BE1018007A5

BE1018007A5 - Enrobage de microorganismes.

Info

Publication number: BE1018007A5
Application number: BE2008/0100A
Authority: BE
Inventors: Van Lidth De Jeude Jehan Lienart; Jacques Neuray
Original assignee: Van Lidth De Jeude Jehan Lienart; Jacques Neuray
Priority date: 2008-02-21
Filing date: 2008-02-21
Publication date: 2010-03-02

Abstract

Composition comprenant un microorganisme et un milieu gras hydrophobe et apolaire, ledit milieu gras hydrophobe comprenant une graisse ayant un point de fusion situé dans une plage de température entre 25 et 60°C, sous la forme d'un comprimé ou d'une poudre sèche et son procédé de fabrication.

Description


  "ENROBAGE DE MICROORGANISMES" 

  
La présente invention se rapporte à une composition comprenant un microorganisme ainsi qu'à un procédé de fabrication d'une composition comprenant un microorganisme. Plus particulièrement, la présente invention se rapporte à une composition comprenant un microorganisme probiotique ainsi qu'un procédé de fabrication d'une composition comprenant un microorganisme probiotique. 

  
Les microorganismes probiotiques sont des micro-organismes qui exercent un effet bénéfique sur la santé de l'hôte. Les probiotiques sont des bactéries ou levures qui aident à la digestion, stimulent le système immunitaire et préviennent ou traitent la diarrhée. 

  
Pour que les microorganismes probiotiques aient un effet sur la santé, il faut que plusieurs conditions soient réunies comme par exemple que les microorganismes résistent à l'environnement digestif, à l'acidité gastrique, etc. De même, il est préférable que ces microorganismes soient 

  
<> vivants ou revivifiables à partir d'une forme sèche. 

  
Comme nombre de microorganismes, les microorganismes probiotiques sont peu stables et fragiles à la conservation, en particulier en présence d'humidité, de chaleur (élévation de température) ou de substance oxydantes. Lorsqu'il s'agit de les intégrer dans une composition pharmaceutique ou dans une composition de complément alimentaire, il est connu de prévoir que la composition susdite sera sous la forme d'une poudre en sachet ou en gélule, mais rarement sous la forme de comprimés car lors de la compression de la composition pour obtenir ledit comprimé, la dite composition subit une augmentation de la pression et par conséquent  une élévation de température à la température de compression qui a pour résultat la mort d'une majorité des microorganismes probiotiques. 

  
La température de compression des comprimés est souvent comprise entre 25 et 60[deg.]C. Les microorganismes probiotiques utilisés sont donc portés à cette température lors de la compression pour les intégrer dans un comprimé. Toutefois, imposer des changements brusques de température à ces derniers, tels qu'un passage de la température de conservation à 4[deg.]C à une température ambiante ou de la température de conservation à -20[deg.]C à la température de compression ou encore de la température ambiante à la température de compression a généralement pour résultat de diminuer fortement la viabilité ou le caractère revivifiable des microorganismes probiotiques. L'effet de la température étant à ajouter à celui de la pression de compression qui est également importante pour des microorganismes probiotiques déjà précédemment fragilisés.

   Egalement, les microorganismes (probiotique) souffrent du contact avec l'air ambiant (oxydant) et l'humidité atmosphérique et généralement, on les conditionne sous une atmosphère d'azote protectrice, ce qui en fait une composition difficile à fabriquer. 

  
L'invention a pour but de pallier les inconvénients de l'état de la technique en procurant une composition comprenant un microorganisme probiotique et un milieu gras hydrophobe et apolaire, ledit milieu gras hydrophobe comprenant une graisse ayant un point de fusion situé dans une plage de température entre 25 et 60[deg.]C, sous la forme d'un comprimé. 

  
De cette façon, par la présence de ladite graisse, les microorganismes sont enrobés et sont dès lors protégés, d'une part de la proximité physique et chimique des molécules constituant le comprimé et des molécules environnantes et d'autre part, les microorganismes probiotiques resteront à l'état vivant ou revivifiables, ce qui est largement préférentiel pour obtenir l'effet positif des microorganismes probiotiques qui contribuent entre autres, à modifier de façon bénéfique le fonctionnement  de l'organisme humain, en améliorant l'équilibre de la flore intestinale ou en amplifiant la réponse immunitaire. 

  
Les microorganismes probiotiques pourront dès lors exercer leur action bénéfique sur la santé de l'hôte qui les ingère, soit de façon curative, soit de façon préventive. 

  
Ces effets des microorganismes probiotiques s'exercent au moins à trois niveaux: 

  
1) par un effet barrière, ils se fixent à la paroi intestinale en compétition avec d'autres microorganismes 2) par inhibition de germes pathogènes (acidification du milieu intestinal par une production d'acides lactiques, d'eau oxygénée 

  
3) par une immunomodulation (en favorisant la réponse immunitaire médiée par les IgA intestinaux contre les germes pathogènes. 

  
Dans une forme de réalisation préférentielle selon l'invention, la quantité de graisse est comprise entre 20 et 99,1 % en poids par rapport au poids total de la composition et la quantité de microorganisme 

  
(probiotique) varie entre 0,1 et 80 % en poids par rapport au poids total de la composition. Ces quantités sont optimales pour maintenir la viabilité des microorganismes la plus élevée. Dans une telle composition selon l'invention, le fluage de la graisse peut être problématique pour l'obtention du comprimé. Dès lors, au point de vue de la formation du comprimé, au plus la quantité de graisse est faible au mieux le comprimé va se former à la compression. Toutefois, au niveau de la viabilité ou du caractère revivifiable du microorganisme, au plus la quantité de graisse est élevée, au meilleur sera l'enrobage avec un impact réellement positif sur la survie ou la possibilité de revivifier le microorganisme. 

  
Dès lors, malgré le fait que la graisse flue et que l'homme de métier n'imaginerait pas ajouter de la matière grasse pour une composition destinée à former un comprimé, la composition selon l'invention contient  une quantité de graisse résultant d'un compromis entre fluage et qualité de la compression et viabilité ou revivifiabilité du microorganisme. 

  
Avantageusement, la composition selon l'invention contient en outre des additifs ou excipients appropriés. De préférence, la composition selon l'invention comprend également des additifs antioxydants, de préférence choisis dans le groupe constitué des antioxydants liposolubles tels que les caroténoïdes, le [beta]-carotène, les tocophérols, le BHA (butylhydroxyanisole), le BHT (butylhydroxytoluène) et de leur mélange de dérivés. Selon l'invention, les antioxydants sont parfaitement solubilisés étant donné qu'ils sont dans un milieu apolaire, gras, mais en plus, ils protègent le microorganisme des agressions extérieures.

   De cette façon, la combinaison de l'antioxydant et du microorganisme probiotique, toute en étant particulièrement avantageuse au niveau de ses effets (effet du microorganisme probiotique et effet de l'antioxydant) présente un effet synergique car l'antioxydant amplifie l'effet du microorganisme probiotique en le protégeant et en augmentant sa viabilité dans la composition selon l'invention. 

  
Dans une forme de réalisation particulière, la composition selon l'invention comprend en outre un excipient pharmaceutiquement acceptable dans une proportion allant de 20 à 99,9 % en poids par rapport au poids de la composition finale ainsi qu'un mélange formé par ladite graisse et ledit microorganisme dans une proportion allant de 0,1 à 80 % en poids par rapport au poids total de la composition finale, ledit excipient étant choisi dans le groupe constitué de la cellulose, de la maltodextrine, de l'amidon, de la silice, de la bentonite, des argiles, du kaolin et de leur mélange ou de leur dérivés ainsi que de toute autre substance inerte en poudre capable de rendre au mélange susdit son caractère de poudre non agglomérante, pour la poudre sèche et selon l'invention pour ledit comprimé.

    Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre des additifs ou matières actives pharmaceutiquement acceptables ou nutritionnellement acceptables, choisis dans le groupe des vitamines, des anti-inflammatoires, des anti-histaminiques, des anti-spasmodiques, des oligo-éléments, des minéraux, des extraits végétaux ainsi que toute autre substance pharmacologiquement active sur l'organisme et que l'on voudrait associer à l'action des microorganismes. Dans certaines formes de réalisation, par exemple de comprimés de compléments alimentaires, les substances actives seront majoritaires dans le comprimé par rapport au microorganisme.

   Comme le microorganisme est vivant ou revivifiable, son efficacité est largement améliorée et dès lors que la proportion de microorganisme peut être largement réduite à efficacité égale, le comprimé peut contenir majoritairement d'autres additifs ou excipients au sens de l'invention, c'est-à-dire, une proportion plus élevée. De plus, dans la composition selon l'invention, le microorganisme enrobé est protégé du contact physique et chimique avec les molécules, par exemple de vitamines, en particulier de la vitamine C ou par exemple du fer qui peuvent se trouver juxtaposées au microorganisme probiotique dans ledit comprimé ou dans ladite poudre sèche. Une telle proximité est souvent néfaste à la survie du microorganisme. 

  
D'autres formes de réalisation de la composition selon l'invention sont mentionnées dans les revendications annexées. 

  
La présente invention se rapporte également à un procédé tel que mentionné au début comprenant : - un chauffage d'un milieu gras hydrophobe et apolaire jusqu'à une température située dans une plage de température entre 25 et 60[deg.]C, ledit milieu gras hydrophobe est une graisse ayant un point de fusion situé dans ladite plage de température avec formation d'une phase liquide de ladite graisse, - une addition et un mélange du microorganisme avec ladite phase liquide de la graisse susdite,  - un enrobage dudit microorganisme dans ladite phase liquide de ladite graisse, et 

  
- un refroidissement dudit microorganisme enrobé jusqu'à une température inférieure au point de fusion. - une addition d'additifs ou excipients appropriés formant une poudre, et une compression de ladite poudre ainsi formée pour obtenir un comprimé avec une absorption de l'énergie de compression par ledit milieu gras hydrophobe apolaire qui subit un changement d'état. On obtient ainsi une graisse solidifiée destinée à être comprimée. 

  
De cette façon, par le changement d'état de la matière du corps gras (de phase solide à phase liquide), la quantité d'énergie calorifique à laquelle les microorganismes sont exposés lors du chauffage à une température de compression, comprise entre 25[deg.]C et 60[deg.]C, est inférieure à celle à laquelle les microorganismes probiotiques seraient exposés si le corps gras était une huile. En effet, la fusion est un changement d'état de la matière qui demande plus d'énergie qu'une simple étape de chauffage d'une matière grasse à température de départ et d'arrivée comparables. Les calories disponibles seront absorbées par la graisse qui subit le changement d'état et non par les microorganismes probiotiques. 

  
Avantageusement, ladite graisse est une graisse hydrogénée, choisie de préférence dans le groupe constitué de l'huile de coco hydrogénée, de l'huile de palme hydrogénée, d'une autre huile végétale, d'une graisse animale et de leurs mélanges. Ces graisses sont des graisses particulièrement adaptées pour leur neutralité et leur tolérance relativement élevée par l'organisme à qui la composition est destinée et particulièrement adaptées à une administration par voie orale. Elles n'interagissent pas avec les microorganismes probiotiques qu'elles sont destinées à encapsuler. De préférence, dans le procédé selon l'invention, ledit microorganisme est ajouté sous la forme d'une poudre fine ou sous forme  lyophilisée, séchée, ou encore atomisée, ou une combinaison de ceux-ci. De cette façon, ledit microorganisme est aisément entreposable et manipulable.

   De plus, les microorganismes sous cette forme restent revivifiables à la conservation, avant fabrication du mélange et sont largement disponibles dans le commerce. 

  
Avantageusement, ledit additif est un additif antioxydant de préférence choisi dans le groupe constitué des antioxydants liposolubles tels que des caroténoïdes, du [beta]-carotène, des tocophérols, du BHA (butylhydroxyanisole) du BHT (butylhydroxytoluène) et de leur mélange ou dérivés. 

  
De préférence, ledit excipient est un excipient pharmaceutiquement acceptable dans une proportion allant de 20 à 99,1 % en poids par rapport au poids de la composition finale ainsi qu'un mélange formé par ladite graisse et ledit microorganisme dans une proportion allant de 0,1 à 80 % en poids par rapport au poids total de la composition finale, ledit excipient étant choisi dans le groupe constitué de la cellulose, de l'amidon, de la maltodextrine, de la silice, de la bentonite, des argiles, du kaolin, de leur mélange ou de leurs dérivés, ou toute autre substance inerte en poudre.

   Dans une forme de réalisation avantageuse, ledit additif est choisi parmi des additifs ou matières actives pharmaceutiquement ou nutritionnellement acceptables, choisis dans le groupe des vitamines, des anti-inflammatoires, des anti-histaminiques, des anti-spasmodiques, des oligo-éléments, des minéraux, des extraits végétaux, de leurs mélanges ou dérivés.  D'autres formes de réalisation du procédé suivant l'invention sont indiquées dans les revendications annexées. 

  
D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention ressortiront de la description donnée ci-après, à titre non limitatif et en faisant référence à l'exemple ci-dessous. 

  
EXEMPLE On a mélangé 5 kg d'huile de coco hydrogénée préalablement chauffée à 35[deg.]C avec 100 g d'alpha-tocophérol huileux. On a ensuite ajouté 10 kg de poudre lyophilisée de microorganismes probiotiques Lactobacill[upsilon]s rhamnosus dosés à 1 ,1011 c.f.u./g et le mélange a été homogénéisé par mélangeur. On a ensuite ajouté 2,5 kg de cellulose microcristalline et 2,4 kg de silice colloïdale et on a homogénéisé le tout par le même mélangeur. 

  
La composition ainsi formée a été refroidie à température ambiante et utilisée directement dans la fabrication de comprimés ou stockée en chambre froide dans l'attente de son utilisation finale. 

  
Ce mélange de 20 kg a ensuite été incorporé de manière homogène dans 850 kg d'un mélange de diverses vitamines, minéraux et excipients utiles à la fabrication de comprimés type multivitamines/ multiminéraux dont la liste est reprise ci-après : - 12 kg de thiamine nitrate pour compression directe dosée à 33,3 % en thiamine 

  
2,4 kg de riboflavine 

  
2 kg de poudre dosée à 0,1 % en cyanocobalamine 100 g de biotine - 870 g d'acide folique 

  
200 g d'iodure de potassium 27 kg de nicotinamide 4,9 kg de pyridoxine hydrochloride 45 kg de cellulose - 85 kg de fumarate de fer 56 kg de gluconate de zinc  5,5 kg de sulfate de manganèse monohydraté 250 g de chlorure de chrome hexahydraté 

  
19 g de molybdate de sodium dihydraté 7,7 kg de gluconate de cuivre - 35 kg de levure enrichie en sélénium 10 kg d'éthylcellulose 30 kg de poudre de racine de gingembre 

  
4 kg de cholecalciférol 

  
30 kg de bétacarotène en poudre dosée à 10% - 30 kg de DL-alpha-tocophérol acétate en poudre dosée à 50 % 13,5 kg de panthoténate de calcium 152 kg d'ascorbate de calcium 125 kg d'oxyde de magnésium 

  
20 kg de maltodextrine - 5 kg d'amidon modifié 

  
67,5 kg de cellulose 

  
15 kg de silice colloïdale anhydre 

  
5 kg de stéarate de magnésium 15 kg de gomme shellac - 9 kg d'hypromellose 

  
9 kg de polydextrose 

  
9 kg de dioxyde de titane 

  
900 g d'huile de coco 

  
700 g de colorant indigo carmin - 70 g de colorant jaune 

  
3 g d'oxyde de fer 

  
6 g de colorant rouge allura 

  
Avec l'ensemble de ces constituants, il a été fabriqué de manière conventionnelle par compression environ 1 million de comprimés d'un poids unitaire d'environ 870 mg contenant chacun 10 mg de poudre de  microorganismes Lactobacillus rhamnosus dosés à 1,1011 c.f.u./g soit 1 milliard de microorganismes par comprimé. 

  
Des tests de viabilité ont montré une bonne viabilité de plus 200 millions de microorganismes vivants après plus de 5 mois de stockage des comprimés à température ambiante. Par contre en l'absence d'enrobage préalable des microorganismes probiotiques dans la matière grasse selon l'invention, aucun microorganisme probiotique vivant n'est plus détecté dans le comprimé et ce dès la fin de la phase de compression. 

  
Il est bien entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisations décrites ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre des revendications annexées. Par exemples, la composition selon l'invention peut comprendre d'autres agents actifs, pouvant présenter une utilité en combinaison avec un microorganisme probiotique. De même, la composition selon l'invention peut comprendre d'autres types de microorganismes que les microorganismes probiotiques, en mélange ou non avec des agents actifs, par exemple des bacilles utilisés en dépollution que l'on présente sous forme de comprimés pour fosses septiques.

Claims

REVENDICATIONS

1. Composition sous la forme de comprimés comprenant un microorganisme et un milieu gras hydrophobe et apolaire, ledit milieu gras hydrophobe comprenant une graisse ayant un point de fusion situé dans une plage de température entre 25 et 60[deg.]C.

2. Composition selon la revendication 1 , dans laquelle la quantité de graisse est comprise entre 20 et 99,1 % en poids par rapport au poids total de la composition et dans laquelle la quantité de microorganisme varie entre 0,1 et 80 % en poids par rapport au poids total de la composition.

3. Composition selon la revendication 1 ou 2 contenant en outre des additifs ou excipients appropriés.

4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, comprenant en outre des additifs antioxydants, de préférence choisis dans le groupe constitué des antioxydants liposolubles tels que des caroténoïdes, du [beta]-carotène, des tocophérols, du BHA (butylhydroxyanisole) du BHT (butylhydroxytoluène) et de leur mélange ou dérivés.

5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, comprenant en outre un excipient pharmaceutiquement acceptable dans une proportion allant de 20 à 99,1 % en poids par rapport au poids de la composition finale ainsi qu'un mélange formé par ladite graisse et ledit microorganisme dans une proportion allant de 0,1 à 80 % en poids par rapport au poids total de la composition finale, ledit excipient étant choisi dans le groupe constitué de la cellulose, de l'amidon, de la maltodextrine, de la silice, de la bentonite, des argiles, du kaolin, de leur mélange ou de leurs dérivés, ou toute autre substance inerte en poudre..

6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, comprenant en outre des additifs ou matières actives pharmaceutiquement ou nutritionnellement acceptables, choisis dans le groupe des vitamines, des anti-inflammatoires, des anti-histaminiques, des anti-spasmodiques, des oligo-éléments, des minéraux, des extraits végétaux, de leurs mélanges ou dérivés.

7. Procédé de fabrication d'une composition comprenant un microorganisme comprenant : - un chauffage d'un milieu gras hydrophobe et apolaire jusqu'à une température située dans une plage de température entre 25 et 60[deg.]C, ledit milieu gras hydrophobe est une graisse ayant un point de fusion situé dans ladite plage de température, avec formation d'une phase liquide de ladite graisse, - une addition et un mélange du microorganisme avec ladite phase liquide de ladite graisse,

- un enrobage dudit microorganisme dans ladite phase liquide de ladite graisse,

- un refroidissement dudit microorganisme enrobé jusqu'à une température inférieure audit point de fusion avec obtention d'une graisse solide chargée en microorganisme,

- une addition d'additifs ou excipients appropriés formant une poudre, et une compression de ladite poudre ainsi formée pour obtenir un comprimé avec l'absorption de l'énergie de compression par ledit milieu gras hydrophobe atapolaire qui subit un changement d'état.

8. Procédé selon la revendication 7, dans lequel ladite graisse est une graisse hydrogénée, choisie de préférence dans le groupe constitué de l'huile de coco hydrogénée, de l'huile de palme hydrogénée, d'une autre huile végétale, d'une graisse animale et de leurs mélanges.

9, dans lequel ledit additif est un additif antioxydant, de préférence choisi dans le groupe constitué des antioxydants liposolubles tels que des caroténoïdes, du [beta]-carotène, des tocophérols, du BHA (butylhydroxyanisole) du BHT (butylhydroxytoluène) et de leur mélange ou dérivés.

9. Procédé selon l'une des revendications 7 ou 8, dans lequel ledit microorganisme est ajouté sous la forme d'une poudre fine ou sous forme lyophilisée, séchée, ou encore atomisée, ou une combinaison de ceux-ci, de préférence sous une forme séchée, atomisée et ensuite lyophilisée. 10. Procédé selon l'une quelconques des revendications 7 à

10, dans lequel ledit excipient est un excipient pharmaceutiquement acceptable dans une proportion allant de 20 à 99,1 % en poids par rapport au poids de la composition finale ainsi qu'un mélange formé par ladite graisse et ledit microorganisme dans une proportion allant de 0,1 à 80 % en poids par rapport au poids total de la composition finale, ledit excipient étant choisi dans le groupe constitué de la cellulose, de l'amidon, de la maltodextrine, de la silice, de la bentonite, des argiles, du kaolin, de leur mélange ou de leurs dérivés, ou toute autre substance inerte en poudre..

11 , dans lequel ledit additif est choisi parmi les additifs ou matières actives pharmaceutiquement ou nutritionnellement acceptables, choisis dans le groupe des vitamines, des anti-inflammatoires, des anti-histaminiques, des anti-spasmodiques, des oligo-éléments, des minéraux, des extraits végétaux, de leurs mélanges ou dérivés.

11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à

12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à

13. Utilisation de la composition selon l'une des revendications 1 à 6 comme composition pharmaceutique.

14. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 comme composition de complément alimentaire.