AT310746B

AT310746B - Verfahren zur Herstellung von neuen Estern der 3-Pyridinkarbonsäure mit Chromanolderivaten

Info

Publication number: AT310746B
Application number: AT1019271A
Authority: AT
Original assignee: Roncales
Priority date: 1971-06-26
Filing date: 1971-11-26
Publication date: 1973-10-10
Also published as: ES392676A1

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Estern der   3-Pyridn ! : arbonsäure   mit DL-6Chromanolen, der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 wobei R1, R2, R3, R4, die gleich oder verschieden sein können, für Wasserstoffatome oder Methylreste stehen und Rs ein Wasserstoffatom oder ein gesättigter Alkylrest mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen darstellt, wie beispielsweise den   4, 8, 12-Trimethy1tridecylrest.   



   Insbesondere betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der allgemeinen For-   mel (I), worin R, R2 und R ein Wasserstoffatom oder ein Methylrest sind, mit der Massgabe, dass wenigstens zwei der erwähnten Reste gleichzeitig zwei Wasserstoffatome oder zwei Methylreste bedeuten oder dass alle   Substituenten Methylreste   darstellen ; R   steht für einen Methylrest und Rs für den   4, 8, 12-Trimethyltridecyl-   rest. 



   Die Ester der   3-Pyridinkarbonsäure   mit   Chromano1derivaten   haben eine pharmakologische Verwendung als Blutgefässdilator, ohne dass dabei die unerwünschten Effekte auftreten, welche die 3-Pyridinkarbonsäure allein hat, wobei ebenfalls eine Regulierung des Cholesterins eintritt, weshalb sie in allen Prozessen, bei denen Arteriosklerose und Kreislaufstörungen auftreten, Verwendung finden, sei es zur Bekämpfung von Blutgefässverstopfungen oder bei Vorhandensein von Atheromen. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man das Chlorid der 3-Pyridinkarbonsäure der Formel 
 EMI1.2 
 mit einem 6-Chromanolderivat der Formel 
 EMI1.3 
 worin   1\,     R,R R   und Rs die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt, wobei die Umsetzung so- wohl direkt als auch in einem organischen Lösungsmittel, wie Benzol, bei einer Temperatur von 30 bis 850C in einer inerten Gasatmosphäre, wie beispielsweise Stickstoff, in Gegenwart eines Säureakzeptors durchgeführt   ! wird.    



   Das Chlorid der 3-Pyridinkarbonsäure kann durch Umsetzung der   3-Pyridinkarbonsäure   mit Thionylchlorid erhalten werden. 



   Die beim erfindungsgemässen Verfahren verwendeten Chromanolderivate sind bekannte und in der Biblio- graphie beschriebene Produkte, so wurden beispielsweise das 2,5,7,8-Tetramethyl-2-(4',8',12'-Trime-   thyl-Tridecyl) -6-Chromano1   und andere Derivate in dem   Merck-Index,   9. Ausgabe, S. 1055 und 1114 be- schrieben. 



   Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele, ohne auf diese beschränkt zu sein, näher erläutert :   Beispiel 1 :   a) Herstellung des 3-Pyridinkarbonsäurechlorids. 



   In ein Reaktionsgefäss aus Glas, versehen mit Rührer und Rückflusskühler, werden 100 g 3-Pyridinkarbon- säure eingetragen und langsam und unter Rühren mit 300 g Thionylchlorid versetzt. Dieses Gemisch wird 75 h unter Rückfluss gehalten und das überschüssige Thionylchlorid wird auf dem Wasserbad abdestilliert. Durch
Destillation im Hochvakuum wird schliesslich das 3-Pyridinkarbonsäurechlorid erhalten. 

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   Diese Verbindung ist eine fast farblose oder schwach gelbe Flüssigkeit mit hohem Siedepunkt, sie ist in Äther und Benzol löslich, sehr reaktionsfähig und ermöglicht es auf Grund ihrer Löslichkeit in Fetten und Lösungsmitteln für Fette, die erfindungsgemässe Reaktion in Abwesenheit von Lösungsmitteln oder allenfalls in Gegenwart einer nur geringen Menge an Lösungsmittel durchzuführen. 



   Diese letzterwähnte Eigenschaft des   3-Pyridinkarbonsäurechlorids   ist für die Synthese von Phenolestern im Hinblick auf die Verwendung des Chlorhydrats von grossem Vorteil, da normalerweise die geringe Löslichkeit des letzteren in den üblichen Veresterungs-Lösungsmitteln die Anwendung eines grossen Reaktionsvolumens erfordert, woraus weiters geringe Ausbeuten an weniger reinem Ester resultieren. b) In einem Dreihalskolben mit Rührer, Rückflusskühler und Einlass für Inertgas werden 20 g DL-a-Tocopherol in 10 ml Benzol gelöst, wonach man unter Rühren   5, 2 ml   Pyridin und schliesslich unter schwachem Rühren 8, 4 g des nach Beispiel la erhaltenen 3-Pyridinkarbonsäurechlorids hinzufügt. Es wird eine weitere Stunde lang gerührt, wonach 15 min unter Rückfluss erhitzt und abkühlen gelassen wird.

   Die Reaktion wird bei einer Temperatur zwischen 30 und   850C   unter Stickstoff durchgeführt. 



   Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum filtriert und das Filtrat in ein Dekantiergefäss eingebracht, in welches 100 ml Schwefeläther und 100 ml Wasser eingetragen werden. Die Mischung wird gerührt und mit Salzsäure in einer solchen Menge angesäuert, dass das flüssige Pyridin in der wässerigen Schicht abgetrennt wird. 



   Die wässerige Schicht wird abgetrennt und die ätherische Schicht mit einer   5%igen   Natriumbikarbonatlösung und sodann mit destilliertem Wasser bis zu einem PH von 7 gewaschen. 



   Die ätherische Schicht wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel wird durch Destillation unter Normaldruck entfernt, wonach die noch verbleibenden Anteile desselben unter vermindertem Druck abdestilliert werden. 



   Das erhaltene 3-Pyridinkarboxylat des   DL-cx-Tocopherols   der Formel 
 EMI2.1 
 ist eine stark viskose, gelbliche Flüssigkeit, die langsam in Form langer Nadeln kristallisiert und dabei eine wachsartige Konsistenz annimmt, deren Schmelzpunkt zwischen 31 und   38 C   liegt. 



   Analyse : Gesucht   C H 0 N   
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> C <SEP> H <SEP> O <SEP> N
<tb> berechnet <SEP> 78,50 <SEP> 9,97 <SEP> 8,96 <SEP> 2,61
<tb> gefunden <SEP> 78,52 <SEP> 10,06 <SEP> 8,87 <SEP> 2,55
<tb> 
 
Das   DL-cx-Tocopherol-3-pyridinkarboxylat   besitzt ein UV-Absorptionsmaximum imBereich von 264 Millimikron. 



   Beispiel 2 : In einem wie in Beispiel 1 verwendeten Reaktionsgefäss werden unter Stickstoff 10   g DL-ce-   Tocopherol in 5 ml Benzol gelöst und sodann mit 1 g wasserfreiem und fein pulverisiertem Aluminiumtrichlorid versetzt, welches als Veresterungskatalysator für Chromanole dient. Sodann werden unter Rühren 4, 2 g 3-Pyridinkarbonsäurechlorid hinzugefügt. Es wird 1 h lang gerührt, wonach   4, 2 ml   Pyridin zugesetzt werden, wobei gleichzeitig auf dem Eisbad gekühlt wird, damit die Temperatur des Reaktionsgemisches nicht über   300C   ansteigt. Hierauf wird weitere 2 h lang gerührt. 



   Sodann wird Äther zugesetzt und das Gemisch in der in Beispiel 16 angegebenen Weise weiter aufgearbeitet. 



   Das so erhaltene   DL-cx-Tocopherol-3-pyridinkarboxylat   hat die gleichen physikalischen und analytischen Eigenschaften und dasselbe Infrarotspektrogramm wie das Produkt gemäss Beispiel 16. 

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Claims

PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Estern der 3-Pyridinkarbonsäure mit einem Chromanolderivat, der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 worin R1, R2, R3, R4, die gleich oder verschieden sein können, für Wasserstoffatome oder Methylreste stehen und Rs ein Wasserstoffatom oder einen gesättigten Alkylrest mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man das Chlorid der 3-Pyridinkarbonsäure der Formel EMI3.2 mit einem 6-Chromanolderivat der Formel EMI3.3 worin R1, R2, R3, R4 und Rs die oben angegebenen Bedeutungen haben, unter einer inerten Gasatmopshäre und in Gegenwart eines Säureakzeptors bei einer Temperatur von 30 bis 850C umsetzt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung unter einer Stickstoffatmosphäre und in Gegenwart von Natriumbikarbonat oder Pyridin als Säureakzeptor durchgeführt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangsmaterial ein 6-Chromanolderivat der allgemeinen Formel (III) verwendet wird, worin Rs den 4, 8, 12-Trimethyltridecylrest darstellt, R4 ein Methylrest ist und wenigstens zwei der ResteR,R und Rs für Methylreste oder Wasserstoffatome stehen oder die drei Reste Methylreste bedeuten.

4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis3, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart von Aluminiumtrichlorid durchgeführt wird.