AT375372B - Verfahren zur herstellung von neuen 15-brom-1,2didehydro-3-hydroxyaspidospermidin-3-carbons[ur - methylesterderivaten - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen optisch aktiven oder racemischen Verbindungen der Formel 
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 worin entweder n 0 und X Sauerstoff oder n 1, X Wasserstoff und Y ein Anion bedeuten, indem man eine optisch aktive oder racemische Verbindung der Formel 
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 worin n, X und Y obige Bedeutung besitzen, mit Persäuren oxydiert. 



   Die Verbindungen der Formel (I) sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von reinem, optisch aktivem oder racemischem 10-Bromvincamin mit vigilanzerhöhenden und psychostimulierenden Eigenschaften. 



   Für das erfindungsgemässe Verfahren wird beispielsweise Metachlorperbenzoesäure, Paranitroperbenzoesäure, Perameisensäure oder Peressigsäure, verwendet. Geeignete Reaktionstemperaturen variieren hiebei von 0 bis   50 C.   



   Eine Verbindung der Formel (II) kann hergestellt werden, indem man optisch aktives oder racemisches 15-Bromvincamindifformin der Formel 
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 entweder mit einer Persäure behandelt, wobei eine Verbindung der Formel   (II),   worin n = 0 ist, erhalten wird, oder mit einer Säure der Formel HY behandelt, wobei eine Verbindung der Formel (II), worin n = 1 ist, erhalten wird. 



   Steht n für 0, so kann die Reaktion unter den gleichen Bedingungen wie für die Umwandlung einer Verbindung der Formel (II) in einer Verbindung der Formel   (I)   durchgeführt werden. Steht n für   1,   so kann die Reaktion bei einer Temperatur von 0 bis   200C   durchgeführt werden. 



   Es ist nicht notwendig, dass die Verbindungen der Formel (II) als reine'Verbindungen isoliert werden. 



   Zum Beispiel kann eine Verbindung der Formel (III) mit wenigstens 2 Mol einer Persäure 

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 behandelt werden, wobei direkt eine Verbindung der Formel (I), worin n für 0 steht, gebildet wird. Anderseits kann eine Verbindung der Formel   (1Il)   zuerst mit einer Säure, die von einer Persäure verschieden ist, behandelt und hierauf mit einer Persäure umgesetzt werden, wobei direkt eine Verbindung der Formel (I), worin n für 1 steht, gebildet wird. 



   Eine Verbindung der Formel (III) kann durch Umlagerung einer optisch aktiven oder racemischen Verbindung der Formel 
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 mit Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoffgas hergestellt werden. Ein geeignetes Lösungsmittel ist Chloroform. Die Reaktion kann bei Temperaturen zwischen 10 und   30 C   durchgeführt werden. 



   Eine Verbindung der Formel (III) kann aber auch vorzugsweise direkt durch Reaktion von Vincadifformin mit 1 Mol Äquivalent Brom in Gegenwart von Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff bei Temperaturen von 10 bis   30 C   hergestellt werden. 



   Eine Verbindung der Formel (IV) kann durch Bromierung von optisch aktivem oder racemischem Vincamindifformin z. B. mit l Mol Äquivalent Brom bei Temperaturen   von-30 bis-10 C,   hergestellt werden. 



   Werden optisch aktive Ausgangsprodukte verwendet, so werden die entsprechenden optisch aktiven Endverbindungen erhalten. 



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Erfindung. Temperaturangaben erfolgen in Celsiusgraden. 
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 a) Direktes Verfahren
Eine Lösung von 20 g (-)-Vincadifformin-Base in 200 ml Chloroform wird bei 20  mit HCl-Gas gesättigt. Anschliessend tropft man während 25 min bei gleicher Temperatur eine Lösung von 9, 92 g Brom in 40 ml Chloroform zu. Nach 30 min Rühren wird die Reaktionslösung auf 500 ml Eis und 10 g Natriumcarbonat gegossen. Die organische Phase wird abgetrennt, gewaschen und getrocknet. Die getrocknete, organische Phase wird aufgearbeitet, wobei (-)-15-Bromvincadifformin 
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 b) Via-Isolierung einer Verbindung der Formel (IV)
Zu einer Lösung von 5 g (-)-Vincadifformin und 20 ml Chloroform tropft man   bei-20  eine   Lösung von 2, 36 g Brom in 20 ml Chloroform.

   Anschliessend wird die Reaktionsmischung auf Eis und Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wird abgetrennt, gewaschen, getrocknet und bei 500 im Vakuum eingeengt. Der Eindampfrückstand wird an Kieselgel absorbiert und mit Chloroform und 5% Aceton eluiert. Man erhält   3-Brom-1, 2-didehydro-aspidospermidin-3-carbonsäure-   methylester. Schmp. ab   95    (Zers.). 



   Der Methylester wird anschliessend bei   20  mit   Bromwasserstoffgas in Chloroform behandelt, wobei nach Aufarbeitung (-)-15-Bromvincadifformin erhalten wird. 



    B) 15-Brom-1, 2-didehydro-3-hydroxy-aspidospermidin-3-carbonsäuremethylester-9-oxyd   
Die wie unter Aa) beschrieben erhaltene getrocknete, organische Phase wird portionsweise bei 200 mit 20, 4 g   82, 5%   m-Chlorperbenzoesäure behandelt und während 30 min stehengelassen. 



  Die Mischung wird mit einer   5%igen Natriumcarbonatlösung   gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei   50    eingedampft. Der Rückstand wird mit 200 ml Aceton versetzt, wobei die Titelverbindung auskristallisiert, Schmp. (aus Aceton/Chloroform) 202 bis   205    (Zers.).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung einer neuen optisch aktiven oder racemischen Verbindung der Formel EMI3.1 worin entweder n = 0 und X Sauerstoff n = 1, X Wasserstoff und Y ein Anion bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine optisch aktive oder racemische Verbindung der Formel EMI3.2 worin n, X und Y obige Bedeutung haben, mit Persäuren oxydiert.