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"?¯rf.ot1ou...at. aux 4'J'i y'. de P11'14..
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Xi* Pré #Ut* invention 001 rêlattyo b de l1OuV' à,rir6 de p,yr141nt, .. des prauidia de production de Me 4h1- .
V440 et à des OOFAPO$48 ih'rapeut1qu.. eontMmnt les nouveaux di :fiv<)t de PI:r14U.. kiyut Wl. fora* de la prdsonte inventions on Pr" voit un aoUYI8&& oomposé ayant la torau.a1..4néra11 (1) ,
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dam laquelle G08 est dane la Position 6 ou dans la Position 7 du noyau d'imldaso .(l,2a).P7r140. et 71 tat un radioal al* 1toam1no. alkoxy, al1qlu1.uoalkoq ou 41a1lqlard.noalkoq, ou. un noyau cyoliqus ou h'1;'roo;roliqu. contenant de 11.aot. ou 0" #mpt 4-asote, lié à la fonction CO par un pont 4'0X7&ne. ou un radial ami.no qui peut ttre ambatitué par un ou plusieurs 4X"OI2P's d'alkylaa inférieur* ou 'groupa* alky1a1ÚJ1oaJ,)qle.",ou. un radical qui est uns partit d'un noyau hétérooyoliqus 00310 tenant do l'alo1;o.
Le nouveau composé (I) peut ttre nous la !o; me d'un sa! d'ao1d. minéral ou d'un et duacide organique de 00 composée .. Suivant une seconde forme de la présent 1nT'D'U.on, on prévoit un procédé de préparation d'un dérivé de pyri4tue ayant lu formait générale (1), dans laquelle R a la signifie** tion donnée oi-d,.sl1. , qui comprend la réaction d'un chlorure
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d'acide de la formule (II) t
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dansa laquelle C001 ou$ daaaa la position 4 ou if du corda <!'tt 8&d&IO.(l,.,,),,"i40, avec l'alcool ou .amiaa,4ao h<térooy oltq\1' ou 111:ph..tiu.. correspondant ou de 1'nmmoalaq.u* ou une aminé alipha1;iqlte ou h4tlroo;
ycl1qu.e. an prie*=* ou non d'un solvant et/ou d'un accepteur d'acide oblorb²driql1' . une tompirature comprise entr, 0 et 100 C,
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On peut utiliser un solvant qui constate en un hydrocarbure aromatique, par exemple du benzène, du toluène ou du xylène.
On peut utiliser un accepteur d'acide chlorhydrique qui anal** te en une baae tertiaire organique, par exemple de la triéthyl- aminé ou de la pyridine. Dans une forme d'application du pro- cédé, on utilise un excès de composé basique pour servir à la fois comme l'un des composante de la réaction et comme accep- tour d'acide chlorhydrique* Le Procédé peut comprendre la pha- se supplémentaire de formation d'un sel diacide du composé (I)
par traitement avec un acide minéral ou un acide orga- nique pour obtenir par exemple le chlorhydrate, le sulfate ou le tartrate, De télé sels peuvent être converti en les basse correspondantes par traitement avec de l'ammoniaque, des car* bonates, des bicarbonates ou des hydroxydea de métaux alcalins métaux alcalino/terreux,
Les nouveaux composés mentionnée ci-dessus, ayant la formule générale (I),
bout d'un intérêt pharmaoologique et thérapeutique général. certaine de ce nouveaux composés (I) montrent une action diurétique et ils ne sont pas toxiques à un degré im- portant. Par l'utilisation de ces nouveaux composée ayant une action diurétique on peut obtenir une diurèse élevée et une forte élimination du sodium et de chlorure;
tandis que l'éli- mination du potassium ne s'effectua généralement pas* lies nouveaux composés (I) peuvent être administrés par voie orale noue forme- de tablettes ou de capsules en mélange avec des ma- tières de charge conveales, par exemple du lactose, de l'ami- dont du talc* les composée peuvent également être incorporée dans des substances, telles que du beurre de cacao, de huilée hydrogénées, du Polyéthylène glycol,
pour la préparation de suppositoires en vue d'une administration par voie rectale* Les composes, lorsqu'ils sont préparés sous la forme de leurs sels, peuvent également être dissous dans l'eau pour la préintramusculaire ou paration d'ampoules en vue d'injections par voie/intraveineuse.
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Les nouveaux composa (I)/ peuvent également Itre administré*
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en même temps que d'mitres substances th'rap'1iq..t actives pour augmenter leur activité-ou pour étendre leur champ d'action En particulier* les nouveaux compacta (I) peuvent tire associée
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avec des alcaloïdes naturels et ..IId.synth&t1qu.. de rauwolfia pour le traitement de l'hypertension.
Suivant une troisième forme de la présente invention, on prévoit un composé thérapeutique ou pharmaceutique contenant le nouveau composé (I) ou un sel d'acide de celui- ci,et un support compatible pour ce composé ou ce sel.
Suivant une quatrième forme de la présente invention, on prévoit un nouveau composé ayant la formule générale {il) ou un chlorhydrate de celui-ci, formule à laquelle COCl est
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dans la position 6 ou 7 duanoyau imidaao r.(lf 2 a) .pyrido.
Ce nouveau composé est un intermédiaire utile pour la produc- tion des nouveaux composés (I).
Suivant une cinquième forme de la présente in- vention , on prévoit un procédé de préparation du nouveau com- posé (II) ou du chlorhydrate de celui-ci, qui comprend la réaction d'un acide de la formule (III) @
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dane laquelle COOH est dans la position 6 ou 7 du noyai
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dimidazo..cl, 2a.pyxido, qvoo du chlorure de thionyle en pré- nonce ou non d'un solvant organique inerte. On Peut utiliser un solvant qui consiste en du benzène, du tétrachlorure de carbone ou du chloroformes
Diverses formes de réalisation de la présente in-
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reation seront déorites par les exemples suivants qui sont don<- nés à titre illustrât if seulement sens aucun but de limitation
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de l'1QYlntion.
Dans 1...x.mpl.., les tempërattirea cent données en degree6enti{rade$.
Ohlorure d 'acide 2, 218$ )-p,r*dn.-6.0arboXJ11-
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que (chlorhydrate ) .
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z 4t&01d. p&4ïltKtdteo(l,2<<pyridiM<*<S'-o<M? boxylique sont mie au ..p.n.10n dans ma mélange de 50 111 de chlorure de thionyle et de 300 al de 'benzène* La suspension est soumise à reflux pendant 3 .40h'. 801,1' nde. filtrée, lavé# avec du benzène anhydre et eeohee ou vide* le olàoe rure dé4cide 2 phlnylloidazo '1.2")PJridne.6-0ar\)oXY11qU' (oblorh1dra1ie), ainsi obtenu, et 4400mpO.8,240f.
EnJ(PLI 26 Chlorure d$aoide 2''phenyliBHdazo (1.2 a)pyridina -1.carboq- ligue (oclorhydrate), Lorsqu'on utilité à la place de l'ac1d. 2-ph4n81- imidazo (l,2- )pyridine¯âbarboxyli<iuef utilisé à l'exentple 1, loaoide 2.ph4nylimidazo (1#2#-*) pyridin..7-carboX1liqu8, on obtient le chlorure d'acide 2rpbénylimidazo (l,2,...)pyrid;l.ne .7...oal'bo1q"e (chlorhydrate). Point de fusion t 2239 (déoo#poaition) EEEMPLB J.
Amide d'acide 2wphénylimidazo Cl.2e4)d1ne.G.aarboxx11CfU'.
On ajoute 10 g du chlorure d'acide 2 phénylimid* sa (1,2-. )pyrid:1n,.6.0arboql1qa. (chlorhydrate) à 100 na 4'aqe (ION); après 20 minutes, la solution est filtrée et lavé* à l'eau. L'amide d'acide 2<-phenylimidazo (1#2-a)- pyridine.&.oarboq11qu. ainsi obtenu.. à un point de fusion de 259.260 .
Un échantillon cristallisé dana de l'alcool 180- propyliuo montra un point de fusion de 863*265#e
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EXEMPLE 4.
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Amide d'acide 2<.phénylimidazo ll 2 c)pyridins 7 oarboxyliquef 81t au lieu du chlorure d'acide 2-phényli idazo (1,2-a) PYridine6oe,rboxyliqua (chlorhydrate), utilisé à l'exemple 3, on employé le chlorure d'acide 2'phénylimida zo (1,2'-) p)ufl1²l1m1dazo.07-oe.rbo:qliqu.., on obtient l'amide d'acide 2-phénylimidazo (1#2.oa) pyridine -7-oarboxyliqu.a.
Point de :f'u.a1on 1 251-1530, E7LE 5. de diét 1i ue dta01d8 l-ph11m1dazo 3 2a ridine w 6..oarbo lir aue.
On met en suspension 10 g de chlorure d'aoide 2'* phénylimidazo (J.. 2...) pyridine -6-carboxylique (chlorhydrate) dans 100ml de pyridine anhydre. On a joute , 5 ol de diéthyl aminé anhydre moue une agitation qui est poursuivie pendant 1 heure à la température ambiante. Ensuite, la solution est chauffée pendant 2 heures au bain..marie,
La majeure partie de la pyridine *et évaporée noue vides Le résidu est extrait avec de l'eau, puis il et traité avec de l'ammoniaque et extrait de façon répétée avec du chloroforme*
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Les extraits au chloroforme sont levée i4 l*eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporés jusqu'à sicoité.
Le résidu huileux cristallise à l'extraction avec . re une petite quantité d'éther. Le résidu est filtré et cristal-
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lisé dans de l'alcool-eau* L'amide d1'thyl1qu.. daoidc..2.. phénylimidazo (12,wp,) pyridine .6. oarboxyliqua, ainsi obtenue, montre un point de .fusion de 97-98 .
EXEMPLE 6.
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Amide diéthyli<''Mib<Udazo- 7.oarpoxYl:Lctu... zur Sig dans l'exemple 59 au lieu du ohlorure d'acide
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2-phénylimidazo cl, 2-4) ppM di; ne6.oarbaxyrliqte (chlorhydrate J, on utilisa le ohlorure d'acide 2phénylimidazo 1..,j '#
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pyridine *7< oarboxylique (chlorhydrate), on prépare alors le amide d:14S1b²liqu.e d'acide 2<"phenylimidMO (1,2-a) Pye1dÙ18' -7...oarboqliqt1o brut ,
Ce composé est dissous dans de l'acétone et il est ajouté à une quantité équivalente décide sulfurions.
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le sulfate ont ainsi obtenu. Point de fusion 188-189' 89'4 BXBMTI.
Afflide diméthyllque d'acide 8-ph'iylimidazo (l, 2-& yrdin job oarbgxylique .
On met en suspension 13 de chlorure dracide 2 phénylimidazo (1,2-Ó) pyridine -?.carboxylique (chlorhydrate) dans 100 ml de benzène anhydre On ajoute alors soue agitation
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lune solution contenant 4 s de dim4thylamine anhydre dans 10 ml de boeabau anhydre Après 2 heures, on filtre, on lave avec de l'éther de pétrole et on sèche nous vide. Le compo,' est laird avec
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de l'ammoniaque à 5$9 et il est recriatallite dans un mélange d'alcool et d'eau,.
L'amide di.nuStb²liqu8 d'acide 2-ph4117lim1- dazo (1,2.....) pyX'.t.dine-7..oaroboxyl1qu8, ainsi obtenu, montre un point de fUs1un de 1995 . teltit 0 EZL-B de n-proPf11QQe d'acide 2 phénylimidazo (lff2-a) pyridine *7 carboxylique :
On met en suspension 12 g de chlorure d'acide 2-
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phénylimidazo (111' 2-0) p11"ld1ne-7-oarboxy11que (chlorhydrate) dans 100 ml de benzène anhydre.
On ajoute noue agitation 5 g de n-propylamine pour 20 ml de benzène, anhydre. Ensuite, la solution est soumise à reflux pendant 3 heures, refroidieet de l'acide chlorhy- de
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drique/alcool 811t ajouta de manière que la eol.u1;ionlY1enne acide.
Le précipite est enlevé par filtration, lavé avec de l'éther de pétrole et séché. @
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Le composé est mis en suspension dans de l'ammo-
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aiaque à 5%, L'amide n-prop11iu.d'c1d. 2 phénylimidazo (lf2 a) pyridine .7.car-Qoxylique est enlevé par filtration, séché et cristallisé dans de l'acétate d'étttyle,
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Point de fusion 8 231-235 MMOELB 90 Amide diéthyam1no éthylique d'aoide 2-phénylimidazo . 2,.a pyridine 6 carboxylique
On met en suspension 11 g de chlorure d'acide 2-
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phénylimidazo (l, 2a pyridine-6-carboxylique (chlorhydrate) dans 100 ml de pyridine anhydre. On ajoute 5 g de :tl.Ndiéthyléthyléne diamine à la solution, sous agitation.
L'agitation est poursuivie pendant une demi-heure la tem- pérature ambiante. Ensuite, elle est poursuivie pesant 2 heures sono ébullition au bain-marie.
La solution est refroidie, le précipite ont en levé par filtration et lavé à l'acétone,
Le composé dissous dans de l'eau est traité avec de l'ammoniaque* La base ainsi précipitée est enlevée par filtration et séchée* Par cristallisation dans du benzène 4
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ligrotne, on obtient lamie diéthylamino éthyliqae d'acide 2 phénylimidazo (J.., 2....) pyridine-6-carljoxylique* Point de fusion s 1?.?lp.
EXEMPLE là, Amide d1'thyamino éthylique d ao de 2.. hé iaidao (..2) pyridine -7-carboxyliQue.
Si, dans l'exemple 90 au lieu de chlorure d'acide 2-phénylimidazo (l, 2-a? pyridine .6-carboxylique \ chlorhydrate on utilise le chlorure d'acide 2..phérryliuidazo (192-.0) pyri. dine -7-carboxylique (chlorhydrate), on prépare l'amide diéthylamino éthylique d'acide 2-phénylimidaao (l,2* ) py, ridine -7-oa3?boxylique brut.
La base est dissoute dans de l'acétone et traitée
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avec de l'acide chlorhydrique alcoolique* Le dichlorhydrate est enlevé par filtration et récrietallisé dans de l'alcool.-
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41h8r.'PCl1n" de fusion t 244-247*
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exemple 11, ' Piperidide diacide 2phnylimidas!0 (1.2)pyridijae¯7 carbo li4et On malt en suspension 1395 a de chlorure d'acide 2 pbénylimidazo (l,2 a) pyridine -*7-oiarboxylique (chlorq. drata) dans 100 tal de benzène anhydre .On ajoute 8 g de pi- pdridtnel noue agitation, la solution #et soumise Ii. reflux pendant 2 heure , refroidie, de l'acide chlorhydrique est ajouté, et enquit*-on filtre et on sèche Le composé est mis en suspension dans de 1" ammoniaque à 5jfi, filtre, 1st4 à l'eau. et séché# XI est reor1.81;
&111.' dans du méthanol et le pip6ricU.de d'acide '..2-ph6lim14azo (1,2-) pyridine 7* carboxylique e"11 ainsi obtenu. Point de fusion 287-288t.
EXIMPLE 12.
Amide n'exy.ique d'acide 2"phenylimidazo 1din8.. 7 oarl)oxyliaue f ai au lieu. de la pyridine daM 1 t ,x8aple 11, on utilise une quantité équivalente de nhexylaatine, on pré* ;are l'amide Awhexy11qu.e d'acide 2<'phenyliaidaM (lp2-4) pyridine "'7- oarboxyliqut Point de fusion t 208"2100 (lors d'un. recrintel- libation dans de 19aa4tate df4thy18)... BYTM'LE 13. Bâter diméthylamino ethyliaue d'acide b2hlaliedaeo (lff 2wq,)pyridine 6 <oarboxylique .
On ajoute 8,5 de dimetbylamino éthanol *ou$ a1. tation à une suspension de 20 g de chlorure d'acide 2* phénylioiclazo pyridine .6-.0arDoxl11q\tt (ch1orblda"')
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dans 150 ml de pyridine. L'agitation est poursuivie pendant
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1 beurs à la température ambiante, et ensuite pendant 2 heu. rea au bain-marié. La solution est refroidie, filtrée et la. vie à l'acétone. Le produit est dissout 4ans de l'eau et
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traité avec de l'ammoniaque, la base est enlevée par filtra-
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tlon et reeriatalliaee dans de lffàlOccl-08U* L'ester
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c!im4t18llLiJlo éthylique d'acide 2phenylimidaao (l2wa p ridine 6 oarboxyllque ain8obtenu montre un point de fusion de 13613? Le dichlQrhJclrat.. (1 partir de méthanol) montre un point de fusion de 225.22 " Le monoohlorhydrate montre un point de fusion de ZL5-217'.
. Le terrât* à un point de fusion de .B8.w1.89 , EXEMPLE -lit 8ter diméthylamino 4t11q. d eoide 2. ré .iaaidaxo 1 2.. p3ir3dine-. oarbox3rligue.
Si, au lieu de chlorure d'acide 2-phénylimidMO (1 2r)pyridine.-6.oarboxylicue (ohlorhydrè). utilisé à l'exemple 13, on emploie le chlorure d'acide 2-phényliiaidaao (1:2..a)Pyridine?..aarboxyrlique (chlorhydrate), on obtient l'ester dlmétbylamino éthylique d'acide 2.phénylimidaae (192 %)pyridine .7-o.rboxyl1qu..
Point de fusion t 119.,12.0, tichlorkydrate 8 point de fanion s 23,.,.237',
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EXEMPLE 15.
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Est d1ét1m1n éthylique d'ao:l.4e r:.pbd11m1dazo (lf 2 a pyridine ..6,.asrboxyliaus
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Ce composé est prépara d'une manière analogue à
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celle utilisée pour le composé de l'exemple 16 (oi<*ap-!'ee) t mais en employant le chlorure d'acide 2 phénylimidazo (l,2 ' a) pyrid1ne-6-0arboxylique (chlorhydrate). La base montre un point de fusion de 115"117' ( partir d'acétate d'éthyle)* Le dichlor hydrata préparé dans' de l'acétone, après addition d'acide chlorhydrique, montre un point de fusion de 218' après r.cr1eta111.tion dans du méthanol..caétaae.
EXEMPLE 16 f Ester d1tHhrle.m:l.no éthylique déacide 2.b4lim1daz a )p 3rridi ne 'arbo xylf ue , On met en suspension 12 z de chlorure d'acide 2-
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phenylimidazo (l,2-a)pyridiae 7carboxyliqne (chlorhydrate) dans 100 al de cenatane anhydre. On ajoute soue agitation 9$ 5 de d11't)qlaa1no éthanol# Ensuite, la solution est 8OU., &1e. , reflux pendant 3 heures* Elle *et refroidie, traitée avec de I*aol4e chlorhydrique alcoolique et le pr401:P1,*' est enlevé par filtration et s40h4.
Il ont diaeous dans de l'eau et la solution est
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traitée avec de l'ammoniaque, La base précipitée est enlevée
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par filtration et reorietallieee dans de la lijgroïne, Point de fusion 99-l00o. te d1oblorh²dra.. contre un point de fusion de 216 XEMPB If.
Bâter dt8()})OPfl.1qu, d'aoidti 2-phényliiBldazo (1,2- ) pyridin -6-c)oW1q,U..
$i, dans l'exemple 13, au lieu. du dimethylamino ethanol, on utilise la quantité eorreapcndante à.. ài1.opn.. pylamino djhanol, on obtient l'ester diieopropylaatino dtby,*
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lique d'acide 2-phénylimidazo (192*4> pyridine-.6-oarboliqMt Point, do fusion t 114-415 D1obl1>rtl²drate 1 point de fusion s 22Ow2240* &mis leéthy-1-4- f2-phényllmidazo (l.2 -ft) pyrjdine 7 carboxy. :> ipridine.
Si, dlme l'exemple 16, au lieu de diéthylemtgo.
4thancle on utilise la quantité correspondante de 1-oéthyl
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la
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4-hydroxy pipértdinop on ()bti8nt/1.ultth1'1-.- f 2-phénylimi - dazo (logmu) p²l"idin8-1-oarboxy] p1p4ridine. Point de tu- ion a 16)-164Q.
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"? ¯rf.ot1ou ... at. Aux 4'J'i y '. Of P11'14 ..
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Xi * Pre # Ut * invention 001 rélattyo b de l1OuV 'à, rir6 de p, yr141nt, .. production prauidia of Me 4h1-.
V440 and at OOFAPO $ 48 ih'rapeut1qu .. have the new di: fiv <) t from PI: r14U .. kiyut Wl. fora * of the previous inventions we see a compound aoUYI8 && o having the torau.a1..4ner11 (1),
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in which G08 is in Position 6 or in Position 7 of the imldaso core. (l, 2a) .P7r140. and 71 is radioal al * 1toam1no. alkoxy, al1qlu1.uoalkoq or 41a1lqlard.noalkoq, or. a cyolic nucleus or h'1; 'roo; roliqu. containing 11.aot. or 0 "#mpt 4-asote, linked to the CO function by a 4'0X7 & ne. bridge or a ami.no radial which can be ambatituated by one or more 4X" OI2P's of lower alkylaa * or 'groupa * alky1a1ÚJ1oaJ,) qle. ", or. a radical which is a part of a 00310 heterooyol ring holding alo1; o.
The new compound (I) can be us there! O; me of a his! ao1d. mineral or an and organic acid of 00 compound. According to a second form of the present 1nT'D'U.on, there is provided a process for the preparation of a pyri4tue derivative having the general form (1), in which R a la means ** tion given oi-d, .sl1. , which involves the reaction of a chloride
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acid of formula (II) t
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in which C001 or $ daaa has the 4 or if position of the corda <! 'tt 8 & d & IO. (l,. ,,) ,, "i40, with alcohol or .amiaa, 4ao h <térooy oltq \ 1' or 111: corresponding ph..tiu .. or 1'nmmoalaq.u * or an amine alipha1; iqlte or h4tlroo;
ycl1qu.e. An requires * = * or not a solvent and / or an oblorb²driql1 'acid acceptor. a tompirature between 0 and 100 C,
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One can use a solvent which finds an aromatic hydrocarbon, for example benzene, toluene or xylene.
A hydrochloric acid acceptor can be used which analizes to an organic tertiary base, for example triethylamine or pyridine. In one application of the process, an excess of basic compound is used to serve both as a component of the reaction and as an acceptor of hydrochloric acid. The process may include the step additional formation of a diacid salt of compound (I)
by treatment with a mineral acid or an organic acid to obtain for example the hydrochloride, the sulphate or the tartrate, Tele salts can be converted into the corresponding low ones by treatment with ammonia, carbons, bicarbonates or alkali metal hydroxydea alkaline / earth metals,
The new compounds mentioned above, having the general formula (I),
end of a general pharmaoological and therapeutic interest. some of these new compounds (I) show a diuretic action and they are not toxic to any significant degree. By using these new compounds having a diuretic action, it is possible to obtain a high diuresis and a strong elimination of sodium and chloride;
while the elimination of potassium generally did not take place. The new compounds (I) can be administered orally in the form of tablets or capsules in admixture with suitable bulking materials, for example. lactose, ami- including talc * the compounds can also be incorporated into substances, such as cocoa butter, hydrogenated oil, Polyethylene glycol,
for the preparation of suppositories for rectal administration * The compounds, when prepared in the form of their salts, can also be dissolved in water for preintramuscular or ampoule preparation for the purpose of injections by way / intravenous.
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The new compounds (I) / can also be administered *
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at the same time as of mitres th'rap'1iq..t substances active to increase their activity - or to extend their field of action In particular * the new compacta (I) can pull associated
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with natural alkaloids and ..IId.synth & t1qu .. of rauwolfia for the treatment of hypertension.
According to a third form of the present invention, there is provided a therapeutic or pharmaceutical compound containing the novel compound (I) or an acid salt thereof, and a compatible carrier for this compound or this salt.
According to a fourth form of the present invention, there is provided a novel compound having the general formula (ii) or a hydrochloride thereof, in which formula COCl is.
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in the 6 or 7 position of the imidaao r. (lf 2 a) .pyrido nucleus.
This new compound is a useful intermediate for the production of the new compounds (I).
According to a fifth form of the present invention, there is provided a process for preparing the novel compound (II) or the hydrochloride thereof, which comprises the reaction of an acid of the formula (III).
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where COOH is in the 6 or 7 position of the core
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dimidazo..cl, 2a.pyxido, qvoo of thionyl chloride with or without an inert organic solvent. A solvent which consists of benzene, carbon tetrachloride or chloroforms can be used.
Various embodiments of the present invention
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reation will be deorited by the following examples which are given for illustrative purposes only meaning no limitation purpose
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of the 1QYlntion.
In 1 ... x.mpl .., the temperatures have a hundred data in degree6enti {rade $.
Acid ohloride ($ 2,218) -p, r * dn.-6.0arboXJ11-
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as (hydrochloride).
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z 4t & 01d. p & 4ïltKtdteo (l, 2 << pyridiM <* <S'-o <M? boxyl are mixed with ..pn10n in my mixture of 50 111 of thionyl chloride and 300 al of benzene * The suspension is refluxed for 3.40h '. 801.1' nde. filtered, washed # with anhydrous benzene and washed or vacuumed * the oil decides 2 phlnylloidazo '1.2 ") PJridne.6-0ar \) oXY11qU' (oblorh1dra1ie), thus obtained , and 4400mpO.8,240f.
EnJ (PLI 26 Chloride d $ aoide 2''phenyliBHdazo (1.2 a) pyridina -1.carboq- ligue (hydrochloride), When used instead of ac1d. 2-ph4n81- imidazo (l, 2-) pyridinēâbarboxyli <iuef used in Example 1, loaoide 2.ph4nylimidazo (1 # 2 # - *) pyridin..7-carboX1liqu8, we obtain the acid chloride 2rpbenylimidazo (l, 2, ...) pyrid; l.ne .7 ... oal'bo1q "e (hydrochloride). Melting point t 2239 (deoo # poaition) EEEMPLB J.
2wphenylimidazo Cl.2e4) acid amide d1ne.G.aarboxx11CfU '.
10 g of 2-phenylimid * sa (1,2-) pyrid: 1n, 6.0arboql1qa acid chloride are added. (hydrochloride) at 100 na 4'aqe (ION); after 20 minutes, the solution is filtered and washed * with water. Acid amide 2 <-phenylimidazo (1 # 2-a) - pyridine. &. Oarboq11qu. thus obtained .. at a melting point of 259,260.
A sample crystallized in 180- propyliuo alcohol showed a melting point of 863 * 265 # e
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EXAMPLE 4.
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2 <.phenylimidazo ll 2 c) pyridins 7 oarboxyliquef 81t acid amide instead of 2-phenyli idazo (1,2-a) acid chloride PYridine6oe, rboxyliqua (hydrochloride), used in Example 3, used 2'phenylimida zo (1,2'-) p) ufl1²l1m1dazo.07-oe.rbo acid chloride: qliqu .., we obtain the acid amide 2-phenylimidazo (1 # 2.oa) pyridine - 7-arboxyliqu.a.
Item of: f'u.a1on 1 251-1530, E7LE 5. de diet 1i ue dta01d8 l-ph11m1dazo 3 2a ridine w 6..oarbo lir aue.
10 g of 2 '* phenylimidazo (J .. 2 ...) pyridine -6-carboxylic acid chloride (hydrochloride) are suspended in 100 ml of anhydrous pyridine. Add 5 µl of anhydrous diethyl amine to mix with stirring which is continued for 1 hour at room temperature. Then, the solution is heated for 2 hours in a water bath,
Most of the pyridine * and evaporated are empty The residue is extracted with water, then it and treated with ammonia and repeatedly extracted with chloroform *
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The chloroform extracts are lifted in water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness.
The oily residue crystallizes on extraction with. re a small amount of ether. The residue is filtered and crystallized.
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lisé in alcohol-water * Amide d1'thyl1qu .. daoidc..2 .. phenylimidazo (12, wp,) pyridine .6. oarboxyliqua, thus obtained, shows a melting point of 97-98.
EXAMPLE 6.
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Diethyl amide <'' Mib <Udazo- 7.oarpoxYl: Lctu ... zur Sig in Example 59 instead of the acid ohloride
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2-phenylimidazo cl, 2-4) ppM di; ne6.oarbaxyrliqte (hydrochloride J, we used 2phenylimidazo acid ohloride 1 .., j '#
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pyridine * 7 <oarboxylic (hydrochloride), the amide d: 14S1b²liqu.e of acid 2 <"phenylimidMO (1,2-a) Pye1dÙ18 '-7 ... crude oarboqliqt1o is then prepared,
This compound is dissolved in acetone and it is added in an equivalent amount decides sulfurions.
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the sulfate thus obtained. Melting point 188-189'89'4 BXBMTI.
Afflide 8-ph'iylimidazo (l, 2- & yrdin job oarbgxylic acid dimethyllic acid.
We suspend 13 dracid chloride 2 phenylimidazo (1,2-Ó) pyridine - ?. carboxylic (hydrochloride) in 100 ml of anhydrous benzene. Then add with stirring.
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moon solution containing 4 s of anhydrous dim4thylamine in 10 ml of anhydrous boeabau After 2 hours, filtered, washed with petroleum ether and dried in the vacuum. The compo, 'is laird with
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ammonia at $ 5.9 and it is recriatallite in a mixture of alcohol and water ,.
The 2-ph4117lim1-dazo (1,2 .....) pyX'.t.dine-7..oaroboxyl1qu8 acid di.nuStb²liqu8 amide thus obtained shows a 1995 fUs1un point. teltit 0 EZL-B of 2 phenylimidazo (lff2-a) pyridine * 7 carboxylic acid n-proPf11QQe:
12 g of acid chloride 2-
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phenylimidazo (111 '2-0) p11-ld1ne-7-arboxylic (hydrochloride) in 100 ml of anhydrous benzene.
5 g of n-propylamine are added with stirring per 20 ml of anhydrous benzene. Then the solution is refluxed for 3 hours, cooled and hydrochloric acid.
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drric / alcohol 811t added so that the ionic acid.
The precipitate is removed by filtration, washed with petroleum ether and dried. @
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The compound is suspended in ammonium
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5% aiac, Amide n-prop11iu.d'c1d. 2 phenylimidazo (lf2 a) pyridine .7.car-Qoxylique is removed by filtration, dried and crystallized in ethyl acetate,
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Melting point 8 231-235 MMOELB 90 2-Phenylimidazo diethyl amide ethyl amide. 2, .a pyridine 6 carboxylic
11 g of 2- acid chloride are suspended.
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phenylimidazo (1,2a pyridine-6-carboxylic acid (hydrochloride) in 100 ml of anhydrous pyridine. 5 g of: tl.Ndiethylethylene diamine are added to the solution, with stirring.
Stirring is continued for half an hour at room temperature. Then, it is continued weighing 2 hours under boiling in a water bath.
The solution is cooled, the precipitate has been raised by filtration and washed with acetone,
The compound dissolved in water is treated with ammonia * The base thus precipitated is removed by filtration and dried * By crystallization from benzene 4
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ligrotne, we obtain lamie diethylamino ethyliqae of 2 phenylimidazo (J .., 2 ....) pyridine-6-carljoxylique * Melting point s 1?.? lp.
EXAMPLE 1 Ao thyamino ethyl amide of 2 .. he iaidao (..2) pyridine -7-carboxylic acid.
If, in Example 90, instead of 2-phenylimidazo (1,2-α-pyridine .6-carboxylic acid chloride \ hydrochloride chloride, 2-pherryliuidazo (192-.0) pyri acid chloride is used. -7-dine (hydrochloride), crude 2-phenylimidaao (1,2 *) py, ridine -7-oa3-boxylic acid diethylamino ethyl amide is prepared.
The base is dissolved in acetone and processed
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with alcoholic hydrochloric acid * The dihydrochloride is removed by filtration and recrietallized in alcohol.
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Fusion 41h8r.'PCl1n 't 244-247 *
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example 11, 'Piperidide diacide 2phnylimidas! 0 (1.2) pyridijaē7 carbo li4et On malt in suspension 1395 a of 2 pbénylimidazo (l, 2 a) pyridine - * 7-oiarboxylic acid chloride (chlorq. drata) in 100 tal of anhydrous benzene. 8 g of powdered powder are added while stirring, the solution # and subjected to it. reflux for 2 hour, cooled, hydrochloric acid is added, and inquire about filtering and drying. The compound is suspended in 1 "5% ammonia, filtered, 1 ° 4 with water and dried # XI. is reor1.81;
& 111. ' 2-ph6lim14azo (1,2-) pyridine 7 * carboxylic acid pip6ricU.de and methanol thus obtained. Melting point 287-288t.
EXAMPLE 12.
Amide of 2 "phenylimidazo 1din8 .. 7 oarl) oxyliaue f ai instead of pyridine daM 1 t, x8aple 11, an equivalent amount of nhexylaatine is used, one pre *; are the amide Awhexylqu.e acid 2 <'phenyliaidaM (lp2-4) pyridine "' 7-arboxyliqut Melting point 208" 2100 (when recreated in 19aa4tate df4thy18) ... BYTM'LE 13. Beat b2hlaliedaeo (lff 2wq,) pyridine 6-arboxylic acid dimethylamino ethyliaue.
8.5 of dimetbylamino ethanol * or $ a1 are added. tation to a suspension of 20 g of 2 * phenylioiclazo pyridine .6-.0arDoxl11q \ tt (chlorblda "') acid chloride
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in 150 ml of pyridine. Stirring is continued for
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1 butter at room temperature, and then for 2 hours. rea at the married bath. The solution is cooled, filtered and the. life to acetone. The product is dissolved 4 years in water and
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treated with ammonia, the base is removed by filtration
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tlon and reeriatalliaee in lffàlOccl-08U * The ester
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2phenylimidaao ethyl acid c! im4t18llLiJlo (l2wa p ridine 6 oarboxyllic thus obtained shows a melting point of 13613? DichlQrhJclrat .. (1 from methanol) shows a melting point of 225.22 "The monoohhydrochloride shows a melting point of ZL5 -217 '.
. The earth * has a melting point of .B8.w1.89, EXAMPLE -lit 8ter dimethylamino 4t11q. d eoide 2. ré .iaaidaxo 1 2 .. p3ir3dine-. oarbox3rligue.
Si, instead of 2-phenylimidMO (1 2r) pyridine.-6.oarboxylic acid chloride (ohhydrochloride). used in example 13, one uses the acid chloride 2-phenyliiaidaao (1: 2..a) Pyridine? .. aarboxyrlique (hydrochloride), one obtains the dlmetbylamino ethyl ester of 2phenylimidaae (192%). ) pyridine .7-o.rboxyl1qu ..
Melting point t 119., 12.0, tichlorkydrate 8 pennant point s 23,.,. 237 ',
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EXAMPLE 15.
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Is ethyl ao: l.4e r: .pbd11m1dazo (lf 2 a pyridine ..6, .asrboxyliaus
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This compound is prepared in a manner analogous to
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that used for the compound of Example 16 (oi <* ap -! 'ee) t but using 2 phenylimidazo (l, 2' a) pyrid1ne-6-0arboxylic acid chloride (hydrochloride). The base shows a melting point of 115 "117 '(from ethyl acetate) * Dichlor hydrata prepared in acetone, after addition of hydrochloric acid, shows a melting point of 218' after r .cr1eta111.tion in methanol..caetaae.
EXAMPLE 16 f d1tHhrle.m ester: l.no éthylique deacid 2.b4lim1daz a) p 3rridi ne 'arbo xylf ue, 12 z of acid chloride are suspended.
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phenylimidazo (1,2-a) pyridiae 7carboxyliqne (hydrochloride) in 100 al of anhydrous cenatane. Add to stirring 9 $ 5 of d11't) qlaa1no ethanol # Then the solution is 8OR., & 1e. , reflux for 3 hours * It * and cooled, treated with alcoholic hydrochloric aol4e and the pr401: P1, * 'is removed by filtration and s40h4.
There are diaeous in water and the solution is
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treated with ammonia, The precipitated base is removed
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by filtration and reorietallieee in lijgroin, melting point 99-100o. te d1oblorh²dra .. against a melting point of 216 XEMPB If.
Batter dt8 ()}) OPfl.1qu, aoidti 2-phenyliiBldazo (1,2-) pyridin -6-c) oW1q, U ..
$ i, in Example 13, instead. of dimethylamino ethanol, the amount eorreapcndante is used in .. ài1.opn .. pylamino djhanol, the ester diieopropylaatino dtby is obtained, *
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2-Phenylimidazo acid lic (192 * 4> pyridine-.6-oarboliqMt Point, do melting t 114-415 D1obl1> rtl²drate 1 melting point s 22Ow2240 * & put leethy-1-4- f2-phenyllmidazo (l.2 -ft) pyridine 7 carboxy:> ipridine.
If, dlme Example 16, instead of diethylemtgo.
4thancle we use the corresponding amount of 1-ethyl
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the
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4-hydroxy pipértdinop on () bti8nt / 1.ultth1'1 -.- f 2-phenylimi - dazo (logmu) p²l "idin8-1-oarboxy] p1p4ridine. Tu-ion a 16) -164Q.