Les nouveaux antibiotiques :

quelles indications ?
quelle surveillance ?

Hervé Dutronc
Service de Maladies Infectieuses et Tropicales
Hôpital Pellegrin - Bordeaux

Journée Infirmières -JNI- 12 juin 2014

 Déclaration d’intérêts
de 2012 à 2014

• Intérêts financiers : aucun

• Liens durables ou permanents : aucun

• Interventions ponctuelles : sanofi-aventis

• Intérêts indirects : aucun

 Introduction

ertapénème
ceftaroline
daptomycine
linézolide

2001 2002 2004 2006 2007 2009 2013

méropénème
doripénème
tigécycline
 Spectre d’action

Gram + Gram + Gram -

/Gram -
 Spectre d’action

Gram + Gram + Gram -

/Gram -
 Linézolide : ZYVOXID®
 Antibiotique de la famille des oxazolidinones
 Actif sur :
 les bactéries à Gram positif : staphylocoques (y compris méticillino-
résistants), streptocoques, entérocoques (y compris résistants à la
vancomycine)
 certaines bactéries anaérobies à Gram +
 certaines mycobactéries
 Inactif sur les bactéries à Gram négatif
 Biodisponibilité : 100%
 efficacité identique par voie IV (à administrer en 30’) et orale
 Absence d’adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale ou
hépatique
 Posologie : 600mg x 2/jour
 Linézolide : ZYVOXID®
 Indications AMM :
 infections documentées ou suspectées à bactéries à Gram + :
 peau et tissus mous
 pneumopathies communautaires ou nosocomiales
 Indications hors AMM :
 pied diabétique infecté à bactéries à Gram +
 méningites à SARM IDSA 2011
 infections ostéo-articulaires à staphylocoque R à la méticilline (CMI
vancomycine ≥ 2mg/l) IDSA 2013
 infections sur cathéters
 alternative à la vancomycine dans les indications ci-dessus, en cas :
d’allergie, d’insuffisance rénale, d’absence de voie veineuse
 tuberculose multirésistante, M. abscessus
 Linézolide : ZYVOXID®

 Effets secondaires :
 myélosuppression ++ (à partir de J 15) : anémie et thrombopénie
 neuropathies périphériques et optiques parfois irréversibles
 acidose lactique
 associations déconseillées : certains antidépresseurs et tramadol
 Surveillance :
 NFS-plaquettes : 1 fois/semaine
 durée de traitement ne doit pas dépasser 28 jours (problème
dans certaines indications [IOA])
Prescription hospitalière
Administration possible en ville mais médicament
non disponible en pharmacie libérale
 Daptomycine : CUBICIN®
 Lipopeptide
 Actif sur :
 les bactéries à Gram positif : staphylocoques (y compris méticillino-
résistants), streptocoques, entérocoques (inconstamment sur E.
faecium)
 certaines bactéries anaérobies à Gram positif
 Inactif sur les bactéries à Gram négatif
 N’est disponible que par voie IV :
 à reconstituer avec 10ml de sérum salé
 à perfuser en 30’
 Posologie :
 4-6mg/kg/jour (jusqu’à 10mg/kg/jour dans certaines indications) en
une seule perfusion
 Daptomycine : CUBICIN®
 Indications AMM :
 infections compliquées de la peau et des tissus mous
 endocardites à S. aureus
 bactériémies à S. aureus
 Indications hors AMM :
 infections à staphylocoque R à la méticilline (CMI vancomycine
≥ 2mg/l) IDSA 2011
 infections ostéo-articulaires (posologies majorées) IDSA 2013
 alternative à la vancomycine en cas :
 d’allergie
 d’insuffisance rénale
 Aucune indication en cas d’infection pulmonaire
 Daptomycine : CUBICIN®
 Effets secondaires :
 CPK et douleurs musculaires
 troubles digestifs
 réaction locale au site d’injection
 Surveillance :
 CPK : 1 fois/semaine
 dosages en cas de prescription prolongée ou si posologie élevée
 adaptation posologique si Clcreat < 30ml/min
Prescription et administration
hospitalières exclusives
ou dans le cadre d’une HAD
 Spectre d’action

Gram + Gram + Gram -

/Gram -
 Ceftaroline : ZINFORO®
 Céphalosporine de « 5ème génération »
 Même spectre d’activité que la ceftriaxone (ROCEPHINE®) avec en plus :
 pneumocoques résistants à la pénicilline
 staphylocoques méticillino-résistants
 entérocoques résistants à la vancomycine
 Listeria monocytogenes
 certaines entérobactéries BLSE
 Inactif sur :
 Pseudomonas aeruginosa
 Bacteroïdes fragilis
 N’est disponible que par voie IV :
 Posologie : 600mg x 2/jour
 Le flacon est reconstitué avec 20ml d’eau stérile puis injecté dans 250ml de
sérum salé ou de G5% à perfuser sur 1h
 Ceftaroline : ZINFORO®

 Indications AMM :
 infections compliquées de la peau et des tissus mous
 pneumopathies communautaires : données insuffisantes pour la
commission de transparence (Janvier 2013)

 Autres indications potentielles en fonction de la diffusion de la

molécule :
 infections ostéo-articulaires ?

 infections méningées ?

 endocardites ?

 bactériémies ?
 Ceftaroline : ZINFORO®
 Effets secondaires :
 les mêmes que ceux des céphalosporines :
 allergie
 troubles digestifs
 crises convulsives
 leucopénie, cytolyse hépatique
 Surveillance :
 NFS-plaquettes
 transaminases
 adaptation posologique si Clcreat < 30ml/min
Prescription et administration
hospitalières obligatoires
 Tigécycline : TYGACIL®
 Glycylcycline (proche des tétracyclines)
 Actif sur :
 staphylocoques (y compris méticillino-résistants)
 streptocoques
 entérocoques (y compris résistants à la vancomycine)
 entérobactéries
 anaérobies
 Inactif sur :
 Pseudomonas aeruginosa
 inconstamment sur Acinetobacter baumanii, Providencia, Morganella
 N’est disponible que par voie IV :
 poudre à reconstituer dans 5ml de sérum salé puis injecter dans 100ml de G5%
ou de sérum salé à perfuser en 30’
 Posologie : 100mg à J1 puis 50mg x 2/jour
 Tigécycline : TYGACIL®
 Indications AMM :
 infections compliquées de la peau et des tissus mous
 infections intra-abdominales compliquées

 Autres indications potentielles :

 infections ostéo-articulaires ?
 infections à M. abscessus

 Moins efficace dans les bactériémies compliquant les

pneumopathies sous ventilation mécanique ?
McGovern et al. IJAA 2013
 Tigécycline : TYGACIL®
 Effets secondaires :
 troubles digestifs (nausées, vomissements) ++
 douleurs abdominales, vertiges, rash
 cytolyse hépatique, bilirubine, amylase
 contre-indication en cas de grossesse, d’allaitement et chez
l’enfant de moins de 8 ans
 Surveillance :
 biologie hépatique, amylase
 aucune adaptation posologique en cas d’I. rénale
 diminuer la posologie de moitié en cas d’I. hépatique sévère
Prescription et administration
hospitalières obligatoires
 Spectre d’action

Gram + Gram + Gram -

/Gram -
 Nouveaux carbapénèmes : méropénème
(MERONEM®), ertapénème (INVANZ®),
doripénème (DORIBAX®)
 Spectre d’activité identique à celui de l’imipénème (TIENAM®) avec les
remarques suivantes :
 comme l’imipénème : spectre très large mais résistance vis à vis des SARM,
du Stenotrophomonas maltophilia, du Burkholderia cepacia
 à la différence de l’imipénème :
 meilleure activité sur Pseudomonas aeruginosa du doripénème
 moins bonne activité sur les entérocoques du méropénème et du doripénème
 particularité de l’ertapénème :
 résistance vis à vis du Pseudomonas aeruginosa, de l’Acinetobacter et de
l’entérocoque
 Uniquement disponibles par voie IV :
 méropénème : soit en IV rapide (5’), soit dans 100ml de sérum salé ou G5% sur 30’ –
500mg à 1g toutes les 8h (perfusion continue non possible)
 ertapénème : dans 50ml de sérum salé sur 30’ et hors AMM en sous-cutané – 1g/jour
 doripénème : dans 100ml de sérum salé ou de G5% en perfusion de 1h prolongée à
4h en cas d’infection grave – 500mg à 1g toutes les 8h (perfusion continue non possible)
 Nouveaux carbapénèmes : méropénème
(MERONEM®), ertapénème (INVANZ®),
doripénème (DORIBAX®)

 Indications AMM :
 bactériémies à germes sensibles
 pneumopathies communautaires et nosocomiales
 infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose (méropénème)
 infections intra-abdominales et du post-partum
 infections des voies urinaires compliquées (méropénème et doripénème)
 infections compliquées de la peau et des tissus mous (pied diabétique et
ertapénème)
 méningites bactériennes (méropénème)
 neutropénies fébriles (méropénème)
 Indications hors AMM pour l’ertapénème :
 infections urinaires et prostatiques
 infections ostéo-articulaires
 Nouveaux carbapénèmes : méropénème
(MERONEM®), ertapénème (INVANZ®),
doripénème (DORIBAX®)

 Effets secondaires :
 réactions allergiques
 troubles digestifs
 thrombophlébite au point d’injection
 neurotoxicité (crises convulsives ++, céphalées) :
 moins marquée avec les nouveaux carbapénèmes/imipénème
 à forte posologie
 en cas d’insuffisance rénale associée
 Surveillance :
 adaptation posologique si Clcreat < 30ml/min (méropénème,
doripénème) ou non utilisation (ertapénème)
 point de perfusion
 Nouveaux carbapénèmes : méropénème
(MERONEM®), ertapénème (INVANZ®),
doripénème (DORIBAX®)

 Méropénème : Prescription hospitalière

Administration possible en ville et
MERONEM® médicament disponible
en pharmacie libérale (mucoviscidose)

 Ertapénème : Prescription hospitalière

Administration possible en ville mais
INVANZ® médicament non disponible
en pharmacie libérale

Prescription et administration
 Doripénème : hospitalières obligatoires
DORIBAX®
Que faut-il retenir ?
 Que faut-il retenir ?
Gram + Gram -
 linézolide : 120 € / j  méropénème, ertapénème,

 peau/tissus mous doripénème : 18 € /37 € /70 € / j

 pneumopathies  bactériémies
 surveillance : NFS-plaquettes  pneumopathies
 voie orale=IV  infections intra-abdominales
 ATB hospitalier et à usage mixte  infections urinaires
 daptomycine : 125-200 € / j  peau/tissus mous
 mêmes indications +  méningites
 endocardites  peu de surveillance (point de
 bactériémies perfusion)
 surveillance : CPK  voie IV (S/C ? ertapénème)
 voie IV  ATBs hospitaliers et à usage
mixte (sauf doripénème)
 ATB hospitalier strict ou HAD
 Que faut-il retenir ?
Gram + / Gram -
 ceftaroline : 185 € / j  tigécycline : 98 € / j
 peau/tissus mous  peau/tissus mous
 pneumopathies  infections intra-
abdominales
 peu de surveillance :
 NFS-plaquettes  peu de surveillance :
 transaminases  biologie hépatique

 voie IV  voie IV
 ATB à délivrance et à  ATB à délivrance et à
usage hospitaliers usage hospitaliers
Et la peau dans tout ça … ??