BG60400B2 - Синергитични фармацевтични препарати, тяхното получаване и употребата им - Google Patents
Синергитични фармацевтични препарати, тяхното получаване и употребата им Download PDFInfo
- Publication number
- BG60400B2 BG60400B2 BG098263A BG9826393A BG60400B2 BG 60400 B2 BG60400 B2 BG 60400B2 BG 098263 A BG098263 A BG 098263A BG 9826393 A BG9826393 A BG 9826393A BG 60400 B2 BG60400 B2 BG 60400B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- phenylalanine
- deprenyl
- pharmaceutical preparation
- hydrochloric acid
- acid addition
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 4
- BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N benserazide Chemical compound OCC(N)C(=O)NNCC1=CC=C(O)C(O)=C1O BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000911 benserazide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical group C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- MEZLKOACVSPNER-UHFFFAOYSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 claims 1
- QTAOMKOIBXZKND-PPHPATTJSA-N carbidopa Chemical compound O.NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QTAOMKOIBXZKND-PPHPATTJSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 9
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 9
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 8
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 3
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- -1 1-Phenylisopropyl Chemical group 0.000 description 1
- QTAOMKOIBXZKND-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid;hydrate Chemical compound O.NNC(C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QTAOMKOIBXZKND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- ULFCBIUXQQYDEI-UHFFFAOYSA-N benserazide hydrochloride Chemical compound Cl.OCC(N)C(=O)NNCC1=CC=C(O)C(O)=C1O ULFCBIUXQQYDEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- ZCDJJOJOTMYFDP-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-1-yn-1-amine Chemical compound CNC#CC ZCDJJOJOTMYFDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до синергитичен фармацевтичен препарат, който включва като активен ингредиент комбинация от l-фенилаланин и /-/-депренил[/-/-n-/1-фенилизопропил/-n-метил-n-пропиниламин хидрохлорид/] и по желание карбидопа [3-/3,4-дихидроксифенил/-2-хидразино-2-метил-пропионова киселина монохидрат] или бензеразид [n-/dl-серил/-n'-/2,3,4-трихидроксибензил/-хидразин] заедно с общоприети инертни, нетоксични твърди или течни фармацевтични носители. Изобретението се отнася и до получаването и използването им при лечение на депресивни симптоми. 8 претенции
Description
Известно е, че симптомите на депресия могат да бъдат отстранени в 60 до 70% от случаите, чрез лечение с d-фенилаланин (Fischer и сьтр.: Arzneim.Forsch 25, 132 /1975/; Spatz и сьтр. Biol.Psychiat. 10, 235-238 /1975/), докато б,1,-фенилаланинът, когато се прилага в дневна доза най-много 200 мг, е ефективен в 60% от случаите (Bechmann и сътр.: J.neural.Transm. 41,123-134 /1977/). По време на лечението на пациенти, страдащи от Паркинсонова болест чрез инфузия с 1-фенилаланин, наблюдаваната дисфория, която е съпътстващ симптом на заболяването, се понижава (Birkmayer:Wiener Zeitsch.fur Nervenheilkunde 13, 128139 /1966/).
В по-ранни отворени клинични тестове (Varga и Tringer: Acta med.Acad.Sci.Hung 23, 289-295 /1967/, е постигнато съществено подобрение в клиничната картина на депресията чрез прилагане на /±/-депренил (например N/1-фенилизопропил/-М-метил-1Ч-пропиниламин.НС1/, в дневна доза от 50 до 100 мг.
/-/-Депренилът е активен специфичен препарат, действащ инхибиращо на ензима моноаминоксидаза В, докато /+/-изомерът първоначално действа като амфетамин и е отговорен за антидепресивния ефект на рацемата, посочено в по-ранни публикации.
Антидепресивната активност на 1-1депренила е изучавана от много автори. Mann и сътр. (Life Sci. 26, 877-882 /1980/; J.Clim.Psychopharm. 2, 54-57 /1982/) откриват антидепресивата активност при дневни дози, съответно от 15 и 20 мг, Mendlewicz и сътр. (J.neural.Transm. 43, 279-286 /1978/; J.Affective Disorders 2, 137-146 /1980/) прилагат същия препарат при дневна доза 15 г в комбинация с 3 х 300 мг от 5- ОН- триптофан и 3 х 75 мг бензеразид и наблюдават антидепресивна активност, така както и Liebowitz и сътр. (International Jumex Conference, май 5-8, 1982, Szombathely), които прилагат /-/-депренил в дневна доза от 30 мг. Други като Mendis и сътр. /Psychopharmacology 73, 87-90, 1981/ не откриват по-добро антидепресивно действие от това на плацебо в случаите, когато съединението се прилага в дневна доза от 20 мг.
Сега се установи, че при едновременното прилагане на 1-фенилаланин (200-300 мг, за предпочитане 250, дневно) и /-/-депренил, използван в селективния обхват на инхибиране на ензима моноаминоксидаза В /3-10q мг за предпочитане 5-10, дневно/ и по избор карбидопа, (монохидрат на 3-/3,4-дихидроксифенил/-2-хидразино-2-метил-пропионовата киселина) в дневна доза от 20-30 мг или бензеразид (N-/DL-cepHa/-N’-/2,3,4-TpHXimpokсибензил/-хидразин) в дневна доза от 50 до 70 мг, се наблюдава значително увеличаване на терапевтичната антидепресивна активност.
Методи на изследването
Амбулаторно лечение; В тази група се лекуват 102 пациента /44 мъже и 58 жени/, страдащи от униполарна, хронична депресия от 3 до 15 години. Пациентите са преминали поне през пет депресивни фази, а и прилаганото по-рано антидепресивно лечение се е оказало неефективно за лекуване на тяхното заболяване. Комбинация от 250 мг 1-фенилаланин и 5-10 мг /-/-депренил се прилага орално, в единична доза всяка сутрин, за период от 28 до 96 последователни дни.
Болнично лечение: В тази група са 53 пациента /23 мъже и 30 жени/, страдащи от тежка, униполарна, хронична депресия от 3 до 15 години. Пациентите са преминали поне през пет депресивни фази и конвенционалното антидепресивно лечение, което са получили преди, се е оказало неефективно в техния случай. Комбинация от 250 мг 1-фенилаланин и 10 мг /-/-депренил се прилага интравенозно, в еднократна доза всяка сутрин, в продължение на 14 до 28 последователни дни.
Симптомите на депресия се оценяват количествено въз основа на скала, широко използвана в международната литература (Hamilton: J.Neurol.Neurosurg.Psychiat. 23, 56-61 11960/), чрез наш собствен метод (Birkmayer и сътр. в: (Masked Depression, Kielholz, P.,ed,
H.Huber Verlag, Bern-Stuttgard-Wien /1973/) и чрез метода на пълна клинична оценка.
Обяснението на повишената синергитична активност на комбинираното лечение е, че
1-фенилаланинът като прекурсор и /-/-депренилът чрез селективното си инхибиращо действие върху ензима моноаминоксидаза В и повишената инхибираща активност регулират нивото на церебралните амини по такъв начин, че тези два ефекта в подобна посока взаимно се усилват.
Резултатите са описани в таблица 1
Таблица 1
Орално и интравенозно лечение за униполарна депресия с 1-фенилаланин и /-/-депренил
| Параметри на лечението | Пер ос | Интравенозно |
| продължителност на депресията /години/ | 3-15 | 3-15 |
| продължителност на комбинираното лечение /дни/ | 28-96 | 14-28 |
| 1-фенилаланин- дневна доза (в мг) /-/-депренил-дневна доза | 250 | 250 |
| (в мг) | 5-10 | 10 |
| Резултати от лечението първи признаци на подобрение /след...седмици/ подобрени/излекувани в % от общия брой болни | 1 до 3 | 1 до 3 |
| излекувани | 68,5 | 69,5 |
| подобрени | 21,5 | 11,0 |
| без подобрение | 6,0 | 12,0 |
| не оценени | 4,0 | 7,5 |
Оценяването е извършено по метода на Birkmayer и сътр. /виж описанието на метода на изследване/. Средната възраст на пациентите е 45 години /18-80/, като в двете групи 60% от пациентите са жени. Конвенционалното лечение /антидепресивно/ се оказва неуспешно при тези болни.
В синергитичните фармацевтични препарати съгласно изобретението тегловното съотношение на компонентите може да варира в широки граници. Обикновено от 10 до 70 тегл.ч., за предпочитане от 25 до 50, се падат на 1фенилаланина срещу 1 тегл.ч. от /-/-депренила. Бензеразидиновата съставка е от 5 до 12 тегл.ч., карбидопа е от 2 до 6 тегл.ч. по отношение на /-/-депренила.
Съгласно изобретението новите синергитични препарати могат да бъдат трансформирани в конвенционални фармацевтични препарати, подходящи за орално, парентерално, интравенозно и други приложения. Предпочита се препаратите да са приготвени под формата на таблетки, филм-таблетки, дражета, капсули или ампули по общоприетите методи за производство на фармацевтични препарати.
Таблетките и инжекционните препарати съгласно изобретението за предпочитане съдържат 250 мг 1-фенилаланин и от 5 до 10 мг /-/-депренил.
Изобретението се пояснява със следните неограничаващи примери.
Пример 1
| Сърцевина на дражетата (в мг) | |
| /-/-депренил хидрохлорид | 5,0 |
| 1-фенилаланин | 187,5 |
| лактоза | 115,0 |
| скорбяла /нишесте/ | 15,5 |
| поливидон | 20,0 |
| магнезиев стеарат | 7,0 |
| 350,0 | |
| Покритие (в мг) | |
| лувискол VA 64 | 13,0 |
| талк | 10,0 |
| титанов диоксид | 20,0 |
| Carbowax 6000 | 7,0 |
| 50,0 |
Пример 2
| Сърцевина на дражета (в мг) | |
| /-/-депренил хидрохлорид | 5,0 |
| 1-фенилаланин | 50,0 |
| лактоза | 70,0 |
| скорбяла | 9,5 |
| поливидон | 12,5 |
| магнезиев стеарат | 3,0 |
| 150,0 | |
| Покритие (в мг) | |
| метоцел 60 Но 15 cP | 8,0 |
| талк | 6,0 |
| титанов диоксид | 12,0 |
| Carbowax 6000 | 4,0 |
| 30,0 |
Пример 3
Сърцевина на дражета (в мг) /-/-депренил 5,0
| 1-фенилаланин | 250,0 |
| лактоза | 92,5 |
| скорбяла | 19,0 |
| поливидон | 25,5 |
| магнезиев стеарат | 8,0 |
| 400,0 | |
| Покритие (в мг) | |
| лувискол VA 64 | 6,5 |
| метоцел 60 Hg 16 ср | 6,5 |
| талк | 10,0 |
| титанов диоксид | 22,0 |
| Carbowax 6000 | 5,0 |
| 50,0 |
Приготовление
Компонентите съгласно горните примери се претеглят поотделно в количества, необходими за производството на съдържимото в сърцевината на 10 000 дражета. Двата активни ингредиента се хомогенизират с общото количество лактоза. Поливидонът се разтваря в 96% етанол с леко затопляне. Хомогенизираната смес от активните ингредиенти и лактозата се размесват напълно и се хомогенизират с горния гранулиращ разтвор в подходящ апарат. Гранулатът (гранулираната смес) се изсушава при Т° над 35°С, докато се получи необходимата степен на влажност и тогава се гранулира повторно. Към получената гранулирана смес се добавя скорбяла /нишесте/ и биконвексната сърцевина на дражетата се пресува в дражета с тегло, съответно 150, 350 и 400 мг. Суспензията на покритието се приготвя чрез хомогенизиране на компонентите на покритието и последващо разтваряне на получената смес в изопропанол. Покритието се нанася върху дражетата чрез пневматичен пулверизатор. Покритието се изсушава с въздушен поток с температура 35°С. Дражетата се полират със смес от изопропанол и вода в съотношение 1:1, съдържаща 10% carbowax и се пакетират по конвенционалния начин.
Пример 4
| /-/-депренил хидрохлорид | 5,0 мг |
| 1-фенилаланин | 250,0 мг |
| карбидопа /еквивалентно на 25,0 мг | |
| от карбидопа анхидрат/ | 27,0 мг |
| лактоза | 25,5 мг |
| скорбяла | 14,5 мг |
| поливидон | 20,0 мг |
| магнезиев стеарат | 8,0 мг |
| 350,0 мг | |
| Пример 5 |
/-/-депренил хидрохлорид 5,0 мг
| 1-фенилаланин | 250,0 мг |
| бензеразид хидрохлорид /съответстващ | |
| на 62,5 мг бензеразид/ | 71,25 мг |
| лактоза | 23,75 мг |
| скорбяла | 22,0 мг |
| поливидон | 20,0 мг |
| магнезиев стеарат | 8,0 мг 400,0 мг |
Приготвяне на горните състави
От компонентите се приготвя гранулат, както е описано в примерите 1-3, с който се напълват капсули с подходящ размер в съответно съоръжение и се пакетират по познат начин.
Claims (8)
- Патентни претенции1. Синергитичен фармацевтичен препарат за лечение на депресия, характеризиращ се с това, че съдържа терапевтично ефективно количество от комбинация от: 25 до 50 тегл.ч. от 1-фенилаланин и 1 тегл.ч. /-/-депренил или негова присъединителна със солна киселина сол и фармацевтично приемлив инертен нетоксичен носител.
- 2. Синергитичен фармацевтичен препарат съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва допълнително от 5 до 12 тегл. ч. бензеразид.
- 3. Синергетичен фармацевтичен препарат съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва допълнително от 2 до 6 тегл.ч. карбидопа.
- 4. Синергетичен фармацевтичен препа- рат съгласно претенция 1, характеризиращ се 15 с това, че е в подходяща форма за перорално или парентерално приложение.
- 5. Синергитичен фармацевтичен препарат съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че е във формата на таблетки, съдържащи 250 мг 1-фенилаланин и 5 до 10 мг /-/ -депренил или негова присъединителна със солна киселина сол.
- 6. Синергитичен фармацевтичен препарат съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че е в инжекционна форма, съдържаща 250 мг 1-фенилаланин и 10 мг /-/-депренил или негова присъединителна със солна киселина сол.
- 7. Метод за лечение на депресия при хора, характеризиращ се с това, че се прилага орално, като дневната доза е от 250 мг 1фенилаланин и 5 до 10 мг от /-/-депренил или негова присъединителна със солна киселина сол.
- 8. Метод за лечение на депресия при хора, характеризиращ се с това, че се прилага интравенозно, като дневната доза е от 250 мг1-фенилаланин и 10 мг от /-/-депренил или негова присъединителна със солна киселина сол.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU834343A HU193662B (en) | 1983-12-20 | 1983-12-20 | Process for producing synergetic pharmaceutical composition of antidepressive aktivity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG60400B2 true BG60400B2 (bg) | 1995-02-28 |
Family
ID=10967709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG098263A BG60400B2 (bg) | 1983-12-20 | 1993-12-02 | Синергитични фармацевтични препарати, тяхното получаване и употребата им |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4880833A (bg) |
| EP (1) | EP0146363B1 (bg) |
| JP (1) | JPH0713014B2 (bg) |
| BG (1) | BG60400B2 (bg) |
| DE (1) | DE3475164D1 (bg) |
| DK (1) | DK161669C (bg) |
| HK (1) | HK95091A (bg) |
| HU (1) | HU193662B (bg) |
| IE (1) | IE57759B1 (bg) |
| IL (1) | IL73788A (bg) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE55245T1 (de) * | 1986-04-16 | 1990-08-15 | Asta Pharma Ag | Synergistische kombination von amantadin und selegilin. |
| HU208484B (en) * | 1988-08-17 | 1993-11-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia |
| US5565495A (en) * | 1990-08-31 | 1996-10-15 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Method for survival curve shifting in dogs |
| US5561163A (en) * | 1990-08-31 | 1996-10-01 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Treating hearing loss with deprenyl |
| US5192808A (en) * | 1990-08-31 | 1993-03-09 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Therapeutic effect of L-deprenyl in the management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism (cushing's disease) |
| HUT63579A (en) * | 1991-12-20 | 1993-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes |
| SE9301112D0 (sv) * | 1993-04-02 | 1993-04-02 | Orion-Yhtymae Oy | A new composition |
| US5817336A (en) * | 1993-04-02 | 1998-10-06 | Orion-Yhtyma Oy | Composition containing selegiline |
| US5455276A (en) * | 1993-05-20 | 1995-10-03 | Sabelli; Hector C. | Method for treating depression |
| GB9426079D0 (en) * | 1994-12-23 | 1995-02-22 | Orion Yhtymae Oy | A gelatine capsule |
| US6316022B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| CA2223588C (en) * | 1995-06-07 | 2004-01-06 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| EP1457534B1 (en) | 2001-12-18 | 2008-08-27 | Kiwa Chemical Industry Co., Ltd. | Ink for inkjet recording |
| GB0313630D0 (en) * | 2003-06-12 | 2003-07-16 | Wwk Trust The | Compositions for the enhanced treatment of depression |
| CN104788338A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-07-22 | 上海益生源药业有限公司 | 盐酸苄丝肼的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1210873B (de) * | 1959-03-18 | 1966-02-17 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Halogenalkylaminen |
| US3362879A (en) * | 1965-01-11 | 1968-01-09 | Health Education Welfare Usa | Tyrosine tranquilizing compositions and methods of treatment |
| US4156017A (en) * | 1977-02-22 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Pesticides |
| US4377595A (en) * | 1979-08-13 | 1983-03-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Process for reducing depression |
| US4355044A (en) * | 1980-12-19 | 1982-10-19 | Bernardo Heller | D-Phenylalanine treatment |
| US4431670A (en) * | 1980-12-19 | 1984-02-14 | Bernardo Heller | D-Phenylalanine treatment |
-
1983
- 1983-12-20 HU HU834343A patent/HU193662B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-12-07 IE IE3149/84A patent/IE57759B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-12-11 IL IL73788A patent/IL73788A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-12-14 EP EP84308751A patent/EP0146363B1/en not_active Expired
- 1984-12-14 DE DE8484308751T patent/DE3475164D1/de not_active Expired
- 1984-12-19 DK DK612684A patent/DK161669C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 JP JP59269564A patent/JPH0713014B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-09-12 US US06/908,865 patent/US4880833A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-11-28 HK HK950/91A patent/HK95091A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-02 BG BG098263A patent/BG60400B2/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL73788A0 (en) | 1985-03-31 |
| IE843149L (en) | 1985-06-20 |
| EP0146363A3 (en) | 1985-07-24 |
| IE57759B1 (en) | 1993-03-24 |
| DK161669C (da) | 1992-01-27 |
| DK612684D0 (da) | 1984-12-19 |
| EP0146363A2 (en) | 1985-06-26 |
| US4880833A (en) | 1989-11-14 |
| DK612684A (da) | 1985-06-21 |
| IL73788A (en) | 1987-11-30 |
| DE3475164D1 (en) | 1988-12-22 |
| HUT35517A (en) | 1985-07-29 |
| DK161669B (da) | 1991-08-05 |
| EP0146363B1 (en) | 1988-11-17 |
| JPS6110509A (ja) | 1986-01-18 |
| HU193662B (en) | 1987-11-30 |
| JPH0713014B2 (ja) | 1995-02-15 |
| HK95091A (en) | 1991-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2181287C2 (ru) | Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией | |
| CA2498260C (en) | Pharmaceutical formulations of modafinil | |
| JP2572768B2 (ja) | レボドパメチルエステルを有効成分とするパ−キンソン病治療剤 | |
| EP3064206B1 (en) | Treatment of huntington's disease using laquinimod | |
| JP6411680B1 (ja) | Ｌｓｄ１阻害剤を用いて多発性硬化症を処置する方法 | |
| BG60400B2 (bg) | Синергитични фармацевтични препарати, тяхното получаване и употребата им | |
| US4590213A (en) | Anti-anxiety method | |
| CN1104241C (zh) | 1－(2－萘－2－基乙基)－4－(3－三氟甲基苯基)－1,2,3,6－四氢吡啶用于制备治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化的药物的用途 | |
| JP2018526345A (ja) | アカンプロセートおよびｄ−サイクロセリンを使用する組み合わせ療法 | |
| JP2004534094A (ja) | 二日酔いに有効な組成物及びそのための使用 | |
| JP2872809B2 (ja) | モノシアロガングリオシドｇｍ▲下１▼またはその誘導体を含有する，パーキンソン病の治療に適する医薬組成物 | |
| EP0813873B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
| KR20210113240A (ko) | 신경 변성 질환의 예방 또는 치료약 | |
| CN114080221B (zh) | 用于减轻疼痛的布洛芬与曲马多的组合 | |
| IL230174A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of premature ejaculation | |
| HU211305A9 (en) | Novel method for treatment of parkinson's disease | |
| US5756550A (en) | Method of treatment of parkinson's disease | |
| JP2017088584A (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2023210617A1 (ja) | パーキンソン病治療用医薬組成物 | |
| JP2023518430A (ja) | 感染症の治療におけるブシラミンの使用 | |
| CN114401724A (zh) | 一种降糖药物组合物 | |
| CA2183539A1 (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| FR2684297A1 (fr) | Utilisation d'un acide amine soufre pour la preparation d'un medicament destine au traitement de l'eczema. |