1ère PARTIE : (8 points)

NEURONE ET FIBRE MUSCULAIRE : LA COMMUNICATION NERVEUSE

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

La myasthénie

La myasthénie est une maladie dont un des symptômes est une faiblesse musculaire des membres, caractérisée par
une difficulté à la contraction musculaire et une fatigabilité excessive.

Cette maladie résulte d’une réaction immunitaire adaptative à médiation humorale, dépendant d’une coopération avec
des lymphocytes T et aboutissant à la production d’anticorps spécifiques dirigés contre les récepteurs post-
synaptiques de la synapse neuromusculaire.

Après avoir décrit la réponse immunitaire aboutissant à la libération d’anticorps, expliquer comment la
production d’anticorps spécifiques des récepteurs postsynaptiques rend difficile la contraction musculaire
chez un patient atteint de myasthénie.

Votre exposé comportera une introduction, un développement structuré, une conclusion et sera illustré d’un schéma
comparant le fonctionnement d’une synapse neuromusculaire d’un individu sain au fonctionnement d’une synapse
neuromusculaire d’un patient myasthénique. La sélection des lymphocytes impliqués n’est pas attendue.

1ère PARTIE : (8 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

En novembre 2016, l’O.M.S. (Organisation Mondiale de la Santé) déclarait : « Le VIH (Virus de l’Immunodéficience
Humaine) reste l’un des principaux problèmes de santé publique dans le monde, particulièrement dans les pays à
revenu faible ou intermédiaire. »
D’après http://www.who.int

Le VIH est un virus qui infecte les lymphocytes T CD4, provoquant leur destruction. En absence de traitement, les
individus infectés par ce virus meurent des suites de maladies opportunistes.

À partir de l’utilisation des connaissances, expliquer pourquoi la destruction des lymphocytes T CD4 par le
VIH entraîne une déficience de l’ensemble du système immunitaire.

Il est attendu un exposé structuré avec une introduction et une conclusion, illustré éventuellement de schéma(s).

1ère PARTIE : (8 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME
En 2011, le prix Nobel de médecine récompense le français Jules Hoffmann et le canadien Ralph Steinman pour «
leur découverte des cellules dendritiques et leur rôle dans l’immunité adaptative ». Elles ont le même rôle que les
macrophages et constituent une première ligne de défense lors d’une atteinte des tissus ou d’une infection.

Montrer comment les macrophages interviennent dans la réponse immunitaire innée tout en jouant un rôle
précurseur dans la mise en place de l’immunité adaptative.

L’exposé doit être structuré, avec une introduction et une conclusion. Il sera illustré de schémas.

1ère PARTIE : (8 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME
La varicelle, une maladie virale

Pauline, fillette de 5 ans, découvre sur sa peau de nombreuses vésicules, remplies de liquide, qui provoquent
d’intenses démangeaisons. Le médecin diagnostique une varicelle, maladie extrêmement contagieuse due à un virus,
qui oblige la fillette à rester chez elle.
Des camarades de classe de Pauline sont également atteints de la varicelle. Seule Lili, vaccinée contre la varicelle,
peut lui rendre visite sans crainte.
Expliquer comment les cellules de la réaction immunitaire adaptative reconnaissent puis éliminent une cellule
infectée par le virus de la varicelle chez Pauline. Décrire ensuite comment la vaccination garantit l’immunité
de Lili contre ce virus.

La réaction immunitaire innée n’est pas attendue.

Votre exposé comprendra une introduction, un développement structuré et une conclusion. Il sera accompagné d’un
schéma illustrant une étape de la réaction immunitaire adaptative dans le cas du virus de la varicelle.

1ère PARTIE : (8 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

En 2011, le prix Nobel de médecine récompense le français Jules Hoffmann et le canadien Ralph Steinman
pour « leur découverte des cellules dendritiques et leur rôle dans l’immunité adaptative ». Elles ont le même
rôle que les macrophages et constituent une première ligne de défense lors d’une atteinte des tissus ou d’une
infection.
Montrer comment les macrophages interviennent dans la réponse immunitaire innée tout en jouant
un rôle précurseur dans la mise en place de l’immunité adaptative.

L’exposé doit être structuré, avec une introduction et une conclusion. Il sera illustré de schémas.

1ère PARTIE : Mobilisation des connaissances (8 points).

MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME
Défense de l'organisme face à une infection virale

Chez un malade, des lymphocytes T cytotoxiques (LTc) sont prélevés et mis en culture avec des cellules infectées par un virus.
L'image ci-dessous est alors observée.

Atlas biologie cellulaire - Roland et Szollosi

QCM (3 points)

Cocher la bonne réponse pour chaque série de propositions sur la feuille annexe à remettre avec la copie.

QCM : à partir de la lecture du document et de vos connaissances, cocher la bonne réponse, pour chaque série de
propositions

1- Le lymphocyte T cytotoxique est :

□ une cellule différenciée qui intervient lors des réactions de l'immunité adaptative
□ une cellule différenciée qui intervient lors des réactions de l'immunité innée
□ une cellule indifférenciée qui intervient lors des réactions de l'immunité adaptative
□ une cellule indifférenciée qui intervient lors des réactions de l'immunité innée.

2- Le lymphocyte T cytotoxique est une cellule effectrice provenant de :

□ la différenciation d'un lymphocyte B
□ la différenciation d'un lymphocyte T CD4
□ la différenciation d'un lymphocyte T CD8
□ la différenciation d'un plasmocyte.

3- A la suite du contact cellulaire présenté sur le document le lymphocyte T cytotoxique détruit la cellule cible :
□ en la phagocytant
□ en formant des complexes immuns
□ en libérant des molécules
□ en attirant des plasmocytes

Question de synthèse (5 points)

Les lymphocytes T cytotoxiques détruisent les cellules infectées par un virus de manière spécifique

Expliquer comment, à la suite d'une infection virale, ces lymphocytes T cytotoxiques spécifiques apparaissent dans
l'organisme.
L'exposé doit être structuré avec une introduction et une conclusion. Il sera accompagné d'un schéma(s).

1ère PARTIE : Mobilisation des connaissances (8 points).

MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME
Attention : cette partie comporte un QCM et une question de synthèse.

DOCUMENT DE RÉFÉRENCE : Évolution de la quantité d’anticorps en fonction du temps suite à des injections d’antigène.

Source Bordas, Hatier TS

Les antigènes X et Y sont des molécules différentes de la paroi d’une même bactérie.

QCM

Répondre aux questions du QCM en écrivant, sur la copie, le numéro de la question et la lettre correspondant à l’unique
bonne réponse.

1. Lors du premier contact avec l’antigène X :

a. différents clones de lymphocytes B sont sélectionnés.
b. la réponse immunitaire adaptative est immédiate.
c. seul un clone de lymphocytes B et T4 est sélectionné.

2. Lors du deuxième contact avec l’antigène X :

a. les lymphocytes T fabriquent plus d’anticorps anti-X.
b. les lymphocytes B fabriquent plus d’anticorps anti-X.
c. les lymphocytes B et T fabriquent plus d’anticorps anti-X.
3. Lors d’un deuxième contact avec l’antigène X :
a. la réponse immunitaire est plus rapide et quantitativement plus importante.
b. la réponse immunitaire est plus lente et quantitativement plus importante.
c. la réponse immunitaire est plus rapide et quantitativement moins importante.

4. Les anticorps anti-Y fabriqués sont :

a. spécifiques de l’antigène X après la deuxième injection de l’antigène X.
b. spécifiques de l’antigène Y après la première injection de l’antigène Y.
c. présents dans l’organisme dès la naissance.

Question de synthèse
En septembre 2014, face à l’épidémie grandissante liée au virus Ebola en Afrique, l'Institut américain des allergies et des maladies
infectieuses (NIAID), a développé un vaccin expérimental basé sur un virus à ADN animal. Ce virus a servi de vecteur, pour
délivrer dans les cellules du sujet vacciné des fragments de matériel génétique du virus Ebola.

Modifié d’après http://www.lemonde.fr/planete/article/2014/09/07/ ebola-un-vaccin-experimental-valide-par-les-essais-sur-des-

singes_4483346_3244.html

Expliquer, en précisant les bases biologiques sur lesquelles repose la vaccination, en quoi l’utilisation de ce vaccin
expérimental pourrait être une solution pour assurer une protection à long terme de l’individu.

1ère PARTIE : (8 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Montrer comment les macrophages interviennent dans la réaction inflammatoire puis dans
la réaction immunitaire adaptative.

La réponse prendra la forme d’un texte structuré et illustré de schémas.

1ère PARTIE : (8 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Après un échauffement insuffisant, un sportif se blesse au mollet alors qu’il court un 110m haies. Le
médecin sportif présent sur place diagnostique un claquage musculaire. Cette blessure, correspondant à
une lésion du tissu musculaire, déclenche une réaction inflammatoire aigüe. Cette réaction permet à
l’organisme d’éliminer les débris cellulaires résultant de la lésion du tissu musculaire.

Présenter les symptômes associés à la réaction inflammatoire aigüe et préciser les mécanismes
mis en jeu aboutissant à l’élimination des débris cellulaires.

Votre exposé comprendra une introduction, un développement structuré et une conclusion. Il sera
accompagné d’un schéma illustrant l’enchainement des phénomènes lors de cette réaction inflammatoire
aigüe.

1ère PARTIE : (8 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Présenter, sous la forme d’un seul schéma de synthèse annoté, les principales étapes de la
réponse immunitaire adaptative dirigée contre une infection virale.
 2ème PARTIE – Exercice 1 (3 points)
MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME
Quelques aspects de la réaction immunitaire
Le système ABO de groupage sanguin est fondé sur la présence de marqueurs antigéniques à la
surface des hématies. On cherche à savoir si un individu receveur (R) est compatible pour une
transfusion sanguine provenant de deux individus donneurs (D1) et (D2).

À partir de l’étude des documents, caractériser le groupe sanguin des individus D1, D2 et R
puis dire si une transfusion est envisageable.

Document 1 : Le système ABO de groupage sanguin

D’après banque de schémas –

académie de Dijon – modifié
DOCUMENTS 2 : Tests d’agglutination

2a : Principe du test
Pour déterminer le groupe sanguin d’un individu, ses hématies sont mises en contact avec des
sérums tests dans des puits différents. La réaction antigène-anticorps entraînant la formation d’un
complexe immun est rendue visible par l’agglutination (ou réunion en amas) des hématies.

2b : Résultats des tests effectués sur les individus D1, D2 et R

2ème PARTIE – Exercice 1 (3 points)
MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Une nouvelle arme pour lutter contre le staphylocoque doré

Le staphylocoque doré (Staphylococcus aureus) est une bactérie présente sur la peau et dans les voies nasales des
êtres humains.
Parfois, des souches virulentes de staphylocoques dorés peuvent causer une infection, le plus souvent locale mais
qui peut aussi être généralisée et s’avérer potentiellement mortelle quand les bactéries pénètrent dans la circulation
sanguine et se propagent à d’autres organes.
Pour lutter contre cette bactérie, on dispose d’antibiotiques, substances chimiques permettant de détruire des
bactéries ou d’empêcher leur développement ; mais ils sont parfois inefficaces et les rechutes (reprises de l’infection)
sont fréquentes.
Des chercheurs ont tenté d’améliorer le traitement par antibiotiques en les combinant à des anticorps.

On cherche à expliquer comment la combinaison antibiotique-anticorps pourrait rendre plus efficace les
traitements contre le staphylocoque doré et ainsi éviter les rechutes.

À l’aide de l’exploitation des documents proposés, cocher la bonne réponse dans chaque série de
propositions du QCM et rendre la fiche-réponse avec la copie.
Document 1 : l’infection par le staphylocoque doré

Suite à une blessure par exemple, le staphylocoque doré peut pénétrer dans l’organisme.
Face à sa multiplication dans le milieu extracellulaire, des défenses immunitaires innées se mettent en place ; ce qui
se traduit par la phagocytose des bactéries par les macrophages.
Cependant, les macrophages ne parviennent pas à détruire la totalité des staphylocoques phagocytés. En effet,
certains staphylocoques peuvent échapper à la destruction et se multiplier à l’intérieur même des macrophages.

Staphylocoques dorés à l’intérieur du Staphylocoques dorés à l’intérieur du

cytoplasme d’un macrophage1h après phagocytose cytoplasme d’un macrophage24h après phagocytose

Photographie prises au microscope électronique d’un macrophage ayant phagocyté un staphylocoque doré 1
heure et 24 heures après la phagocytose

D’après S.Lemaire, Étude de l’activité de l’ertapénème vis-à-vis des infections bactériennes, 2003

Document 2 : action des antibiotiques sur le staphylocoque doré

Le graphique ci-dessous montre l’action d’un antibiotique, injecté à t=0, sur le staphylocoque doré présent à l’extérieur
des cellules (forme extracellulaire) ou à l’intérieur (forme intracellulaire) dans des cultures cellulaires de macrophages.
 D’après Sophie M .Lehar et al, Nature, 2015
Document 3 : rôle des anticorps dans le traitement antibiotique contre le staphylocoque doré

Pour améliorer le traitement antibiotique contre les formes intracellulaires du staphylocoque doré, on associe un
antibiotique inactif à un anticorps spécifique de la bactérie.
Ces conjugués anticorps-antibiotiques inactifs reconnaissent les staphylocoques dorés et s’y accrochent.
Ils pénètrent ainsi avec les bactéries à l’intérieur des macrophages où ils subissent l’action de substances chimiques
nommées protéases qui libèrent et activent les antibiotiques.
 D’après Sophie M .Lehar et al, Nature, 2015

Document 4 : efficacité de l’action des antibiotiques contre le staphylocoque doré intracellulaire

On mesure la persistance de staphylocoques dorés intracellulaires dans les reins de souris 4 jours après le début de
l’infection lors de différents traitements

D’après Aline Aurias, La Recherche, 2016

Fiche-réponse à rendre avec la copie

QCM
Cocher la réponse exacte pour chaque proposition

1. D’après le document 1, les macrophages :

□ sont totalement inefficaces contre les staphylocoques dorés.
□ se multiplient à l’intérieur des staphylocoques dorés.
□ sont des refuges intracellulaires pour les staphylocoques dorés.
□ détruisent tous les staphylocoques dorés.

2. D’après le document 2, les rechutes après un traitement antibiotique sont dues au fait que les antibiotiques
utilisés contre le staphylocoque doré :
□ ont la même efficacité contre les formes intracellulaires et extracellulaires de la bactérie.
□ sont plus efficaces contre la forme extracellulaire que contre la forme intracellulaire de la bactérie.
□ sont plus efficaces contre la forme intracellulaire que contre la forme extracellulaire de la bactérie.
□ sont totalement inefficaces contre les formes intracellulaires et extracellulaires de la bactérie.

3. D’après le document 3, les anticorps conjugués aux antibiotiques :

□ empêchent les staphylocoques dorés de pénétrer dans les macrophages.
□ détruisent les macrophages.
□ détruisent les staphylocoques dorés à l’extérieur des macrophages.
□ favorisent la pénétration des antibiotiques dans les macrophages.

4. D’après le document 3, les protéases produites par les macrophages permettent :

□ la prolifération des bactéries intracellulaires.
□ l’activation des antibiotiques.
□ l’activation des anticorps.
□ la destruction des macrophages.
5. D’après le document 4, les antibiotiques conjugués aux anticorps sont :
□ totalement inefficaces contre la forme intracellulaire du staphylocoque doré.
□ moins efficaces contre la forme intracellulaire du staphylocoque doré que les antibiotiques seuls.
□ plus efficaces contre la forme intracellulaire du staphylocoque doré que les antibiotiques seuls.
□ aussi efficaces contre la forme intracellulaire du staphylocoque doré que les antibiotiques seuls.

6. D’après la mise en relation des documents proposés, pour qu’un traitement contre le staphylocoque doré
puisse éliminer les formes extracellulaires et intracellulaires, il doit être composé :
□ d’un antibiotique et d’un antibiotique conjugué à un anticorps.
□ d’un antibiotique conjugué à un anticorps.
□ d’un antibiotique seul.
□ d’anticorps seuls.

2ème PARTIE – Exercice 1 (3 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Un test rapide de diagnostic de la grippe

La grippe est une maladie qui cause en France une mortalité importante chez les personnes âgées et les sujets
fragiles. Diagnostiquer rapidement la grippe, pour le médecin, revêt alors une importance particulière dans son choix
de prescrire le traitement adapté. Le test TROD est un test de diagnostic rapide de la grippe.
On cherche à comprendre le fonctionnement de ce test.

À partir de l’étude du document, cocher la bonne réponse dans chaque série de propositions du QCM et
rendre la fiche-réponse avec la copie.

Document : principe du test TROD

Ce test permet de détecter l’antigène viral de la grippe dans des prélèvements effectués au niveau de la gorge ou du
nez. L’échantillon prélevé est déposé à l’une des extrémités d’une bandelette.

Celle-ci présente :
– au niveau de la zone de dépôt, des anticorps anti-grippe mobiles, liés à de l’or colloïdal
– au niveau de la zone test, des anticorps anti-grippe fixés sur la bandelette
– et au niveau de la zone de contrôle, des anticorps anti-anticorps fixés.
L’échantillon prélevé est déposé au niveau de la zone de dépôt. L’ajout d’une solution tampon permet ensuite la
migration, le long de la bandelette, des anticorps anti-grippe mobiles liés à l’or colloïdal, éventuellement associés à
l’antigène viral.
Quel que soit le résultat du test, de nombreux anticorps anti-grippe mobiles atteignent la zone de contrôle.
La fixation des anticorps liés à l’or colloïdal est rendue visible par l’apparition d’une ligne colorée sur la bandelette.
 D’après G.Prod’hom et al., Rev Med Suisse, 2008

Fiche-réponse à rendre avec la copie

QCM
Cocher la réponse exacte pour chaque proposition

1. L’apparition de la ligne colorée dans la zone de contrôle est due à l’association des anticorps anti-grippe
mobiles liés à l’or colloïdal avec :
☐ des anticorps anti-grippe.
☐ des anticorps anti-anticorps.
☐ des molécules d’antigène viral.
☐ d’autres anticorps anti-grippe mobiles.

2. L’apparition de la ligne colorée dans la zone test, en cas de résultat positif, s’explique par la fixation des
anticorps anti-grippe fixés :
☐ sur la chaîne a des molécules d’antigènes d’abord fixées par les anticorps anti-grippe mobiles liés à l’or colloïdal.
☐ sur la chaîne b des molécules d’antigènes déjà associées aux anticorps antianticorps.
☐ sur la chaîne a des molécules d’antigènes libres dans la solution tampon de migration.
☐ sur la chaîne b des molécules d’antigènes fixées au préalable par les anticorps anti-grippe mobiles liés à l’or
colloïdal.

3. Le fonctionnement de ce test est basé sur :

☐ la fixation des antigènes viraux par des anticorps spécifiques.
☐ la migration d’anticorps anti-anticorps dans une solution tampon.
☐ la mise en évidence de la destruction du virus de la grippe.
☐ la recherche d’anticorps anti-grippe fabriqués par l’individu testé.

2ème PARTIE – Exercice 1 (3 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

À partir de l’étude du document, cocher la bonne réponse dans chaque série de propositions du QCM et
rendre la feuille annexe (page 4/6) avec la copie :

Document :
Il existe une lignée de souris mutantes dites souris scurfy. Elles présentent de nombreuses lésions cutanées.

D’après Eva N. Hadaschik et al. Arthritis and Therapy, 2015

ANNEXE : à rendre avec la copie

À partir de la lecture du document, cocher la bonne réponse, pour chaque série de propositions

1- La comparaison des photographies 1 et 2 permet de mettre en évidence :

☐ une modification des tissus de la peau marquée par une infiltration de liquide chez la souris scurfy,
☐ une modification des tissus de la peau marquée par une infiltration de liquide chez la souris sauvage,
☐ qu’il n’y a aucune modification chez la souris scurfy,
☐ une inflammation chez les souris sauvages.

2- La fluorescence visible au niveau de la photographie 3 met en évidence :

☐ la présence d’anticorps anti-virus dans le derme et l’épiderme de la souris sauvage,
☐ la présence d’anticorps anti-virus dans le derme et l’épiderme de la souris scurfy,
☐ la présence d’anticorps anti-cellule de souris dans le derme et l’épiderme de la souris sauvage,
☐ la présence d’anticorps anti-cellule de souris dans le derme et l’épiderme de la souris scurfy.

3- La mutation des souris scurfy serait à l’origine d’un système immunitaire :

☐ déficient car il ne produit pas d’anticorps,
☐ déficient car il est auto-réactif,
☐ déficient car il ne produit pas de cellule de l’immunité,
☐ non déficient car il présente une immunité efficace.

2ème PARTIE – Exercice 1 (3 points)

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Le tétanos est une maladie infectieuse grave, potentiellement mortelle due à une neurotoxine produite par
une bactérie Clostridium tetani. La généralisation de la vaccination antitétanique a permis de passer d’un
millier de décès en 1945, à moins de 10 par an depuis les années 2000.

À partir du document, indiquer l’intérêt de la primo-vaccination (2 premières injections) suivie de

rappels réguliers du vaccin antitétanique.

Document : Réponse immunitaire aux injections d’anatoxine tétanique (AT) chez un adulte.

D’après « Bases immunologiques de la vaccination – Module 3 : Le tétanos- WHO /EPI/GEN

2ème PARTIE - Exercice 1 - Pratique d'un raisonnement scientifique dans le cadre d'un problème donné (3
points).

MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME

Montrer que les informations extraites des documents pourraient expliquer la fréquence élevée d'arrêt de grossesse
(fausse couche) lorsqu'une femme enceinte est infectée par le virus de l'herpès.

Document 1 :
Le fœtus est entouré d'un tissu appelé trophoblaste qui l'isole du système immunitaire maternel. Les cellules de ce tissu, en contact
avec l'utérus, ne portent que des marqueurs antigéniques HLA-G, marqueurs du soi. Ce marqueur est spécifique des cellules du
trophoblaste.

Des travaux ont montré que lors d'une infection par le virus de l'herpès au cours de la grossesse, certaines protéines virales
empêchent l'expression des molécules HLA-G marqueur du soi à la surface des cellules du trophoblaste.

Document 2 :

Les leucocytes (globules blancs) NK sont spécialisés dans la destruction des cellules qui ne présentent pas d'antigènes HLA à leur
surface. On cultive ces leucocytes NK en présence de diverses cellules.

Expériences Résultats de l'expérience

1. Mise en présence de NK maternels et de cellules humaines, Élimination des cellules K562
nommées K562 qui ne possèdent aucun marqueur antigénique
HLA.
2. Mise en présence de NK maternels et de cellules Survie des cellules trophoblastiques
trophoblastiques

D’après La Recherche n°307, mars1998

2ème PARTIE - Exercice 1 - Pratique d'un raisonnement scientifique dans le cadre d'un problème donné (3
points).

MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME

Expérience historique de Gustav Nossal 1959

Sir Gustav Nossal est un chercheur australien dont les travaux ont permis de construire les bases de l'immunologie moderne.
On cherche à déterminer certaines caractéristiques cellulaires et moléculaires de la réponse immunitaire

À partir de l'analyse des résultats de l'expérience historique de Nossal, cocher la bonne réponse dans chaque série de
propositions du QCM et remettre la feuille-réponse annexe avec la copie.

Document de référence : la salmonelle, Salmonella typhimurium

Image: Yang X, Thornburg T, Suo Z, Jun S, et al. (2012)

Gustav Nossal cultive sur un milieu nutritif, des salmonelles de deux souches A et B, génétiquement différentes.
Les salmonelles sont des bactéries mobiles car elles possèdent de nombreux flagelles (voir illustration ci-dessus). Chaque souche
de salmonelle possède des antigènes qui lui sont spécifiques. Ces antigènes sont portés par les flagelles.
Gustav Nossal injecte à une même souris des salmonelles provenant de deux souches différentes A et B. Quelques jours plus tard,
il prélève des cellules immunitaires qui sont entrées en contact avec les souches A et B.
Ensuite, il place une cellule immunitaire isolée et fonctionnelle dans chaque puits.

Document : protocole et résultats de l'expérience de Nossal

Étape numéro 1 : Gustav Nossal ajoute ensuite cinq à six bactéries de la souche A dans chacun des quatre micropuits et les
observe au microscope.
Étape numéro 2 : Une heure plus tard, on constate qu'à l'intérieur du micropuits « b » et du micropuits « d », bien que n'établissant
aucun contact membranaire avec la cellule immunitaire prélevée, les bactéries de souche A introduites, sont immobilisées. De plus,
on observe que leurs flagelles se trouvent recouverts d'anticorps* (immunoglobulines), empêchant ainsi tout mouvement. Par
contre à l'intérieur du micropuits « a » et du micropuits « c », les salmonelles de souche A qui ont été introduites, restent quant à
elles mobiles.

Étape numéro 3 : Gustav Nossal introduit ensuite, uniquement dans les micropuits « b » et « d », des bactéries de souche B cette
fois-ci. Comme le montrent les résultats de l'expérience au bout d'une heure, dans ces deux micropuits « b » et « d », alors que
toutes les bactéries de souche A sont toujours immobilisées, les bactéries de souche B restent quant à elles mobiles.

* Anticorps = molécules produites par certaines cellules immunitaires en présence d'antigènes.

Fiche-réponse
(Annexe à rendre avec la copie)

QCM : A partir des informations extraites des documents, cocher la bonne réponse pour chaque série de propositions.

1. Dans l'étape numéro 2, l'immobilité des bactéries observée dans le micropuits « b » peut s'expliquer par l'action des
anticorps
☐ produits par les cellules immunitaires prélevées
☐ produits par les salmonelles de souche A
☐ produits par les salmonelles de souche B
☐ introduits par Gustav Nossal lors de l'étape numéro 1

2. L'origine et le mode d'action des anticorps étant connus, on peut dire que
☐ dans l'étape 2, le micropuits « b » contient uniquement des anticorps dirigés contre les cellules immunitaires
☐ dans l'étape 2, le micropuits « d » contient uniquement des anticorps dirigés contre les salmonelles de souche B
☐ dans l'étape 3, le micropuits « b » contient uniquement des anticorps dirigés contre les salmonelles de souche A
☐ dans l'étape 3, le micropuits « d » ne contient aucun anticorps

3. L'action spécifique des anticorps peut être montrée en comparant les rnlcropuits
☐ étape 2 micropuits « a » et étape 3 micropuits « a »
☐ étape 2 micropuits « b » et étape 3 micropuits « b »
☐ étape 2 rnicroouits « c » et étape 3 rnicroouits « c »
☐ étape 2 rnicroouits « a » et étape 3 micropuits « d »

4. Les résultats de cette expérience permettent de déduire que la cellule prélevée par Gustav Nossal dans les ganglions
lymphatiques de la souris et placée dans le puits « d » était
☐ un macrophage
☐ un lymphocyte T cytotoxique
☐ un plasmocyte sécréteur d'anticorps dirigés contre les salmonelles de type A
☐ un plasmocyte sécréteur d'anticorps dirigés contre les salmonelles de type B

2ème PARTIE - Exercice 1 - Pratique d'un raisonnement scientifique dans le cadre d'un problème donné (3 points).

LE MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME : QUELQUES ASPECTS DE LA

RÉACTION IMMUNITAIRE

L’ESF (Établissement du Sang Français) cherche à savoir si le sang d’un donneur peut être utilisé pour une
transfusion. Pour éviter une éventuelle contagion, on recherche entre autres si cet individu a été récemment en
contact avec le virus de l’hépatite B. Pour cela, on cherche à identifier les anticorps spécifiques que l’organisme aurait
pu produire en réponse à une infection, en réalisant un test ELISA.

Réalisez le schéma d’interprétation des résultats des puits 1 et 2 en utilisant les symboles proposés dans le document 1a,
puis dites si l’ESF peut utiliser le sang du donneur en justifiant votre préconisation.

Document 1a :

Le test ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) est un test immunologique destiné à détecter et/ou doser les anticorps dans
un liquide biologique. Dans cette technique de dosage, les puits d’une microplaque sont tapissés avec une molécule spécifique du
virus de l’hépatite B. La solution à tester est ensuite déposée dans les puits de la microplaque et si l’anticorps recherché est
présent il va se lier à la molécule spécifique du virus. Un premier lavage est réalisé. Un deuxième anticorps, l'anticorps traceur,
capable de se lier à l’anticorps recherché, est alors ajouté dans le puits. Un deuxième lavage permet d’éliminer les anticorps
traceurs non fixés. L'anticorps traceur est couplé à une enzyme. On ajoute enfin une molécule incolore qui conduit à la formation
d'un produit coloré si l’enzyme est présente.

Document 1b :

1 : puits incolore correspondant au test du sang d’un individu non infecté

2 : puits coloré correspondant au test du sang d’un individu infecté par le virus de l’hépatite B
3 : puits coloré correspondant au test du sang de l’individu donneur à tester
2ème PARTIE - Exercice 1 - Pratique d'un raisonnement scientifique dans le cadre d'un problème donné (3 points).

MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME

Lors d'une vaccination contre la diphtérie, le sujet reçoit de l'anatoxine diphtérique, toxine diphtérique ayant perdu son pouvoir
pathogène mais conservant son pouvoir immunogène. Il développe alors en quelques jours une immunité par la production
d'anticorps. Ces anticorps, libérés dans le milieu intérieur, neutralisent la toxine diphtérique. Des expériences sont réalisées pour
déterminer le mode d'action des anticorps au cours de cette neutralisation.

QCM : A partir des informations extraites du document, cocher la bonne réponse pour chaque série de proposition.

Document : Expérience réalisée et résultats

*sérum = sang débarrassé de toute cellule (il ne représente donc que la fraction liquide du sang)

D’après artic.ac-besancon.fr - Bac S session 2003, Martinique

Feuille - réponse annexe à rendre avec la copie

QCM : à partir des informations extraites du document, cocher la bonne réponse, pour chaque série de propositions.

1- Le sérum prélevé sur le cobaye contient :

☐ des anticorps antidiphtériques
☐ des lymphocytes
☐des anticorps antidiphtériques et des lymphocytes

2- La spécificité des anticorps est montrée par les expériences sur :

☐ le cobaye 1
☐ le cobaye 2
☐ les cobayes 2 et 4

3- Le filtrat injecté au cobaye 2 contient :

☐ des anticorps antidiphtériques
☐ des particules de poudre avec de l'anatoxine diphtérique
☐ ni particule de poudre, ni anticorps antidiphtérique.

4- Le cobaye 3 survit grâce à :

☐ l'injection de toxine diphtérique
☐ la présence dans le filtrat d'anticorps antidiphtériques
☐ la présence dans le filtrat de particules de poudre
2ème PARTIE - Exercice 1 - Pratique d'un raisonnement scientifique dans le cadre d'un problème donné (3
points).

MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME

La réponse immunitaire adaptative contribue à la défense de l'organisme contre les agressions du milieu extérieur.
Les expériences ci-dessous permettent de dégager quelques caractéristiques de cette réponse immunitaire adaptative.

Document : Expériences historiques d'immunisation chez le lapin

Compléments d'informations :

a. Les lapins A, B, C et D reçoivent des

injections de produits différents.
b. Les expériences et leurs résultats sont
schématisés dans le document.
c. Une toxine est une substance
fabriquée par une bactérie. Quand elle
est dénaturée par le formol et la chaleur,
elle perd ses propriétés toxiques mais
garde ses propriétés antigéniques. On
parle d'anatoxine.
d. Les lapins B, C et D n'ont jamais été
en contact avec l'anatoxine tétanique
avant l'expérience.
e. Les anticorps sont produits par les
cellules immunitaires en présence d'un
antigène.

D'après Banque de schémas - Académie de Dijon

QCM : Identifiez la proposition exacte pour chacune des questions 1 à 3
Vous reporterez vos réponses sur votre copie

1. L'action spécifique contre des antigènes pendant la réponse immunitaire peut être déduite des expériences sur :
a) les lapins B et C
b) les lapins B et D
c) les lapins C et D
d) les lapins A et C

2. L'immunité adaptative liée à l'action de molécules solubles est démontrée par l'expérience sur :
a) le lapin C
b) le lapin A
c) le lapin D
d) le lapin B

3. L'existence et le rôle des anticorps étant connus, on peut dire que :

a) le sérum de A ne contient aucun anticorps
b) le sérum de A contient des anticorps anti-diphtérie
c) le sérum de A contient des anticorps anti-diphtérie et anti-tétanos
d) le sérum de A contient des anticorps anti-tétanos.
2ème PARTIE – Exercice 2 (Enseignement Obligatoire). 5 points

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

La sclérose en plaques est une maladie neuro-dégénérative qui se traduit par la disparition de cellules cérébrales.

En utilisant les informations issues des documents et les connaissances, montrer que la sclérose en plaques
étudiée ici implique le système immunitaire.

DOCUMENT DE RÉFÉRENCE : Les cellules gliales et leur rôle.

Les cellules gliales du cerveau, ou astrocytes,

possèdent des fonctions diversifiées et
fondamentales. Un même neurone est en
contact avec plusieurs cellules gliales qui lui
apportent des nutriments et du dioxygène sur
l’ensemble de sa surface : dendrites, corps
cellulaire, axone.
Sans l’intervention des cellules gliales, les
neurones se trouvent en état de
dégénérescence.
Les cellules gliales cérébrales expriment à leur
surface certaines protéines spécifiques, telles
que la protéine KIR4.1 qui participe au
contrôle de l’équilibre ionique de
l’environnement neuronal.

Document 1 : Interaction immunoglobuline / tissu cérébral

Des anticorps sont purifiés à partir de sérum de différentes personnes. Ces immunoglobulines sont placées en
contact avec des coupes de cerveau et un marquage spécifique permet de voir si elles se sont fixées sur la coupe ou
pas.

Origine du sérum Personnes atteintes Personnes atteintes d’autres Personnes ne présentant

de sclérose en plaques maladies neurologiques* pas de maladie neuronale
Nombre d’échantillons
interagissant avec des
58 0 0
cellules gliales
(en pourcentage)

*Les échantillons issus de personnes atteintes d’autres maladies neurologiques servent ici de témoin.

D’après Rajneesh Srivastava et al., The New England Journal of Medicine, 2012
Document 2 : Électrophorèse de sérums des différentes populations

D’après Rajneesh Srivastava et al., The New England Journal of Medicine, 2012

Document 3 : Test ELISA réalisés sur les sérums étudiés

Un test ELISA permet de faire une évaluation quantitative de la présence d’un anticorps par évaluation de la densité
optique de la coloration obtenue. Un test ELISA pour la protéine KIR4.1 est réalisé sur les sérums de personnes sans
maladie neurologique, de personnes atteintes d’autres maladies neurologiques et de personnes atteintes de sclérose
en plaques, les résultats sont évalués par établissement de la densité optique.

Chaque figuré représente le résultat obtenu pour le sérum d’une personne.

D’après Rajneesh Srivastava et al., The New England Journal of Medicine 2012
2ème PARTIE - Exercice 2 - Pratique d'une démarche scientifique ancrée dans des connaissances (Enseignement
Obligatoire). 5 points.
MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME

Les effets anti-inflammatoires d'un mélange de plantes médicinales

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire articulaire douloureuse persistante, qui évolue par poussées
inflammatoires et gagne peu à peu de nouvelles articulations. Des études ont montré que l'initiation et le maintien de l'état
inflammatoire impliquaient les macrophages activés au niveau des articulations.
On étudie sur des macrophages de souris les effets anti-inflammatoires d'un mélange de plantes médicinales appelé APR.

À partir de la mise en relation des informations dégagées des documents et des connaissances, montrer que l'APR
pourrait constituer un anti-inflammatoire pour soulager les malades atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Document 1 : Schéma simplifié de l'activation d'un macrophage

COX-2 : enzyme Cyclo-Oxygénase permettant la synthèse des prostaglandines à partir de l'acide arachidonique

Document 2 : Effet de I' APR sur l'expression du gène codant la COX 2

Des macrophages en culture sont traités pendant 12h selon 3 conditions faisant varier la présence de LPS et d'APR.
Leurs ARN messagers sont extraits.
On recherche la présence d'ARNm issus de l'expression du gène codant la COX-2.
Le document suivant montre le niveau d'expression de ces ARNm en fonction des conditions expérimentales choisies.
-1 -1
Conditions du traitement Témoin : absence de LPS (1µg.mL ) LPS (1µg.mL ) +
-1
LPS et de APR absence de APR APR (150µg.mL )
Présence d'ARNm
12h après traitement

Donnée : L'intensité de la bande noire est proportionnelle à la quantité de molécules présentes

D’après Choi et Coll. 2014, Molecular Medicine Reports, vol. 9, no. 5, pp. 1569–1574

LPS : Lipopolysaccharides impliqués dans l'activation du processus inflammatoire

Document 3 : Influence de l'APR sur la survie cellulaire

Le pourcentage de survie des macrophages de souris cultivés in vitro a été mesuré à 12h et 24h après traitement :
- « témoin » : absence d'APR et LPS
-1
- « LPS » : présence de 1µg.mL de LPS
-1 -1
- « LPS + APR » : présence de 1µg.mL de LPSet de 150 µg.mL d'APR

D’après Choi et Coll. 2014, Molecular Medicine Reports, vol. 9, no. 5, pp. 1569–1574

Document 4 : Influence de l'APR sur l'activation des macrophages

L'activation des macrophages se traduit par des modifications morphologiques comme un allongement cellulaire.
Ces modifications morphologiques des macrophages ont été observées au microscope optique en présence ou absence de LPS
avec ou sans traitement par l'APR

D'après Choi et Coll. 2014, Molecular Medicine Reports, vol. 9, no. 5, pp. 1569–1574
2ème PARTIE – Exercice 2 (Enseignement Obligatoire). 5 points
MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Mme T présente une grosseur au niveau du cou et souffre de nombreux maux d’origine métabolique : fatigue, cheveux et ongles
cassants, peau sèche, frilosité, rythme cardiaque ralenti. Son médecin lui prescrit des examens approfondis.

À partir de l’exploitation des données et de l’utilisation des connaissances, expliquer les causes de l’affection de Mme T.

Document 1 : Analyse sanguine de Mme T

Mme T manifeste un œdème (gonflement) de la glande thyroïde.

La thyroïde est une glande hormonale située à la base du cou. Elle sécrète des hormones thyroïdiennes dont les actions sont
multiples (croissance, métabolisme, température interne…).

Résultats de dosages hormonaux.

Hormones Individu sain Mme T
thyroïdiennes
-9 -1 -9 -1
Triiodothyronine 0,8 à 2,7.10 mol.l 0,6.10 mol.l
12 -1 -12 -1
Thyroxine 11 à 27.10– mol.l 8.10 mol.l

D’après http://www.medecine.unige.ch/TestsThyroidiens

Document 2 : Structure histologique d’une glande thyroïde normale (en A) et de la glande thyroïde de Mme T (en B)

L’observation au microscope de la glande thyroïde montre des cellules sécrétrices ou thyrocytes, organisées en vésicules, qui en
coupe, apparaissent circulaires.

D’après biologie TD – Collection Tavernier – 1989

Document 3 : Résultats de cultures cellulaires

On prélève dans la thyroïde de Mme T, diverses cellules avec lesquelles sont réalisées des cultures. On recherche la présence de
plasmocytes, cellules sécrétrices d’immunoglobulines.

Cellules cultivées en Plasmocytes Immunoglobulines

présence de présents ou gamma-globulines
thyrocytes
Culture 1 Lymphocytes B aucun Pas de
gamma-globulines
« anti-thyroglobuline »
Culture 2 Lymphocytes B aucun Pas de
+ gamma-globulines
Macrophages « anti-thyroglobuline »
Culture 3 Lymphocytes B nombreux Gamma-globulines
+ « anti-thyroglobuline »
Macrophages nombreuses
+
Lymphocytes T CD4

D’après http://www.lvs.fr/Pages_html/Encyclopedies/Cours%20Immuno

Document 4 : Biosynthèse des hormones thyroïdiennes

Étape 1 : Le thyrocyte fabrique une protéine, la thyroglobuline (molécule précurseur), qui est expulsée par exocytose vers la
lumière de la vésicule où elle s’accumule. Le thyrocyte prélève l’iode (I) apporté par l’alimentation dans le sang et le transfère dans
la lumière de la vésicule.

Étape 2 : Il y a ioduration de la thyroglobuline. Le couplage de la thyroglobuline et de l’iode (I) conduit à la thyroxine et la

triiodothyronine.

Étape 3 : Il y a endocytose de la thyroxine et triiodothyronine de la part des thyrocytes.

Étape 4 : Les hormones thyroïdiennes sont libérées dans le sang.

D’après Alain Hamon – université d’Angers – http://slideplayer.fr/slide/1324104/

2ème PARTIE – Exercice 2 (Enseignement Obligatoire). 5 points
MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Les effets anti-inflammatoires d’un mélange de plantes médicinales

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire articulaire douloureuse persistante, qui
évolue par poussées inflammatoires et gagne peu à peu de nouvelles articulations. Des études
ont montré que l’initiation et le maintien de l’état inflammatoire impliquaient les macrophages
activés au niveau des articulations.
On étudie sur des macrophages de souris les effets anti-inflammatoires d’un mélange de plantes médicinales
appelé APR.

À partir de la mise en relation des informations dégagées des documents et des connaissances,
montrer que l’APR pourrait constituer un anti-inflammatoire pour soulager les malades atteints de
polyarthrite rhumatoïde.

Document 1 : Schéma simplifié de l’activation d’un macrophage

COX-2 : enzyme Cyclo-Oxygénase permettant la synthèse des prostaglandines à partir de l’acide

arachidonique
Document 2 : Effet de I’APR sur l’expression du gène codant la COX 2
Des macrophages en culture sont traités pendant 12h selon 3 conditions faisant varier la présence de LPS et
d’APR.
Leurs ARN messagers sont extraits.
On recherche la présence d’ARNm issus de l’expression du gène codant la COX-2.
Le document suivant montre le niveau d’expression de ces ARNm en fonction des conditions
expérimentales choisies.
Conditions du Témoin : absence de LPS (1µg.mL-1) LPS (1µg.mL-1) +
traitement LPS et de APR absence de APR APR (150µg.mL-1)

Présence d’ARNm
12h après traitement

Donnée : L’intensité de la bande noire est proportionnelle à la quantité de molécules présentes

D’après Choi et Coll. 2014, Molecular Medicine Reports, vol. 9, no. 5, pp. 1569–1574
LPS : Lipopolysaccharides impliqués dans l’activation du processus inflammatoire
Document 3 : Influence de l’APR sur la survie cellulaire
Le pourcentage de survie des macrophages de souris cultivés in vitro a été mesuré à 12h et 24h après
traitement :
– « témoin » : absence d’APR et LPS
– « LPS » : présence de 1µg.mL-1 de LPS
– « LPS + APR » : présence de 1µg.mL-1 de LPSet de 150 µg.mL-1 d’APR

D’après Choi et Coll. 2014, Molecular Medicine Reports, vol. 9, no. 5, pp. 1569–1574

Document 4 : Influence de l’APR sur l’activation des macrophages

L’activation des macrophages se traduit par des modifications morphologiques comme un allongement
cellulaire.
Ces modifications morphologiques des macrophages ont été observées au microscope optique en présence
ou absence de LPS avec ou sans traitement par l’APR

D’après Choi et Coll. 2014, Molecular Medicine Reports, vol. 9, no. 5, pp. 1569–1574
2ème PARTIE - Exercice 2 - Pratique d'une démarche scientifique ancrée dans des connaissances
(Enseignement Obligatoire). 5 points.
MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME

Immunité et sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est une pathologie chronique fréquente affectant le système nerveux central. Elle
touche actuellement près de 2,5 millions de personnes dans le monde. Les symptômes sont variés (fatigue, troubles
moteurs, sensitifs, difficultés de concentration, troubles de la mémoire) et finissent par altérer profondément la qualité
de vie des patients.
La prise en charge médicale comprend différents traitements agissant sur les mécanismes ou les conséquences de la
maladie.

À partir de l'exploitation des documents et de vos connaissances, expliquer :

- en quoi la sclérose en plaques est due à un dérèglement de la réponse immunitaire,
- pourquoi le venin de scorpion ouvre une voie thérapeutique Intéressante dans son traitement.

Document 1 : Sclérose en plaques et myéline

La myéline est une substance biologique qui s’enroule autour des neurones Elle constitue une gaine qui protège les
fibres nerveuses et permet une augmentation de la vitesse de conduction de l'influx nerveux d'un facteur 50 à 100.
La sclérose en plaques se traduit par des zones de dégradation de la myéline autour de certaines fibres nerveuses du
système nerveux central On parle de démyélinisation. Une altération des axones eux-mêmes peut se produire.

Document 2 : Des données biologiques

On sait que les vaisseaux sanguins présents dans le cerveau sont très peu perméables aux cellules. On parte de «
barrière hémato-encéphalique ». Celle-ci n'est normalement pas franchie par les lymphocytes.
Le tableau suivant recense certains types de cellules immunitaires autoréactives (dirigées contre la myéline)
présentes dans le sang et le système nerveux central (SNC) chez les individus atteints de sclérose en plaques et
chez les individus non atteints.

Individus Non atteint Atteint

Cellules Sang SNC Sang SNC
Lymphocytes T CD4 et CD8 auto- Rares Absents Rares mais activés Abondants, très réactifs, producteurs
réactifs anti-myéline et réactifs de cytokines*
Lymphocytes B auto-réactifs anti- Rares Absents Rares Abondants, activités et producteurs
myéline d'anticorps anti-myéline

D’après Etude du rôle effecteur et régulateur des lymphocytes T dans la Sclérose en Plaques par Ségolène Pettré, et
B cell charactérization and reactivity analysis in multiples sclerosis par Judith Fraussen et al, 2009

* Les cytokines regroupent diverses molécules qui activent les macrophages et la différenciation des lymphocytes B et
CD8 en cellules effectrices.

Document 3 : Action des peptides de venin de scorpion

Le traitement de la maladie associe classiquement des anti-inflammatoires et des molécules réduisant la réponse
immunitaire (immunosuppresseurs). Cette thérapie agit de façon peu spécifique et présente des effets secondaires.
L'équipe de Ferreira et Cesar a publié en 2011 les résultats d'une étude sur l'effet de composants d'un venin de
scorpion (Vaejovis mexicenus smithi) sur les canaux à potassium. Ces canaux sont des protéines présentes dans la
membrane plasmique de cellules de nombreux tissus, y compris le cœur et le cerveau. Ils règlent le passage des ions
potassium et sont indispensables au bon fonctionnement des cellules. Les canaux Kv1.3 sont presque exclusifs des
lymphocytes T et extrêmement abondants sur les lymphocytes T auto-réactifs. Leur ouverture est indispensable à la
prolifération cellulaire. Le graphique suivant a été obtenu après l'application in vitro du venin sur différents canaux à
potassium (Kv1.1, Kv1.2, Kv1.3, IKCa1).
Effet du venin de scorpion sur différents canaux à potassium
 L'intensité du courant est liée
à la quantité d'ions potassium
empruntant le canal, donc à
l'activité de ce canal.

D’après EP2158213 B1, Batista Cesar Vicente Ferreira, 2011

2ème PARTIE - Exercice 2 - Pratique d'une démarche scientifique ancrée dans des connaissances (Enseignement
Obligatoire). 5 points.

MAINTIEN DE L'INTÉGRITÉ DE L'ORGANISME

Prescription médicale pour un joueur de tennis

Un joueur de tennis souffre de tennis elbow (tendinite au coude) : les mouvements répétés de son coude lors des entraînements et
des matchs ont généré des douleurs qui le gênent dans sa vie quotidienne.
Lorsque ses douleurs sont devenues trop fortes, il est allé consulter son médecin qui lui a prescrit un médicament anti-
inflammatoire, ainsi qu’un médicament de protection de la paroi interne de l’estomac.

À partir de l’exploitation des documents et des connaissances sur les mécanismes de la réaction inflammatoire, expliquer
à ce joueur de tennis pourquoi son médecin lui a prescrit ces deux médicaments.

Document 1 : extrait de la notice d’un médicament anti-inflammatoire

Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la lire à nouveau.
Si vous avez d’autres questions, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien. Ce médicament vous a été
personnellement prescrit. Ne le donnez à personne d’autre. Vous risqueriez de lui causer du tort, même si cette personne présente
les mêmes symptômes que vous.

DANS QUEL CAS CE MÉDICAMENT EST-IL UTILISÉ ?

Ce médicament est un anti-inflammatoire. Il est indiqué chez l’adulte et l’enfant à partir de 20 kg (soit environ à partir de 6 ans). Il
est utilisé dans le traitement de fortes douleurs d’origine inflammatoire : douleurs articulaires, douleurs liées à des rhumatismes
chroniques ou à un œdème (gonflement).
QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS ?

Dans certains cas rares, il est possible que surviennent une hémorragie digestive, des troubles urinaires ou digestifs (douleurs
stomacales et abdominales, vomissements, nausées, diarrhées ou troubles du transit intestinal).

D’après la notice d’un médicament anti-inflammatoire

Document 2 : cascade d’événements impliqués dans le tennis elbow

Les prostaglandines sont des composés à action hormonale :

- Les prostaglandines de type 1 agissent au niveau de l’estomac : elles stimulent la sécrétion d’un mucus ayant un effet protecteur
sur sa paroi interne. Elles permettent aussi, en interaction avec d’autres composés, la coagulation du sang lors d’une lésion de
vaisseaux sanguins. Lors d’une réaction inflammatoire, la production des prostaglandines de type 1 est importante. En l’absence
de réaction inflammatoire, elles sont toujours produites par l’organisme, mais à une concentration plus faible.

- Les prostaglandines de type 2 vont entraîner l’apparition de fièvre, stimuler les récepteurs de la douleur et permettre le
recrutement de divers leucocytes.

D’après Immunologie, de Goldsby, Kindt et Osborne (2008, Dunod)

Document 3 : étude pharmaceutique d’un anti-inflammatoire

En laboratoire, l’effet de la molécule active du médicament anti-inflammatoire est étudié. On teste l’activité des enzymes COX 1
puis COX 2 en présence de concentrations plus ou moins importantes d’anti-inflammatoire.
Une enzyme est une protéine dont l’activité est indispensable au déroulement d’une transformation chimique dans le cytoplasme
des cellules.
Les résultats de l’étude figurent dans le graphique ci-dessous. L’activité des enzymes COX 1 et COX 2 est donnée en pourcentage
: 100% correspond à l’activité maximale relevée lors des tests.

D’après http://www.futura-sciences.com
2ème PARTIE – Exercice 2 (Enseignement Obligatoire). 5 points
MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Un cas clinique de dysfonctionnement de la réaction inflammatoire aigüe : le syndrome de LAD

En 1979, un journal médical britannique publie un article sur le syndrome de LAD présentant une
association rare de symptômes : chute retardée du cordon ombilical, infections généralisées et défaut de
mobilité de certains globules blancs.

À l’aide des informations tirées des documents et de connaissances, expliquer l’origine des
infections généralisées chez les individus atteints de ce syndrome.

Document 1 : Description du syndrome de LAD.

Les sujets atteints souffrent d’infections bactériennes chroniques qui peuvent être traitées par des
antibiotiques mais qui réapparaissent.
Les tissus cutanés infectés ne montrent pas de présence de pus*

* liquide jaunâtre contenant des granulocytes et des débris cellulaires.

Document 2 – Des données cytologiques et sanguines :

Document 2a – Données chez un individu atteint du syndrome de LAD.

Les analyses sanguines indiquent la présence de granulocytes dans le sang des patients.
Cependant dans les tissus infectés ces cellules sont absentes.

Document 2b – Observation au microscope optique d’une coupe de peau infectée d’un individu non
atteint du syndrome de LAD 24h après une coupure.

D’après photothèque ENS (modifié)

Document 3 – Schéma simplifié des étapes et mécanismes nécessaires au passage des

granulocytes dans les tissus infectés.
Etapes à l’origine
du passage d’un
granulocyte du
sang au tissu.

Mécanismes
moléculaires lors
des étapes B et C.

Chémokine :
molécule produite
par la cellule
endothéliale.

*sous cette forme,

l’intégrine ne peut
pas se lier à CAM 2.

CAM1, CAM2, sélectine et intégrine sont des structures membranaires permettant à

des cellules de se lier.

D’après Immunologie, cours de Janis Kuby figure 15.3 et Université de Laval

(Collection Mémoires et thèses électroniques la réaction inflammatoire) © Nadia Anceriz, 2008

Document 4 – Données sur les intégrines.

Les intégrines sont des protéines qui permettent l’adhésion cellulaire des globules blancs à la paroi des
vaisseaux sanguins.
Certains individus atteints du syndrome de LAD présentent des mutations du gène de l’intégrine conduisant
à une protéine incomplète.

2ème PARTIE – Exercice 2 (Enseignement Obligatoire). 5 points

MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

À partir de l’étude des documents et des connaissances, montrer que les mécanismes d’élimination
de la Listeria résultent d’une coopération cellulaire.

Document 1 : Listeria monocytogenes.

La bactérie Listeria monocytogenes est une bactérie pathogène, transmise essentiellement par l’ingestion
d’aliments contaminés. Au cours d’une infection, Listeria monocytogenes produit des facteurs de virulence
qui lui permettent de se multiplier à l’intérieur de nombreuses cellules de l’organisme.
Ces bactéries à l’intérieur des macrophages peuvent alors :
• soit être détruites dans un processus de phagocytose classique,
• soit échapper à cette destruction et se multiplier.

D’après un communiqué de presse INSERM-CNRS de février 2011

Document 2 : Expériences in vivo d’évaluation de la survie de Listeria monocytogenes chez la

souris.

Dans cette expérience, des lymphocytes T (CD4 et CD8) ou du sérum* ont été prélevés chez une souris
ayant précédemment été exposée à une dose non mortelle de Listeria monocytogenes puis transférés à
une souris dont le système immunitaire est fonctionnel et qui n’a jamais été en contact avec l’antigène
(souris naïve).

On a ensuite inoculé la bactérie Listéria moncytogenes à la souris receveuse du transfert et on a mesuré le

nombre de Listeria monocytogenes vivantes dans sa rate.

• Le graphe A indique les résultats obtenus après transfert de lymphocytes T à la souris naïve.

• Le graphe B indique les résultats obtenus après transfert de sérum* à la souris naïve.
*Sérum = liquide issu du sang contenant les immunoglobulines et dépourvu de cellules.

D’après, Les bases de l’immunité fondamentale et clinique 2005, de K. Benihoud et P. Bobé.

Document 3 : Expérience in vitro d’évaluation de la destruction de Listeria moncytogenes chez la

souris

Au cours d’expériences réalisées in vitro, des cellules de rate d’une souris préalablement infectée par
Listeria monocytogenes ont été mises au contact de différents types de cellules immunitaires. Le
pourcentage de destruction de la bactérie Listeria monocytogenes a alors été évalué dans chaque cas.
Les graphes A et B indiquent les résultats obtenus selon l’ajout des différents types de cellules
immunitaires aux cellules infectées.

D’après, Les bases de l’immunité fondamentale et clinique 2005, de K. Benihoud et P. Bobé.

2ème PARTIE – Exercice 2 (Enseignement Obligatoire). 5 points
MAINTIEN DE L’INTÉGRITÉ DE L’ORGANISME

Une molécule anti-inflammatoire de nouvelle génération

Le traitement d’affections chroniques comme l’arthrose ou la polyarthrite rhumatoïde conduit souvent à la

prescription de médicaments anti-inflammatoires.
Cependant, la prise régulière d’un anti-inflammatoire n’est pas sans conséquence : elle peut conduire à
des douleurs gastriques, voire à des lésions sévères telles que des ulcérations ou des perforations de la
muqueuse de l’estomac.

Des molécules anti-inflammatoires de deuxième génération comme le célécoxib sont utilisées depuis
plusieurs années. L’usage de ces molécules n’exclut pas le risque de complication, mais elles semblent
globalement mieux tolérées par les patients.

À partir de la mise en relation des informations dégagées des documents et de connaissances,

expliquer comment le célécoxib présente une action antiinflammatoire tout en préservant les
patients traités de douleurs gastriques.

Document de référence – Le modèle de la réaction enzymatique

La réaction enzymatique permet la transformation d’un substrat en produit.

Pour réaliser cette réaction, l’enzyme s’associe avec son substrat au niveau de son site actif. Il se forme
alors un complexe « enzyme-substrat ». Cette association permet la transformation du substrat en produit.
Ce dernier est libéré, tout comme l’enzyme qui est régénérée.

Document 1 : Les enzymes Cox-1 et Cox-2 et la production de prostaglandines

Les prostaglandines sont des molécules produites lors d’une réaction inflammatoire.
On distingue deux types de prostaglandines qui ont deux types d’effets.
La production de ces molécules implique l’activité de deux enzymes différentes : la Cox-1 et la Cox-2. Ces
deux enzymes ont pour substrat la molécule d’acide arachidonique, mais elles sont à l’origine de deux
voies de synthèse différentes.
Chaque voie de synthèse conduit à la production d’un type de prostaglandine.

Document 2 – Effets de la prise de célécoxib sur l’activité de la Cox-2

On évalue, par le suivi d’un groupe de sujets volontaires, les effets de la prise quotidienne de célécoxib
sur l’activité de l’enzyme Cox-2. Le document ci-dessous présente les résultats obtenus le 1er jour et le
8eme jour de traitement.

L’activité de la Cox-2 est estimée pendant 6h à partir de la prise du traitement (t=0h).

D’après Burkhard Heinz, Harald Dormant, Kay Brune, Arthritis and rheumatology, 2005

Document 3 – Les interactions moléculaires entre le site actif des enzymes Cox-1 et Cox-2, leur
substrat et la molécule de célécoxib

L’acide arachidonique est capable de se fixer sur les sites actifs des enzymes Cox-1 et Cox-2. Cette
interaction rend possible sa transformation.
Les études montrent que le célécoxib est également susceptible de se fixer durablement sur le site actif de
l’enzyme Cox-2. En revanche, cette molécule s’associe très difficilement avec le site actif de l’enzyme Cox-
1.

Document 4 – Comparaison des effets de l’ibuprofène et du célécoxib sur l’activité des enzymes
Cox-1 et Cox-2
Tout comme le célécoxib, l’ibuprofène est une molécule à effet anti-inflammatoire. Mais l’ibuprofène est un
anti-inflammatoire de première génération : son utilisation prolongée peut être à l’origine de troubles
gastriques.
On détermine en laboratoire la concentration de molécules anti-inflammatoires nécessaire pour diminuer
l’activité des enzymes Cox-1 et Cox-2 de 50 %.

On définit :
· CI50 Cox-1 la concentration de molécule anti-inflammatoire permettant de réduire l’activité de l’enzyme
Cox-1 de 50 %.
· CI50 Cox-2 la concentration de molécule anti-inflammatoire permettant de réduire l’activité de l’enzyme
Cox-2 de 50 %.

Résultats obtenus :
Molécule anti-inflammatoire :
Ibuprofène Célécoxib
Cl50 Cox-1 (μM) 9 9
Cl50 Cox-2 (μM) 10 0,9
D’après Patrignani, 2015