Les antifongiques
Dr Douâa DAFIÂ
Introduction
• Famille hétérogène
• Médicaments de conseils: formes locales
• Utilisation de plus en plus fréquentes
• Apparition des mycoses systémiques
• Spectre d’action très divers
• Très souvent fongistatiques et peu fongicides
• Toxicité des médicaments
• Résistances très rapide d’augmentation
• Usage rationnel s’impose !!
Espèces fongiques
• Plusieurs sont susceptibles d’avoir un rôle pathogène
chez l’homme:
*des levures: Candida albicans, Candida tropicalis,
Torulopsis glabrata, Cryptococcus neoformans
*des champignons filamenteux, avec les moisissures telles
que: Aspergillus fumigatus, A. flavus, Mucor, Fusarium
*des champignons obligatoirement pathogènes
(Histoplasma capsulatum) ou saprophytes
Les infections dues aux
champignons
• Parmi les infections fongiques on distingue :
1 - les infections cutanées et sous cutanées
impliquant surtout les dermatophytes , cosmopolites
2 - les infections systémiques , restreintes en général
à certaines régions du globe
3 - les infections opportunistes affectant les sujets
prédisposés , allant des patients diabétiques à ceux
qui souffrent d’immunodépression sévère ( exemple :
candidoses orales des sujets infectés par VIH )
Champignons et mycoses
• Les mycoses sont des infections causées par des
champignons microscopiques qui se trouvent sous forme
de levures (spores) ou de filaments
• Certains de ces champignons sont hébergés
naturellement par l’organisme
• Avec d’autres champignons il y a des contacts
continuels par inhalation, par ingestion
• Les mycoses peuvent être:
✓ Superficielles
✓ plus ou moins profondes
✓ systémiques
• Les champignons sont éliminés par les défenses de
l’organisme chez un sujet sain grâce aux barrières
cutanéo-muqueuses et au système immunitaire
Classification
• Les antifongique ont une classification +/- ubiquitaire:
• Polyène: Amphotéricine B: FUNGIZONE*
Nystatine: MYCOSTATINE*, MYCOLOG*
• Echinocandines: Caspofungine: CANCIDAS*
• Dérivés azolés:
*à usage systémique: Miconazole: DAKTARIN*
Kétonazole: NIZORAL*
Fluconazole: TRIFLUCAN*
*à usage local: Miconazole: DAKTARIN*
Econazole: GYNOPEVARYL*
Kétoconazole: NIZORAL*, KETODERM*
• Antifongiques divers:
*à usage systémique: Flucytosine: ANCOTIL*
Griséofulvine: GRISEFULINE*, FULCINE*
Terbinafine: LAMISIL*
*à usage local: Ciclopiroxalamine: MYCOSTER*
Mode d’action
Pharmacodynamie
• Fongicide/ fongistatique
• Effet concentration/temps dépendant
• Effet post antifongique
• Liaisons aux protéines: pour chaque molécule, il y a
une protéine de transport favorisée par rapport aux
autres
Amphotéricine B: Fungizone*
• Fongistatique
• Spectre large
• Indications: Mycoses profondes et opportunistes+++
• E.I:
*Immédiatement à la perfusion: réactions
d’intolérance: fièvre, frissons, nausées, vomissement,…
administration qu’à l’hôpital
*à plus long terme: toxicité rénale+++, hématologique
• Nouvelles formes galéniques : AMBISOME*, et
ABELCET*
Meilleurs tolérances, moins d’E.I (reins)+++, meilleurs
diffusion, plus actif, moins de résistances
coût +++
Amphotéricine B: Fungizone*
• Indications de la V.O et locale: Candidose orales et
cutanéo-muqueuses
Pas absorbé pas de toxicité
Conseils:
✓ Fungizone* Suspension buvable:
-en dehors des repas+++, au moins 10 min après
-bains de bouche quelque minutes ou en application
si foyer digestif: on peut avaler (résorption digestive est
quasi nulle)
✓ En cas d’utilisation cutanéo-muqueuse: ne pas utiliser de
savons à pH acides
Dérivés azolés
• Fongistatique
• E.I: troubles digestifs, cytolyse hépatique, réactions
allergiques et cutanées
• Fluconazole: TRIFLUCAN*
-Indication:
*VO: Candidoses (bucco pharyngées, oesophagites, ..)
*Inj: Cryptococcus neuro-méningées
-attention aux résistances connues
-Bonne tolérances générale: troubles gastro-intestinaux,
céphalées….
-Administration quotidien en 1 prise
Dérivés azolés
• Itraconazole: SPORANOX* VO
-Action sur Aspergillus, certains mycoses exotiques,
leishmanioses (associées à VIH+) et candidoses
-Gélules: traitement systémique: 1 prise quotidienne, à
prendre immédiatement après repas
-Solutions buvable: candidose oropharyngée/
oesophagienne : 2 prises/jr en dehors des repas, pdt 20 sec
en contact avec la bouche
-E.I: insuffisance cardiaque congestive
-contraception: efficace obligatoire+++ (tératogène)
Echincandines
Caspofungine (CANCIDAS*)
• Indications:
✓ aspergillus invasives chez patients réfractaires
(résistances) ou intolérances aux autres lignes
thérapeutiques
✓ candidose invasives
• Voies d’administration: IV+++ dose de charge 70 mg
puis 50 mg/jr
• E.I fréquents: hépatique, anémie, gastro-intestinaux,
réactions allergiques
• Surveillance biologique et clinique
• coûteux
Antifongique divers à usage
systémique
Griséofulvine (GRISEFULVINE*)
• Action fongistatique sur dermatophytes (teigne, …)
• VO, transcutanée
• E.I: troubles digestifs, photosensibilité, effet antabuse
(troubles neurologiques)
• Interaction médicamenteuses: alcool, contraceptifs
oraux
• Surveillance biologique:
✓ bilan hépatique si insuffisance hépatique
✓ hémogramme/mois dans le traitement de longue durée
et doses élevées (˃1,5g/jr)
• Conseil d’administration:
-prise au cours des repas riche en graisse ou avec lait non
écrémé
Antifongique divers à usage
systémique
Terbinafine (LAMISIL*)
• Indication: dermatophytes
• Durée de traitement de 2 semaines à 6 mois
• E.I: troubles digestifs, cutanées, hépatite, asthénie,
troubles hématologiques (↓des globules blancs:
attention si fièvre
Antifongique divers à usage local
DAKTARIN*,PEVARYL*, KETODERM*, MYCOSTER*,
LAMISIL*…..
• E.I: irritations locales transitoires, allergies
• Conseils :
✓ Poursuivre le traitement même si amélioration clinique++
✓ Durée de traitement longue+++(plusieurs semaines à
plusieurs mois!!!)
✓ Éviter tout contact avec les yeux
✓ Ne pas utiliser de savons à pH acide pour nettoyer les
lésions
✓ Onychomycoses avec plusieurs ongles atteints: associer
le traitement par VO (Kétoconazole, griséofulvine)
✓ Attention aux solution alcoolisées: ne pas utiliser chez
nourrisson et sur muqueuses
Antifongique divers à usage
gynécologique
FAZOL*,GYNODAKTARIN*, GYNOPEVARYL*,
MYCOSTATINE*
• Candidoses+++: 1 administration unique le soir ou
traitement de 3 à 6 jours selon les spécialités (ovules)
• Conseils :
✓ Traitement per os si récidivante ou résistantes
✓ Pendant la durée du traitement : éviter :les rapports
sexuels, l’utilisation de tampons vaginaux, les injections
vaginales, les savons acides
✓ Rester allongée ̴15 min après la mise en place, bien au
fond du vagin
✓ Prescription mieux après les règles
Association d’antifongique
• Pour:
✓ Analogie avec les antibiotique: synergie, sélection
de résistance
• Contre:
✓ Peu d’étude clinique
✓ oCoût
✓ toxicité
