BE539340A - - Google Patents

Description

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  COMPOSES TERTIO-AMINES DE LA SERIE AROMATIQUE ET UN
PROCEDE DE PREPARATION DE CES COMPOSES. 



  Lettre   rectificative   jointe pour valoir comme de droit à. la date du   31/8/55:     page 4 - Exemple 5,   ligne 7, il y a lieu de   lire :   "le chlorhydrate de   2-iodo-5-chloro-4-diéthylamino-...   " au lieu de : 
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 "le chlorhydrate de 2-iodo--chlocmdxéthyl.ml.no-> . , " 

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 Composés tertio-aminés de la série aromatique et un prodédé de préparation de ces   composs."   La présente invention à pour objet de nouveaux   2.3 et   2. 
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  5-d.ha.o,êno-4- "(tertio-amino-éthyl-amino-toluèneset un pro-" cédé de préparation de ces composée.. 



  On sait que le 2-chloro-4-. /3 -diéthy1amino-éthylamino- toluène convient très bien à la,lutte contre la schistov omiase. 



  Or, la demanderesse atrouvé qué 7.ton pouvait obtenir des composés d'un effet amélioré en faisant réagir des 2.3 ou des 
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 2.5-dihalogéo-4-amito1uènés avec des composés répondant à la formule : 

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 dans laquelle Haï représente un àtome d'halogène et Rl et R2 re- 
 EMI3.3 
 présentent chacun un groupe alcoyiique comportant tout au plus 5 atomes de carbone ou, conjointement avec l'atome d'azote, un 
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 noyau hétérocyclique saturé. 



     Les composés   ainsi obtenus répondent aux formules 1 et 2 annexée, dans lesquelles les substituants Hal, R1 et R2 ont les significations indiquées ci-dessus. 



   Comme matières   premières,on   citera, en particulier, les      
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 2.3-dich loro-4-amino-toluène, 3-ehloro-2-bromo-4-amino-toluène,   2.5-dichloro-4-amino-toluène   et   2-bromo-5-chloro-4-amino-toluène.   
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 Comme halogénures d'amino aloyleentrent en ligne de compte les,composés.répondant. à la formule donnée ci-dessus, le groupe aminé tertiaire de   ces   composés   pouvant   aussi représenter un noyau   hétérocyclique saturé,     par.exemple,   un noyau de pyrroli- 
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 dine, de pipéridine, de cyclohexylamine'ou de pipérazine.

   Les-ra- dicaux alcoyliques Rlrst R2.peuv6nt être soit identiques, soit différents. ' La réaction des dihalogéno-4-amino-toluènesjqu$, le cas échéant, peuvent-porter des substituants, avec les halogénurez damino-alcoyle,gt.àffêctuée avantageusement dans un solvant or-      ganique et anhydre. A cet égard, il y a avantage à utiliser des 
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 hydrocarbures aromatiques,¯tels que le..benzène,le toluène ou le xylène. Il est avantageux de   conduire.la   réaction à une température légèrement élevée, de préférence à la température   d'ébullition   du solvant   utilisé,.De   plus, il est avantageux de faire réagir les matières premières l'une avec l'autre pendant plusieurs heures. 



   Les composés produits selon la présente invention s'obtiennent sous la forme des halogène-hydrates correspondants, à partir desquels on peut isoler, de la manière usuelle,les bases 

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 libres que l'on peut transformer ensuite en sels correspondants à   l'aide d'un   acide organique ou minéral. - 
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 En comparaison avec le 2-chloro-4- Í3 -diéth3Tlamino-   éthylamino-toluène déjà connu, les composés obtenus selon l'inven- ..., . tion ont une action deux fois plus grande dans la schistosomiase. 



  Pour leur application comme remèdes, les produits nouveaux ne font pas partie de la présente invention. ' Les exemples qui suivent illustrent la présente inven- 1;ion sans, toutefois, la limiter; les quantités s'entendent en    
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 poids dauf menbion spéciale :. 



    EXEMPLE'1 :  . 



   On   joute,' goutte '     goutte,   et tout en. agitant, au cours 
 EMI4.3 
 d'une hure', 1144 'pr.tes,' d clbrllr,e 'de diéthylamino-éthyle à une solution l1oui\lJ.nt'è' .éµ 7:70 parti de' 2.3.diChloro-4-amiro-tôluène dans 5P<))pçhtjef eh Volume dq benzène absolu et on ,oninue: l'agi.. tation d la $outioÍl touiTl'a'nte',pendant' eneore 7 heures. Après refroic1i:$inrl,t.\ 6n',:'eoe à. à..xotpe le chloÉydÀÉte de ;2 .'...di- . 



  . " . 



  " chloro,-4'1'é'trVJ,m.in-éhY:La,nJ.t?IUèrl qui $ ',est formé et l'on '! ' obtient 25,' pat'ies, d iun 'prAdw.t , brut qui, après redissolution ,   if dans ,du il1é\hàl ,'\ f9d à' 22$,  ,.r ;s1Xl%lPIt 2, 1 ;\ \, .ans \250 parties en' volume'de benzène absolu on dissout 110 parties ql,?-bhl\oro-2-bronio-4-amino,:"tolu1ène, et l'on traite enz ' suite la spluto ,c'tçmue '1 ave:c 74,5 parties de chlorure de diéthjrl- amino-ëth'1 .c4rrrn il est décrit dans ,Jxemple 1. On obtient 100 parties d'un produit brut'qui, apr.6 recr.:&tallisation, fournit le , chlorhydrate de 2-bromo-3-chloro-4'-diéthylamino-éthyl-amino-toluènf fondant à 232 . 



    EXEMPLE 3 :    
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 A une solution bouillante ,de 264 parties de 2.5-dicijloro, ...4-amino-toluènc dans 750 parties en volume de benzène absolu, on ajoute, goutte à goutte, pendant une heure .et tout on   agitant,   

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 225 partie s de chorure de diéthylaniino-éthyleet on continue l'agi- tation de la solution bouillante pendant encore 10 heures. Ensuite; on élimine la majeure partie du solvant par évaporation et on tri-   ture   le résidu cristallin avec de l'éther.

   On obtient ainsi 330 
 EMI5.2 
 parties de chlorhydrate de*2.5-dichloro--t4-diéthylamino-6thylainino-      toluène brut qui, après   redissolution,   à deux reprises dans du mé-   thanol,   fond à 164 ,   EXEMPLE 4 :    
Dans 250 parties en volume de benzène   absoluon   dissout 
 EMI5.3 
 110 parties de12ibromo-5-chlor o-µÔantino-toluène et l'on traité en- suite la solution ainsi obtenue avec.74,5 parties de chlorure de 
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 dicthylamino-éthyle comme il est décrit dans 1'.exemple 1. On obtient) 85 parties d'un produit brut que l'on recristallise à deux repri- ses dans de l'éther et dans du méthanol.

   On parvient ainsi au chlo- 
 EMI5.5 
 hydrate de 2-bromo-5-chloro-4-diethylamino-éthylamino-toluène qui s'obtient sous forme de cristaux incolores fondant à 163-164  . 



  EXEMPLE 5 ; 
Dans 500 parties en volume de'benzène   absolu,on   dissout 
 EMI5.6 
 à chaud 267,5 parties de 2-iodo-5-ehlorQ-4-amino-toluène et l'on traite ensuite la   solutio.   obtenue avec   149,5   parties de   chlorure   de diéthylamino-éthyle comme il est décrit dans l'exemple 1.

   On obtient 300 parties d'un produit brut qui, après dissolution dans du méthanol et évaporation de la partie majeure du solvant, fournit 
 EMI5.7 
 le chlorhydrate de 2-iodo-5-chloro-.diéthylam?no-éthylamino-toluêne   sous   la forme de cristaux incolores fondant à 174    EXEMPLE 6 :    
On   chauffe,   pendant 4   heures ..   tout en agitant, 70,5 
 EMI5.8 
 parties de 2.3-dÀchloro-4-amino-toluène avec 65 parties de. chlorure de pipéridino-éthßle à une température compris.e entre 130 et 140  . 



  On dissout dans   l'eau   le produit de réaction qui   s'est   formé, on rend la solution alcaline et   'on   reprend dans du cloroforme la.base 

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 forrzée. Après séchage sur du carbonate clcbotassiuI!1 et évaporation du solvant par'distillation, on obtient 7 ra ffi#s de .3-dichloro- 4- (pipéric1.:i:no-éthyla::J.inq)..t,oluène brut dont le chlorhydrate fond à   203 .       

Claims (1)

1. R E SU M E La présente invention comprend notamment : I )Um procédé de préparation de 2.3 et de 2.5-dihalogé- EMI6.2 no-Y-ainino-àbhyi-aniàLno-toluènes, procédé qui consiste à faire réa- gir des 2.3 .ou des 2.5.dihaloéno-1..-aminp-tàluènésavec des compo- EMI6.3 ses répondant à la formule R 1 al - CF.1 2 ¯ CH 2 - N. R ' 2 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R1 et R cha- cun repréntent un groupe alcoylique contenait tout au plus 5 ato- mes de carbone ou,, conjointement avec l'atome ,d'azote, un noyau hétérocyclique saturé.

   2 ) A titre de 'produits 'industriels nouveaux et dans la mesure où ils ne seraient pas destinés à servir de remèdes, les '.composés répondant aux formules 1 et 2 annexées (dans lesquelles .les lettres ont les significations indiquées ci-dessus),.'ainsi que les sels d'acides de ces composés et l'application de ces divers produits dans l'indutrie.