AT246129B - Verfahren zur Herstellung von neuen 3-(5-Nitro-2-furyl)-4H-1,2,4,-triazolen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen   3- (5-Nitro-2-furyl)-4H-l, 2, 4-triazolen   Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen    3- (5-Nitro-2-furyl) -4H-     1, 2, 4-triazolen   der allgemeinen Formel I : 
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 in welcher R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet. 



   Diese Verbindungen sind hochwirksame antibakterielle Mittel, welche schon in sehr geringen Dosierungen gegen gram-positive und gram-negative Bakterien, wie z. B. Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus vulgaris und Erysipelothrix insidiosa wirken. Sie können daher mit den üblichen Trägersubstanzen und Adjuvantien zu Desinfektionsmitteln (in Form von Pudern, Sprays, Suspensionen, Lösungen, Tabletten, Salben usw. ) verarbeitet werden. 



   Die neuen Verbindungen besitzen jedoch nicht nur einen in vitro-Effekt, es konnte vielmehr gezeigt werden, dass durch orale Verabreichung dieser Substanzen an mit pathogenen Mikroorganismen (z. B. 



  Staphylococcus aureus, Salmonella typhosa, Escherichia coli) infizierte Tiere der Tod derselben verhindert wird. Verabreicht man z. B. an Mäuse, die mit tödlichen Mengen der genannten Bakterien infiziert sind, die neuen Verbindungen peroral in einer Dosierung von 40 bis 150 mg/kg, so werden die Todesfälle völlig verhindert. Da bei Verabreichung der neuen Nitrofuran-Verbindungen hohe antibakterielle Serumspiegel entstehen, stellen diese Substanzen wertvolle systemische Chemotherapeutica dar. 



    Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen 3- (5-Nitro-2-furyl)-4H-l, 2, 4-triazole der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein N-Acylamido-5-nitro-2-furamidin der Formel II :    
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 in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat, mit wasserabspaltenden Mitteln behandelt. Als wasserabspaltende Mittel sind z. B. geeignet : Phosphoroxychlorid und Eisessig. Um die Reaktion zu beschleuni-   gen, kann erhitzt werden. 



  In den folgenden Beispielen ist das erfindungsgemässe Verfahren näher erläutert.   



   Beispiel   1 : 3-Methyl-5- (5-nitro-2-furyl)-4H-1, 2, 4-triazol.   



   Methode A :
Eine Lösung von 51, 0 g (0, 24 Mol)   N-Acetamido-5-nitro-2-furamidin   (F.   224-225  C)   in 200 ml   Phosphoroxychlorid wird 1 h unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man das Reaktionsgemisch in Eiswasser und rührt eine weitere Stunde. Das Rohprodukt wird abfiltriert, mit kaltem Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Auf diese Weise erhält man 23, 3 g (= 50% d. Th. ) 3-Methyl-5- (5-nitro-2- furyl) -4H-I, 2, 4-triazol. Nach Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol schmelzen die blassgelben Nadeln   bei   254, 5-256  C   (Zers. ). 
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  Analyse <SEP> (CH. <SEP> N <SEP> ) <SEP> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 43, <SEP> 30% <SEP> H <SEP> 3,12% <SEP> N <SEP> 28,86%
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 43, <SEP> 36% <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 28% <SEP> N <SEP> 28, <SEP> 78% <SEP> 
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Eine Lösung von 80, 0 g (0, 35 Mol) N-Propionamido-5-nitro-2-furamidin [F.   207-207, 5     C) in 240 ml Eisessig wird zirka 4   h unter Rückfluss   erhitzt. Man behandelt das heisse Reaktionsgemisch mit Tierkohle, saugt ab und verdünnt das Filtrat mit dem gleichen Volumen Wasser. Nach dem Abkühlen filtriert man das rohe 3-Methyl-5-(5-nitro-2-furyl)-4H-1,2,4-triazol ab und wäscht es mit kaltem Wasser. Die Substanz kann aus verdünnter Essigsäure umkristallisiert werden ; die erhaltenen hellbraunen Nadeln schmelzen bei 181, 5-183, 5  C.

   Ausbeute : 37, 7 g (=   51, 5%   d. Th.). 
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  Analyse <SEP> (C8H8N4O3) <SEP> Berechnet: <SEP> C <SEP> 46,15% <SEP> H <SEP> 3,87% <SEP> N <SEP> 26,92%
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 46,08% <SEP> H <SEP> 3,94% <SEP> N <SEP> 26,84%
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 weiteres Umkristallisieren steigt der Zersetzungspunkt auf   259-260   C.   
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<tb> Analyse <SEP> 9C6H4N4O3) <SEP> Berechnet: <SEP> C <SEP> 40, <SEP> 01% <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 24% <SEP> N <SEP> 31,31%
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 40,00% <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 26% <SEP> N <SEP> 31,53%
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Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 3-(5-Nitro-2-furyl)-4H-1,2,4-triazolen der allgemeinen Formel I. EMI2.5 in welcher R Wasserstoff oder eine niedrige Alkylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein N-Acylamido-5-nitro-2-furamidin der Formel II : EMI2.6 in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat, mit wasserabspaltenden Mitteln, insbesondere Phosphoroxychlorid und Eisessig, behandelt.