BG106946A - Използване на антагонисти на централни канабиноидни рецептори за получаване на лекарствени средстваза улесняване спирането на консумацията на тютюн - Google Patents
Използване на антагонисти на централни канабиноидни рецептори за получаване на лекарствени средстваза улесняване спирането на консумацията на тютюн Download PDFInfo
- Publication number
- BG106946A BG106946A BG106946A BG10694602A BG106946A BG 106946 A BG106946 A BG 106946A BG 106946 A BG106946 A BG 106946A BG 10694602 A BG10694602 A BG 10694602A BG 106946 A BG106946 A BG 106946A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- nicotine
- pharmaceutically acceptable
- solvate
- piperidino
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до използване на N-пиперидино-5-(4-хлорофенил) -1-(2,4-дихлорофенил) 4-метилпиразол-3- карбоксамид за улесняване спирането наконсумацията на тютюн, за лечение на никотинова зависимост и/или лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
Description
Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до ново използване на антагонист на централни рецептори на канабиноиди, наречени рецептори СВ1. По специално, изобретението се отнася до използването на антагонист на рецепторите СВ1, за получаване на лекарствени средства, предназначени за улесняване на спирането на консумацията на тютюн.
Предшествуващо състояние на техниката
Фамилии от съединения притежаващи афинитет към канабиноидни рецептори са описани в няколко патенти и патентни заявки, в частност Европейска патентна заявка ЕР- 576 357, която описва пиразолови производни и патентна заявка WO 96/02248, която описва в частност бензофуранови производни.
По-специално, в Европейски патент ЕР- 656 354 и от
М.Rinaldi-Carmona et al. (FEBS Lett., 1994, 350, 240-244) са описани М-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1 -(2,4-дихлорофенил)-4метилпиразол-3-карбоксамид, наричан тук по-долу съединение А, с формула:
02-330-02-ПБ
(I) негови фармацевтично приемливи соли и солвати на същия, като СВ1 централно-рецепторни антагонисти.
Описано е, че съединението А и неговите соли, които са антагонисти на централните канабиноидни рецептори, могат да се използват за лечение на разстройство на апетита, в частност като анорексигенни средства и за лечение на разстройства свързани с използването на психотропни вещества. Освен това, международна патентна заявка WO 99/00119 описва използването на антагонисти на централни канабиноидни рецептори, за лечение на ненаситен апетит т.е. да се контролира желанието за консумация, в частност за консумация на захари, въглехидрати, алкохол или лекарства и по-общо на апетитовъзбуждащи съставки.
Техническа същност на изобретението
Сега е намерено, че съединението А, фармацевтично приемливите соли и солватите на същото, помагат за спиране на консумацията на тютюн й са полезни за лечение на никотинова зависимост и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
Така, прилагането на съединение А, фармацевтично приемлива сол или солват на същото, прави възможно да се наблюдава у консуматорите на никотин като тютюнопушачите, пълно или частично въздържане от тютюн, с по-ранно или
забавено настъпване. Освен това, симптомите на абстиненция от никотин много съществено се облегчават или дори отстраняват и наддаването на тегло след спиране на консумацията на тютюн се намалява или не съществува.
02-330-02-ПБ «« ·· • · ·
Съгласно един от неговите аспекти, настоящото
изобретение се отнася до използването на К1-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия, за получаване на лекарствени средства, които са полезни за подпомагане спирането на консумация на тютюн, за лечение на никотинова зависимост и/или лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
Съгласно настоящото изобретение, съединение А,
фармацевтично приемлива сол или солват на същото, могат да се използват също, в комбинация с друго активно вещество, за получаване на лекарствени средства, които са полезни за подпомагане спирането на консумацията на тютюн, при лечението на зависимост от никотин и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
Например, съединението А може да се комбинира
- с никотин, никотинов агонист или частичен никотинов агонист или
-с инхибитор на моноаминоксидазата (MAOI),
-или с друго активно вещество, което е показало ефикасност при подпомагане спирането на консумация на тютюн, например антидепресант като бупропион, доксепин, нортриптилин или анксиолитично средство като буспирон или клонидин.
За използването му като лекарствено средство, съединението А фармацевтично приемлива сол на същото или
02-330-02-ПБ • « • ·
солват на същото, самостоятелно или в комбинация с друго активно вещество, трябва да се приготви в готова форма като фармацевтичен състав.
Така, предмет на настоящото изобретение са също фармацевтични състави, съдържащи 1Ч-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и друго активно вещество, като другото активно вещество е съединение, което е полезно за Подпомагане спирането на консумацията на тютюн и/или което е полезно за лечение на никотинова зависимост и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин. Посоченото активно вещество за предпочитане е избрано от:
-никотин, никотинов агонист или частичен никотинов агонист или
-инхибитор на моноаминоксидазата (MAOI),
-или всяко друго активно вещество, което е показало ефикасност при подпомагане спирането на консумацията на тютюн, например антидепресант като бупропион, доксепин, нортриптилин или анксиолитично средство като буспирон или клонидин.
Във фармацевтичните състави от настоящото изобретение за орално, сублингвално, подкожно, мускулно, венозно, трансдермално, локално или ректално приложение, активното вещество, самостоятелно или в комбинация с друго активно вещество, може да се прилага на животни и хора, в единици форми на приложение, като смес с обичайни фармацевтични носители. Единиците форми на приложение, които
02-330-02-ПБ • · · ·
са подходящи, обхващат орални форми като таблети, желатинови капсули, пилули, прахове, гранули, дъвки и орални разтвори или суспензии, форми за прилагане сублингвално или букално, аерозоли, импланти, форми за локално, трансдермално, подкожно, мускулно, венозно, интраназално или вътреочно приложение и форми за ректално приложение.
Във фармацевтичните състави от настоящото изобретение, активното(те) вещество(а) е (са) най-общо преработено(и) в готови форми единични дози.Единицата доза съдържа 0,5 до 300 mg, изгодно от 5 до 60 mg, и за предпочитане от 5 до 40 mg за единица доза, за всекидневно приложение, веднъж или повече пъти на ден.
Въпреки, че тези дозировки са примерни за средни ситуации, може да има специфични случаи, в които да са подходящи по-високи или по-ниски дози и такива дозировки също съставляват част от изобретението. Съгласно обичайната практика, дозата, която е подходяща за всеки пациент, се определя от лекаря, съгласно начина на приложение, възрастта, теглото и отговора на посочения пациент.
Когато се приготвя твърд състав във формата на таблети, може да се прибавя омокрящо средство като натриев лаурилсулфат към микронизираното или немикронизирано активно вещество(а) и сместа може да се смесва със фармацевтичен носител като силициев диоксид, нишесте, лактоза, магнезиев стеарат, талк или подобни. Таблетите могат да бъдат обвити със захароза, различни полимери или други подходящи вещества или алтернативно, могат да бъдат обработени така, че да имат забавена или отсрочена активност и така, че непрекъснато да освобождават предварително определено количество от активното вещество.
02-330-02-ПБ
Препарат във формата на желатинова капсула се получава чрез смесване на активното(те) вещество(а) с разредител като гликол или глицеролов естер и чрез включване на получената смес в меки или твърди желатинови капсули.
Препарат във формата на сироп или еликсир може да · съдържа активното(ите) вещество(а) заедно с подсладител, за предпочитане несъдържащ калории подсладител, метилпарабен и прОпилпарабен като консерванти и също подобрител на вкуса и подходящ оцветител.
Вододиспергиращите се прахове или гранули могат да съдържат активното(те) вещество(а) като смес с диспергиращи или омокрящи средства като поливинилпиролидон или поливидон, както и с подсладители и подобрители на вкуса.
За ректално приложение се използват супозитории, които се приготвят със свързващи средства, които се топят при ректалната температура, например, какаово масло или полиетиленгликоли.
Водни суспензии, изотонични разтвори на натриев хлорид или стерилни разтвори за инжектиране, които съдържат фармакологично съвместими, диспергиращи и/или солубилизиращи средства, например пропиленгликол или бутиленгликол, се използват за парентерално приложение.
Така, за да се приготви воден разтвор за венозно приложение, е възможно да се използва съ-разтворител, например алкохол като етанол или гликол като полиетиленгликол или пропиленгликол и хидрофилно повърхностноактивно вещество като полисорбат 80. За да се приготви маслен разтвор за мускулно инжектиране, активното вещество може да бъде разтворено с триглицерид или глицеролов естер.
02-330-02-ПБ
Пластири в многослойна форма или с резервоар, в който активното вещество е в алкохолен разтвор, могат да се използват за трансдермално приложение.
Активното(те) вещество(а) могат също да се преработват във формата на микрокапсули или микросфери, в даден случай с една или повече подложки или добавки.
Активните вещества могат да бъдат също във формата на комплекс с циклодекстрин, например α-, β- или γциклодекстрин или метил^-циклодекстрин.
Между формите със забавено освобождаване, които са полезни в случаите на хронично лечение и които могат да се използват, са имплантите. Тези импланти могат да се приготвят във формата на маслена суспензия или във формата на суспензия от микросфери в изотонична среда.
За предпочитане, съединението А се прилага орално, за поглъщане, като единична доза за ден.
Съгласно друг аспект на изобретението, съединението А, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същото и другите комбинирани активни вещества, могат да се прилагат едновременно, поотделно или последователно, да подпомогнат спирането на консумацията на тютюн.
Изразът едновременно използване означава приложение на съединенията от състава съгласно изобретението, в една и съща фармацевтична форма.
Изразът използване поотделно означава приложение по едно и също време, на две съединения от състава съгласно изобретението, всяко в отделна фармацевтична форма.
Изразът последователно използване означава последователно прилагане на първото съединение от състава
02-330-02-ПБ ·· ···· ·· ····
съгласно изобретението, в една фармацевтична форма, последвано от второто съединение от състава съгласно изобретението, в различна фармацевтична форма.
В случая на това последователно използване времето изтекло между прилагането на първото съединение от състава съгласно изобретението и прилагането на второто съединение от същия състав съгласно изобретението, най-общо не трябва да надвишава 24 часа.
Фармацевтичните форми, съдържащи или само едно от съединенията съставящи състава съгласно изобретението или комбинацията от и двете съединения, които могат да се използват в различни типове на използване описани по-горе, могат да бъдат подходящи например за орално, назално, парентерално или трансдермално приложение.
Така, в случая на използване поотделно и в последователно използване, две различни фармацевтични форми могат да бъдат предназначени за един и същ път на приложение или за различни пътища на приложение (орално и трансдермално или орално и назално или парентерално и трансдермално и т.н.).
По такъв начин изобретението се отнася също до комплект за подпомагане спирането на консумация на тютюн, който съдържа съединение А и други активни вещества за подпомагане спирането на консумация на тютюн, където споменатото съединение А и споменатото активно вещество са в отделни отделения и в опаковка, която може да бъде идентична или различна и са предназначени да бъдат прилагани едновременно, поотделно или последователно. Посоченото активно вещество, за предпочитане се избира от:
02-330-02-ПБ ·· ····
-никотин, никотинов агонист или частичен никотинов агонист, или
-инхибитор на моноаминоксидазата (ΜΑ0Ι),
-или всяко активно вещество, което е показало ефикасност в подпомагане спирането на консумацията на тютюн, например антидепресант като бупропион, доксепин, нортриптилин или анксиолитично средство като буспирон или клонидин.
Съгласно друг от неговите аспекти, изобретението се отнася също до метод за подпомагане спирането на консумацията на тютюн, който се състои в прилагане на консуматорите на тютюн, на терапевтично ефективно количество от съединение А, негова фармацевтично приемлива сол или солват на същото.
Ефектите на съединението А са изучени на плъхове при модел, който предсказва ефектите на никотинова зависимост: самоприлагане на никотин съгласно W.T.Corrigal and al., Psychopharmacology, 1989. 99, 473-478.
Съединение А приложено в доза 0,3 mg/kg и 1 mg/kg намалява, по статистически значим начин, броят на никотинови инжекции на плъхове, които са приучени към самоприлагане на никотин венозно.
Така, положителните ефекти на съединението А са наблюдавани в тези два модела.
Проведено е двойно-сляпо изследване с индивиди, които пушат повече от 15 цигари на ден и които показват симптоми на никотинова зависимост.Пациентите получават 40 mg от съединението А на ден, в продължение на 10 седмици, включително 2 седмици преди началото на периода на абстиненция от тютюна. По-високо ниво на абстиненция се наблюдава в лекуваната група, отколкото в групата получавала
02-330-02-ПБ
·· ···· ··♦· плацебо, особено през време на последните 4 седмици на лечение. Абстиненцията от тютюна бе потввърдена чрез седмично измерване на концентрациите на издишваният въглероден моноксид и на никотина в плазмата.
Примери за изпълнение на изобретението Пример 1
Желатинова капсула, съдържаща 5 mg доза от съединение А
| Микронизирано съединение А | 5,00 mg |
| царевично нишесте | 51,00 mg |
| лактоза, монохидрат | 99,33 mg |
| поливидон | 4,30 mg |
| натриев лаурилсулфат | 0,17 mg |
напречно омрежена карбоксиметилцелулоза 8,50 mg пречистена вода: q.s. за влажно гранулиране
| магнезиев стеарат | 1,70 mg |
За напълване на непрозрачнобяла желатинова капсула № 3, съдържаща 170 mg
Пример 2
Желатинова капсула, съдържаща 10 mg доза от съединение А
| Микронизирано съединение A | 10,00 mg |
| царевично нишесте | 51,00 mg |
| лактоза, монохидрат | 94,33 mg |
| поливидон | 4,30 mg |
| натриев лаурилсулфат | 0,17 mg |
напречноомрежена натриева карбоксиметилцелулоза 8,50 mg пречистена вода: q.s. за влажно гранулиране магнезиев стеарат 1,70 mg
02-330-02-ПБ М 999999 * : : : · :’·· ·· .· . ftl:-: · - ; .· ···· ·· ·· . · 99 ·· * ··9999
За напълване на непрозрачнобяла желатинова капсула № 3, съдържаща 170 mg.
Пример 3
Желатинова капсула, съдържаща 20 mg доза от съединение А
Микронизирано съединение A царевично нишесте лактоза, монохидрат поливидон натриев лаурилсулфат напречно омрежена карбоксиметилцелулоза
20,00 mg
51,00 mg
84,33 mg
4,30 mg
0,17 mg
8,50 mg пречистена вода: q.s. за влажно гранулиране магнезиев стеарат 1,70 mg
За напълване на непрозрачнобяла, желатинова капсула
170 mg съдържаща
Пример 4
Таблета съдържаща 10 mg доза от съединение А
Микронизирано съединение А царевично нишесте лактоза монохидрат, 200 mesh хидроксипропилметилцелулоза 6 cP натриево карбоксиметилнишесте натриев лаурилсулфат магнезиев стеарат царевично нишесте
10,00 mg 50,00 mg
211.50 mg
9,00 mg 15,00 mg
1.50 mg
3,00 mg пречистена вода: q.s. за готова таблета съдържаща 300 mg
Пример 5
Таблета съдържаща 30 mg доза от съединение А
Микронизирано съединение А 30,00 mg
80,00 mg
02-330-02-ПБ ·· ···· ·· ··«· лактоза монохидрат, 200 mesh поливидон К 30
252,00 mg 12,00 mg напречно-омрежена натриева карбоксиметилцелулоза 20,00 mg натриев лаурилсулфат 2,00 mg магнезиев стеарат 4,00 mg пречистена вода q.s. за готова таблета съдържаща 400 mg
02-330-02-ПБ ·· ♦ ···
Claims (8)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Използване на 14-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1- (2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия, за получаване на лекарствени средства, които са полезни за подпомагане спирането на консумацията на тютюн, за лечение на зависимост от никотин и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
- 2. Използване, съгласно претенция 1, на N-пиперидино5-(4-хлорофенил)-1 -(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия, в комбинация с друго активно вещество, при което другото активно вещество е полезно за подпомагане на спирането на консумацията на тютюн и/или полезно за лечение на зависимост от никотин и/или полезно за лечение на абстиненция от никотин.
- 3. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа в комбинация, М-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1-(2,4дихлорофенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и друго активно вещество, при което другото активно вещество е полезно за подпомагане спирането на консумацията на тютюн и/или полезно за лечение на зависимост от никотин и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин.02-330-02-ПБ
- 4.Фармацевтичен състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че съдържа 14-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и никотин, никотинов агонист или частичен никотинов • ··· агонист.
- 5. Фармацевтичен състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че съдържа Ь[-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и инхибитор на моноаминооксидазата.
- 6. Комплект за подпомагане на спирането на консумацията на тютюн, характеризиращ се с това, че съдържа Nпиперидино-5-(4-хлорофенил)-1 -(2,4-дихлорофенил)-4метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и друго активно вещество за подпомагане спирането на консумацията на тютюн, в който М-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол, солват на същия и посоченото активно вещество са в отделни отделения и в опаковка, която може да бъде идентична или различна и са предназначени да бъдат прилагани едновременно, поотделно или последователно.
- 7. Комплект съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съдържа М-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1-(2,4дихлорофенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и никотин, никотинов агонист или частичен никотинов агонист.02-330-02-пб · : .· .·%···:♦ · ♦♦··
- 8. Комплект съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съдържа М-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1-(2,4дихлорофенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и инхибитор на
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0001682A FR2804604B1 (fr) | 2000-02-09 | 2000-02-09 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| PCT/FR2001/000356 WO2001058450A2 (fr) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG106946A true BG106946A (bg) | 2003-05-30 |
| BG65856B1 BG65856B1 (bg) | 2010-03-31 |
Family
ID=8846875
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG110386A BG110386A (bg) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Използване на антагонист на централни рецептори на канабиноиди за получаване на лекарствени средства за улесняване спирането на консумацията на тютюн |
| BG106946A BG65856B1 (bg) | 2000-02-09 | 2002-07-23 | Използване на антагонисти на централни канабиноидни рецептори за получаване на лекарствени средства за улесняване спирането на консумацията на тютюн |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG110386A BG110386A (bg) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Използване на антагонист на централни рецептори на канабиноиди за получаване на лекарствени средства за улесняване спирането на консумацията на тютюн |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6930122B2 (bg) |
| EP (1) | EP1257275B1 (bg) |
| JP (2) | JP2003522145A (bg) |
| CN (1) | CN1250220C (bg) |
| AR (1) | AR028505A1 (bg) |
| AT (1) | ATE292467T1 (bg) |
| AU (1) | AU781827B2 (bg) |
| BG (2) | BG110386A (bg) |
| BR (1) | BR0108126A (bg) |
| CA (1) | CA2397262C (bg) |
| CZ (1) | CZ296685B6 (bg) |
| DE (1) | DE60109903T2 (bg) |
| DK (1) | DK1257275T3 (bg) |
| EE (1) | EE04836B1 (bg) |
| ES (1) | ES2240416T3 (bg) |
| FR (1) | FR2804604B1 (bg) |
| HK (1) | HK1051140A1 (bg) |
| HU (1) | HU225328B1 (bg) |
| IL (1) | IL150710A0 (bg) |
| IS (1) | IS6450A (bg) |
| MX (1) | MXPA02007766A (bg) |
| NO (1) | NO324521B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ519924A (bg) |
| PL (1) | PL201685B1 (bg) |
| PT (1) | PT1257275E (bg) |
| RS (1) | RS50404B (bg) |
| RU (1) | RU2257207C2 (bg) |
| SI (1) | SI1257275T1 (bg) |
| SK (1) | SK284952B6 (bg) |
| TW (1) | TWI243677B (bg) |
| UA (1) | UA72783C2 (bg) |
| WO (1) | WO2001058450A2 (bg) |
| ZA (1) | ZA200205317B (bg) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| US6462237B1 (en) * | 2001-06-14 | 2002-10-08 | Usv Limited | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride |
| CA2457691A1 (en) | 2001-08-13 | 2003-02-27 | Honeywell International Inc. | Systems for wafer level burn-in of electronic devices |
| US7351729B2 (en) | 2002-03-08 | 2008-04-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | JNK inhibitors for use in combination therapy for treating or managing proliferative disorders and cancers |
| JP3813152B2 (ja) | 2002-03-12 | 2006-08-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換アミド類 |
| EP1490043A4 (en) | 2002-03-26 | 2007-05-30 | Merck & Co Inc | SPIROCYCLIC AMIDS AS CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS |
| JP2005531520A (ja) | 2002-03-28 | 2005-10-20 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換２，３−ジフェニルピリジン類 |
| JP4459629B2 (ja) | 2002-04-12 | 2010-04-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 二環式アミド |
| US6825209B2 (en) | 2002-04-15 | 2004-11-30 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| AU2003257145B2 (en) | 2002-08-02 | 2008-11-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted furo (2,3-b) pyridine derivatives |
| AU2003275242B2 (en) | 2002-09-27 | 2010-03-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrimidines |
| US7129239B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
| US7247628B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-07-24 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| CN1747926A (zh) | 2002-12-19 | 2006-03-15 | 麦克公司 | 取代酰胺化合物 |
| US7329658B2 (en) | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7176210B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7268133B2 (en) | 2003-04-23 | 2007-09-11 | Pfizer, Inc. Patent Department | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| US20040224963A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
| EP1633733B1 (en) * | 2003-05-20 | 2011-01-26 | The University of Tennessee Research Foundation | Cannabinoid derivatives, methods of making, and use thereof |
| US7232823B2 (en) | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| EP1682494A4 (en) * | 2003-10-30 | 2006-11-08 | Merck & Co Inc | ARALKYLAMINES AS MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS |
| EA011307B1 (ru) | 2004-07-12 | 2009-02-27 | Кадила Хелзкэр Лимитед | Трициклические производные пиразола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| AR054998A1 (es) | 2004-12-03 | 2007-08-01 | Schering Corp | Piperazinas sustituidas como antagonistas de cb1, composicion farmaceutica y uso del compuesto para la manufactura de medicamentos |
| US7897601B2 (en) * | 2006-01-18 | 2011-03-01 | Intervet, Inc. | Cannabinoid receptor modulators |
| CN101062919B (zh) * | 2006-04-26 | 2012-08-15 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 4-甲基-1h-二芳基吡唑衍生物及其作为药物的用途 |
| WO2007121687A1 (fr) * | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | Dérivés du 4-méthyl-1h-diaryl pyrazole et leur utilisation comme médicaments |
| US20070287734A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of substituted pyrazole compounds with cannabinoid receptor activity |
| RU2455981C2 (ru) * | 2006-06-16 | 2012-07-20 | Теракос, Инк. | Лечение ожирения антагонистами мускаринового рецептора м1 |
| EP2083799A1 (en) * | 2006-10-20 | 2009-08-05 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Micellar nanoparticles of chemical substances |
| US20100197564A1 (en) * | 2007-04-19 | 2010-08-05 | Schering Corporation | Diaryl morpholines as cb1 modulators |
| CA2694264A1 (en) * | 2007-06-28 | 2009-01-08 | Intervet International B.V. | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
| EP2170846A2 (en) * | 2007-06-28 | 2010-04-07 | Intervet International BV | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
| EP2095814A1 (de) * | 2008-02-26 | 2009-09-02 | Wolfgang J. Kox | Medikamentengestützter Nikotinentzug |
| WO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防／改善または治療剤 |
| RU2533224C2 (ru) * | 2010-07-21 | 2014-11-20 | Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. | Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения |
| WO2013068371A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Intervet International B.V. | Soft chewable dosage form compositions of cannabinoid receptor type 1 (cb-1) antagonists |
| WO2014181357A1 (en) * | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel pyrazole derivatives with silicon incorporation |
| US10897925B2 (en) | 2018-07-27 | 2021-01-26 | Joseph Pandolfino | Articles and formulations for smoking products and vaporizers |
| US20200035118A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Joseph Pandolfino | Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780051A (en) * | 1992-04-02 | 1998-07-14 | Dynagen, Inc. | Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use |
| FR2713225B1 (fr) * | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5596106A (en) * | 1994-07-15 | 1997-01-21 | Eli Lilly And Company | Cannabinoid receptor antagonists |
| FR2758723B1 (fr) * | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| FR2765107B1 (fr) * | 1997-06-26 | 2000-03-24 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
| FR2789079B3 (fr) | 1999-02-01 | 2001-03-02 | Sanofi Synthelabo | Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
-
2000
- 2000-02-09 FR FR0001682A patent/FR2804604B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-07 RU RU2002118309/15A patent/RU2257207C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 BG BG110386A patent/BG110386A/bg unknown
- 2001-02-07 PT PT01907722T patent/PT1257275E/pt unknown
- 2001-02-07 HU HU0300237A patent/HU225328B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 US US10/203,077 patent/US6930122B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 AU AU35620/01A patent/AU781827B2/en not_active Ceased
- 2001-02-07 WO PCT/FR2001/000356 patent/WO2001058450A2/fr active IP Right Grant
- 2001-02-07 PL PL358221A patent/PL201685B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 JP JP2001557560A patent/JP2003522145A/ja not_active Ceased
- 2001-02-07 DE DE60109903T patent/DE60109903T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 MX MXPA02007766A patent/MXPA02007766A/es active IP Right Grant
- 2001-02-07 SK SK1129-2002A patent/SK284952B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CN CNB018047130A patent/CN1250220C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 IL IL15071001A patent/IL150710A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 NZ NZ519924A patent/NZ519924A/en unknown
- 2001-02-07 ES ES01907722T patent/ES2240416T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 SI SI200130365T patent/SI1257275T1/xx unknown
- 2001-02-07 EE EEP200200439A patent/EE04836B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CA CA002397262A patent/CA2397262C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 DK DK01907722T patent/DK1257275T3/da active
- 2001-02-07 CZ CZ20022698A patent/CZ296685B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 AT AT01907722T patent/ATE292467T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 RS YUP-590/02A patent/RS50404B/sr unknown
- 2001-02-07 EP EP01907722A patent/EP1257275B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 BR BR0108126-8A patent/BR0108126A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-09 AR ARP010100587A patent/AR028505A1/es unknown
- 2001-02-19 TW TW090102783A patent/TWI243677B/zh active
- 2001-07-02 UA UA2002075476A patent/UA72783C2/uk unknown
-
2002
- 2002-06-28 IS IS6450A patent/IS6450A/is unknown
- 2002-07-03 ZA ZA200205317A patent/ZA200205317B/en unknown
- 2002-07-23 BG BG106946A patent/BG65856B1/bg unknown
- 2002-08-08 NO NO20023765A patent/NO324521B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-12 HK HK03103301A patent/HK1051140A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-25 US US11/113,864 patent/US20050187253A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-09-18 JP JP2009217269A patent/JP2010018622A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG106946A (bg) | Използване на антагонисти на централни канабиноидни рецептори за получаване на лекарствени средстваза улесняване спирането на консумацията на тютюн | |
| CN107847499A (zh) | 治疗神经退行性疾病的方法 | |
| SK99799A3 (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonists for regulating appetence | |
| US20050182089A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors antagonist | |
| EP1014974B1 (en) | Treatment of schizophrenia and psychosis | |
| HUT71477A (en) | Pharmaceutical compositions for increasing libido in post-menopausal women containing 2-phenyl-3-aroil-benzothiophene derivatives and process for their preparation | |
| EP2029139B1 (en) | Use of a p38 kinase inhibitor for treating psychiatric disorders | |
| CZ20013812A3 (cs) | Pouľití saredutantu a jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiva pouľitelného k léčení nebo prevenci poruch nálady, poruch adaptace nebo stavů úzkosti a deprese | |
| NZ543109A (en) | Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function | |
| EA007952B1 (ru) | Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии | |
| JP2009234946A (ja) | 併用医薬 | |
| MXPA06008113A (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an n-methyl-d-aspartate (nmda) receptors antagonist | |
| CN101171011A (zh) | 用于治疗食欲紊乱的含有1-(3-氯苯基)-3-烷基哌嗪的药物组合物 |