[go: up one dir, main page]

AT401651B - 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroximinoacetamido)-3-n,n- dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4- - Google Patents

7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroximinoacetamido)-3-n,n- dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4- Download PDF

Info

Publication number
AT401651B
AT401651B AT0118194A AT118194A AT401651B AT 401651 B AT401651 B AT 401651B AT 0118194 A AT0118194 A AT 0118194A AT 118194 A AT118194 A AT 118194A AT 401651 B AT401651 B AT 401651B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
dichloromethane
aminothiazol
washed
minutes
water
Prior art date
Application number
AT0118194A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Dr Ludescher
Rainer Dr Pucher
Siegfried Wolf
Original Assignee
Biochemie Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biochemie Gmbh filed Critical Biochemie Gmbh
Priority to AT0118194A priority Critical patent/AT401651B/de
Priority to KR1019950015338A priority patent/KR960000893A/ko
Priority to JP7146272A priority patent/JP2936052B2/ja
Priority to EP95109142A priority patent/EP0687676A1/de
Priority to US08/490,371 priority patent/US5659030A/en
Application granted granted Critical
Publication of AT401651B publication Critical patent/AT401651B/de
Priority to US08/842,919 priority patent/US5861508A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
    • C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

AT 40t 651 B
Die Erfindung betrifft das kristalline 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dime-thylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäure-isopropoxycarbonyloxyethylester.p-Toluolsulfonat der Formel
oCT O 0 0¾ i
X
7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem/4-car-bonsäure-isopropoxycarbonyloxyethylester (= E 1101) ist als Hydrochlorid ein neues hochaktives Cephalosporinderivat (siehe 33rd Intersience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, New Orleans, Abstracts No. 894, 895, 896; EPA 484 966). In der EPA 484 966 wird die Titelverbindung entweder als freie Base (z.B. Beispiel 20, 59, 62) oder als Hydrochlorid (z.B. Beispiel 41) beschrieben. Die Verbindung ist hygroskopisch, leicht elektrostatisch aufladbar und damit schwierig zu handhaben und zu lagern. E 1101-Hydrochlorid neigt auch stark dazu, organische Restlösungsmittel an sich zu binden. Die Verbindung ist zudem amorph, was die Fällung und Isolierung extrem erschwert, zudem sind bei der Isolierung von amorphen Verbindungen die Möglichkeiten eines Reinigungsschrittes, wie sie zum Beispiel eine Kristallisation bietet, nicht oder nur in geringem Ausmaß gegeben.
Es wurde nun überraschend ein kristallines Salz von 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoaceta-mido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäureisopropoxycarbonyloxyethylester in Form des p-Toluolsulfonates gefunden, welches alle Nachteile des amorphen Hydrochlorids beseitigt. Das p-Toluolsulfonsäuresalz ist kristallin, praktisch lösungsmittelfrei, leicht handhabbar und nicht hygroskopisch.
Es ist keineswegs naheliegend, daß Verbindungen mit ähnlicher Basisstruktur und unterschiedlichen Seitenketten gleiches chemisches und physikalisches Verhalten zeigen. Die EPA 402.806 betrifft Verbindungen, worin der 3-Substituent -OCH3 ist, während er in der erfindungsgemäßen Verbindung -O.CO.N(CH3)2 bedeutet, also eine Ethergruppe gegenüber einem Carbaminsäureester. Insbesondere das Kristallisationsverhalten kann bereits bei geringfügigen Strukturunterschieden stark unterschiedlich sein; beispielsweise ist das analoge Benzoisulfonsalz nicht kristallin.
Zu7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäureisopropoxycarbonyloxyethylester.Tosylat kann man auf verschiedenen Wegen gelangen: 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäure-isopropoxycarbonyloxyethylester als freie Base wird in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch gelöst oder suspendiert und mit p-Toluolsulfonsäure versetzt, wobei das Tosylat kristallisiert. Als Lösungsmittel eignen sich besonders Ester, wie (Ci-OEssigsäurealkylester (verzweigt oder unverzweigt), beispielsweise der Ethyl-, Propyl- oder n-Butylester, gegebenenfalls in Gegenwart eines Cosolvens, vorzugsweise eines (Ci -*)Alkohols, beispielsweise Isopropanol oder Ethanol. Die freie Base kann auch konzentriert in einem Lösungsmittel, in dem die Verbindung gut löslich ist, zum Beispiel in Dichlormethan, gelöst werden und dann mit p-Toluolsulfonsäure und einem (Ci -*)Essigsäurealkylester in das erfindungsgemäße kristalline Salz überführt werden.
Eine andere Möglichkeit zur Herstellung des kristallinen Tosyiats besteht darin, daß man, ausgehend von einem säurelabilen O-Hydroxylaminderivatvon 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäureisopropoxycarbonyloxyethylester, beispielsweise von 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-acetoxyimino-acetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäureisopropoxycarbonyloxyethylester oder 7-(2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-tritylhydroximi-noacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäure/isopropoxycarbonyloxyethyl-ester, die geschützten Verbindungen mit p-Toluolsulfonsäure in einem der oben genannten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemische entschützt und dabei gleichzeitig die Titelverbindung kristallisiert. Die Reini- 2
AT 401 651 B gungskraft des Kristallisationsschrittes ist überraschend so groß, daß für die Bildung der Titelverbindung sogar Acylierungslösungen, bestehend aus E1101, dem entsprechenden Cephalosporinnukleus als Ausgangsmaterial und der am O-Atom durch eine säurelabile Schutzgruppe geschützten 7-Acylaminoseitenket-te, für die Herstellung der Titelverbindung in hochreiner Form herangezogen werden können.
Ein Vergleich der Hygroskopizität und des Restlösungsmittelgehalts (Fällung bzw. Kristallisation aus dem gleichen Lösungsmittelsystem Isopropylacetat/Isopropanol) von 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydro-ximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäure/isopropoxycarbonyloxy-ethylester.Hydrochlorid und 7-[2-(2-Ami-nothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarba-moyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäure-isopropoxycarbonyloxyethylester.p-Toluolsulfonat wird in untenstehender Tabelle wiedergegeben: E1101 Wassergehalt (Ausgangswert) Wassergehalt nach 7 Tagen Luftfeuchtigkeit 75%, 25 ”C Restlösungsmittel Isopropylacetat Restlösungsmittel Isopropanol Hydrochlorid 1.7% 4.3% 1.5% 0.05% p-Toluolsulfonat 0.4% 0.6% 0.1% 0.06%
Das kristalline Tosylat von 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarba-moyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäure-isopropoxycarbonyloxyethylester zeigt folgendes Röntgenspektrum unter folgenden Aufnahmebedingungen:
Gerät: Siemens Röntgendiffraktometer D-500
Geräteparameter: Röhre: Cu, K£-Filterung: Nickel
Anregungsspannung: 40kV, Röntgenstrom 30 mA Wellenlänge: CuKai+2 = 1.54060 Ä (bzw. 1.54443 A)
Step-Size: 0.01 Steps, Meßzeit: 5 Sekunden, Temperatur 20 *C abgefahrener Bereich: 2 bis 60 ·, 2 Θ.
Interner Standard: NBS Silicon SRM 640a 3
AT 401 651 B
Reflex Nr. d-Wert (Ä) I-Wert (rel.) 1 28.247 100 2 14.089 2 3 9.473 25 4 6.821 3 5 6.500 6 6 6.395 4 7 5.726 4 8 5.521 7 9 5.384 6 10 5.014 16 11 4.942 18 12 4.683 5 13 4.407 6 14 4.255 9 15 3.994 13 16 3.863 9 17 3.718 2 18 3.622 1 19 3.488 7 20 3.320 5 21 3.258 2 22 2.989 1 23 2.341 1
In den nachfolgenden Beispielen, welche die Erfindung näher erläutern sollen, ohne den Umfang einzuschränken, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel 1: 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxyme-thyl-3-cephem-4-carbonsäureisopropoxycarbonyloxyethylester. p-Toluolsulfonat 7g7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäureisopropoxycarbonyloxyethylester werden in ein Gemisch aus 11.7 ml Isopropylacetat und 2.3 ml Isopropanol eingetragen. Zur dünnen Suspension gibt man 2.7 g p-Toluolsulfonsäure und rührt weiter bis zur Lösung. Man gibt dann weitere 11.7 ml Isopropylacetat zu und stellt die Rührung ab. Die Titelverbindung beginnt zu kristallisieren. Man rührt nach ca. 10 Minuten den Kritallstock auf und versetzt ihn langsam mit 117 ml Isopropylacetat. Die Kristallsuspension wird anschließend noch eine Stunde unter Eiskühlung gerührt und anschließend über Nacht in den Kühlschrank gestellt. Die Titelverbindung wird über eine Nutsche isoliert, mit wenig Isopropylacetat gewaschen und 3 Stunden im Vakuum bei 40 · getrocknet.
Beispiel 2: 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxyme-thyl-3-cephem-4-carbonsaureisopropoxycarbonyloxyethylester. p-Toluolsulfonat 42.2g7Amino-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäure-1-(isopropoxycarbonyloxy)-ethylester.Hydrochlorid werden in 420 ml Dichlormethan unter Eiskühlung tropfenweise mit 48.6 ml N,0-Bistrimethylsilylacetamid versetzt. Der Lösung gibt man anschließend unter Rührung und Eiskühlung 4

Claims (2)

  1. AT 401 651 B innerhalb 20 Minuten portionsweise 28.2 g 2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-acetoxyiminoessigsäurechlorid.Hydro-chlorid zu und rührt unter Eiskühlung 45 Minuten weiter. Man gießt anschließend das Acylierungsgemisch auf 250 ml gesättigte NaHC03-Lösung und adjustiert den pH-Wert mit weiterer NaHC03 auf 7.5. Man trennt die Phasen, wäscht die Wasserphase mit 105 ml Dichlormethan, vereinigt die Dichlormethanphasen und wäscht diese mit 250 ml Wasser. Man gibt anschließend 34.2 g p-Toluolsulfonsäure zu und rührt die entstehende Lösung 85 Minuten. Man gibt dann 300 ml Wasser zu, trennt die Phasen, wäscht die Wasserphase mit 100 ml Dichlormethan und anschließend die vereinigten Dichlormethanphasen mit 200 ml Wasser. Die Dichlormethanphase wird anschließend mit NaiSO* getrocknet und dann bei einer Badtemperatur von 30* im Vakuum eingedampft. Der Eindampfrückstand wird in einem Gemisch 110 ml Dichlormethan und 1.7 ml Wasser gelöst und die Lösung wird innerhalb 30 Minuten zu 1464 ml Isopropylacetat zugetropft, wobei die Titelverbindung auskristallisiert. Man rührt die Suspension weitere 90 Minuten unter Eiskühlung und filtriert die Titelverbindung über eine Nutsche ab. Das Produkt wird mit insgesamt 225 ml Isopropylacetat gewaschen und im Vakuum bei Raumtemperatur 17 Stunden getrocknet. Patentansprüche 1. Kristallines 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäureisopropoxycarbonyloxyethylester.p-Toluolsulfonat der Formel HjK
    I
  2. 2. Kristallines 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-hydroximinoacetamido]-3-N,N-dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carbonsäureisopropoxycarbonyloxyethylester.p-Toluolsulfonat der Formel Ν' —OH }ψ
    O Ο O CH, I
    mit folgenden Röntgendaten: 5 AT 401 651 B Reflex Nr. d-Wert (Ä) I-Wert (rel.) 1 28.247 100 2 14.089 2 3 9.473 25 4 6.821 3 5 6.500 6 6 6.395 4 7 5.726 4 8 5.521 7 9 5.384 6 10 5.014 16 11 4.942 18 12 4.683 5 13 4.407 6 14 4.255 9 15 3.994 13 16 3.863 9 17 3.718 2 18 3.622 1 19 3.488 7 20 3.320 5 21 3.258 2 22 2.989 1 23 2.341 1 6
AT0118194A 1994-06-14 1994-06-14 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroximinoacetamido)-3-n,n- dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4- AT401651B (de)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0118194A AT401651B (de) 1994-06-14 1994-06-14 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroximinoacetamido)-3-n,n- dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-
KR1019950015338A KR960000893A (ko) 1994-06-14 1995-06-12 세팔로스포린 염의 정제 방법
JP7146272A JP2936052B2 (ja) 1994-06-14 1995-06-13 セファロスポリンの塩の精製
EP95109142A EP0687676A1 (de) 1994-06-14 1995-06-13 Reinigung eines Cephalosporinsalzes
US08/490,371 US5659030A (en) 1994-06-14 1995-06-14 Purification of a cephalosporin salt
US08/842,919 US5861508A (en) 1994-06-14 1997-04-18 Purification of a cephalosporin salt

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0118194A AT401651B (de) 1994-06-14 1994-06-14 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroximinoacetamido)-3-n,n- dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AT401651B true AT401651B (de) 1996-11-25

Family

ID=3508369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT0118194A AT401651B (de) 1994-06-14 1994-06-14 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroximinoacetamido)-3-n,n- dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-

Country Status (5)

Country Link
US (2) US5659030A (de)
EP (1) EP0687676A1 (de)
JP (1) JP2936052B2 (de)
KR (1) KR960000893A (de)
AT (1) AT401651B (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7527807B2 (en) * 2000-06-21 2009-05-05 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for increasing the oral absorption of antimicrobials
KR100463920B1 (ko) * 2002-10-18 2004-12-30 제일약품주식회사 신규 세프디토렌 피복실 메지틸렌 설폰산염 및 그 제조방법
CA2606386C (en) * 2005-04-29 2014-06-10 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions
US8436185B2 (en) * 2008-01-08 2013-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutically acceptable salts of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide
WO2011158931A1 (ja) * 2010-06-17 2011-12-22 協和発酵キリン株式会社 インダゾール誘導体の有用な塩
AR103406A1 (es) * 2015-01-30 2017-05-10 Lilly Co Eli Sal de tosilato

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0402806A1 (de) * 1989-06-13 1990-12-19 Hoechst Aktiengesellschaft Kristalline Cephem Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0484966A2 (de) * 1990-11-09 1992-05-13 Eisai Co., Ltd. 7-Acyl-3-(substituierte carbamoyloxy) Cephem Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Anwendung
EP0514791A2 (de) * 1991-05-24 1992-11-25 Hoechst Aktiengesellschaft Kristalline Säureadditionssaize diastereomerenreiner 3-Cephem-4-carbonsäure-1-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-ethylester
JPH05230068A (ja) * 1992-02-07 1993-09-07 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk ３−ジ置換カルバモイルオキシメチルセファロスポリン化合物、その製造法および中間体化合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0402806A1 (de) * 1989-06-13 1990-12-19 Hoechst Aktiengesellschaft Kristalline Cephem Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0484966A2 (de) * 1990-11-09 1992-05-13 Eisai Co., Ltd. 7-Acyl-3-(substituierte carbamoyloxy) Cephem Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Anwendung
EP0514791A2 (de) * 1991-05-24 1992-11-25 Hoechst Aktiengesellschaft Kristalline Säureadditionssaize diastereomerenreiner 3-Cephem-4-carbonsäure-1-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-ethylester
JPH05230068A (ja) * 1992-02-07 1993-09-07 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk ３−ジ置換カルバモイルオキシメチルセファロスポリン化合物、その製造法および中間体化合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2936052B2 (ja) 1999-08-23
KR960000893A (ko) 1996-01-25
JPH083170A (ja) 1996-01-09
EP0687676A1 (de) 1995-12-20
US5861508A (en) 1999-01-19
US5659030A (en) 1997-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT405283B (de) Neues kristallines 7-(z)-(2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4- carbonsäure dicyclohexylammoniumsalz und verfahren zu dessen herstellung
DE2812625C2 (de)
CH648037A5 (de) Imidazo-rifamycin-derivate mit antibakterieller wirksamkeit.
EP0039844A2 (de) Verfahren zur Herstellung von O-substituierten Derivaten des (+)-Cyanidan-3-ols
EP0112550B1 (de) Kristallisierte Cephem-Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT401651B (de) 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(z)- hydroximinoacetamido)-3-n,n- dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-
DE1670600A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer Cephalosporinverbindungen mit antibiotischer Wirksamkeit
DE2900118C2 (de)
DE2614669C2 (de) Gamma-kristalline wasserfreie Form von 7-(D-alpha-Formyloxy-alpha-phenylacetamido)-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5- ylthiomethyl)-3-cephem-4-natriumcarboxylat und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE60126864T2 (de) Verfahren zur Herstellung von (E,Z) 3-(2-aminoethoxyimino)-androstane-6,17-dione und Analoge
CH652125A5 (de) 1-substituierte n-(8alpha-ergolinyl)-n',n'-diaethylharnstoffe und verfahren zur herstellung derselben.
DE2156862C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Gemischen aus trans-L- und cis-L-T-Desmethyl-4'-despropyl-4'-alkyI--lincomycinen oder -clindamycinen
WO2003093292A1 (de) 17α-FLUORALKYL-11β-BENZALDOXIM-STEROIDE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG, DIESE STEROIDE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN
DE2066118B1 (de) 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin und Verfahren zu dessen Herstellung
DE69603565T2 (de) Isomerisierung von Equilin
DE3327705A1 (de) Mutterkornalkaloide, ihre herstellung und verwendung
CH615182A5 (de)
DE19633206C2 (de) Steroidverbindungen mit antimikrobieller Wirkung
DE3141819C2 (de)
DE957484C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Oxazolinabkoemmlingen
DE1205094B (de) Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Aminosteroiden der Androstenreihe
DE3040756C2 (de)
AT246339B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen p-Alkylbenzyltropiniumderivaten
DE940828C (de) Verfahren zur Herstellung von Estern des Penicillins mit Phenolen und Thiophenolen
CH642975A5 (de) 4''-deoxy-4''-glyoxamido- und -carbonylthioformamidoderivate von oleandomycin und dessen estern, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel.

Legal Events

Date Code Title Description
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee