Zanamivir
A zanamivir (INN) neuraminidáz-gátló, amelyet az influenzavírus A és az influenzavírus B fertőzés kezelésére, illetve megelőzésére használnak. (A másik neuraminidáz-gátló az oszeltamivir.) Ez volt az első kereskedelmi forgalomba került neuraminidáz-gátló. Jelenleg a GlaxoSmithKline forgalmazza, Relenza név alatt.
| |
| Zanamivir | |
| IUPAC-név | |
| (2R,3R,4S)-4-[(diaminometilidén)amino]-3-acetamido-2-[(1R,2R)-1,2,3-trihidroxipropil]- 3,4-dihidro-2H-pirán-6-karbonsav | |
| Más nevek | 5-acetamido-4-guanidino-6-(1,2,3-trihidroxipropil)-5,6-dihidro-4H-pirán-2-karbonsav |
| Kémiai azonosítók | |
| CAS-szám | 139110-80-8 |
| PubChem | 60855 |
| DrugBank | APRD00378 |
| ATC kód | J05AH01 |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C12H20N4O7 |
| Moláris tömeg | 332,31 g/mol |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biohasznosíthatóság | 2% (orális) |
| Metabolizmus | elhanyagolható |
| Biológiai felezési idő |
2,5–5,1 óra |
| Fehérjekötés | <10% |
| Kiválasztás | vese |
| Terápiás előírások | |
| Jogi státusz | S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.) |
| Terhességi kategória | B1 (Au), C (US) |
| Alkalmazás | inhalációs |
A zanamivir úgy fejti ki hatását, hogy a neuraminidáz protein aktív részéhez kapcsolódik, és ettől az influenzavírus nem tud kiszabadulni a gazdasejtből és továbbfertőzni. (David Cyranoski, 2005).
Felfedezése
szerkesztésA Relenzát 1989-ben fedezte fel a Mark von Itzstein vezette kutatócsoport az ausztráliai Melbourne-ben, a Monash Egyetem Victorian College of Pharmacy intézetében, a Biota nevű ausztrál biotechnológiai cég antivirális hatóanyag projektjének részeként, együttműködésben a CSIRO (Commonwealth Scientific and Industrial Research Organisation) ausztrál kormányzati kutatóügynökséggel. A kutatást kezdetben a Biota finanszírozta.
Háttér
szerkesztésAz A és a B típusú influenzavírusok is okoznak betegséget, de az A típus bizonyult jóval virulensebbnek. Az A vírus okozza a szezonális influenzát és ez okozta a jelentős pandémiákat (világjárványokat), amilyen az 1918-as spanyolnátha járvány is volt, a B vírus nem okoz pandémiát.
Az influenza a légzőrendszert támadja meg. Az influenzavírusok a gazdasejtekben gyors ütemben szaporodnak. A vírus akár egy óra alatt elpusztíthatja a gazdasejtet, másolatai kilökődnek a szervezetbe és új gazdasejteket keresnek. Az influenza különböző típusai különböző veszélyességűek, de egyes emberek számára az enyhébb változatok okozta komplikációk is súlyosak, vagy akár halálosak is lehetnek. A fertőzöttben a vírus egy ideig – általában néhány napig – lappang és azelőtt is továbbadhatja a fertőzést, hogy megbetegedne.
Az influenza A vírus okozta fertőzés gyakori, járványai általában a téli hónapokban szoktak kitörni. Általában vírust tartalmazó részecskék útján terjed az emberek között. Jellemző tünetei a láz, köhögés, fejfájás, fáradtság, testi fájdalmak, torokfájás. A tünetek hetekig is tarthatnak. A köhögés és tüsszentés vírusos részecskéket küld a levegőbe. Ezek úgy is fertőzhetnek, hogy belélegzik őket, de a tárgyak felszínére leszállva is fertőzőek maradnak és a kézről a szervezetbe kerülhetnek. (Ezért erősen ajánlott megelőző intézkedés a gyakori kézmosás.)
Korlátai
szerkesztésA zanamivir in vitro és in vivo is az influenzavírus szaporodása hatékony gátlójának bizonyult, ez azonban még nem feltétlenül jelenti a sikeres klinikai alkalmazást. A klinikai tesztekből az derült ki, hogy a tünetmentességig eltelő időt másfél nappal képes csökkenteni, ha a kezelés a tünetek jelentkezése utáni 48 órán belül megkezdődik.
A kezelés megkezdésének ideális ideje a tünetek megjelenése utáni 6–12 óra. A legtöbb országban azonban a gyógyszert csak orvosi rendelésre lehet beszerezni, és a recept megszerzéséhez szükséges idő miatt a szer gyakran válik hatástalanná (Professor Graeme Laver, 2007).
A zanamivir további korlátja, hogy a szájon át történő bevételének alacsony a hatékonysága. Ezért intravénásan kell beadni, az idősek számára ezért kevéssé használható, a bronchospasmus kialakulásának veszélye miatt.[1] Emiatt gyakran inhalálás útján veszik be. Mindez hátrányt jelent az orálisan bevehető oseltamivirrel szemben. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala arra figyelmeztetett, hogy tud olyan esetekről, amikor a Relenza inhalálása után asztmás és krónikus obstruktív légúti betegségben (COPD) szenvedő betegek esetében légzési nehézségek léptek fel.
Egy jelentés szerint a Relenza, miközben legalább olyan hatékony, mint Tamiflu, kevesebb mellékhatással jár, mint az émelygés és fejfájás (Lancet 366, 533−534; 2005). E cikk és más jelentések szerint a Relenzára nem alakult ki rezisztencia a vírusokban, miközben a Tamiflura igen.[2][3] A kutatók mindkét gyógyszer felhalmozását javasolják. (David Cyranoski, 2005)
Jegyzetek
szerkesztés- ↑ http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/influenza.htm FDA Advisory: Safe and appropriate use of Influenza drugs
- ↑ Collins PJ, Haire LF, Lin YP, Liu J, Russell RJ, Walker PA, Skehel JJ, Martin SR, Hay AJ, Gamblin SJ. (2008). „Crystal structures of oseltamivir-resistant influenza virus neuraminidase mutants”. Nature 453, 1258. o. DOI:10.1038/nature06956.
- ↑ Garcia-Sosa AT, Sild S, Maran U. (2008). „Design of Multi-Binding-Site Inhibitors, Ligand Efficiency, and Consensus Screening of Avian Influenza H5N1 Wild-Type Neuraminidase and of the Oseltamivir-Resistant H274Y Variant”. J. Chem. Inf. Model. 48 (10), 2074–2080. o. DOI:10.1021/ci800242z. PMID 18847186.
Irodalom
szerkesztés- F.G. Hayden, Perspectives on antiviral use during pandemic influenza, Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 356 (2001), pp. 1877–1884.
- Qi-Shi Du, Shu-Qing Wang and Kuo-Chen Chou, Analogue inhibitors by modifying oseltamivir based on the crystal neuraminidase structure for treating drug-resistant H5N1 virus, Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 362, Issue 2, Pages 525-531, 19 October 2007
- David Cyranoski, Threat of pandemic brings flu drug back to life, Nature Medicine, Volume 11, doi:10.103831, pages 905-909, August 2005 <http://www.nature.com/nm/journal/v11/n9/full/nm0905-909.html>
- Professor Graeme Laver, Flu drugs - pathway to discovery, Education in Chemistry, March 2007 <https://web.archive.org/web/20080706085649/http://www.rsc.org/Education/EiC/issues/2007March/FluDrugsPathwayDiscovery.asp>
Fordítás
szerkesztés- Ez a szócikk részben vagy egészben a Zanamivir című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
Külső hivatkozások
szerkesztés- The development of Relenza for treatment of influenza
- Medlineplus drug information for zanamivir
- FDA information page for Relenza
- Relenza Biota Holdings
|
Ez az orvostudományi tárgyú lap egyelőre csonk (erősen hiányos). Segíts te is, hogy igazi szócikk lehessen belőle! |