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Nouvelle classification des myopathies inflammatoires,
implications pour le pneumologue
Dr Allenbach Département de Médecine Interne et Immunologique Clinique Centre de Référence myopathies Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, Paris
Dr Y. Allenbach AP-HP Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière Paris Département de Médecine Interne, Centre de référence Myosite Myopathies Toxiques
Infectieuses Acquises Génétiques Endocriniennes
Myosites idiopathiques 1. Déficit musculaire bilatéral et symétrique 2. Elévation des enzymes musculaire (CK, Transaminases, LDH) 3. EMG (Myogène) 4. Anomalie à la biopsie musculaire (Nécrose/régénération, inflammation) 5. Erythéme typique Myopathies auto-immunes Des maladies très hétérogènes • Femme 42 ans • Toux sèche – fébrile : 3,5 s • Dyspnée : 2 s • Hospitalisée en médecine : 1s • Réanimation : 3 j PaO2/Fio2 = 55% - DV - TDM DAD DM MDA5+
• 38,2 °C • CRP 56 mg • Cholestase • CK normale • F 21 ans Martiniquaise • Dyspnée + Toux 3 mois • NYHA II • Crépitants aux bases • PaO2 69 mmHg – PaCO2 • TVR – DLCO 72% SAS – Jo-1
• Myalgies – CK 800 • Arthralgies • Raynaud mains de Méca • H 32 ans • tétraparésie (plusieurs mois) • CK - 5000 • Dégradation sous traitement • TVR1/5 MNAI – SRP+
• Dyspnée repos • PaO2 75 – PaCO2 56 – Ph 7,36 • IOT - trachéotomisé • H 61 ans • adénocarcinome T3N0M0 au LSD
DM – NXP2 +CANCER
• Tétraparésie 2/5 • Fausse route • CK 5000 • Oedème des 4 Membres • H 68 ans • Déficit moteur progressif • Asymétrique • Proximal et distal • CK 500 sIBM
• Dyspnée lentement évolutive III • Céphalées matinales • PaO2 71 – PCO 49 – Ph 7.39 • TVR • H 29 ans • PINS • Myosite OJ+ VRS+ • AZA + CT • Dégradation clinico-morpho • EDX 2 cures = Amélioration • Nouvelle dégradation clinico-M 1- Myopathies auto-immunes Des maladies très hétérogènes MNAI - sIBM DM MNAI SAS SAS M1-3 M12 3 ans 4 ans
DM
DM sIBM MNAI Benveniste et al. 2011 Allenbach et al. 2015 Eleni Tiniakou et al. 2017 Pinal-Fernandez et al 2017 Mariampillai et al. 2018 DM
Mariampillai et al. 2018
Allenbach et al. 2011 CK
200 400 1 000 2 000 4 000
sIBM
DM
SAS
MNAI
Stanciu et al 2012 Allenbach et al. 2017 Eleni Tiniakou et al. 2017 Pinal-Fernandez et al 2017 Mariampillai et al. 2018 20% 25-30%
Manifestations extra-musculaires 10-20% 4-50%
20-40% Lilleker JB et al. ARD 2018 M6 1 an 2- 4 ans
M1-3 2 – 3 cause de mortalité Myopathies auto-immunes : enjeux pneumlogiques - Atteintes fréquentes - Atteintes variées : - spécifiques - non spécifiques - Maladies pulmonaires ‘compliqées’ de myosites - potentiellement graves QUESTIONS: - Quelles sont les pathologies pulmonaires associées aux Myosites ? - Evolution ? - Comment faire le diagnostic ; imputabilité ?
Spectres des manifestations respiratoires aux des
myosites ?
DIAGNOSTIC ET CLASSIFICATION DES MYOSITES
2- Myopathies auto-immunes Les variables de classifications - Musculaires 1- CLINIQUE : topographie du déficit EMG – IRM 2- BIOPSIE MUSCULAIRE
1.7 1.2 1.9 3.1 www.imm.ki.se/biostatistics/calculators/iim Without Muscle Biopsy With Muscle Biopsy
90% 90%
55% 55%
7,5 8,7
Probability score Classification des myopathies inflammatoires: CRITERES ACR/EULAR Amérique N Amérique S Europe Asie N=17 N=1 N=23 N=6
MAI CTRL
PM IBM MNAI ADM DM
Classification tree
PM DM (am/j/a)
IBM PM
SAS MNAI Unspe DM PM NAM sIBM myo
Hoogendjick et al. 2003
PM
SAS MNAI 2- Classification des Myopathies auto- immunes Variables de classification Nouvelle classification - ACR/EULAR - sérologique IIM registry of the myositis center (Paris) N= 1150
Dot myositis not done (n= 643)
MSA panel evaluation performed
period 2003-2014 N=507
Bohan&Peter &Griggs criteria not
satisfied (n=62)
Myositis defined according to historical classifications
N= 445
Files not available or lack of relevant
data (n=84)
Patient’s files included for pre-analytical phase (step 1)
N= 361 (708 variables)
Patient’s files included for analytical phase (step 2·1)
708 Variables N=361 (47 variables)
Patient’s files with missing data (at least
one, step 2·2, n=101)
47 Variables Patient’s files for the new classification (MCA, HCA and CART) N=260 (47 variables)
K. Mariampillay et al. JAMA Neuro 2018
DM
Myosite à Inclusions
MNAI SAS DM anti-Mi2 anti-NXP2 anti-C1NA anti-SAE2 anti-TIF1g2 Myosite à anti-MDA5 Inclusions
MAI Musculaire 1-Myosite à Inclusions Anti-cN1A Phénotype musculaire
Tbs de la deglutition 40% des cas Allenbach et al. NMD 2015
Diagnosis = Onset Walk support Wheelchair Death
5 y. 9 y.
61 y. 66 y. 75 y. 80 y.
Benveniste et al. Brain
CD8 CD68
HLA I P62 Myosites à Inclusions : Ac spécifiques
30-40% IBM
5’-Nucléotidase 5’-Nucléotidase 13.5% SLE (n=96) 22.7% SS (n=10) jDM 30%
Van Engelen Ann. Neuro 2013
Greenberg Ann. Neuro 2013 Greenberg Muscle and Nerve 2014 TE. Lloyd Arthritis Ther res2015 sIBM et Poumon
TVR – VNI en fin d’évolution
2-Myopathies Nécrosantes SRP+
HMGCR+
MSA-
0.1 1 10 100
SIR strength recovery over time in SRP+ patients HMGCR+ patients
Allenbach, Benveniste et al. 2016 Tiniakou et al. 2015 Christopher-Stine ARD 2016 NAM Ac anti SRP et HMGCR: histologie SRP HMGCR Jo1 DM
Allenbach et al. soumis
IMNM suspicion
lifethreatening complications ?
aAb test
anti-SRP+ anti-HMGCR+ aAb-
muscle biopsy
necrotising myopathy
non immune necrotizing myopathies ? anti-SRP+ anti-HMGCR+ aAb- IMNM IMNM IMNM MNAI et Poumon
• TVR – VNI - IOT parfois précoce • HMCGR+: PAS ILD • SRP+: ILD Non sévère
Targoff Miller Kao Hengstman Suzuki Takada Wang Basnayake Suzuki Pinal - Fernandez Picard Benveniste 1990 2002 2004 2006 2008 2009 2014 2014 2015 2016 2016 2016 USA USA USA Europe Asia Asia Asia Australia Asia USA Europe Europe Total SD n 13 7 19 23 8 23 16 5 100 37 36 147 434 ILD 10 NA 19 22 38 24 19 0 13 NA 19 37 20,1 11, 2-Dermatomyosite MAI Systémique
MAI Musculaire Syndromes des Anti-synthétases Jo-1+ Jo-1 H et E 10 x Allenbach et al. Brain 2017 Hervier et al Hervier et al. 2015 Syndromes des Anti-synthétases Jo-1- Signes extra-musculaires
Aggrawal ARD 2014
Hervier Autoimmunity Reviews, 2012 Syndromes des Anti-synthétases Jo-1+ Signes extra-Musculaires
À 3ans 71% des SAS nécessitent intensification
thérapeutiques
Aggrawl 2014 ARD
Stanciu R J Rheum 2012 Hervier et al. 2015 DM
Jo1 PL12
Pl7
ILD Fréquente Pronostic PL7-12 > Jo-1 3- Myosite – cancer et poumon CAM 20 % > 40 ans
MI2 PM DM SAE
TIF1-γ MDA5 NXP-2
Fardet et al. Medicine 2009
Zahr et al. 2009 CAM > 40 ans
MI2 PM DM SAE
TIF1-γ MDA5 NXP-2
Fiorentino Fardet et et al. al. Medicine 2014 2009 Hamaguchi et al. 2010 CAM > 40 ans
MI2
Jo1 PM MSA -
DM SAE SRP HMCR
TIF1-γ MDA5 NXP-2
Fardet et al. Medicine 2009
100
Percent survival CAM 50
Cancer + > 40 ans Cancer - 0 0 20 40 60 80 100 120 Months MI2
Jo1 PM MSA -
DM SAE SRP HMCR
TIF1-γ MDA5 NXP-2
Allenbach et al. 2016
Touat et al. 2018 Neurology Touat et al. 2018 Neurology MHC-I
CD68+ CD3+ CD8+
Associated irAEs n/N (%)
Myasthenia gravis-like disorder 28/180 (15.6)
Myocarditis 29/180 (16.1)
Other irAE 25/180 (13.9)
Anquetil et al. 2018 Circulation Outcome n/N (%)
Severe complications 84/170 (49.4)
Death 36/170 (21.2)
2 3 10 4
17 Fatal outcomes (n=36)
Anquetil et al. 2018 Circulation Dobloug et al 2016 ARD male N=198/258
age
bithérapie
cardiaque
progr. tumor.
Délais ICI – Myosite
- 18 j [14.5-23.5] décès - 34 j [21-65] survie
Anquetil et al. 2018 Circulation
CONCLUSION • MAI hétérogène : 4 sous groupes et 15 Ac • Poumon Pronostic • Spécfique ou non
