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AR030022A1 - Nuevos compuestos, composiciones farmaceuticas de los mismos, metodo de tratamiento, uso y preparacion de los mismos - Google Patents

Nuevos compuestos, composiciones farmaceuticas de los mismos, metodo de tratamiento, uso y preparacion de los mismos

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AR030022A1
AR030022A1 ARP000102461A ARP000102461A AR030022A1 AR 030022 A1 AR030022 A1 AR 030022A1 AR P000102461 A ARP000102461 A AR P000102461A AR P000102461 A ARP000102461 A AR P000102461A AR 030022 A1 AR030022 A1 AR 030022A1
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AR
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aryl
heteroaryl
acyl
ring
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ARP000102461A
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Biovitrum Ab
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract

La invencion se relaciona con compuestos de la formula general (1) donde Ar es arilo o heteroarilo, que puede estar independientemente sustituido en una o más posiciones por C1-6 alquilo, C1-6 alcoxilo, C1-6 alquiltio, C1-6 acilo, C1-6 alquilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, difluorometiltiol, trifluorometiltiol, halogeno, -N(R2)(R3), arilo, ariloxilo, ariltio, aril-C1-4 alquilo, arilûC2-4 alquenilo, arilûC2-4 alquinilo, heterociclilo, heterocicloxilo, heterocicliltio, heterociclil-C1-4 alquilo, donde los residuos arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos en una o más posiciones independientemente de cada una por halogeno, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxilo, C1-6alquiltio, C1-6 acilo, C1-6 alquilsulfonilo, nitro, trifluorometilo, trifluorometiltio, ciano, hidroxi, amino, C1-6 alquilamino o di(C1-6 alquil)amino; A es (i) ûCl, -O-, -S-, -SO2-, -NH -, (ii) un átomo de nitrogeno sustituido con C1-4 alquilo o C1-6 arilo, o (iii) una cadena de C1-8 alquileno o una cadena de heteroalquileno con 2 a 8 átomos en la cadena, que opcionalmente contiene por lo menos una insaturacion, donde C1-8 alquileno y heteroalquileno puede ser independientemente sustituido en una o más posiciones por C1-4 alquilo, trifluorometil u oxo, y donde dos átomos de la cadena yuxtapuestos o espaciados en el C1-8 alquileno o heteroalquileno están unidos opcionalmente a través de un puente alquileno con cadena de 1 a 5 átomos de carbono o un puente heteroalquileno con una cadena de 2 a 5 átomos, a dos átomos de la cadena separados en el C1-8 alquileno o el heteroalquileno opcionalmente están unidos a través de una union puente para formar un anillo carbocíclico saturado o parcialmente a completamente insaturado con 3 a 8 miembros en el anillo. B es ûC(R4)(R5) -, -OC(R4)(R5) -, -N(R6)C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -O-, -S- o ûSO2, R es un C3-8 cicloalquilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede ser sustituido en una o más posiciones independientemente de cada una de las otras por C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alquiltio, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, difluorometiltio, trifluorometoxi, trifluorometiltio, halogeno, hidroxi, nitro, ciano, trifluorometilsulfoniloxi, metansulfonamida, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 acilo, C1-6 alquilcarbonilo, C1-6alquilo, C1-6 alquiltio, C1-6 alquilsulfonilo, C1-6 alquilsulfoniloxi, C1-6 alquiloxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquiloxicarbonilo, C1-6 alquiloxicarbonil-C1-6, alquilo, C1-6aciloxi-C1-6 alquilo, hidroxi-C1-6alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo ariloxi, ariltio, arilsulfonilo, aril-C1-6 acilo, aril-C1-6 alquilo, aril-C2-6, alquenilo, aril-C2-6 alquinilo, heteroarilC1-6 alquilo, heteroaril-C2-6 alquenilo, heteroaril-C2-6 alquinilo, heterociclilo, heterocicliloxi, heterocicliltio, heteociclilsulfonilo, heterociclilamino, heterociclil-C1-6 acilo, N(R2)(R3), -CON(R7)(R8) o (cuando R es C3-8cicloalquilo)oxo, donde cualquier residuo cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo a su vez puede ser sustituido en una o más posiciones independientemente cada una de la otra por C1-6alquilo, alcoxi, metansulfonamida, C1-6 alquiltio, C1-6alquilsulfonilo, C1-6 acilo, aril C1-6 acilo, heterocicliloxi, heterocicliltio, ariloxi, ariltio, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, difluorometiltio, trifluorometiltio, halogeno, hidroxi, nitro, ciano, N(R2)(R3) o (para cicloalquilo) oxo; R1 es (i) un anillo azacíclico o aminoazacíclico saturado o insaturado, o un anillo saturado diazacíclico o aminodiazacíclico, que tiene cuyo anillo tiene de 4 a 7 miembros, o un anillo aminoazabicíclico saturado, azabicíclico o diazabicíclico que tiene de 7 a 10 miembros en el anillo, cuyos anillos mono o bicíclicos pueden ser mono o disustituidos en una o más posiciones independientemente cada una de la otra por C1-6 alquilo, C3-6alquenilo, C1-6 alcoxi, fluorometilo, trifluorometilo, difluorometilo, oxo, halogeno, hidroximetilo, C1-6-2-hidroxietilo (preferiblemente unido a un átomo de nitrogeno del anillo), 2-cianoetilo (preferiblemente unido a un grupo de nitrogeno del anillo), o unido a un átomo de nitrogeno del anillo, C1-6 acilo, aril-C1-6 acilo, heteroaril-C1-6 acilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbamoilo, C1-4 ûalcoxicarbonilo, tetrahidropiránû2-ilo, y donde un anillo azacíclico saturado puede contener un heteroátomo adicional o (ii) un grupo û[C(R4)(R5)]xN(R2)(R3); R2 y R3 independientemente cada uno del otro son hidrogeno, C1-6 alquilo, C1-6 acilo, -CON(R7)(R8), arilo, heteroarilo, aril-C1-6 alquilo, heteroaril C1-6 alquilo, aril-C1-6 acilo o heteroaril-C1-6 acilo, donde cualquier residuo arilo y heteroarilo puede a su vez ser sustituido en una o más posiciones independientemente cada una de la otra por halogeno, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alquiltio C1-6 alquilsulfonilo, C1-6 acilo, metansulfonamida, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometilo, difluorometoxi, difluorometiltio, trifluorometoxi, trifluorometiltio, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo o ûN(R2)(R3); o R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno a al cual ellos están unidos forman un anillo heterocíclico saturado con 4 û 7 miembros en el anillo y que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional, cuyo anillo puede ser sustituido por C1-6 alquilo u oxo; R4 y R5 independientemente cada una de la otra, e independientemente de cada átomo de carbono sustituido, son hidrogeno o C1-6 alquilo; R6 es hidrogeno o C1-6 alquilo; R7 y R8 independientemente cada una de la otra son hidrogeno, C1-6 alquilo, arilo, heteroarilo, aril-C1-4 alquilo o heteroaril C1-4 alquilo, donde los residuos arilo y heteroarilo, aril-C1-4 alquilo heteroaril-C1-2 alquilo, donde los residuos arilo y heteroarilo pueden a la vez ser sustituidos en una o más posiciones independientemente cada una de la otra por halogeno, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alquiltio, C1-6 alquilsulfonilo, C1-6 acilo, metansulfonamida, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometilo, difluorometoxi, difluorometiltio, trifluorometoxi, trifluorometiltio, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo o ûN(R2)(R3) o R7 y R8 junto con el átomo de nitrogeno al cual ellos están unidos forman un anillo heterocíclico saturado que tiene 4 û7 miembros en el anillo y opcionalmente contiene un heteroátomo adicional: n es 0 o 1, y x es 2, 3 o 4; con la condicion de que (i) cuando ûA-R es fenoxi o feniltio, entonces Ar es distinto de quinoxalinilo o piridilo, y (ii) cuando A es etenileno, entonces Ar es distinto de quinoxalinilo y sales aceptables para uso farmacéutico, hidratos y formas prodroga de las mismas. Los compuestos se pueden preparar por métodos convencionales y se pueden utilizar para el tratamiento de un sujeto humano o animal afectado por un trastorno relacionado con la serotonina, por ejemplo trastornos de la alimentacion, especialmente la obesidad, dolor, disfunciones sexuales y trastornos urinarios. También se relaciona con dicho uso y con composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto de formula (1).
ARP000102461A 1999-05-21 2000-05-19 Nuevos compuestos, composiciones farmaceuticas de los mismos, metodo de tratamiento, uso y preparacion de los mismos AR030022A1 (es)

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