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COMPOSES HETEROCYCLIQUES ET LEUR PROCEDE DE FABRICATION.
La présente invention se rapporte à des composés hétérocycli- ques possédant d'intéressantes propriétés antibiotiques et à des procédés destinés à leur fabrication. Elle se rapporte plus particulièrement à des composés hétérocycliques de formule
EMI1.1
forme (dl)-trans ou (l)-trans dans laquelle R est un radical acétyle halogéné, Y est le groupe -SO- ou -CO- et les notations (dl)-trans et (1)-trans désignent les formes diasté- réoisomères et isomères optiques. Les diastéréoisomères trans intéressés par la présente invention sont les produits de-la formule- ci-dessus dans laquelle les groupes p-nitro-phényle et -NH-R se trouvent de part et d'au- tre du plan passant par Le noyau hé.térocyclique.
Les symboles (dl) et (1) possèdent leur signification habituelle, c'est-à-dire que (dl) désigne le composé optiquement racémique et (1) le composé que dévie vers la gauche le plan de la lumière polarisée
Conformément à la présente invention, on obtient les produits de la formule ci-dessus par mise en réaction d'un l-p-nitrophény1-2-haloacé- tamidopropane-1.3-diol de formule :
EMI1.2
forme (dl)-trans ou (1)-trans
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avec un halogénure de formule :
EMI2.1
dans laquelle X est un atome d'halogène, R et Y ayant la même significa- tion que ci-dessus.
On effectue la réaction à une température inférieure à 50 C. environ et en présence ou en l'absence d'un solvant organique inerte sensiblement anhydre tel que le chloroforme, le dichlorure de méthy- lène, le dicblorure d'éthylène, le benzène, le xylène, le tétrachlorure de carbone, l'éther, le toluène,etc. Dans le cas des halogénures de thionyle, c'est-à-dire quand Y est le groupe -SO-, on obtient les meilleurs résultats à une température comprise entre 20 et 35 C. tandis que dans le cas des halogénures de carbonyle, la température optimum de réaction est in- férieure à 20 C. environ et de préférence comprise entre -10 et + 10 C.
Les quantités relatives des réactifs peuvent varier entre d'assez larges limites. Toutefois, pour de raisons économiques,, ainsi que pour la faci- lité de purification des produits, on utilise généralement un excès d'halo- génure. Dans le cas des halogénures de thionyle, l'un des procédés les plus commodes de mise en oeuvre de la réaction comporte l'utilisation d'une quan- tité suffisante d'halogénure de, thionyle pour agir en tant que milieu ou solvant réactionnel.
Dans le cas des halogénures de carbonyle, le solvant préféré dans la réaction n'est pas un des solvants organiques inertes tels que ceux mentionnés ci-dessus, mais plutôt une amine.- organique tertiaire sen-
EMI2.2
siblement anhydre telle que la pyridine, la N-éth 1 pipéridine, la diméthyla- niline, la Néthylorpholinea la triéthylamine, etc.
Les produits de la présente invention possèdent de précieuses propriétés antibiotiques. Ils sont insipides et peuvent donc être administrés par voie orale sous forme de pilules non enrobées ou être incorporés dans- des élixirs, des sirops et des bonbons convenant à l'administration aux jeunes enfants. Ils sont relativementinoffensifs et suffisamment stables pour permettre leur emploi dans des sirops et des élixirs sans perdre leur activité antibiotique.
Les exemples suivants illustrent la présente invention.
Exemple 1.
On verse par petites portions 5 g. de chloramphénicol L (1)
EMI2.3
trans-1 nitrophényl-26dichlaroacétamidopragrae 1.3-diol ] en agitant dans 15 ce. de chlorure de thionyle à 30 -33 C. Le solide se dissout complètement, puis le produit cristallisé commence-à se séparer de la solu- tion. Au bout de vingt minutes, on étend la- bouillie au moyen de 100 ce. d'éther sec, on refroidit fortement et on recueille le solide. Le sulfite
EMI2.4
cyclique brut de (1)-trans-1-p-nitrophényl-2-dichloroacétamidopropane-la 3-diol ainsi obtenu fond à 164-167 C.
Deux recristallisations au sein de l'éthanol élèvent le point de fusion à 171-172 C Ce produit a pour formule :
EMI2.5
@ forme (1)-tràns
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Exemple 2.
EMI3.1
On ajoute par petites portions 5 g. de (dl)-trans 1-p-ni.troplaény3.- 2-dichloracétamidopropane-1.3-diol., en agitant, à 15 cc. de chlorure de thio- nyle à 30 C. Au bout de vingt minutes environ, on étend le mélange réaction- nel au moyen de 100 cc. d'éther anhydre et on recueille le produit solide; point de fusion, 148-150 C. La recristallisation au sein de l'éthanol
EMI3.2
donne le sulfite cyclique désiré du (dl)-trans-1.p-nitrophényl-2-dichloracéta- midopropane-1.3-diol sous forme pure; point de fusion, 175-1760 C. Ce produit a pour formule
EMI3.3
forme (dl)-trans
EMI3.4
Exemple 3. On ajoute par petites portions 5 g. de (1)-trans-1-p-nitrophényi- 2-dibromoacétamidopropane-1.3-diol., en agitant, à 15 ce. de chlorure de thio - nyle à 35 C.
Au bout de vingt minutes environ, pn étend le mélange réaction- nel au moyen de 100 ce. de benzène sec et on recueille le produit solide.
La recristallisation au sein d'éthanol donne le sulfite cyclique désiré du
EMI3.5
(1)-trans-1-p-nitrophényl-2-dibromoacétamido-prapane-lo3-diol sous forme pure.
EMI3.6
ue proauiv a pour lormu-Le - o /sQ "0 N0 CH-CH-CH 2 NH-C-CHBr Il 0 forme (1)-trans Exemple 4.
EMI3.7
On verse par petites portions 7,5 go de (dl)-trans 1-p-nitrophé- nyl-2-dibromoacétamidopropane-1.3-diol, en agitant, dans 20 ce. de chlorure de thionyle à 30 C. Au bout d'une demi-heure environ, on étend le mélange réactionnel au moyen de 100 ce. d'éther anhydre et on recueille le produit solide. La recristallisation au sein d'éthanol donne le sulfite cyclique
EMI3.8
désiré du (dl)-trans..-nitrophényl-2-dibromoacétamidopropane la3-diol à l'état pur. Ce produit a pour formule :
EMI3.9
forme (dl)-trans Exemple 5.
On ajoute par petites portions, en agitant., 3 g. de (1)-trans-1-p-
EMI3.10
nitrophényl-2-diiJ-uoroacétaddopropane-l o3-diol à 10 ce. de chlorure de thio- nyle à 30 C. Au bout d'une demi-heure environ, an étend le mélange réaction- nel au moyen d 100 ccd'éther anhydre et on recueille-le produit solide.
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La recristallisation au sein d'éthanol donne le sulfite cyclique désiré du
EMI4.1
(1¯)-trans 1 g nitraphénl -difluoroacétams.dopropane .3-diol à l'état pur.
EMI4.2
Ce produit a pour formule : 0/ SQ \0 N02-CH-GH-CH2 1 1n NH1-GHF 2 forme (1)-trans Exemple 6.
EMI4.3
On ajoute par petites portions 5 g. de (dl)-trans-1--nitrophényl- 2-difluoroacétamidopropane-lo3-diol, en agitant, à 15 ce. de chlorure de thi- onyle à 35 C. Au bout de vingt minutes, on étend le mélange réactionnel au moyen¯de 100 cco de benzène sec et on recueille le produit solide. La recris- tallisation au sein d'éthanol ou de méthanol donne le sulfite cyclique désiré
EMI4.4
du (dl)-trans-1-n-nitrophényl-2-difluoroacétamidopropane-lo3-diol à l'état pur. Ce produit a pour formule :
EMI4.5
forme (dl)-trans Exemple?.
EMI4.6
On ajoute par petites portions, en agitant, 5 go de (1¯)-trans 1- p-nitrophényl-2-ehloracétamidopropane 13-.01 à 15 ce. de bromure de thio- nyle à 30 C. Au bout de vingt minutes environ, on étend le mélange réaction- nel au moyen de 100 ce. d'éther anhydre et on recueille le produit solide.
La recristallisation de ce produit au sein d'éthanol donne le sulfite cyclique
EMI4.7
désiré de (1¯ mtrans 1 -n:'ttrophényl-chloracétam.dopropane 1 Q3-dial à l'état
EMI4.8
pur. Ce produit a pour formule s go 0 0 N0 CH-CHC2 H-CH-12 NF-C-CH2cl m CHZCl 0 forme (1)-trans Exemple 8.
EMI4.9
On verse par petites portions 3 g. de (dl) -trans-1-p-nitrophé- nyl-2-ehloracétami-dopropane-1.3-diol, en-agitant,,, dans 10 ce. de chlorure de thionyle à 35 C. Au boùt d'une demi-heure environ, on étend le mélange réactionnel au moyen de 75 ce. de xylène sec et on- recueille le produit so-
EMI4.10
lide. La recristallisation de ce produit au se-in d'é-thano1'-donne le sulfite cyclique désiré du ()-tra.ns-L--nitro-phényl-2-cbloracétamidopropane-L.3- diol à l'état pur. Ce produit a pour formule :
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EMI5.1
0\ N02 1 CH-CH-CH k-C-CH2Cl forme (d3.)-trans Exemple 9.
EMI5.2
On ajoute 5 9. de (1)-trans-1-n-nitrophényl-2=fluoroaeétaodo- propane-1.3-diol à 15 ce. de chlorure de thionyle à 28 C., en agitant.
Au bout d'une demi-heure environ, on étend le mélange réactionnel au moyen de 100 ce. d'éther anhydre et on recueille le produit solide. La recristallisation au sein de méthanol ou d'éthanol donne le sulfite cyclique
EMI5.3
désiré du (1)-trans-1-n-nitrophényl-2-Xluoroacétaddopropane-lo3-diol à l'é-
EMI5.4
tat pur Ce produit -a- pour formule g 0 \) lU0 l 4 CH-CH-CIHz NH-G-CH2F jt 0 forme (1)-trans Exemple 10 .
On ajoute par petites portions, en agitant, 3 g. de (dl)-trans-1-
EMI5.5
p-nitrophényl-2-fluoroaeétamidopropane-1.3-diol à 10 ce. de bromure de thio- nyle à 32 C. Après vingt minutes d'agitation environ, on sépare le produit de la réaction par dilution au moyen d'éther et filtration. La recristallisa- tion de ce produit brut au.sein d'éthanol donne le sulfite cyclique désiré
EMI5.6
du (dl)-trans-1-n-nitrophényl-2-fluoroaeétamidopropane-lo3-diol à l'état pur.
EMI5.7
Ge produit a pour 1"ormule : 0/1 s 0\0 1 N02 -c>--- CHÍH-CH2 NH-GI-GH2F Oc forme (dl)-trans Exemple 11.
EMI5.8
On ajoute par petites portions 7,5 g. de (dl)-trans-1-p-nitrophé- nyl-2-iodoaeétàmidopropane-lo3-diol, en agitant, à 20 cc. de chlorure de thio- nyle à 30 C. Au bout d'une demi-heure environ, on étend le mélange réaction- nel au moyen de 100 cc. d'éther anhydre et on recueille le produit solide.
La recristallisation de ce produit brut au sein d'éthanol donne le sulfite
EMI5.9
cyclique désiré du (dl)-trans 1 -nitro phényl-2-iadoacétam.dopropane 1.3-diol
EMI5.10
a .l7etat pur. Ge produit a pour 1"ormule: 0 /lS,\0 1 N02 -<i>- CH-OH-CE2 NE-0-OH,I Il il forme' (Q;!}trans
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Exemple 12.
EMI6.1
On ajoute par petites portions 5 go de (1)-trans 1-p-nitrophé- nyl-2-fluorochloroacétam3.dopropan.e 1 o3-d5-ol, en agitant, à 15 cc de chlo- rure de thionyle à 35 C. Au bout de vingt minutes environ, on étend le mélange réactionnel au moyen de 100 ce. de benzène anhydre et on recueille le produit solide. La cristallisation du produit au sein d'éthanol ou de
EMI6.2
méthanol donne le sulfite cyclique désiré du (1)-trans-1-p-nitrophényl-2- nuorocbloroacétamidopropane-lo3-dLol à l'état pur. Ce produit a pour for-
EMI6.3
muLes ,soe o 1 N02 CH-CH-GH2 k-C-GHFC1 Il 0 forme (1)-trans
Exemple 13.
On ajoute 5 g. de chloramphénicol finement pulvérisé, par petites portions, en agitant, à 30 cc. d'une solution à 35% de phosgène dans le dichlorure d'éthylène à la température ambiante. Il se produit une vigoureuse effervescence au cours de l'addition. Au bout d'une demi-heure environ, on évapore le mélange réactionnel jusqu'à siccité et on reprend l'huile résiduelle au moyen d'éthanol étendu au- sein duquel on la fait cristalliser. La recristallisation au sein d'éthanol donne le carbonate cyclique désiré du
EMI6.4
(1)-trans-1 -nitrophényl -dichloroacétamidopropane 1.3-diol à l'état pur.
EMI6.5
Ce produit a pour rormule s C', produit- a pour f'ormule 0/ CQ... "0 1 1 ro2 A-c j=c NH-C-CHC12 Il 0 forme (1)-trans Exemple 14.
On ajoute lentement en l'espace de deux heures 7,5 g de phosgène
EMI6.6
à 9,5 g. de (dl)-trans-1-n-nitrophényl-2-dichloracétamidopropane-1.3-diol au sein de 75 cc. de pyridine sèche, en maintenant la température au voisinage de 0 à 5 C. On verse le-mélange réactionnel sur de la glace et on recueil-
EMI6.7
lé lé carbonate cyclique solide blanc du (dL) -trans-1-B-nitrophényl-2-diablo- raCétamidopropane-1.3-diolo On purifie le produit par recristallisation au sein d'éther seul ou en mélange avec du méthanol. Ce composé a pour for-
EMI6.8
mule: o /c, 0 N02 --c>-- CH-ci-c NH-C-CHC12 Il 0 forme (dl)-trans Exemple 15.
EMI6.9
On ajoute parpetites portions 3 go de (d)-trans 1 p nitrophényl-
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EMI7.1
2-dichloroacétamidopropane 1 o3- cU-ôl à, 20 ce. d'une solution à 30% de phosgène dans le dicblorure d'éthylène à la température ambiante. L'addition terminée., on abandonne le mélange réactionnel au repos pendant une demi-heure, puis on évapore jusqu'à siccité. On reprend le résidu et on le fait recristalliser au sein d'éthanol étendu. Cette recristallisation donne le carbonate cycli-
EMI7.2
que désiré du (sil)trans 1 g-nitraphényl-2-dichloroacétamidopropane 1.3-diol à l'état pur. Ce produit a pour formule
EMI7.3
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HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR MANUFACTURING PROCESS.
The present invention relates to heterocyclic compounds having valuable antibiotic properties and to methods for their manufacture. It relates more particularly to heterocyclic compounds of formula
EMI1.1
(dl) -trans or (l) -trans form in which R is a halogenated acetyl radical, Y is the -SO- or -CO- group and the notations (dl) -trans and (1) -trans denote the diaste forms - reoisomers and optical isomers. The trans diastereoisomers concerned by the present invention are the products of the above formula in which the p-nitro-phenyl and -NH-R groups are found on either side of the plane passing through the ring he .terocyclic.
The symbols (dl) and (1) have their usual meaning, that is to say that (dl) denotes the optically racemic compound and (1) the compound which the plane of polarized light deflects to the left.
In accordance with the present invention, the products of the above formula are obtained by reacting a 1-p-nitrophény1-2-haloacé-tamidopropane-1.3-diol of formula:
EMI1.2
form (dl) -trans or (1) -trans
<Desc / Clms Page number 2>
with a halide of formula:
EMI2.1
wherein X is a halogen atom, R and Y having the same meaning as above.
The reaction is carried out at a temperature below approximately 50 ° C. and in the presence or absence of a substantially anhydrous inert organic solvent such as chloroform, methylene dichloride, ethylene dichloride, benzene, xylene, carbon tetrachloride, ether, toluene, etc. In the case of thionyl halides, that is to say when Y is the group -SO-, the best results are obtained at a temperature between 20 and 35 ° C. while in the case of the carbonyl halides, the optimum reaction temperature is below approximately 20 C. and preferably between -10 and + 10 C.
The relative amounts of the reagents can vary within fairly wide limits. However, for economic reasons, as well as for ease of purification of the products, an excess of halide is generally used. In the case of thionyl halides, one of the most convenient methods of carrying out the reaction involves the use of a sufficient amount of thionyl halide to act as the reaction medium or solvent.
In the case of carbonyl halides, the preferred solvent in the reaction is not one of the inert organic solvents such as those mentioned above, but rather a sensitive tertiary organic amine.
EMI2.2
sibly anhydrous such as pyridine, N-eth 1 piperidine, dimethylaniline, Nethylorpholinea triethylamine, etc.
The products of the present invention possess valuable antibiotic properties. They are tasteless and can therefore be administered orally as uncoated pills or incorporated into elixirs, syrups and candies suitable for administration to young children. They are relatively harmless and sufficiently stable to allow their use in syrups and elixirs without losing their antibiotic activity.
The following examples illustrate the present invention.
Example 1.
We pour in small portions 5 g. chloramphenicol L (1)
EMI2.3
trans-1 nitrophenyl-26dichlaroacetamidopragrae 1.3-diol] with stirring in 15 cc. of thionyl chloride at 30 -33 ° C. The solid dissolves completely, then the crystalline product begins to separate from the solution. At the end of twenty minutes, the slurry is spread by means of 100 cc. of dry ether, cooled strongly and the solid collected. Sulfite
EMI2.4
(1) -trans-1-p-nitrophenyl-2-dichloroacetamidopropane-la 3-diol crude cyclic thus obtained melts at 164-167 C.
Two recrystallizations from ethanol raise the melting point to 171-172 C. This product has the following formula:
EMI2.5
@ form (1) -tràns
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Example 2.
EMI3.1
5 g are added in small portions. of (dl) -trans 1-p-ni.troplaény3.- 2-dichloracetamidopropane-1.3-diol., with stirring, to 15 cc. of thionyl chloride at 30 ° C. After about twenty minutes, the reaction mixture is diluted with 100 cc. anhydrous ether and the solid product is collected; melting point, 148-150 C. Recrystallization from ethanol
EMI3.2
gives the desired cyclic sulfite of (dl) -trans-1.p-nitrophenyl-2-dichloroacetamidopropane-1.3-diol in pure form; melting point, 175-1760 C. This product has the formula
EMI3.3
form (dl) -trans
EMI3.4
Example 3. 5 g are added in small portions. of (1) -trans-1-p-nitrophenyl-2-dibromoacetamidopropane-1.3-diol., with stirring, to 15 cc. of thionyl chloride at 35 C.
After about twenty minutes the reaction mixture is extended with 100 cc. of dry benzene and the solid product is collected.
Recrystallization from ethanol gives the desired cyclic sulfite of
EMI3.5
(1) -trans-1-p-nitrophenyl-2-dibromoacetamido-prapane-lo3-diol in pure form.
EMI3.6
ue proauiv has for lormu-Le - o / sQ "0 N0 CH-CH-CH 2 NH-C-CHBr Il 0 form (1) -trans Example 4.
EMI3.7
7.5 gb of (dl) -trans 1-p-nitrophenyl-2-dibromoacetamidopropane-1.3-diol are poured in small portions, with stirring, in 20 cc. of thionyl chloride at 30 ° C. After about half an hour, the reaction mixture is extended by means of 100 cc. of anhydrous ether and the solid product is collected. Recrystallization from ethanol gives cyclic sulphite
EMI3.8
pure (dl) -trans ..- nitrophenyl-2-dibromoacetamidopropane la3-diol. This product has the following formula:
EMI3.9
form (dl) -trans Example 5.
Add in small portions, while stirring., 3 g. of (1) -trans-1-p-
EMI3.10
nitrophenyl-2-diiJ-uoroacetaddopropane-1 o3-diol to 10 cc. of thionyl chloride at 30 ° C. After about half an hour the reaction mixture is extended with 100 cc of anhydrous ether and the solid product is collected.
<Desc / Clms Page number 4>
Recrystallization from ethanol gives the desired cyclic sulfite of
EMI4.1
(1¯) -trans 1 g nitraphénl -difluoroacétams.dopropane .3-diol in the pure state.
EMI4.2
This product has the following formula: 0 / SQ \ 0 N02-CH-GH-CH2 1 1n NH1-GHF 2 form (1) -trans Example 6.
EMI4.3
5 g are added in small portions. of (dl) -trans-1 - nitrophenyl-2-difluoroacetamidopropane-lo3-diol, with stirring, at 15 cc. thionyl chloride at 35 ° C. After twenty minutes, the reaction mixture is extended with 100 cc of dry benzene and the solid product is collected. Recrystallization from ethanol or methanol gives the desired cyclic sulfite
EMI4.4
pure (dl) -trans-1-n-nitrophenyl-2-difluoroacetamidopropane-lo3-diol. This product has the following formula:
EMI4.5
form (dl) -trans Example ?.
EMI4.6
5 gb of (1¯) -trans 1-p-nitrophenyl-2-ehloracetamidopropane 13-01 to 15 cc are added in small portions with stirring. of thionyl bromide at 30 ° C. After about twenty minutes the reaction mixture is diluted with 100 cc. of anhydrous ether and the solid product is collected.
Recrystallization of this product from ethanol gives cyclic sulphite
EMI4.7
desired of (1¯ mtrans 1 -n: 'ttrophenyl-chloracetam.dopropane 1 Q3-dial in the state
EMI4.8
pure. This product has the formula s go 0 0 N0 CH-CHC2 H-CH-12 NF-C-CH2cl m CHZCl 0 form (1) -trans Example 8.
EMI4.9
We pour in small portions 3 g. of (dl) -trans-1-p-nitrophenyl-2-chloroacetami-dopropane-1.3-diol, stirring ,,, in 10 cc. of thionyl chloride at 35 ° C. At the boUt of about half an hour, the reaction mixture is extended by means of 75 cc. of dry xylene and the product is collected.
EMI4.10
lide. Recrystallization of this product from e-thano1'-se-in gives the desired cyclic sulfite of () -tra.ns-L - nitro-phenyl-2-cbloracetamidopropane-L.3-diol in pure form. . This product has the following formula:
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EMI5.1
0 \ N02 1 CH-CH-CH k-C-CH2Cl form (d3.) - trans Example 9.
EMI5.2
5% of (1) -trans-1-n-nitrophenyl-2 = fluoroaeétaodopropane-1.3-diol was added to 15 cc. of thionyl chloride to 28 ° C., with stirring.
After about half an hour, the reaction mixture is diluted with 100 cc. of anhydrous ether and the solid product is collected. Recrystallization from methanol or ethanol gives cyclic sulphite
EMI5.3
desired from (1) -trans-1-n-nitrophenyl-2-Xluoroacetaddopropane-lo3-diol to e-
EMI5.4
Pure state This product -a- for formula g 0 \) lU0 l 4 CH-CH-CIHz NH-G-CH2F jt 0 form (1) -trans Example 10.
Add in small portions, while stirring, 3 g. de (dl) -trans-1-
EMI5.5
10cc p-nitrophenyl-2-fluoroaeetamidopropane-1.3-diol. thionyl bromide at 32 ° C. After about twenty minutes of stirring, the reaction product is separated off by dilution with ether and filtration. Recrystallization of this crude product from ethanol gives the desired cyclic sulfite.
EMI5.6
pure (dl) -trans-1-n-nitrophenyl-2-fluoroaeetamidopropane-lo3-diol.
EMI5.7
Ge product has for 1 "formula: 0/1 s 0 \ 0 1 N02 -c> --- CHÍH-CH2 NH-GI-GH2F Oc form (dl) -trans Example 11.
EMI5.8
7.5 g are added in small portions. of (dl) -trans-1-p-nitrophenyl-2-iodoaetamidopropane-lo3-diol, with stirring, to 20 cc. of thionyl chloride at 30 ° C. After about half an hour, the reaction mixture is diluted with 100 cc. of anhydrous ether and the solid product is collected.
Recrystallization of this crude product from ethanol gives the sulphite
EMI5.9
desired cyclic of (dl) -trans 1 -nitro phenyl-2-iadoacetam.dopropane 1.3-diol
EMI5.10
in pure state. Ge product has for 1 "formula: 0 / lS, \ 0 1 N02 - <i> - CH-OH-CE2 NE-0-OH, I It forms' (Q;!} Trans
<Desc / Clms Page number 6>
Example 12.
EMI6.1
5 gb of (1) -trans 1-p-nitrophenyl-2-fluorochloroacetam3.dopropan.e 1 o3-d5-ol are added in small portions, with stirring, to 15 cc of thionyl chloride at 35 ° C. After about twenty minutes, the reaction mixture is extended with 100 cc. of anhydrous benzene and the solid product is collected. Crystallization of the product from ethanol or
EMI6.2
methanol gives the desired cyclic sulfite of (1) -trans-1-p-nitrophenyl-2-nuorocbloroacetamidopropane-lo3-dLol in the pure state. This product has for-
EMI6.3
muLes, soe o 1 N02 CH-CH-GH2 k-C-GHFC1 Il 0 form (1) -trans
Example 13.
5 g are added. of finely powdered chloramphenicol, in small portions, while stirring, at 30 cc. 35% solution of phosgene in ethylene dichloride at room temperature. Vigorous effervescence occurs during the addition. After about half an hour, the reaction mixture is evaporated to dryness and the residual oil is taken up by means of extended ethanol in which it is crystallized. Recrystallization from ethanol gives the desired cyclic carbonate of
EMI6.4
(1) -trans-1 -nitrophenyl -dichloroacetamidopropane 1.3-diol in the pure state.
EMI6.5
This product has for formula C ', product- has for formula 0 / CQ ... "0 1 1 ro2 A-c j = c NH-C-CHC12 It 0 forms (1) -trans Example 14.
Add slowly over two hours 7.5 g of phosgene
EMI6.6
at 9.5 g. of (dl) -trans-1-n-nitrophenyl-2-dichloroacetamidopropane-1.3-diol within 75 cc. of dry pyridine, maintaining the temperature in the region of 0 to 5 C. The reaction mixture is poured onto ice and collected.
EMI6.7
(dL) -trans-1-B-nitrophenyl-2-diablo-raCetamidopropane-1.3-diolo white solid cyclic carbonate The product is purified by recrystallization from ether alone or as a mixture with methanol. This compound has for-
EMI6.8
mule: o / c, 0 N02 --c> - CH-ci-c NH-C-CHC12 It 0 forms (dl) -trans Example 15.
EMI6.9
One adds in small portions 3 go of (d) -trans 1 p nitrophenyl-
<Desc / Clms Page number 7>
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2-dichloroacetamidopropane 1 o3-cU-ôl at, 20 cc. a 30% solution of phosgene in ethylene dicbloride at room temperature. When the addition is complete, the reaction mixture is left to stand for half an hour, then evaporated to dryness. The residue is taken up and recrystallized from expanded ethanol. This recrystallization gives the carbonate cycli-
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pure (sil) trans 1 g-nitraphenyl-2-dichloroacetamidopropane 1.3-diol as desired. This product has the formula
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