1

PROTOCOLE DE RECHERCHE

Dr R.Kirati
 Protocole d’étude:
2

Le protocole se définit par :

- les Principales Etapes
de l’étude qui encadre sa
conduite
- L’ Identification du Problème
- L’Application des résultats
 Pourquoi rédiger un protocole de
recherche ?
3

•Pour vérifier que ma question est pertinente

•Pour vérifier que les objectifs sont réalisables.
• Pour vérifier les hypothèses
• Pour vérifier la faisabilité de la recherche.
• Pour éviter d’oublier des informations cruciales.
• Pour bien définir et qu'il comprend tous les détails.
• Pour fixer les règles communes à tous les partenaires
• Pour obtenir l’autorisation du comité d’éthique.
• Pour demander un financement .
• Pour faciliter l’écriture d’un article.
Le rôle essentiel du protocole est de garantir que
l'étude aboutira à une réponse utile à la question posée.
 Par ou démarré ?
4

• Recherche bibliographique
• Générer des hypothèses à partir d’études similaires
• Faire une liste des idées
• Parlez en aux personnes plus expertes
• Ecrire une proposition de recherche qui va servir d'outil pour convaincre le
superviseur, le comité ou l'université que la recherche proposée s'inscrit dans le
cadre du programme et qu'elle est réalisable compte tenu du temps et des
ressources disponibles.

Quelle est la question ?

Que veut-on démontrer, améliorer, connaître ? Qui en seront les
bénéficiaires ?
Un protocole est document écrit
Définit de manière précise avant la mise en place de l’étude
toutes les étapes prévues de la recherche
🡪 de l’identification du problème de recherche
🡪 à la valorisation des résultats
🡪et qui devra être respecté scrupuleusement
🡪Absolue nécessité 🡪 document clé
Permet de mettre à plat l’étude envisagée
De mieux cerner les difficultés
Convaincre les intervenants et les financeurs
Document de référence
Bonnes pratiques
Et surtout lorsqu’il y a plusieurs investigateurs
🡪Protocole = à la fois engagement, cahier des charges,

convention, et guide
 Pour répondre à la Question

Critères Format
Réalisable Nombre suffisant de sujets Population (patients)Quelle population de
Expertise technique adéquate patients spécifique vous intéresse ?
Abordable en temps et en argent Intervention (pour les études
Portée gérable d'intervention seulement)Quelle est
votre intervention d'investigation ?
Intéressant Obtenir la réponse intrigue
l'enquêteur, les pairs et la communauté Groupe de Comparaison Quelle est la
Novateur Confirme, réfute ou étend les principale alternative à comparer
conclusions précédentes avec l'intervention ?
Éthique Soumis à une étude que le comité Résultat d'intérêt Qu'avez-vous l'intention
d'examen institutionnel approuvera d'accomplir, de mesurer, d'améliorer
Pertinent Aux connaissances scientifiques ou d'affecter ?
À la politique clinique et de santé Temps Quel est le temps de suivi
approprié pour évaluer les résultats
Aux recherches futures
 La recherche scientifique
six fonctions six caractéristiques de la
1. Diagnostic connaissance scientifique
2. Exploration 1. L’accumulation :
3. Interprétation 2. L’organisation
4. Prévision 3. La causalité
5. Contrôle 4. La précision
6. Archivage 5. L’objectivité
6. La généralisation
Étapes Phases de planification
1. Naissance de l’idée de recherche ; 1. Formulation de la problématique de l’
2. Rédaction du protocole de recherche ; étude
3. Collecte des données : c’est l’opération qui 2. Formulation des objectifs de l’étude
consiste à enregistrer des informations sur le 3. Choix de la structure d’étude
terrain ou la phase de l’expérimentation en 4. Choix de la population cible
recherche fondamentale; 5. Choix des variables
4. Dépouillement, compilation, analyse et 6. Préparation du plan d’analyse
interprétation des résultats ; 7. Elaboration du questionnaire
5. Rédaction du rapport de l’étude : c’est la 8. Pré-enquête
publication des résultats globaux ; 9. Préparation pratique
6. Publication de l’article scientifique : c’est le 10. Elaboration du protocole
point final du travail de recherche.
Les composantes du protocole de
recherche

La composition d’un protocole de recherche est conçue

en s’intégrant dans la logique de la structuration du
futur article original de type IMRAD.
L’abréviation IMRAD correspond aux chapitres
suivants: I=Introduction; M=Matériel et Méthode;
R=Résultats; A=AND; D=Discussion.
 Plan du protocole
9

1.Titre
2.Introduction
3.Problématique
4. Objectifs
5. Méthodes
6. Considérations éthiques
7. Gestion du projet
8. Calendrier
9. Ressources
10. Références
11. Annexes
1/Titre de l’étude
une page de couverture avec le titre de votre étude.

Il doit être clair et complet et donner une compréhension du projet de

recherche. Pas trop long, un bon titre doit contenir au moins ces quatre
composantes. : 1. l’Objet de l’étude, 2. Personne. 3. Lieu, 4. Temps,
Par exemple :
▸ Etude 1: {Caractéristiques épidémiologiques} = O {des malades
souffrant IRC } = P au {Constantine} = L {en 2022} = T.
▸ Etude 2 : {Etude des AES} = O {Professionnels de santé } =P {dans les
Hôpitaux de Constantine} = L {en 2022} =T.
 2/ Introduction et justification de l'étude

11

De quelle manière l'étude aborde-t-elle sa question principale ?

Ce sujet relève-t-il du domaine de ce champ d'études ?
Afin d'étudier ce problème, quelle méthode doit-on utiliser ?
Quelle est l'importance de cette étude ?
Quel est son impact sur le monde universitaire et la société en général ?
Quelles sont les implications potentielles de la recherche proposée pour une
personne examinant la proposition ?
avant
" Unerevue suffisamment complète de la littérature pertinente, faite et
présentée de telle sorte qu'un tiers puisse:
📫 🡪évaluer le contexte et le caractère significatif de l'étude proposée.
🡪évaluer les problèmes méthodologiques à prendre en considération.
 3/Problématique et contexte
12

Faites le point sur les connaissances actuelles

du problème d'après les données bibliographiques
A partir d’ un Medline récent concernant le sujet ?
Exemple d'adresse : PubMed et autres
📫 Avez-vous analysé les résultats antérieurs, évalué les
découvertes importantes
📫 Fournir des faits historiques ou clarifier des théories

📫 antérieures qui place votre recherche dans son contexte.

Cette partie doit se fonder sur les connaissances scientifiques

internationales les plus récentes sur le sujet.
 4/Objectifs
13

◻ Objectif principal
Dans la mesure du possible un protocole doit
posséder un seul et unique objectif principal.
La définition de l’objectif doit donner des précisions
sur la forme clinique de la maladie évaluée et sur le
critère utilisé pour mesurer l’objectif (critère de
jugement)
◻ Objectifs secondaire(s) ou spécifiques
 4.1.Objectif(s) principal (aux)
14

L’ objectif permet de centrer l'étude, ne pas oublier à

quelle(s) question(s) l'étude doit répondre, ne pas
s'éloigner de ce que l'on veut démontrer.
L’objectif doit rester « SMART » «Spécifique,
mesurable, atteignable , réaliste, temps »
Les objectifs SMART doivent être fixés après avoir
bien défini la portée du projet. Sans cela, ils seront
difficilement réalisables
📫
 S.M.A.R.T
15

Spécificité, savoir avec exactitude ce qu’il faut faire : pour quelles raisons ? avec
quels moyens ? à quel endroit et à quel moment ?
Mesurable qu’on peut quantifier, chiffrer, s’il n’est pas mesurable, il ne sert à rien
d’avoir un objectif.
Atteignable est ce que nos moyens sont-ils à la hauteur de nos ambitions ? Si vous
manquez de ressources pour la réalisation du projet, il vaut changez d’objectif et il
faut se poser bonnes questions : Est-ce que ces objectifs sont à ma portée ?Est-ce
que je dispose des ressources financières et humaines nécessaires ?Est-ce que je
dispose des compétences nécessaires ?Est-ce que j’ai assez de temps ?
Réaliste et « atteignable » signifient à peu près la même chose . Il s’agit d’évaluer la
pertinence de vos objectifs. Vous avez peut-être les moyens et le temps, mais est-ce
rentable ? Est-ce que cela ne va pas épuiser vos ressources? le but est savoir si
vos objectifs sont réalistes, réalisables et pertinents par rapport à votre
situation. il vous permet d’avoir les pieds sur terre .
Temps (limité dans le temps) ,l’objectif se doit d’être atteints dans un certain laps de
temps pour qualifier le projet de réussi.
 5/ Méthodes
16

Ce chapitre, appelé aussi "Matériel et Méthode«

parfois "Plan d'étude »,
Définit : les conditions et les modalités exactes de la
réalisation de l'étude.
Il comprend toujours les mêmes items, mais leur
ordonnancement et leur identification sont
extrêmement variables d'un protocole à l'autre.
Il est difficile de généraliser un plan uniforme à partir
des différents protocoles du fait de leur grande
diversité d'organisation.
 A. quel type d’étude ?
17

Epidémiologie
-Incidence •Suivi de population (registre)
•Transversal (représentatif)
-Prévalence
Thérapeutique
-Efficacité •Etude contrôlée randomisée
• idem ou suivi de cohorte
-Sécurité
Diagnostic
•Transversal comparatif avec répétition de mesure
-Reproductibilité Transversal comparatif avec gold-standard
-Validité (Se/Sp)
•Etude contrôlée randomisée Idem ou analyse de
-Efficacité/utilité décision
-Stratégie
Causalité
-Phénomène contrôlable fréquent •étude contrôlée randomisée
-Phénomène non contrôlable fréquent •suivi de cohorte (exposé/non exposé)

-Phénomène rare •étude cas-témoin

Pronostic
-Maladie fréquente •suivi de cohorte (exposé/non exposé)
-Maladie rare •étude cas-témoin
 B. Population de l’étude
18

- sélection et définition
-Compatibilité avec les objectifs de l’étude
- accessibilité, coopération, représentativité
- critères d’inclusion et d’exclusion
-description des mécanismes de recrutement
 5-1 Le plan expérimental :quel type d’
19
étude ?
Dans ce paragraphe, on trouve la description du type d'étude et
les définitions des différents groupes comparés, de manière constante.
l s’agit du type d’étude et de ses principales caractéristiques :

◻ Type d’étude
Essai contrôlé ou non, randomisé ou non, aveugle ou non, uni ou
multicentrique
Etude de cohorte descriptive
Etude de cohorte exposé/non exposé
Etude cas-témoin
Etude transversale ou enquête de prévalence
 Différentes phases des essais cliniques
Phase I : Évaluation de la TOLERANCE : Les essais de phase I représentent la première administration du
traitement chez l’homme.
Ils ont pour objectif d'évaluer la tolérance c’est-à-dire si le médicament est bien « supporté » et
n’engendre pas des effets secondaires trop fréquents ou graves. Ces essais de phase I sont effectués sur de
20
petits groupes de participants, entre 20 et 100 des volontaires sains, Dans le cas particulier des essais en
cancérologie, ces essais s’adressent à des patients malades.
Phase II : Évaluation de l'ÉFFICACITÉ :Les essais de phase II permettent d’évaluer, en plus de la tolérance,
l’efficacité du nouveau traitement. Ces essais sont effectués sur des groupes de participants plus important,
entre 40 et 500 patients, atteints de la maladie à traiter. Ils peuvent se dérouler en milieu hospitalier ou en
ambulatoire.
Le traitement permet-il de réduire les symptômes liés à la maladie ? D’en ralentir la progression ?
Améliore-t-il la qualité de la vie du patient ?
Phase III : Prouver l’INTÉRÊT THÉRAPEUTIQUE : Les essais de phase III ne débutent que lorsque la certitude de
l’efficacité thérapeutique du nouveau traitement est acquise et a pour but d’apporter la preuve de son
intérêt thérapeutique. Ils peuvent être comparatifs, c’est-à-dire qu’ils permettent de comparer le nouveau
médicament, dit « expérimental », avec le médicament utilisé habituellement, dit « de référence » ou «
standard ».
Deux groupes de patients homogènes et comparables sont donc constitués par tirage au sort,
appelé randomisation : l’un recevra le traitement de référence (ou placebo) et l’autre le nouveau
traitement. Ce n'est donc pas le médecin qui décide de l'attribution de l'un ou l'autre des traitements.Il est
possible que les patients ne sachent pas quel est le traitement reçu (le traitement de référence,
l’expérimental ou le placebo), dans ce cas il s’agit d’un essai en aveugle. Lorsque ni le patient, ni le
personnel soignant ne savent quel traitement est donné, l’essai est dit en double aveugle.
 Différentes phases des essais
21
cliniques
22

◻Caractéristiques
Mono ou multicentrique

Nombre de groupes comparés

Groupes parallèles, sujet propre témoin (cross

over)….
 5-2 Source de la Population d’étude
23

◻ Définition de la population source

Population d'où est extrait l'échantillon lors de la
réalisation pratique de l'étude
- Registre de population
Recensement
Annuaires téléphoniques
Institutions (hôpitaux, écoles …)
Choix raisonné
 5-3 Population de l’étude: l'échantillon
24
de l'étude
◻ Il doit définir le mode de recrutement des sujets,
déterminer, le cas échéant, la manière dont les sujets
vont être répartis entre les différents groupes de
l'étude.
◻ Echantillonnage ?

-Raisonné ou aléatoire (Randomisation pour une

étude expérimentale)
-les cas de refus de participer
25

• Taille de l’échantillon

-puissance statistique

-faisabilité du recrutement du nombre arrêté

 Calcul du nombre de sujets nécessaires

26

◻ Il est calculé pour répondre à l’objectif principal de l’étude.

C’est pourquoi il est important de définir précisément cet
objectif et le critère de jugement associé au départ.
◻ Il se calcule dans tous les types d’étude y compris les études
d’estimation de paramètres comme la prévalence ou le
risque relatif.
◻ Les seules études où on ne peut pas le calculer sont les
études pilotes où les éléments de calcul manquent dans la
littérature.
◻ Le nombre de sujets sera d’autant plus élevé que la
différence escomptée est plus faible, que la variabilité du
critère de jugement est plus forte et que les risques d’erreur
consentis α et β sont plus faibles.
 Les éléments nécessaires pour le calculer :

27

◻ Les risques d’erreur :

Ils sont fixés a priori par l’investigateur
Le risque a est en général fixé à 5% mais peut être choisi inférieur si
on est plus exigeant (avoir un risque moins grand de conclure à tort
à une différence); la formulation uni ou bilatérale doit être
déterminée.
Le risque b est le risque de passer à côté d’une différence qui existe
réellement. Ce risque est à minimiser si on veut pouvoir conclure
raisonnablement à l’absence de différence lorsqu’une différence est
non significative. Le risque b conseillé pour qu’une étude soit
crédible est situé entre 5 et 10% (puissance de l’étude de 90 à
95% : cela signifie qu’on a entre 90 et 95% de chances de mettre
en évidence une différence
 ◻ La différence attendue et la variabilité de la mesure du critère de
jugement
28

Il est indispensable d’en connaître un ordre de grandeur, soit à

partir de l’étude de la littérature (à référencer dans le protocole), soit
à partir de séries non publiées, le cas échéant. Elle doit correspondre
à une réalité clinique.

Toute analyse intermédiaire (analyse réalisée avant la fin de l'étude

donc sur un sous échantillon) doit être planifiée car elle conduit à une
multiplication des tests statistiques et à l'augmentation du risque de
conclure à tort à une différence; pour pallier ce risque, le nombre de
sujets à inclure sera plus important.
 Critères d'inclusion
29

◻ Critères permettant de définir de façon non équivoque les patients

à inclure dans l’étude en termes:
📫 de caractéristiques démographiques,
📫 de stade ou forme clinique de la maladie à étudier.
📫 Toujours penser que l’extrapolation des résultats ne pourra se faire
qu’à cette population.

Tous les protocoles décrivent de manière exhaustive les critères

d'inclusion avec notamment la signature d'un consentement éclairé
par le patient, éventuellement les limites d'âge puis les critères
appartenant spécifiquement au protocole.

◻
 Critères de non inclusion
30

◻ (terme préférable à celui de critères d’exclusion: un sujet

ne peut être exclu que s'il a été inclus)
◻ Nécessaires pour ne pas inclure dans l’étude des sujets:

-Chez qui le protocole ne pourrait pas se dérouler dans

des conditions acceptables (exemple : des critères
éventuellement d'âge, de sexe, de pathologie )
-Ou qui présenteraient des contre-indications à ce qui est
prévu dans le protocole; c'est dans ce cadre que se situe
la clause d'ambivalence pour un essai clinique: il faut
s'assurer que le sujet ne présente aucune contre
indication à être inclus dans n'importe lequel des
groupes possibles
31

◻ Ces critères sont à détailler exhaustivement de façon

à ce qu'il n'existe aucune difficulté sur la décision à
prendre lors de l'inclusion des sujets.
◻ C'est dans ce chapitre que seront données, en
fonction du type d'étude:
- la description de la méthode de randomisation
📫 les variables d'appariement des patients dans les
différents groupes
◻ Population étudiée ou critères de sélection des
personnes (de 1/2 à 4 pages
 5-3 bis Méthodes et techniques
utilisées dans l'étude
32

◻ Il peut s'agir de méthodes diagnostiques, de mesure

d'exposition, de mesure de critère de jugement, de
techniques de dosage…

◻ . Elles doivent être décrites précisément et faire

référence à des travaux publiés.
 5-4 Durée de l'étude et calendrier
33

◻ Dans cette partie, il faut préciser le rythme d'inclusion

des investigateurs par rapport au nombre de sujets
nécessaire à l'étude.
◻ Le début de l'étude, la durée prévisible de l'inclusion
et la durée totale du suivi doivent être mentionnées,
permettant de déterminer la durée totale de l'étude.
Une phrase type pour cette partie serait :
"La durée prévue de l'étude est de ... mois, le
recrutement des sujets devrait débuter en ...
(mois/année), et se terminer en ... (mois/année)."
 5-5 Critères ou paramètres
34
d'évaluation
◻ Le critère de jugement principal est le critère sur lequel sera
jugé le résultat;
I l est préférable, dans la mesure du possible, de le choisir:
-objectif, reproductible (peu soumis aux erreurs de mesure)
et peu variable (écart type faible).
- Il doit correspondre à une réalité clinique.
- Il fera l'objet d'une description précise ainsi que sa
méthode de recueil (à l'aide de quel matériel de mesure?
par qui? A quel moment? mesure répétée dans le temps?
Caractère insu de la mesure….)
◻ Les critères de jugement secondaires doivent être décrits de
la même façon
 5-6 Plan d’analyse
35

Importance du plan d’analyse

• Evite de collecter des données qui ne seront
pas utilisées
• Evite d’oublier de collecter des informations
cruciales pour l’étude
• Permet de mieux estimer la taille des
échantillons pour une analyse stratifiée
36

Doit prévoir le type d’analyse à effectuer et les méthodes

statistiques adéquates. Les tests prévus sont décrits en
fonction des paramètres évalués dans chaque protocole.

📫 Il peut s’agir de comparaisons entre plusieurs groupes ou

d’estimation de paramètres en fonction du plan expérimental
retenu.
📫 Généralement l’analyse statistique procède d’une stratégie
qui doit être prévue dans le protocole.
📫 Elle peut faire appel à des techniques complexes et il est
préférable de s’adjoindre pour rédiger ce paragraphe les
conseils d’un méthodologistes
37

◻ Du général au spécifique

◻ Répond aux objectifs spécifique

◻Les tableaux de croisements que

vous voulez obtenir
 5-7 Variables étudiées
38

• Sélection et définition
-FDR, facteur de protection, facteur de confusion
-Variable expliquée: définition du cas
exemple:
Infection nosocomiale : définition du cas
FDR :sonde vésicale, ventilation, KT, intervention
chirurgicale
• Les variables à mesurer (comment ?
 5-8 Collecte des données
39

• Comment ?
-Interview, observation, dossier médical
• Par qui ?
- interviewers: sélection, formation
-niveau de la supervision
• Supports
-questionnaires: auto administré ou par interview
40

◻ L'établissement du questionnaire est la phase cruciale de la

réalisation de l'étude.
◻ doit accompagner tout protocole d'étude. Les unités de mesure des
paramètres qualitatifs doivent être prévues ainsi que, le cas échéant,
la fourchette des valeurs normales.
◻ Les différentes échelles utilisées seront référencées et validées.
◻ La manière de recueillir les données sera décrite:

Auto questionnaire ou données recueillies par un enquêteur

◻ Formation de l'enquêteur à ce type de recueil

◻ Croisement de plusieurs sources

◻ …..
41

Validité des données (limites et faiblesses)

• Identification des sources potentielles de
biais
- confusion
-sélection
-information
• Comment s’affranchir des biais
- dans le cadre de la conception de l’étude
au cours de l’analyse
42

Manipulation des données

• Codage des données
- par qui ?
-À quel moment ?
• Traitement des données
- informatique ? Quel logiciel ? Quel matériel ?
-Saisie des données
• A quel moment ?
• Simple ou double saisi
43

Analyse des données

• Validation :

– qui ? Quand ?
 5.9Protection des données
44

◻ Il faut préciser :
- la conformité du recueil et du traitement informatisé
les lois dites "Informatique et Libertés"
- la nature des informations recueillies et leurs
conséquences sur une simple information ou le recueil
d'un consentement
- l'existence d'éventuelles mesures de sécurisation et
d'anonymisation des données (par exemple au cours de
l'analyse statistique)
- l'utilisation prévue de ces données dans le cadre de
l'objectif de l'essai
45

- les destinataires de ces données (le promoteur n'en

fera pas partie) et préciser que la connaissance de
ces données est soumise au respect de la
confidentialité dans le cadre du secret professionnel
auprès de qui les droits d'accès, de rectification et
d'opposition seront applicables (il faut également le
préciser dans la lettre d'information).
 6.Considérations éthiques
46

Information et consentement éclairé

• Confidentialité, anonymat?

• Stockage et protection des données

• Passage au comité d’éthique

 7. Gestion du projet
47

Qui participe à l’étude (institutions et personnes)

• Responsabilités et taches de chaque partenaire
• Assurance Qualité
-compliance avec le protocole
- Traçabilité
• Propriété des données
 8. Calendrier
48

Etude pilote
Etude finale
• Collecte des données
• analyse
• présentation des résultats
49

*Etude pilote

• Décrire succinctement l’étude pilote

• Test des méthodes et des questionnaires

• ajustement après l’étude pilote

50

Organisation de l’étude

• conception du questionnaire , recrutements, achats

• permissions

• financement
 9. Financement
51

Précisez
- les ressources disponibles
-les ressources demandées
• Budget
- raisonnable
-détaillé
-bien justifié
 10. Références
52

◻ Articles essentiels
◻ (...non restrictif !).

Suggestions de classification :
dans l'ordre d'apparition dans l'étude
dans l'ordre d'importance
dans l'ordre alphabétique des auteurs

les références sont numérotées dans un souci de

clarté.
 11. Annexes
53
◻ Selon les protocoles, la quantité des annexes peut varier
d'un petite dizaine de pages à une cinquantaine pour les
plus grosses, sans restriction aucune, en quantité, puisque
l'on doit trouver dans les annexes tout ce qui a permis la
réalisation de l'étude.

◻ On doit y trouver le cahier d'observation type des

patients inclus.
Toutes les méthodes de prélèvement, de dosage, de
quantification quelconque doivent être détaillées de
manière très précise.

Exemple : Grille d'évaluation de l'analyse des lésions

histopathologiques dans les hépatites à VHC.