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Verfahren zur Herstellung von neuen w-Phenyl-w-pyridyl-alkylaminderivaten Nach der deutschen Patentschrift Nr. 106 7436 ist es bekannt, Verbindungen der allgemeinen Formel :
EMI1.1
z. B. die Verbindung :
EMI1.2
herzustellen.
Hiebei verfährt man so, dass man ein Phenylpyridylmethylen, wobei der Phenylrest gegebenenfalls durch Halogenatome oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen substituiert ist, entweder a) mit Natriumamid in die entsprechende Natriumverbindung überführt, diese mit einem Acetal eines niedrigmolekularen aliphatischen < x-Halogenaldehyds umsetzt, das erhaltene, eine Acetalgruppe aufweisende Kondensationsprodukt, in einem unpolaren Lösungsmittel gelöst, mittels Salzsäure in das Hydrochlorid des substituierten Aldehyds, der dem letztgenannten Acetal zugrundeliegt, umwandelt und dieses Hydrochlorid direkt in Gegenwart eines primären oder sekundären Amins katalytisch hydriert oder b)
unmittelbar mit einem Acetal eines niedrigmolekularen aliphatischen ot-Halogenaldehyds in Gegenwart von Natriumamid umsetzt und das erhaltene, eine Acetalgruppe aufweisende Kondensationsprodukt, wie unter a) angegeben, weiterverarbeitet.
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Verbindungen dieser Art sollen als Antihistaminika und Spasmolytika verwendet werden.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen w-Phenyl-w-pyridyl-alkylamin-ver- bindungen der allgemeinen Formel :
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EMI2.2
EMI2.3
worin RI die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels, z. B.
Natriumamid, mit einer Verbindung der Formel :
EMI2.4
umsetzt. In dieser Formel bedeutet Hal ein Chlor- oder Bromatom, während Alkl, Alk2, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben. Man arbeitet hiebei zweckmässigerweise bei erhöhter Temperatur und in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels.
Die nach diesem Verfahren erhaltenen Basen können gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ihre Säuresalze übergeführt werden.
Beispiel1 :N-[3-Phenyl-propyl-(2)]-4=phenyl-4-pyridyl-(2)-butyl-(1)-amin.
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33,8 g 2-Benzylpyridin werden in 50 ml Benzol gelöst, bei 800C mit 15,6 g 50'7oiger NaNH2-Ben- zol-Suspension versetzt und 2 h lang unter Rückfluss erhitzt. Danach werden 63 g N- (3-Brom-propyl)-3phenyl-propyl- (2)-amin in 100 ml Benzol zugetropft. Man kocht 4 h lang unter Rückfluss. Nach Beendigung der Umsetzung versetzt man das Gemisch in der Kälte mit Wasser und trennt die Benzolschicht ab.
Die wässerige Phase wird mit Benzol erneut extrahiert. Die vereinigten Benzollösungen werden eingeengt und der Rückstand fraktioniert. Kp 0,8 mm 215-217 C.
Die Base gibt mit 1 Mol Maleinsäure ein kristallines Salz. Der Schmelzpunkt liegt nach Umkristallisieren aus Isopropanol bei 127 - 1280C.
EMI3.2
EMI3.3
33,8 g Benzylpyridin werden zuerst, wie in Beispiel 1 beschrieben, mit 15,6 g 50'oiger NaNH -Sus- pension versetzt und danach mit 73 g 3-(p-cl-Phenyl)-2-methyl-2-(#-Br-äthylamino)-propan umge- setzt. Das Reaktionsgemisch wird wie beschrieben aufgearbeitet.
Die entstandene Base siedet bei 0,3 mm Druck zwischen 210 und 223 C. Mit 1 Mol Maleinsäure wird ein kristallines Salz erhalten. Aus Isopropanol umkristallisiert, schmilzt das Maleat bei 137-1380C.
Beispiel3 :N-[4-Phenyl-butyl-(2)]-3-phenyl-3-[pyridyl-(2)]-propyl-(1)-amin
EMI3.4
Diese Base wird auf dem in Beispiel 1 beschriebenen Weg hergestellt und siedet bei 0, 4 mm zwischen 210 und 212 C. Mit 1/2 Mol Fumarsäure erhält man ein kristallines Salz, welches, aus Isopropanol umkristallisiert, bei 157 - 1580C schmilzt.
Beispiel 4 : N- [4-Phenyl-butyl- (2) l-4-phenyl-4-pyridyl- (2)-butyl- (1)-arnin
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Die Base wird nach der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahrensweise aus 33, 6 g Benzylpyridin, 7,8 g NaNH2 und 35, 1 g N- [3-Brompropyl- (1) [4-phenyl-butyl- (2)]-amin hergestellt. Sie siedet bei 0, 1 Torr zwischen 207 und 2120C.
Mit 1 Mol Maleinsäure wird ein kristallines Salz erhalten. Das Maleat, aus Isopropanol umkristallisiert, schmilzt bei 129-1300C.
Beispiel 5 : N--[3- (p-Chlorphenyl)-2-methyl-propyl- (2)]- {4-phenyl-4- [pyridyl- (2)]-butyl- (1)}- - amin
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17 g Benzylpyridin werden mit 7,8 g 50%iger NaNH2 -Suspension in Toluol versetzt und danach mit 34, 4 g N-[3-Brompropyl-(1)]-[3-(p-chlorphenyl)-2-methyl-propyl-(2)]-amin in Toluol bei Siedetemperatur umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird wie beschrieben aufgearbeitet.
Die Base siedet bei 0,2 Torr zwischen 216 und 220OC.'Mit 1 Mol Maleinsäure erhält man ein kristallines Salz, das, aus Isopropanol umkristallisiert, bei 129 - 1300C schmilzt.
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Process for the preparation of new w-phenyl-w-pyridyl-alkylamine derivatives According to German patent specification No. 106 7436 it is known to use compounds of the general formula:
EMI1.1
z. B. the connection:
EMI1.2
to manufacture.
The procedure here is to convert a phenylpyridylmethylene, where the phenyl radical is optionally substituted by halogen atoms or low molecular weight alkoxy groups, either a) with sodium amide into the corresponding sodium compound, this is converted with an acetal of a low molecular weight aliphatic <x -halaldehyde, the resulting one Condensation product containing acetal group, dissolved in a non-polar solvent, is converted by means of hydrochloric acid into the hydrochloride of the substituted aldehyde on which the latter acetal is based and this hydrochloride is catalytically hydrogenated directly in the presence of a primary or secondary amine or b)
directly reacted with an acetal of a low molecular weight aliphatic ot-haloaldehyde in the presence of sodium amide and the resulting condensation product containing an acetal group is further processed as indicated under a).
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Compounds of this type are said to be used as antihistamines and antispasmodics.
The invention relates to a process for the production of new w-phenyl-w-pyridyl-alkylamine compounds of the general formula:
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EMI2.2
EMI2.3
wherein RI has the meaning given above, in the presence of an alkaline condensing agent, for. B.
Sodium amide, with a compound of the formula:
EMI2.4
implements. In this formula, Hal denotes a chlorine or bromine atom, while Alkl, Alk2, R2 and R3 have the meanings given above. The procedure is expediently carried out at elevated temperature and in the presence of an inert solvent.
The bases obtained by this process can optionally be converted into their acid salts in a manner known per se.
Example 1: N- [3-Phenyl-propyl- (2)] -4 = phenyl-4-pyridyl- (2) -butyl- (1) -amine.
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33.8 g of 2-benzylpyridine are dissolved in 50 ml of benzene, 15.6 g of 50,7 ° NaNH2-benzene suspension are added at 80 ° C. and the mixture is refluxed for 2 hours. Then 63 g of N- (3-bromo-propyl) -3phenyl-propyl- (2) -amine in 100 ml of benzene are added dropwise. It is refluxed for 4 hours. After the reaction has ended, water is added to the mixture in the cold and the benzene layer is separated off.
The aqueous phase is extracted again with benzene. The combined benzene solutions are concentrated and the residue is fractionated. Kp 0.8 mm 215-217 C.
The base gives a crystalline salt with 1 mol of maleic acid. After recrystallization from isopropanol, the melting point is 127-1280C.
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33.8 g of benzylpyridine are first, as described in Example 1, mixed with 15.6 g of 50% NaNH suspension and then with 73 g of 3- (p-cl-phenyl) -2-methyl-2- ( # -Br-äthylamino) -propane implemented. The reaction mixture is worked up as described.
The base formed boils between 210 and 223 ° C. at 0.3 mm pressure. A crystalline salt is obtained with 1 mol of maleic acid. Recrystallized from isopropanol, the maleate melts at 137-1380C.
Example 3: N- [4-Phenyl-butyl- (2)] -3-phenyl-3- [pyridyl- (2)] -propyl- (1) -amine
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This base is prepared in the way described in Example 1 and boils at 0.4 mm between 210 and 212 ° C. With 1/2 mol of fumaric acid, a crystalline salt is obtained which, recrystallized from isopropanol, melts at 157 ° -1580 ° C.
Example 4: N- [4-Phenyl-butyl- (2) 1-4-phenyl-4-pyridyl- (2) -butyl- (1) -amine
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The base is prepared according to the procedure described in Example 1 from 33.6 g of benzylpyridine, 7.8 g of NaNH2 and 35.1 g of N- [3-bromopropyl- (1) [4-phenyl-butyl- (2)] amine manufactured. It boils at 0.1 Torr between 207 and 2120C.
A crystalline salt is obtained with 1 mol of maleic acid. The maleate, recrystallized from isopropanol, melts at 129-1300C.
Example 5: N - [3- (p-Chlorophenyl) -2-methyl-propyl- (2)] - {4-phenyl-4- [pyridyl- (2)] - butyl- (1)} - - amine
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17 g of benzylpyridine are mixed with 7.8 g of 50% NaNH2 suspension in toluene and then with 34.4 g of N- [3-bromopropyl- (1)] - [3- (p-chlorophenyl) -2-methyl- propyl (2)] - amine reacted in toluene at boiling temperature. The reaction mixture is worked up as described.
The base boils at 0.2 torr between 216 and 220 ° C. With 1 mol of maleic acid, a crystalline salt is obtained which, recrystallized from isopropanol, melts at 129-1300 ° C.