BE881967A - Solutions stables de derives d'alcaloides de l'ergot, procede de preparation et emploi - Google Patents

Description

  Solutions stables de dérivés d'alcaloïdes

  
de l'ergot, procédé de préparation et emploi La présente invention concerne des solutions stables

  
 <EMI ID=1.1> 

  
ration de ces solutions, comme aussi leur emploi en médecins.

  
Les dérivés d'alcaloïdes de l'ergot que l'on peut utiliser conformément à la présente invention sont des composés qui répondent à la formule de structure générale suivante : 

  

 <EMI ID=2.1> 


  
dans laquelle

  
HA représente un acide organique mono- ou di-basique,

  
physiologiquement acceptable, par exemple l'acide méthane sulfonique, l'acide éthane sulfonique, l'acide tartrique ,   <EMI ID=3.1> 

  
présente un groupe benzyle.

  
En vue de la confection de préparations pharmaceutiques stables, on peut utiliser, de préférence, des dérivés d'alcaloïdes de l'ergot de la formule (I), dans laquelle HA représente l'acide méthane sulfonique, R

  
 <EMI ID=4.1> 

  
aussi utiliser des dérivés d'alcaloïdes de l'ergot de la formule générale (I), dans laquelle R représente le group

  
 <EMI ID=5.1>  un radical benzyle; comme aussi leurs sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables, de préférence

  
 <EMI ID=6.1> 

  
Les dérivés d'alcaloïdes de l'ergot naturels, par exemple l'ergotamine, sont susceptibles, lorsqu'ils se trouvent en solution, de subir une Isomérisation en

  
 <EMI ID=7.1> 

  
hydrogénés d'alcaloïdes de l'ergot sont sensiblement convertis en leurs formes aci,qui engendrent d'autres

  
 <EMI ID=8.1> 

  
193-203).

  
On sait que certains solvants organiques qui

  
 <EMI ID=9.1> 

  
mélanges facultatifs, à. préférer aux mélanges aqueux
(Remington's Fharmaceutical Sciences, 15ème Edition 1975,

  
 <EMI ID=10.1>   <EMI ID=11.1> 

  
nombreux chercheurs ont tenté de produire des solutions stables par l'artifice de la variation d'une ou plusieurs des caractéristiques physiques des solutions d'alcaloïdes

  
 <EMI ID=12.1> 

  
(z) (1974), p. 101).

  
La demanderesse a découvert è. présent, non sans surprise, que l'on pouvait obtenir des solutions stables d'alcaloïdes de l'ergot par mise en oeuvre du procédé décrit dans la suite du présent mémoire.

  
Par conséquent, la présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation d'une solution stable de dérivés d'alcaloïdes de l'ergot qui répondent à la formule de structure générale suivante :

  

 <EMI ID=13.1> 


  
dans laquelle 

  
 <EMI ID=14.1>   <EMI ID=15.1> 

  
ne représente pas de groupe méthyle lorsque R2 représente un radical benzyle , 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
2 à 40 % p/p d'éthanol, de 10 à 40 % p/p de propylèneglycol, par l'introduction de C02 dans de l'eau bouillante sous refroidissement jusqu'à la température ambiante, cette opération étant suivie de l'addition de glycérine ou de propylène-glycol, le pH étant subséquemment ajusté à 3,0-3,5 par l'intermédiaire d'acide méthane sulfonique et on ajoute finalement une solution de dérivés d'alca-
-loldes de l'ergot de la formule I dans de l'éthanol.

  
Le pH est éventuellement ajusté par une addition

  
 <EMI ID=17.1> 

  
teindre la valeur voulue. La solution est éventuellement filtrée et introduite dans des fioles de 50 ml, réalisées

  
 <EMI ID=18.1> 

  
La présente invention a également pour objet l'emploi des solutions stables de dérivés d'alcaloïdes de l'ergot de la formule 1 pour le traitement de l'hypertension, de l'athérosclérose cérébrale, des états

  
 <EMI ID=19.1> 

  
diaque, de maladies des vaisseaux sanguins périphériques, de troubles de la circulation sanguine dans le cerveau, d'atonies du tractus gastro-intestinal, des suites opératoires d'interventions pratiquées sur l'iléon, et de la dystonie neurocirculatoire. 

  
Bien que la concentration des dérivés d'alcaloïdes de l'ergot de la formule générale 1 soit facultative, les solutions pharmaceutiquement convenables en contien--

  
 <EMI ID=20.1> 

  
par unité de volume. Il faut comprendre que la concentration dépend de l'application thérapeutique envisagée.

  
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans pour autant limiter cette dernière.

  
EXEMPLE 1

  
On a chauffé 2250 g d'eau déminéralisée. au reflux pendant 1 heure, puis on a introduit un débit modéré de

  
 <EMI ID=21.1> 

  
méthane sulfonate de dihydroergotamine dans 150 g d'étha-

  
 <EMI ID=22.1> 

  
A cette solution, on a ajouté la solution éthanolique de méthane sulfonate de dihydroergotamine.

  
A cette solution, on a ajouté une quantité supplémentaire d'acide méthane suif unique jusqu'à co que le

  
 <EMI ID=23.1> 

  
a éventuellement filtré la solution et on l'a introduite  <EMI ID=24.1> 

  
spécial permettant le dosage de la solution.

  
! EXEMPLE 2 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
et de dihydroergocryptine dans un rapport de 1:1:1, la dihydroergocryptine étaut constituée d'un mélange de

  
 <EMI ID=26.1> 

  
EXEMPT 3

  
On a chauffé 1200 g d'eau déminéralisée au reflux pendant 1 heure, puis on a introduit un débit -.modéré de C02 dans la phase aqueuse sous lent refroidissement jusqu'à ce que 11 eau se trouvât à la température ambiante.

  
 <EMI ID=27.1> 

Claims (1)

1. permettant le dosage de la solution.

   EXEMPLE 4

   On a opéré de la môme manière que celle décrite à l'exemple 3, en utilisant 0,03 g d'un mélange de mé- <EMI ID=28.1>

   ergocristine et de dihydroergocryptine dans un rapport de 1:1:1, la dihydroergocryptine étant constituée d'un mélange de dihydro-x-ergocryptine et de dihydro-P-ergo-

   <EMI ID=29.1>

   D'une manière analogue, on a également préparé des solutions d'autres dérivés d'alcaloïdes de l'ergot dé-

   <EMI ID=30.1>

   REVENDICATIONS

   1. Procédé de préparation d'une solution stable de

   <EMI ID=31.1>

   de structure -générale suivante :

   <EMI ID=32.1> dans laquelle HA représente un acide mono- ou di-basique, physiologiquement acceptable,

   <EMI ID=33.1> dans un rapport facultatif, de préférence dans le rapport

   <EMI ID=34.1>

   i

   4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé

   en ce que la dihydroergocryptine est constituée d'un

   <EMI ID=35.1>

   oeuvre du procédé suivant l'une quelconque des revendi- cations 1 à 4, pour le traitement de l'hypertension, de

   <EMI ID=36.1>