BE569076A

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Publication number: BE569076A
Authority: BE

Description


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   La présente invention se rapporte à la préparation d'hydrazides subs- tituées répondant à la formule générale 
R1-CO-NH-NH-42 I dans laquelle R1,représente un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insatu- ré, à chaîne droite ou ramifiée, substitué par de l'halogène ou des groupes hydro- xy,alcoxy ou alcoylmercapto renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone, et R2 représente un radical aralcoyle, un radical alicyclique renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé à chaîne droite ou ramifiée, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone. et de sels de ces hydrazides. 



   Conformément à la présente invention , les hydrazides d'acides et leurs sels définis ci-dessus sont préparés soit par condensation d'un acide de formule générale R1-COOH (II) avec une hydrazine substituée de formule générale   H2N-NH-R2   (III) où R1,et R2 ont la mêms signification que dans la formule I, en présence d'un carbodiimide   N,N'-disubstitué,   soit par des méthodes connues et, le cas éché- ant, transformation de l'hydrazide libre résultant en un sel. 



   D'une part, la présente invention a pour objet un procédé nouveau pour la préparation d'hydrazines d'acides substituées. Suivant ce nouveau procédé, on condense un acide carboxylique avec une hydrazine substituée en présence d'un carbodiimide. Pour cette condensation, on peut utiliser directement les acides libres ou leurs sels, par exemple, les sels alcalins, sans les transformer préala- blement en dérivés possédant une réactivité supérieure, par exemple en esters, halogénures,anhydrides etc. Les carbodiimides   N,N'-disubstitués   utilisés comme agents de condensation peuvent être préparés, par exemple, en faisant agir du chlo- rure de p-toluène-sulfonyle sur des dérivés uréiques   disubstitués .  La condensation est accompagnée de la formation des dérivés uréiques correspondants.

   En utilisant des carbodiimides convenablement substitués, on obtient comme sous-produits des , dérivés d'urée qui se laissent facilement séparer du produit de réaction. A titre de carbodiimide N,N'-disubstitué, on peut utiliser, par exemple, le   N,N'-dicyclo-   hexyl-carbodiimide. Il convient d'effectuer la condensation, par exemple, à une température comprise entre 0  et 50 C, de préférence à la température ambiante ou à une température faiblement élevée. Il est utile d'utiliser un solvant pour la condensation. On peut utiliser soit un solvant organique, tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme, le dioxane, le tétrahydrofurane, le diméthyl-forma- mide ou l'acétonitrile, soit de l'eau, , 
D'autre part, la présente invention a pour objet la préparation d'hydrazi- des de formule I par des méthodes connues.

   L'une de ces méthodes consiste à con- denser un dérivé fonctionnel réactif d'un acide de formule II, par exemple un es- ter, un halogénure, l'anhydride ou l'amide , avec une hydrazine substituée de formule III, le cas échéant en chauffant. Suivant un autre mode de mise en oeuvre de l'invention, on chauffe à une température élevée les sels formés à partir des acides de formule II et des hydrazines substituées de formule III. Une autre mé- thode consiste à faire réagir l'hydrazide d'un acide de formule II avec un compo- sé carbonylé et à soumettre l'hydrazone obtenue à la réduction, par exemple par hydrogénation catalytique à l'aide d'un catalyseur, tel que le platine ou le palla- dium sur charbon   activé,   ou par action d'hydrure de lithium et d'aluminium. Les deux réactions peuvent être effectuées simultanément ou successivement.

   La   réduc-   tion peut aussi porter sur d'autres doubles liaisons éventuellement présentes dans la molécule. A titre de composé carbonylé, on peut utiliser, par exemple, l'acétone, la   méthyl-éthyl-cétone   ou le benzaldéhyde . Une autre méthode consis- te à faire réagir l'hydrazine, d'un acide de formule II avec un composé carbonylé, à faire agir;un composé de Grignard sur l'hydrazone obtenue et à hydrolyser le pro- duit d'addition résultant.

   A   titte   de composé de Grignard, on utilise, de préféren- ce, un halogénure méthyl- ou   éthyl-magnésien.-,-   

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Conformément à la présente invention, on peut préparer, par exemple, les composés énumérés   ci-après :

     
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 1-(Hydroxyacétyl)-2-isopropyl-hydrazine, 1-(hydroxyacétyl)-2-benzyl- hydrazine, 1-(OE-hydroxypropionyl)-2-tert.-butyl-hyàrazine, 1-(OE-hydroxypropionyl)- 2-isopropyl-hydrazine, 1-(tx-hydrogypropionyl)-2-benzyl-hydrazine, 1-(a-hydrogy- propionyl)-2-phényléthyl-hydrazine, 1-(Y-hydroxybutyryl)-2-phényléthyl-hydrazine, 1-(Y-hydroxybutyryl)-2 butyl(sec.)-hydrazine, 1-(méthoxyacétyl)-2-isopropyl-hydra- zine, 1-(éthoxy-acétyl)-2-benzyl-hydrazine, 1-(éthoxyacétyl)-2-isopropyl-hydrazine 1-(diéthoxyacé,tyl)-2-isopropyl-hydrazine, lÇ(diéthoxyaoétyl)-2-benzyl-hyàrazine, 1-(fi-hyàroxypropionyl)-2-isopropyl-hyàrazine, 1-(2-éthoxypropionyl)-2-isopropyl- hyàrazine,%-(OE-àiéthoxypropionyl)-2-isopropyl-hydrazine, 1-(ocrméthylmeroaptopro- pionyl)-2-isopropyl-hyârazine, 1-(Y-méthylmeroaptobutyryl)-2-isopropyl-hydrazine, 1-(chloracétyl)

  -2-isopropyl-hyàrazine et 1-(fi-chloronrotonyl)-2-isopropyl-hydra- zine. 



   Parmi les composés que l'on obtient conformément à la présente inven- tion, les hydrazides dans lesquelles R1est un radical hydrocarboné aliphatique inférieur renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et substitué par au moins un groupe hydroxy ou alcoxy et R2 est un radical isopropyle ou benzyle, constituent un groupe de composés préférés, parmi lesquels les hydrazides qui dérivent de l'acide lactique ou des acides   dialcoxy-acétiques,   tel que l'acide   diéthoxy-acé-   tique, sont particulièrement utiles. 



   Les hydrazides substituées obtenues conformément à la présente inven- tion forment des sels bien définis avec des acides inorganiques, par exemple les acides halogène-hydriques tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique et iodhydrique, d'autres acides minéraux tels que   les acides   sulfurique, phosphorique et nitrique, et avec des acides organiques, par exemple les acides tartrique, citrj que, camphre-sulfonique, éthane-sulfonique, salicylique, ascorbique, maléique, mandélique, etc. Les hydrohalogénures, en particulier les   hydrochlorures,   consti- tuent les sels préférés. Ces sels   daddition   avec des acides sont préparés, de préférence, en traitant l'hydrazide substituée par un excès de l'acide correspon - dant au sein d'un solvant inerte. 



   Les hydrazides substituées obtenues suivant la présente invention et leurs sels ont une action inhibitrice sur la   monoaminoxydase.   Certains représen- tants de cette classe de nouveaux composés présentent une activité antidépressive prononcée et provoquent une augmentation du poids chez des malades atteints de cachexie. Par conséquent, ces nouveaux composés constituent de précieux médica-   ments .    



   Dans les exemples qui suivent, toutes les températures sont indiquées en degrés centigrades. 



   Exemple 1 
On dissout 8,8 g d'acide méthoxyacétique et 10,1 g de triéthylamine dans 150 cc d'acétonitrile. Après addition de 11,05 g de monohydrochlorure d'iso- propylhydrazine, on agite le mélange pendant 1 heure à la température ambiante et 
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 ajoute ensuite 20,7 g de N,N'-dicyc10hexyl-carboiimide. On continue à agiter le mélange réactionnel pendant 3 à 4 heures, tout en maintenant la température de réaction entre 25  et 30  par refroidissement intermittent. Ensuite, on sépare par filtration la dicyclohexyl-urée précipitée et concentre le filtrat dans le vide à une température ne dépassant pas 60 . On épuise le¯résidu par de l'éther, le résidu non dissous étant de l'hydrochlorure de triéthylamine.

   On épuise   l'ex-   trait éthéré,d'abord avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et ensui- te par portions avec 70 ce d'acide chlorhydrique 2N. On ajuste les extraits chlor hydriques réunis à pH 7-8 à l'aide de soude caustique concentrée, on sature avec du sel marin et on épuise plusieurs fois par de l'éther. On réunit et sèche les 

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 extraits éthérés et élimine le solvant, On obtient ainsi la 1-méthoxyacétyl-2- isopropyl-hydrazine, po d'ébo 105-106 /12 mm ; n25 =   1,4587.   



   D 
Exemple 2 
On dissout 11,0 g de monohydrochlorure d'isopropylhydrazine, 10,1 g 
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 de triéthylamine et 12,0 g d'acide (ï-mêthylmercapto-propionique dans 170 ce de chlorure de méthylène. A la solution obtenue, on ajoute, dans l'espace de 40 minu- tes environ et en agitant, une solution de 20,4 g de N.Nl-dicyclohecyl-carbodiimiâe dans 30 ce de chlorure de   méthylène.   On maintient la température de la réaction en- tre 30  et 35  par refroidissemento On continue à agiter le mélange réactionnel pendant 4 heures à la température ambiante et ensuite on sépare la dicyclohexyl- urée précipitée. On lave le filtrat avec 3 portions d'une solution saturée de sel marin et l'épuise ensuite par de l'acide chlorhydrique 3N. On neutralise par du bicarbonate de sodium solide l'extrait chlorhydrique obtenu et l'épuise par de l'éther.

   Après évaporation de l'éther, on distille le résidu dans un vide poussé et recueille la fraction principale qui distille à   88%,1   mmo Après un court repos, le distillat cristallise. Par recristallisation dans de 1 éther de pétrole 
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 bouillantà température élevée, on obtient la 1-(a-méthyl-meroapto-propionyl)-2- isopropyl-hydrazine sous forme de cristaux incolores ; F.   77-78 .   



   En utilisant 14 g d'acide Y-méthylmercapto-butyrique au lieu de l'aci- de   a-méthylmercapto-propionique,   on obtient de manière analogue la 1-(Y-méthylmer-   capto-butyryl)-2-isopropyl-hydrazine   que l'on purifie par distillation dans un 
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 vide poussé. P. d'éb. 90-93 /0,01 mm; F. 30-31 . 



  Exemple 3 On mélange 44 g de (3-éthoxypropionate d'éthyle et 21 g d'hydrate dl hydrazine et chauffe le mélange   pendant '2   heures à 100 . Ensuite, on distille'le mélange réactionnel et recueille la fraction principale qui distille à   80%,005   
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 mm et se compose de (3-éthoxypropionylhydrazide. On transforme cette hydrazide, par chauffage avec de l'acétone, en 1-(fi-éthoxy-propionyl)-2-isopropylidène-hydrazine qui fond à 48,5-50,5 o On agite une solution de cette hydrazone dans de   l'éthanol,   additionnée de catalyseur au platine, avec de l'hydrogène, à la température ambian- te et à la pression atmosphérique, jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène prenne fin. Après élimination du catalyseur par filtration et concentration du filtrat, on distille le résidu dans un vide poussé.

   On obtient ainsi, comme fraction distil 
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 lant à 65 /0,03 mm, la 1-(fi-éthoxypropionyl)-2-isopropyl-hydrazine qui se solidifie lors du refroidissement. Fo 31,5-32,5 ; n25D =   1,4506.   
 EMI3.7 
 En utilisant le méthoxyacétate de méthyle au lieu du 0-éthoxypropiona- te d'éthyle, on obtient de manière analogue, par l'intermédiaire de 1'4ydrazide méthoxyacétique   (Fo50-51 ;   po d'ébo   71 /0,01   mm) et la 1-(méthoxyacétyl)-2-isopro- pylidène-hydrazine correspondante (Fo 73-74 , après recristallisation dans un mélan- 
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 ge d'acétone et d'éther deétrole), la 1-(méthoxyacétyl)-2-isopropyl-hydrazinee (p.dléb. 105-106 /12 mm; n = 1,4587) qui se solidifie à des températures inférieu- res. 



   Exemple 4 
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 On mélange 160,8 g de p-propiolaotone et 650 ce d'acétonitrile et traite le mélange par 122 g d'hydrate d'hydrazine à 10 o. La -hydroxypropiony1- hydrazine obtenue par concentration du mélange réactionnel présente un point de fusion de   102,5-104 ,   après recristallisation dans l'alcool. Par chauffage de cette substance avec un excès d'acétone et concentration du mélange réactionnel, on ob- 
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 tient la 1-(fi-hyàroxypropionyl)-2-isopropylidène-hyàrazine qui, après recristalli- sation dans l'acétone, fond à 94-95,5 . Une solution de cette hydrazone dans l'étha- 

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 nol est soumise à l'hydrogénation en présence de catalyseur au platine , de la 
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 manière décrite dans l'exemple 3.

   On obtient ainsi la l-(p-hydroxypropionyl)-2- isopropyl-hydrazine qui cristallise à partir d'acétate d'éthyle sous forme de 
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 fines aiguilles, F. 99-100 0 
Exemple 
On transforme 100 g d'acide glycolique, par chauffage avec 380 ce de méthanol et 300 g d'acide sulfurique concentré, en glycolate de méthyle (p. d'éb. 42-44 /12 mm ; n25D =   1,4120).   On chauffe 100 g de cet ester avec un peu plus de la quantité calculée d'hydrate d'hydrazine. On purifie le produit réactionnel semi-solide par recristallisation à partir d'alcool. L'hydrazide glycolique ainsi obtenue fond à   91;5-92,5 a  Par chauffage de cette hydrazide avec un excès   d'acéto-   
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 ne, on obtient la 1-(hydroxyacétyl)-2-isopropylidène-hydrazine, F.113-115 .

   On dissout 20 g de cette hydrazone dans de l'éthanol et procède à   l'hydrogénation;   en présence de 0,1 g de catalyseur au platine, à la température ambiante et à la pression   atmosphérique.   Lorsque l'absorption d'hydrogène est terminée, on élimi- ne le catalyseur par filtration et concentre le filtrat dans le vide. La 1-(hydro- xyacétyl)-2-isopropyl-hydrazine brute ainsi obtenue est recristallisée- à partir d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi des prismes incolores fondant à 96-97 . 
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  En utilisant l'acide Y-hydrosybutyrique au lieu de l'acide glycolique, on obtient de manière analogue la 1-(Y-hydroxybutyryl)-2-isopropyl-hyd-razine fon-   dant   à   69-71 .   



   Exemple 6 
On chauffe à ébullition, pendant 3 heures, 15 g d'hydrazide lactique dans 150 cc d'acétone et ensuite on concentre à siccité le mélange réactionnel. 



  Après un court séchage du résidu collant jaunâtre sur assiette poreuse, on le chauffe à nouveau à ébullition avec 100 cc d'acétone, pendant 2 heures. Après concentration du mélange réactionnel et séchage du résidu, on cristallise le résidu% à partir de benzène ou d'acétate d'éthyle. On soumet à l'hydrogénation, en préser ce de catalyseur au platine, à la température ambiante et à la pression atmosphé- 
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 rique , 24 g de la 1-(a-hydroxy-propiony1)-2-iaopropylidène-hydrazine (F.86-91 ) ainsi obtenue dans 700 cc d'éthanol jusqu'à ce que la quantité calculée d'hydro- gène (1 mole par mole de substance à hydrogéner) ait été absorbée, On élimine le catalyseur et concentre à siccité la solution dans le vide.

   Par recristallisation 
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 du résidu à partir d'acétate d'éthyle, on obtient 15 g de 1-( -hydroxypropionyl)- 2-isopropyl-hydrazîne. F. 102-103 . 



   Exemple 7 
On chauffe à ébullition, pendant.1 heure, 20,8 g d'hydrazide lactique avec 62 g d'une solution alcoolique à 50% de phénylacétaldéhyde et 20 ce d'éthanol On laisse reposer à froid le mélange réactionnel pendant plusieurs heures. Ensuite, on essore le produit précipité et le recristallise à partir d'un mélange d'ace 
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 tate d'éthyle et d'éthanol (6:1). On obtient ainsi la l-(o:-hydroxy#propionyl)-2- (-phényléthylidène)-hydrazineo F. 160-163 o On soumet une solution de 10,3 g de cette hydrazine dans 500   cc   d'éthanol, additionnée de 0,3 g d'oxyde de platine, à l'hydrogénation, à la température ambiante et à la pression atmosphérique ,jus- qu'à ce que la quantité-calculée d'hydrogène ait été absorbée.

   On élimine le cata-   lyseur-par   filtration et concentre à siccité le filtrat dans le vide. On recrista: 
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 lise le résidu à partir de benzène et obtient ainsi, la 1±( Thydroxypropionyl)-2- phénéthyl-hydrazine, F. 11,5-114 . 



   Exemple 8 
On mélange 168 g de diéthoxyacétate d'éthyle avec 170 cc d'alcool et 

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 100 g d'hydrate d'hydrazine à 100 % et chauffer reflux le mélange pendant 6 heu- res. Ensuite, on distille le résidu dans le vide pour obtenir 130 g d'hydrazide   diéthoxyacétique   distillant à 103 /0,02 mm;n22D =   1,46350   Ce produit se solidifie lorsqu'on le laisse reposer à la température ambiante .On chauffe à reflux 20 g de cette hydrazide avec 20 ce. d'acétone pendant 1 heure.

   Ensuite on élimine l' excès d'acétone par distillation, dissout le résidu dans 50 ce d'alcool et soumet la solution, additionnée d'une petite quantité de catalyseur au platine, à l'hydro génation, à la température ambiante et à la pression atmosphérique,, jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène prenne fino Après élimination du catalyseur par filtra- tion, on concentre le filtrat dans le vide et distille le résidu, On obtient ainsi la   1-diéthoxyacétyl-2-isopropyl-hydrazine,   po d'éb. 78-80 /0,1 mm. n23D = 1,4470. 



   Exemple 9 
On chauffe pendant 1 heure, au bain-marie, 22,3 g de l'hydrazide dié- thoxyacétique obtenue suivant   l'exemple   8 avec 50 ce, d'alcool et 16 g de benzal- déhydeo On soumet le produit réactionnel à l'hydrogénation en présence de cataly- seur au platine, à la température ambiante et à la pression atmosphérique, de la manière décrite dans l'exemple précédent, pour obtenir la 1-diéthoxyacéthyl-2- benzyl-hydrazine qui fond à 85  après recristallisation dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. 



   Exemple 10 
On chauffe à reflux un mélange de 23,6 g de lactate d'éthyle et de 14,8 g   d'isopropylhydrazine   pendant environ 60 heures dans un bain d'huile à une température du bain de 120 o On concentre ensuite le mélange réactionnel dans le vide d'une trompe à   eauo   On recristallise le résidu solide à partir d'acétate d'éthyle pour obtenir 15 g de   1-([alpha]-hydroxypropionyl-2-isopropyl-hydraxine,   Fa 102-1030. 



   REVENDICATIONS 
1. Procédé pour la préparation de nouvelles hydrazides substituées ré- pondant à la formule générale 
R1-CO-NH-NH-R2 dans laquelle R1 représente un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insa- turé, à chaîne droite ou ramifiée, substitué par de l'halogène ou des groupes hydroxy, alcoxy ou   alcoylmercapto   renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone, et R2 représente un radical aralcoyle, un radical alicyclique renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé, à chaîne droite ou ramifiée, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, et des sels de ces hydrazides caractérisé en ce que la préparation des composés hydrazidiques définis ci-dessus se fait soit par condensation d'un acide de formule générale R1-COOH avec une hydrazine substituée de formule générale H2N-NH-R2,

   où R1 et R2 ont la significa- tion définie ci-dessus,en présence. d'un carbodiimide   N,N'-disubstitué,   soit par des méthodes connues et, le cas échéant,transformation de l'hydrazide libre ré- sultant en un sel.

Claims

2. Procédé suivant la revendication'1, caractérisé en ce qu'on condense un acide de formule générale R1-COOH avec une hydrazine substituée de formule générale H2N-NH-R2, où R1 et R 2 ont la signification définie à la revendi- cation 1, à une température comprise entre 15 et 30 C et en présence d'un carbodii- mide N,N'-disubstitué, le cas échéant au sein d'un solvanto <Desc/Clms Page number 6> 3. Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que EMI6.1 la condensation est effectuée en présence de N,NI-clicyclo-hexyl-carbodiimide.

4. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on EMI6.2 utilise un acide de formule R1-GOOH, dans laquelle R1 représente un radical hydrocarboné aliphatique inférieur renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et substi tué par au moins un groupe hydroxy ou alcoxy.

5. Procédé suivant les revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on EMI6.3 utilise l'acide hydroxyacétique, a-hydro3c3-propionique, -hydroxypropionique, méthoxyacétique, -éthoxy-propionique ou diéthoxyacétique.

6. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on conden- se un dérivé fonctionnel réactif d'un acide de formule générale R1-COOH avec une EMI6.4 hydrazine substituée de formule générale H21T-NH-R2; où Ri et R2 ont la significa- tion définie à la revendication 1.

7. Procédé suivant les revendications 1 et 6, caractérisé en ce qu'on utilise, à titre de dérivé fonctionnel réactif, un ester, un halogénure, l'amide ou l'anhydride 8. Procédé suivant les revendications 1, 6 et 7, caractérisé en ce qu'on utilise un dérivé fonctionnel réactif d'un acide de formule R1-COOH, dans laquelle R1 représente un radical hydrocarboné aliphatique inférieur renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et substitué par au moins un groupe hydroxy ou alcoxy.

9. Procédé suivant les revendications 1 et 6 à 8, caractérisé en ce EMI6.5 qu'on utilise un dérivé fonctionnel réactif de l'acide hydrosyaoêtique, oc-hydroxypropionique, (3-hydroxypropionique, méthoxyacétique, fi-éthoxypropionique ou diéthoxyacétique.

10. Procédé suivant les revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu' on utilise, à titre d'hydrazine substituée, l'isopropylhydrazine ou la benzylhydr zine.

11. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on con- EMI6.6 dense l'hydrazide d'un acide de formule générale R1-000H, dans laquelle R1 a la signification définie à la revendication 1, avec un composé carbonylé répondant à la formule générale. EMI6.7

R2 = 0 dans laquelle R2' représente un radical hydrocarboné alicycliqùe divalent renfer- mant jusqu'à 6 atomes de carbone, un radical alcoylidène à chaîne droite ou rami- EMI6.8 fiée et renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical aralcoylidène. et on- soumet simultanément ou ultérieurement à la réduction llhydrazone qui se forme.

12. Procédé suivant les revendications 1 et 11, caractérisé en ce qu'on soumet l'hydrazone à l'hydrogénation catalytique, par exemple en présence de platine ou de charbon palladié.

13. Procédé suivant les revendications 1, 11 et 12, caractérisé en ce EMI6.9 qu'on utilise l'hydrazide d'un acide de formule R1-GOOH, dans laquelle R1 représer te un radical hydrocarboné aliphatique inférieur renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et substitué par au .moins un groupe hydroxy ou alcoxy.

14. Procédé suivant les revendications 1 et 11 à 13, caractérisé en EMI6.10 ce qu'on utilise l'hydrazide de l'acide hydroxyacétique, a-hydroxypropâonique, p-hydroxypropionique, méthoxyadétique, -éthoxypropionique ou diéthoxyacétiqueo <Desc/Clms Page number 7> 15. Procédé suivant les revendications 1 et 11 à 14, caractérisé en ce qu'on utilise, à titre de composé oarbonylé, l'acétone ou le benzaldéhyde.

16. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on con- EMI7.1 dense l'kydrazide d'un acide de formule générale R1-COOH, où R1 a la signification définie à la revendication 1, avec un composé carbonylé répondants.la formule générale EMI7.2 R 2' - 2 - dans laquelle R2' représente un radical hydrocarboné alicyclique divalent renfer- mant jusqu'à 5 atomes de carbone, un radical alocylidène à chaîne droite ou rami- fiée et renfermant jusqu'à 5 atomes de carbone ou un radical aralcoylidène, on fait agir sur l'hydrazôie obtenue un halogénure méthyl- ou éthyl-magnésin. et on hydrolyse le produit d'addition résultant.

17, Hydrazides substituées obtenues par un procédé suivant les reven- dications 1 à 16.

18. Hydrazides substituées répondant à la formule générale EMI7.3 R 1 -Oo-NH-NH-R 2 dans laquelle R1 représente un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insatu- ré, à chaîne droite ou ramifiée, substitué par de l'halogène ou des groupes hydro- xy, alcoxy ou alcoylmercapto renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone, et R2 représente un radical aralcoyle, un radical alicyclique renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé à chaîne droite ou ramifiée, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, , et les sels de ces hydrazides.

19. Hydrazides substituées, suivant la revendication 18, dans lesquel- les R1 est un radical hydrocarboné aliphatique inférieur renfermant de 1 à 4 ato- mes de carbone et substitué par au moins un groupe hydroxy ou alcoxy et R2 est le radical isopropylique ou benzylique.

20 . La 1-(hydroxyacétyl)-2-isopropyl-hydrazine et ses sels.

21. La 1-(hydroxyacétyl)-2-benzyl-hydrazine et ses sels. EMI7.4

22. La 1-( -hydroxyprqpionyl)-2-isopropyl-hydrazine et ses sels.

23. La 1-( -hyàroxypropionyl)-2-benzyl-hyàrazine et ses sels.

24. La 1-(fi-hydroxypropionyl)-2-isopropyl-hyàrazine et ses sels.

25. La 1-(méthoxyacéty1)-2-isopropy1-hydrazine et ses sels.

26. La l-(p-éthoxypropionyl)-2-isopropyl-hydrazine et ses sels.

27. La 1-(diéthoxyacétyl)-2-isopropyl-hydrazine et ses sels.

28. Utilisation des hydrazides substituées répondant à la formule générale R1, -CO-NH-NH-R2 dans laquelle R1 représente un radical hydrocarbonéaliphatique saturé ou insatu= ré, à chaîne droite ou ramifiée, substitué par de l'halogène ou des groupes hydro- xy, alcoxy ou alcoylmercapto renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone, <Desc/Clms Page number 8> et R2 représente un radical aralcoyle, un radical alicyclique renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé, à chaîne droite ou ramifiée, renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone. et des sels de ces hydrazides, comme agents anti-dépressifs.