2,8-бис/трифлуор-метил/-4-хлор хинолин. Установява се, за разлика от указанията в /4/, че не е необходим заместител, съдържащ подвижен електрон, до метил групата на пиколина - по-евтиният и по-леснодостъпнен 2-метил-пиридин-1Ч-окис може също така добре да взаимодейства и без заместител, съдържащ подвижен електрон.
Задача на изобретението е да се създаде метод за получаване на производни на хинолина, които са нови съединения и служат като изходни вещества за получаване на мефлокин, който притежава ценни биологични свойства, а именно противомаларични свойства.
Задачата е решена с метод за получаване на производни на хинолина с обща формула
съгласно който метод халогенно производно на хинолина с формула
в която X означава хлор или бром, взаимодейства с α-пиколин-М-оксид с формула
о в присъствие на третичен алкилат на алкален метал.
Третичният алкилат на алкален метал може да бъде калиев трет.-бутилат.
Като реакционна среда се използват третични алкохоли, инертни разтворители, като например ароматни въглеводороди, циклени и ациклени етери, диметилформамид, диметилсулфоксид, за предпочитане толуол или тетрахидрофуран.
Новите съединения съгласно изобретението могат да бъдат изолирани от реакционната смес по схемата в следните примери. Ако съединенията трябва да са превърнати в оксиметан чрез прегрупиране, тогава изолиране от реакционната смес не е необходимо, ако прегрупирането се осъществява съгласно метода, защитен с наш патент /7/.
Детайлите от настоящото изобретение са показани в следните примери.
Пример 1. 12,73 г калиев-тетра-бутилат, 6,20 г 2-метил-пиридин-1Ч-окис и 50 мл тетрахидрофуран се смесват. Към сместа се прибавят 3 г 2,8-бис/трифлуор-метил/-4-хлор-хинолин при 60вС. Сместа се оставя да се охлади до стайна температура и се прибавя на капки 5 мл ледена оцетна киселина при охлаждане с вода и утаената неорганична сол се филтрува и измива с 2 х 20 мл етер. Органичният слой се изпарява до изсушаване и остатък от 9,31 г от продукта се смесват със смес от лед и митенол 1:1. Измива се, филтрува се с вода и се изсушава. Получава се 3,42 г /К-окиси-2-пиридил/-2,8бис/трифлуор-метил/-хинолин-4-метан. Точка на топене - 156-158°С. Аналитично чистата проба е рекристализирана двукратно с етанол, т.топ. 162-162,5°С.
Пример 2. 16 г калий се разтваря в горещ третичен бутанол и полученият калиевтетра-бутилат се суспендира в 350 мл толуол. Към суспензията се прибавят 21,8 г 2-метилпиридин-М-окис и 24,1 г 2,8-бис/трифлуор-метил/-4-бром-хинолин при 45°С. Сместа се охлажда до 20°С и при външно охлаждане се прибавят 125 мл 10% солна киселина, водният слой се отделя и екстрахира с толуол. Органи-чният слой се изсушава, избистря с активен въглен и се изпарява до 150 г при ниско налягане. Сместа се охлажда и утаеният кристален продукт се филтрува. Получава се 20,12 г /Ν-окси-2-пиридил/-2,8-бис/трифлуор-метил/-хинолин-4-метан. Т.топ. 157-158°С.
Пример 3. Към 100 мл 25% разтвор на калиев-тетра-бутилат в толуол се прибавят 6 г
2-метил-пиридин-Ь[-окис и 3,44 г 2,8-бис/трифлуор-метил/-4-бром-хинолин съгласно пример 1. Получава се 3.57 г /1Ч-окси-2-пиридил/-2,8бис/трифлуор-метил/-хинолин-4-метан. Т. топ.155-157°С. .
Пример 4. Към разтвор получен от 3,21 г калий-метал и 80 мл безводен третичен бутанол се прибавя 4,4 г 2-метил-пиридин-М-окис, сместа се нагрява до 70°С и се прибавя 4,2 г
2.8- бис/трифлуорметил/-4-хлор-хинолин. Когато реакцията приключи, се довежда рН до 6 чрез прибавяне на концентрирана солна киселина, сместа се разбърква в продължение на 10 мин при 25°С, утаената субстанция се филтрува и се покрива с 10 мл третичен бутанол. Сместа се концентрира чрез изсмукване, разтваря се в 100 мл вода, неразтворената част се отстранява чрез филтруване и се суши. Получава се 1,14 г от продукта. Т.топ. 264-265°С. Съгласно М8 Ή- и 13С-ЯМР продуктът е ди/
2.8- бис/трифлуор-метил/-4-хинолил/-/Ν-окси-2-пиридил/-метан. От водния тетра-бутанол матерен слой третичният бутанол се отстранява чрез дестилация и остатъкът се разрежда със 100 мл вода, екстрахира се с 3 х 50 мл хлороформ, изсушава се над натриев сулфат и се изпарява. След прекристализацията на остатъка се получава 3,46 г /Г4-окси-2-пиридил2.8- бис/трифлуор-метил/-хинолин-4-метан. Т.топ. 159-161°С.
Пример 5. При 10°С 350 мл калиев-тетра-бутилат се смесват с 2250 мл хексан и се прибавя 100 г 2-метил-пиридин-М-окис. При тази температура сместа се разбърква в продължение на 1 час, след което се прибавя на капки 100 г 2,8-бис/трифлуор-метил/-4-хлор-хинолин, разтворени в 200 мл хексан, след 6 часа бъркане при температура по-ниска от 20°С, сместа се неутрализира с оцетна кисе-лина. След 90 мин утаената субстанция се филтрува, измива с хексан, изсушава, се смесва се с 1000 мл вода и неразтвореният продукт се филтрува, измива с вода и се изсушава. ПОлучава се 102,5 г /Ν60588 окси-2-пиридил/-2,8-бис/трифлуор-метил/-хинолин-4-метан. Т.Топ.152-154°С. Съдържа-ние на активната съставка съгласно НРЬС - 83,2%.
Пример 6. Към смес от 2250 мл толуол и 250 г калиев-тетра-бутилат при температу- 5 ра 0-5°С се прибавят 70 г прясно дестилиран 2-метил-М-окис.
След разбъркване 10 мин се прибавя на капки 100 г 2,8-бис/трифлуор-метил/-4-хлорхинолин, разтворен в 150 мл толуол в продълже- 10 ние на 60 мин. След 90 мин разбъркване реакционната смес се неутрализира с ледена оцетна киселина и се екстрахира с вода. Остатъчният разтвор от толуол се избистря, филтрува, изпарява и охлажда. Утаеният кристален продукт се филтрува, 15 покрива с толулол и изсушава. Получава се 89,9 г /М-окси-2-пиридил/-2,8-бис/три-флуор-метил/хинолин-4-метан. Т.топ. 157-159°С. Продуктите с чистота 95,6% съгласно НРЬС.
Пример 7. 125,0 г калиев-тетра-бутилат 20 се разтварят в 2250 мл абе. тетрахидрофураи, сместа се охлажда до 0-5°С и след прибавяне на 50,0 г 2-метил-пиридин-1Ч-окис се прибавя на капки 100 г 2,8-бис/трифлуор-метил/-4-хлорхинолин, разтворен в 150 мл тетрахид-рофуран. 25 Разтворът се неутрализира с оцетна киселина при температура, по-ниска от 20°С, утаената сол се филтрува и измива с тетрахид-рофуран. Разтворът на тетрахидрофураи се изпарява до 1/10 от обема и утаеният продукт се филтрува, измива с вода и се изсушава, получава се 95,6 г /М-окси-2-пиридил/-2,8-бис/трифлуор-метил/хинолин-4-метан. Т. Топ.159-161°С. Чистотата на получения продукт е 96,3% съгласно НРЬС.
The invention relates to a process for preparing quinoline derivatives which are used in the pharmaceutical industry.
A process for the preparation of 2-bis (trifluoromethyl) quinolin-4 -carboxylic acid, synthesized in three steps with 2-lithiumpyridine, and by hydration of the resulting 2-pyridyl-2,8-bis (trifluoromethyl) quinolyl ketone (ketone) on Adam's catalyst. From the above quinoline carboxylic acid the ketone is also obtained by reacting the acid with 2-bromo-magnesium pyridine (2), and hydrating the ketone analogously to mefloquine on a platinum-carbon catalyst. The non-isolated intermediate of the reduction step (2-pyridyl) -2,8-bis (trifluoromethyl) quinoline-4-methanol is hereinafter referred to as " oxymetane ". This compound may also be prepared by reacting the 4-lithium-quinoline derivative prepared from 2,8-bis (trifluoromethyl) -4-bromo-quinoline via lithiation with 2-pyridine-aldehyde (3). According to a newer technical solution, the metallization step is eliminated and cheaper starting materials can be used compared to the quinoline intermediates known so far. When 2,8-bis (trifluoromethyl) -4-chloroquinoline is reacted with 2-pyridylacetonitrile or 2-pyridylmethylphosphonium salt, the resulting intermediate is converted to the ketone by oxidation. According to the authors, in this case, in order to induce quinoline halogen in the 4-position to nucleophilic substitution, the pyridine reagent should contain to the methyl group a substituent with a movable electron (see above mentioned carbonitrile or phosphonium group) (4).
C (4) in Example 1 mentions that the aromatic nucleophilic substitution of 2-methylpyridine-N-oxide is accomplished with sodium amide in dimethoxyethane, however, the structure of the resulting product is not determined, physicochemical data and the application for the grant of the patent is annulled.
The aforementioned methods have some drawbacks, the above mentioned metallization step or the expensive quinoline intermediates (e.g. 2,8-bis (trifluoromethyl) -4-bromoquinoline or the corresponding quinoline-carboxylic acid) and the pyridine derivatives are expensive and difficult accessible.
These disadvantages can be successfully eliminated by using quinoline intermediates of formula III and 2-methylpyridine-N-oxide. The compound of formula III is prepared by our method, listed in (5 and 6), which is also suitable for the industrial synthesis of 2,8-bis (trifluoromethyl) -4-chloroquinoline. It is found, unlike the instructions in (4) that no substitute containing a mobile electron to the methyl group of picoline is needed - the cheaper and more readily available 2-methyl-pyridine-N-oxide can also interact well and without a substituent containing a mobile electron.
It is an object of the invention to provide a process for preparing quinoline derivatives which are novel compounds and serve as starting materials for the production of mefloquine which possesses valuable biological properties, namely antimalaric properties.
The object is achieved by a process for preparing quinoline derivatives of the general formula
according to which method a halogen derivative of the quinoline of formula
in which X represents chlorine or bromine, is reacted with an α-picoline-N-oxide of formula
in the presence of a tertiary alkali metal alkyllate.
The tertiary alkali metal alkyllate may be potassium tert-butylate.
As the reaction medium tertiary alcohols, inert solvents such as aromatic hydrocarbons, cyclic and acyclic ethers, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, preferably toluene or tetrahydrofuran, are used.
The novel compounds of the invention can be isolated from the reaction mixture by the scheme in the following examples. If the compounds are to be converted to oximeant by rearrangement, isolation from the reaction mixture is not necessary if the rearrangement is carried out according to the method protected by our patent (7).
The details of the present invention are shown in the following examples.
Example 1 12.73 g of potassium tert-butoxide, 6.20 g of 2-methyl-pyridine-N-oxide and 50 ml of tetrahydrofuran are mixed. To the mixture was added 3 g of 2,8-bis / trifluoro-methyl / -4-chloro-quinoline in 60 at C. The mixture was allowed to cool to room temperature and added dropwise 5 ml of glacial acetic acid under cooling with water and the precipitated inorganic salt is filtered and washed with 2 x 20 ml of ether. The organic layer was evaporated to dryness and a residue of 9.31 g of the product was mixed with a mixture of ice and mytenol 1: 1. Wash, filter with water and dry. 3.42 g of N-oxide-2-pyridyl] -2,8-bis (trifluoromethyl) quinoline-4-methane are obtained. Melting point: 156-158 ° C. The analytically pure sample was recrystallized twice with ethanol, m.p. 162-162.5 ° C.
Example 2. 16 g of potassium is dissolved in hot tertiary butanol and the resulting potassium t-butoxide is suspended in 350 ml of toluene. To the suspension was added 21.8 g of 2-methylpyridine-N-oxide and 24.1 g of 2,8-bis (trifluoromethyl) -4-bromo-quinoline at 45 ° C. The mixture was cooled to 20 ° C and, with external cooling, 125 ml of 10% hydrochloric acid was added, the aqueous layer was separated and extracted with toluene. The organic layer was dried, clarified with activated charcoal and evaporated to 150 g under low pressure. The mixture was cooled and the precipitated crystalline product was filtered off. 20.12 g of N-oxy-2-pyridyl] -2,8-bis (trifluoromethyl) quinoline-4-methane are obtained. T.t. 157-158 ° C.
EXAMPLE 3 To 100 ml of 25% potassium-t-butylate solution in toluene was added 6 g
2-methyl-pyridine-L-oxide and 3,44 g of 2,8-bis (trifluoromethyl) -4- bromo-quinoline according to Example 1. 3.57 g of N- , 8bis (trifluoromethyl) quinoline-4-methane. M.p. 155-157 ° C. .
Example 4 To a solution of 3.21 g of potassium metal and 80 ml of anhydrous tertiary butanol was added 4.4 g of 2-methylpyridine-N-oxide, the mixture was heated to 70 ° C and 4.2 g
2,8-bis (trifluoromethyl) -4-chloro-quinoline. When the reaction is complete, the pH is adjusted to 6 by the addition of concentrated hydrochloric acid, the mixture is stirred for 10 minutes at 25 ° C, the precipitated substance is filtered and covered with 10 ml of tert-butanol. The mixture is concentrated by suction, dissolved in 100 ml of water, the undissolved part is removed by filtration and dried. 1.14 g of the product is obtained. T.t. 264-265 ° C. According to M8 H- and 13 C-NMR, the product is di /
2,8-bis (trifluoromethyl) -4-quinolyl] -N-oxy-2-pyridyl] -methane. From the aqueous tetrabutanol base layer, the tertiary butanol is removed by distillation and the residue is diluted with 100 ml of water, extracted with 3 x 50 ml of chloroform, dried over sodium sulphate and evaporated. Recrystallization of the residue afforded 3.46 g of (4-oxy-2-pyridyl) -2,8-bis (trifluoromethyl) quinoline-4-methane. T.t. 159-161 ° C.
Example 5 At 10 ° C 350 ml of potassium tert-butoxide are mixed with 2250 ml of hexane and 100 g of 2-methyl-pyridine-N-oxide are added. At this temperature, the mixture was stirred for 1 hour, then 100 g of 2,8-bis (trifluoromethyl) -4-chloroquinoline dissolved in 200 ml of hexane was added dropwise after 6 hours of stirring at -20 ° C, the mixture is neutralized with acetic acid. After 90 minutes, the precipitated substance was filtered, washed with hexane, dried, mixed with 1000 ml of water, and the insoluble product was filtered off, washed with water and dried. 102.5 g (N60588 oxy-2-pyridyl) -2,8-bis (trifluoromethyl) quinoline-4-methane are obtained. M.p. 152-154 ° C. Content of the active ingredient according to HPBS - 83.2%.
EXAMPLE 6 70 g of freshly distilled 2-methyl-N-oxide are added to a mixture of 2250 ml of toluene and 250 g of potassium tert-butoxide at a temperature of 0-5 ° C.
After stirring for 10 minutes, 100 g of 2,8-bis (trifluoromethyl) -4-chloroquinoline dissolved in 150 ml of toluene was added dropwise over 60 minutes. After 90 minutes of stirring, the reaction mixture was neutralized with glacial acetic acid acid and extracted with water. The residual toluene solution is clarified, filtered, evaporated and cooled. The precipitated crystalline product is filtered off, covered with toluene and dried. 89.9 g of N-oxy-2-pyridyl] -2,8-bis (trifluoromethyl) quinoline-4-methane are obtained. T.t. 157-159 ° C. Products with a purity of 95.6% according to HPDC.
Example 7 125.0 g of potassium tert-butylate 20 are dissolved in 2250 ml of Abe. the mixture is cooled to 0-5 ° C and after addition of 50.0 g of 2-methyl-pyridine-N-oxide, 100 g of 2,8-bis (trifluoromethyl) -4-chloroquinoline in 150 ml of tetrahydrofuran. The solution is neutralized with acetic acid at a temperature of less than 20 ° C, the precipitated salt is filtered and washed with tetrahydrofuran. The tetrahydrofuran solution was evaporated to 1/10 volume and the precipitated product was filtered, washed with water and dried to give 95.6 g (N -oxy-2-pyridyl) -2,8-bis (trifluoromethyl) quinoline-4-methane. M.p. 159-161 ° C. The purity of the product obtained was 96.3% according to HPLC.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU893736A HUT54363A (en) | 1989-07-25 | 1989-07-25 | Process for producing pyridyl-methyl-quinolin derivatives |
| HU373690 | 1990-07-03 | ||
| PCT/HU1990/000050 WO1991001315A1 (en) | 1989-07-25 | 1990-07-20 | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG94120A BG94120A (en) | 1993-12-24 |
| BG60588B1 true BG60588B1 (en) | 1995-09-29 |
Family
ID=26317681
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG94120A BG60588B1 (en) | 1989-07-25 | 1991-03-25 | Method for the preparation of quinoline derivatives |
| BG95329A BG60589B1 (en) | 1989-07-25 | 1991-10-16 | Method for the preparation of quinoline derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG95329A BG60589B1 (en) | 1989-07-25 | 1991-10-16 | Method for the preparation of quinoline derivatives |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH04500822A (en) |
| BG (2) | BG60588B1 (en) |
| BR (2) | BR9006865A (en) |
-
1990
- 1990-07-20 BR BR909006865A patent/BR9006865A/en not_active Application Discontinuation
- 1990-07-20 JP JP2510700A patent/JPH04500822A/en active Pending
- 1990-07-20 JP JP2510699A patent/JPH04500821A/en active Pending
- 1990-07-20 BR BR909006866A patent/BR9006866A/en unknown
-
1991
- 1991-03-25 BG BG94120A patent/BG60588B1/en unknown
- 1991-10-16 BG BG95329A patent/BG60589B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9006866A (en) | 1991-08-27 |
| JPH04500822A (en) | 1992-02-13 |
| BG60589B1 (en) | 1995-09-29 |
| BR9006865A (en) | 1991-08-27 |
| BG95329A (en) | 1993-12-24 |
| JPH04500821A (en) | 1992-02-13 |
| BG94120A (en) | 1993-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6089474A (en) | Morphinan derivative, production thereof and antitumor agent containing said compound | |
| AU2013293974B2 (en) | Method for Producing 4-[5-(Pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-Triazol-3-yl]Pyridin-2-Carbonitrile, and Intermediate thereof | |
| JPH089610B2 (en) | Improved process for the production of substituted isoflavone derivatives | |
| TW425383B (en) | Novel Α-hydroxyl acid derivatives, their preparation and use | |
| MXPA03003459A (en) | Crystalline venlafaxine base and novel polymorphs of venlafaxine hydrochloride, processes for preparing thereof. | |
| JP3845059B2 (en) | Method for producing cilostazol | |
| SK1592001A3 (en) | Process for preparing n,n,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)- imidazo-[1,2-a]-pyridine-3-acetamide and salts thereof | |
| EP0219256B1 (en) | N-alkylation of dihydrolysergic acid | |
| RU2285001C2 (en) | Desloratadine semisulfate, method for its preparing, pharmaceutical composition containing thereof and method for preparing parent substance | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| CA1082198A (en) | Process for preparation of a therapeutically active compound | |
| US5166354A (en) | Quinoline derivatives and processes for the preparation thereof | |
| BG60588B1 (en) | Method for the preparation of quinoline derivatives | |
| HU208533B (en) | Process for selective etherification of ascorbinic acid derivatives | |
| NO147838B (en) | INTERMEDIATE FOR USE IN PREPARATION OF THE HYPOTENSIVE AGENT 2- (4- (2-FUROYL) PIPERAZIN-1-YL) -4-AMINO-6,7-DIMETOXYKINAZOLINE | |
| RU2228929C2 (en) | Method for preparing (3s)-3-amino-3-pyridylpropionic acid and intermediate substance | |
| JPH11124376A (en) | Synthesis of organic compound | |
| KR100525703B1 (en) | Preparation of 1-Butyl-4-piperidinylmethylamine | |
| KR870000234B1 (en) | Process for preparing trans-dl-5-substituted-7-substituted-1h(and 2h)-pyrazolo(3,4-g)quinolines | |
| AU627609B2 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| EP0199485B1 (en) | Intermediates and process | |
| RU2034842C1 (en) | Quinoline derivative and a method of its synthesis | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| NO882085L (en) | CYKLOBUTENMELLOMPRODUKT. | |
| NL8000571A (en) | NEW DERIVATIVES OF 4-AMINO-2-PIPERIDINOQUINAZOLINE. |