BE562517A

BE562517A -

Info

Publication number: BE562517A
Authority: BE

Description

       

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   La présente invention concerne des nouveaux carbamates de formule 
 EMI1.1 
 dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical cycloalcoyle ou aralcoyle. 



   Ces nouveaux carbamates sont des diurétiques puissants très peu toxiques. Ils possèdent également des propriétés anti- épileptiques. 



   Selon la présente invention on prépare ces produits de la manière suivante. 



   On commence par faire réagir le   2-amino-5-mercapto-   1,3,4-thiadiazole avec un chloroformiate de R en présence d'un accepteur d'acide chlorhydrique, selon la réaction 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
Sur le carbamate ainsi obtenu, on fait réagir le chlore en milieu acide, de manière à former un sulfochlorure selon la réaction 
 EMI2.2 
 
Enfin, le sulfochlorure est transformé en sulfonamide correspondant par action de l'ammoniac, selon la réaction 
 EMI2.3 
 
Pour cette réaction on peut utiliser de l'ammoniac li- quide ou des solutions aqueuses concentrées d'ammoniaque. 



  Exemple 1. Préparation du (5-sulfmay-1,3-4thiadiazoyl20) carbamate de n-propyle. 
 EMI2.4 
 



   On dissout 0,1 mole de   2-amino-5-mercapto-l,3,4-thia-   diazole dans 50 cm3 de pyridine anhydre et on y ajoute, à une température inférieure à 20 C, 0,11 mole de chloroformiate de n-propyle. On agite pendant 4 heures à la température ambiante puis on chauffe à reflux pendant 30 minutes. 



   On ajoute 50 cm3 d'eau et on porte à 100 C pendant 5 minutes. On refroidit vers 2020 et on neutralise l'excès de pyridine par addition d'acide chlorhydrique 6 N. On refroidit vers 10 C filtre et lave à l'eau. 



   On dissout le produit de condensation brut dans 100 cm3 d'une solution de soude caustique à 10% On extrait 2 fois la 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 solution avec 50 cm3 d'éther et on filtre la solution aqueuse sur du noir animal. On acidifie ensuite la solution aqueuse, sous bonne agitation, par de l'acide chlorhydrique à   25%.   On filtre, lave à l'eau et essore. 
 EMI3.1 
 



  Le (5-mereapto-1,3,4-thiadiazolyl-2)-carbamate de n- propyle ainsi obtenu est purifié par une cristallisation dans l'alcool éthylique. On obtient un produit d'un point de fusion de 185 C avec un rendement de 80% 
25 g de ce produit sont mis en suspension dans 400 cm3 d'acide acétique à 33% et traités entre 0  et 5 C par un courant de chlore pendant 2 heures. On filtre le sulfochlorure formé, on . le lave abondamment à l'eau   glacée .'et   on l'essore. Ce produit est - ajouté, avec agitation, à 100 cm3 d'ammoniac liquide. Une fois que l'addition est terminée, on laisse évaporer l'excès d'ammoniac. 



   On ajoute au résidu 200 cm3   d'eau, filtre   la solution sur noir animal et acidifie le filtrat par l'acide chlorhydrique concentré. 



   Le   (5-sulfamyl-l,3,4-thiadiazolyl-2)-carbamate   de n-propyle ainsi obtenu est purifié par cristallisation dans l'alcool éthylique. 



   On obtient ce produit, d'un point de fusion de 210 C, avec un rendement de   70%.   



  Exemple 2. Préparation de carbamates divers. 



   Suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, on a pré- paré divers carbamates : 
1 
 EMI3.2 
 (5-sulfamyl-1,3,°-thiadiazolyl-2)-carbamate de méthyle. 
 EMI3.3 
 



  Point de fusion: 218 C 
 EMI3.4 
 (5-sulfamyl-13,4-thzadiazolyl-2)-carbamate d'éthyle. 
 EMI3.5 
 



  Point de fusion instantanée: 230 C 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2)-carbamate d'isopropyl.e. 
 EMI4.2 
 
Point de fusion: 190 C   (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2)-carbamate   de n-hexyle. 
 EMI4.3 
 



  Point de fusion: 172 C 
 EMI4.4 
 (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2)-oarbamate de cyclohexyle. 
 EMI4.5 
 



  Point de fusion: 188 C 
 EMI4.6 
 (5-salfamyl-1,,4-thiadiazolyl-2)-carbamate de 2-phényléthyle. 
 EMI4.7 
 



   Point de fusion: 175 C 
Ces produits ont été respectivement   préparés à   partir des thiols suivants: 
 EMI4.8 
 (5-meroapto-1,5,4-thidiazolyl-2)-oarbamate de méthyle. 



  Point de fusion: 175QC. 



  (5cptow,4-thiadiaoy)-oaramat d'4thyle. Point de fusion 195 C      
 EMI4.9 
 (5-mr,capto-,3,4-thiadiay-)-ebamate d'iaopropye. 



  Point de fusion: 210 C 
 EMI4.10 
 (5-meroapto-1,3,4-thïadïazolyl-2)-oarbamate de n-hexyle. 



  Point de fusion: 165 0. 



  ,(5-mercapto-,3,4th.aàiazoyi)Goarbamate de cyolohexyle. 



  Point de fusion: 20000. 



  ( 5-tleràap<o-1,314-thiadiazolyl-2)-oarbaaa<e de 2-phényléthyle. 



  Point de fusion: 175 C



   <Desc / Clms Page number 1>
 



   The present invention relates to novel carbamates of the formula
 EMI1.1
 in which R represents an alkyl radical containing from 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl or aralkyl radical.



   These new carbamates are powerful diuretics with very low toxicity. They also have anti-epileptic properties.



   According to the present invention, these products are prepared as follows.



   We start by reacting 2-amino-5-mercapto 1,3,4-thiadiazole with a chloroformate of R in the presence of a hydrochloric acid acceptor, depending on the reaction.

 <Desc / Clms Page number 2>

 
 EMI2.1
 
On the carbamate thus obtained, the chlorine is reacted in an acidic medium, so as to form a sulfochloride according to the reaction
 EMI2.2
 
Finally, the sulfochloride is transformed into the corresponding sulfonamide by the action of ammonia, depending on the reaction
 EMI2.3
 
For this reaction liquid ammonia or concentrated aqueous ammonia solutions can be used.



  Example 1. Preparation of n-propyl (5-sulfmay-1,3-4thiadiazoyl20) carbamate.
 EMI2.4
 



   0.1 mole of 2-amino-5-mercapto-l, 3,4-thia-diazole is dissolved in 50 cm3 of anhydrous pyridine and 0.11 mole of chloroformate is added thereto at a temperature below 20 ° C. n-propyl. Stirred for 4 hours at room temperature and then refluxed for 30 minutes.



   50 cm3 of water are added and the mixture is brought to 100 ° C. for 5 minutes. Cooled around 2020 and the excess pyridine is neutralized by adding 6N hydrochloric acid. The mixture is cooled to 10 ° C., filtered and washed with water.



   The crude condensation product is dissolved in 100 cm3 of a 10% caustic soda solution. The mixture is extracted twice.

 <Desc / Clms Page number 3>

 solution with 50 cm3 of ether and the aqueous solution is filtered through animal charcoal. The aqueous solution is then acidified, with good stirring, with 25% hydrochloric acid. It is filtered, washed with water and wrung out.
 EMI3.1
 



  The n-propyl (5-mereapto-1,3,4-thiadiazolyl-2) -carbamate thus obtained is purified by crystallization from ethyl alcohol. A product with a melting point of 185 C is obtained with a yield of 80%
25 g of this product are suspended in 400 cm3 of 33% acetic acid and treated between 0 and 5 C with a stream of chlorine for 2 hours. The sulfochloride formed is filtered off. Wash it thoroughly with ice water. 'and wring it out. This product is - added with stirring to 100 cm3 of liquid ammonia. Once the addition is complete, the excess ammonia is allowed to evaporate.



   200 cm3 of water are added to the residue, the solution is filtered through animal charcoal and the filtrate is acidified with concentrated hydrochloric acid.



   The n-propyl (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2) -carbamate thus obtained is purified by crystallization from ethyl alcohol.



   This product, with a melting point of 210 ° C., is obtained with a yield of 70%.



  Example 2. Preparation of various carbamates.



   Following the process described in example 1, various carbamates were prepared:
1
 EMI3.2
 Methyl (5-sulfamyl-1,3, ° -thiadiazolyl-2) -carbamate.
 EMI3.3
 



  Melting point: 218 C
 EMI3.4
 Ethyl (5-sulfamyl-13,4-thzadiazolyl-2) -carbamate.
 EMI3.5
 



  Instant melting point: 230 C

 <Desc / Clms Page number 4>

 
 EMI4.1
 Isopropyl (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2) -carbamate.
 EMI4.2
 
Melting point: 190 C (n-hexyl 5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2) -carbamate.
 EMI4.3
 



  Melting point: 172 C
 EMI4.4
 Cyclohexyl (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2) -oarbamate.
 EMI4.5
 



  Melting point: 188 C
 EMI4.6
 2-phenylethyl (5-salfamyl-1,, 4-thiadiazolyl-2) -carbamate.
 EMI4.7
 



   Melting point: 175 C
These products were respectively prepared from the following thiols:
 EMI4.8
 Methyl (5-meroapto-1,5,4-thidiazolyl-2) -oarbamate.



  Melting point: 175QC.



  (5cptow, 4-thiadiaoy) -4thyl oaramat. Melting point 195 C
 EMI4.9
 (5-mr, capto-, 3,4-thiadiay -) - iaopropye ebamate.



  Melting point: 210 C
 EMI4.10
 N-hexyl (5-meroapto-1,3,4-thiadiazolyl-2) -oarbamate.



  Melting point: 165 0.



  , (5-mercapto-, 3,4th.aàiazoyi) Cyolohexyl goarbamate.



  Melting point: 20,000.



  2-phenylethyl (5-tleràap <o-1,314-thiadiazolyl-2) -oarbaaa <e.



  Melting point: 175 C

Claims

SUMMARY 1 New carbamates of formula EMI5.1 in which R represents an alkyl radical containing from 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl or aralkyl radical.

2 Process for the preparation of novel carbamates, characterized in that the 2-amino-5-mercapto-1,3,4-thia-diazole is reacted with a chloroformate of R in the presence of an acceptor of R. hydrochloric acid, R representing an alkyl radical containing from 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl or aralkyl radical, in that chlorine is reacted in an acidic medium with the product thus obtained and in that one trans- forms the sulfochloride thus prepared into the corresponding sulfonamide by the action of ammonia.

3 As new carbamates; EMI5.2 Methyl (5-sulfamyl-1,3,4 - thiadiazolyl-2) -carbamate, (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2) -ethylcarbamate, (5-sulfamyl-1,3 , N-propyl 4-thiadiazolyl-2) -carbamate, (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2) -isopropyl-carbamate, (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2 ) -n-hexylcarbamate, (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2) - cyclohexyl carbamate, (5-sulfamyl-1,3,4-thiadiazolyl-2) -carbamate 2-phenylethyl.

4 As new compounds: (5-mercapto-l, 3,4-thiadiazolyl-2) -methylcarbamate, (5-mercapto-l, 3,4-thiadiazolyl-2) -ethylcarbamate, (5 -mercapto-l, 3,4-thiadiazolyl-2) -n-propylcarbamate, (5-mercapto-l, 3,4-thiadiazolyl-2) -isopropylcarbamate, EMI5.3 N-hexyl (5-mercapto-1,3,4-thiadiazolyl-2) -carbamate, (5-mercapto-1,3,4-thiadiazolyl-2) -cyclohexyl-carbonate, (5-mercapto-1,3 , 2-phenylethyl 4-thiadiazolyl-2) -carbamate.